腺瘤样息肉病蛋白在胃腺瘤和胃癌中的表达及其意义

目的:观察家族性腺瘤样息肉病(APC)蛋白在正常胃黏膜、胃腺瘤和胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的作用。方法:取得经胃镜活检病理检查证实的78例患者的不同胃组织标本,包括24例正常胃黏膜、24例胃腺瘤性息肉(胃腺瘤)和30例胃腺癌组织,以免疫组化ABC法检测标本中APC蛋白的表达。结果:正常对照组胃黏膜、胃腺瘤、胃癌组织APC阳性表达率呈递减趋势,经两两比较,差异均有显著性统计学意义(P<0.05)。高级别上皮内瘤变APC蛋白阳性表达率虽然低于低级别上皮内瘤变,但差异无统计学意义(P=0.697)。结论:在胃腺瘤组织中APC基因表达已出现异常,该基因的失活在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用。

结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌患者中的突变热点研究

目的探讨结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌中的突变热点及对肿瘤的影响。方法通过公共数据库c Bioportal调取结肠癌突变位点结果,根据其中的一段突变热点区域,构建对应结肠腺瘤样息肉病基因过表达载体及RNAi,采用Western blot检测并证实此区域的功能。结果结肠腺瘤样息肉病基因在结肠癌中的突变率高达73.9%,显著高于其他肿瘤（P〈0.05）;其中3 454~4 662 bp区域突变发生率占总突变次数的56.1%;构建RNAi后在正常肠上皮细胞中发现β-catenin、CD44、Ki67出现显著上调;在结肠癌细胞中过表达野生型APC（wt-APC）,缺失APC（hotdelAPC）的情况下发现,wt-APC可以有效抑制c-myc、β-catenin、CD44、Ki67等致癌基因的表达,但hotdel-APC不能。结论APC基因中3 454~4 662 bp这段区域编码的蛋白可能在结肠癌发生过程中发挥重要作用。

家族性腺瘤样息肉病中APC基因的胚系突变分析(英文)

目的探索有效的突变检测技术,系统分析家族性腺瘤样息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP)相关基因结肠腺瘤病(adenomatouspolyposiscoli,APC)基因的胚系突变,及其与疾病表型的关系。方法从22例临床确诊的FAP患者,外周静脉血中提取基因组DNA。变性高效液相色谱、蛋白截短检测、测序技术结合应用进行全基因分析。根据患者临床资料,进行基因型表型分析。结果22例FAP患者中13例检出APC基因胚系突变,均为无义或移码突变。基因型-表型关系的初步分析表明,在基因5′端或3′端发生突变的患者临床症状较轻,在基因中段发生突变的患者临床症状典型或严重。结论本研究中所采用的技术体系可敏感、高效地检出APC基因突变,APC基因的突变型与FAP患者的临床表型存在关联,所采用的技术体系适用于FAP症状出现前的基因诊断。

欣胃颗粒及其拆方对胃癌前病变大鼠Axin、APC基因表达影响的研究

目的观察欣胃颗粒及其拆方对胃癌前病变模型大鼠胃黏膜中轴蛋白(Axin)、结肠腺瘤样息肉病基因(APC)表达的影响。方法选取360只Wistar健康雄性大鼠,按照随机数字表法将大鼠随机分为空白组、模型组、胃复春组和中药组,其中中药组又分为中药单法组、中药双法组、中药三法组和中药四法组。建立胃癌前病变大鼠模型,造模成功后给予各组大鼠相应处理,观察各组大鼠胃黏膜组织中Axin、APC基因的表达情况。结果与空白组比较,模型组、胃复春组和中药各组大鼠胃黏膜组织中AxinmRNA、APCmRNA的相对表达量均降低(P﹤0.05);与模型组比较,胃复春组和中药各组大鼠胃黏膜组织中AxinmRNA、APCmRNA的相对表达量均增高(P﹤0.05);与胃复春组比较,中药三法组和中药四法组大鼠胃黏膜组织中AxinmRNA的相对表达量均增高,中药双法组、中药三法组和中药四法组大鼠胃黏膜组织中APCmRNA的相对表达量均增高,差异均有统计学意义(P﹤0.05);与中药四法组比较,中药单法组、中药双法组、中药三法组大鼠胃黏膜组织中AxinmRNA、APCmRNA的相对表达量均降低(P﹤0.05)。结论欣胃颗粒可以上调胃癌前病变模型大鼠胃黏膜组织中Axin、APC基因的表达,其中中药四法组作用效果最强。

家族性腺瘤性息肉病患者APC基因启动子区异常甲基化及大片段结构异常

目的研究3个家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）家系的腺瘤样息肉病（adenomatus polyposis coli）基因（ARC）启动子1A区异常甲基化及DNA大片段结构异常。方法对3个FAP家系成员的肿瘤组织标本和正常组织标本DNA进行化学修饰，应用甲基化特异PCR（methylation—specif-ic PCR，MSP）和DNA序列分析方法筛查APC基因启动子1A区甲基化情况。采用多重连接依赖性探针扩增（multiplex ligation—dependent probeam plification，MIJPA）分析系统检测5例FAP患者肿瘤组织标本和正常标本的APC基因的15个外显子及启动子区DNA大片段结构异常。结果在1个家系中发现2例患者存在APC基因启动子1A区异常甲基化。同一个家系中另1例患者存在APC基因全基因杂合性缺失。结论APC基因启动子1A区异常甲基化可影响APC功能，可能是结直肠癌进展过程中的早期事件；大片段缺失可能是导致典型FAP的一个因素。

肝细胞核因子-1α基因突变协同腺瘤样结肠息肉病基因突变对家族性腺瘤性息肉病细胞增殖的影响

目的探讨肝细胞核因子-1α(HNF-1α)基因突变协同腺瘤样结肠息肉病基因(APC)突变对家族性腺瘤性息肉病(FAP)细胞增殖的影响。方法利用RNA干扰技术,构建HNF-1α基因突变协同APC突变细胞模型,通过MTT法、克隆形成、划痕试验、细胞迁移、细胞侵袭及致瘤等实验观察HNF-1α基因突变协同APC突变对FAP细胞的增殖能力。结果与单突变组比较,HNF-1α基因突变协同APC突变组FAP细胞具有较强的细胞克隆形成、细胞迁移、细胞侵袭及致瘤性。结论HNF-1α基因协同APC突变促进了FAP细胞增殖。

应用全外显子组测序分析1例腺瘤性息肉病基因缺失突变

[目的]分析1例家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)基因的缺失突变,探讨基因突变在FAP发生发展中的作用机制。[方法]抽取先证者及家系成员外周血并提取基因组DNA,应用全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)技术对先证者及家系成员进行检测,并结合内镜检查、病理分析确诊。[结果]家系中发现腺瘤样息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因杂合缺失c.3927_3931 delAAAGA(p.E1307 Dfs*4),该缺失使APC基因氨基酸编码发生改变,形成一个终止密码子,导致蛋白编码终止,形成截断蛋白。[结论]APC杂合缺失c.3927_3931 delAAAGA导致终止密码子出现是该FAP家系发病的根本原因;WES可以更快、更准确地对患者确诊治疗,为遗传病的早期预防提供新的途径,给遗传咨询和产前诊断提供依据。

五个家族性腺瘤性息肉病家系分析

目的分析5个家族性腺瘤性息肉病(FAP)家系,总结常染色体显性遗传规律。方法对5个FAP家系进行调查分析,取外周血、粪便行全外显子组测序(WES)筛查大肠癌基因,行结肠镜检查并取活体组织进行病理分析。结果5个家系中,连续几代发生FAP,当父亲或者母亲患FAP后,其子代发生FAP的概率均等(50%),无性别差异,发病者均存在腺瘤样结肠息肉病基因(APC)突变,未成年人中未见发病,部分患者患有2种以上肿瘤。结论在有FAP病史的家系中,未成年人一般不发病,成年后均需要进行APC基因检测及结肠镜检查,一旦发现腺瘤需要尽早进行内镜下治疗,避免结直肠癌的发生。

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠Wnt7a和APC表达的影响

目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠Wnt7a和APC表达的影响。方法用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)。将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组(30 mg/kg、90mg/kg、270 mg/kg)。利用蛋白免疫印迹法检测Wnt7a和APC表达变化。结果造模7 d,模型组大鼠皮层Wnt7a的表达比假手术组显著升高,APC表达显著下降;与模型组相比,莫诺苷大剂量组Wnt7a表达明显升高;莫诺苷小、中、大剂量组APC的表达显著降低。结论莫诺苷可以促进缺血性脑损伤后Wnt7a表达,抑制APC表达,从而激活Wnt信号通路。

APC蛋白的分子结构及其生物学意义

腺瘤样的结肠息肉病(adenomatous polyposis coli APC),其基因通过连锁分析定位于5号染色体长臂的2区1带(5q21),以显性方式遗传,其cDNA克隆序列[1]分析显示为一个8538个核苷酸组成的开放阅读框架,基因含有15个外显子,全长125Kb,APC基因的mRNA长8.5Kb,编码2844个氨基酸的蛋白质.ACP蛋白在信号转导、细胞分裂、细胞黏着和家族性结肠息肉(familial polyposis coli)的癌变中起重要作用.

SFRP1和APC基因在先天性巨结肠症中的甲基化和异常表达

先天性巨结肠症（HSCR）的病因和发病机制目前尚不明确，普遍认为是多种因素共同作用的结果。近来发现Wnt信号异常激活与HSCR发病有关。Wnt拮抗因子分泌型Frizzled相关蛋白（SFRP）家族第一个成员SFRP1和多发性腺瘤样息肉病蛋白（APC）均为Wnt信号的重要抑制因子。

β-Catenin、E-cadherin和APC在卵巢上皮肿瘤中的表达

目的分析卵巢恶性上皮性肿瘤、交界性上皮肿瘤、良性上皮性肿瘤中β-连环素(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、结肠腺瘤样息肉病(APC)蛋白的表达,研究其在上皮性卵巢肿瘤发生过程中的作用,探讨Wnt信号通路在上皮性卵巢肿瘤中发挥作用的可能性。方法应用免疫组织化学染色SABC法检测49例卵巢恶性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮肿瘤及16例卵巢良性上皮肿瘤组织中的β-catenin、E-cadherin和APC蛋白的表达情况,并分析其相关性。结果在卵巢恶性上皮性肿瘤中β-catenin、E-cadherin的异常表达率(79.59%、67.35%)明显高于卵巢交界性上皮肿瘤(30%、20%)和卵巢良性上皮肿瘤(25%、0%)。β-catenin的表达与E-cadherin的表达呈正相关(R=0.525 8,P<0.05)。而卵巢恶性上皮性肿瘤中APC的阴性表达率明显高于卵巢良性上皮肿瘤(P<0.05),而与卵巢交界性上皮肿瘤间差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢恶性上皮性肿瘤中β-catenin的表达与APC的表达无显著相关性(R=0.042 9,P>0.05)。结论β-catenin、E-cadherin、APC在卵巢恶性上皮性肿瘤的发生发展中可能发挥重要作用,但传统的Wnt信号通路在上皮性卵巢肿瘤中发挥作用的可能性不大。

Wnt信号通路中APC和Cyclin D1基因与卵巢癌关系的研究进展

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率逐年增加,虽然目前的治疗策略相对有效,但存在易复发及化疗耐药。卵巢癌的发生是一个多重因素作用、多步骤进展的过程,伴一系列致癌因素所致的基因突变和某些信号通路的异常激活。Wnt信号通路在哺乳动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其他生理过程中,具有至关重要的作用。如果这条信号通路中的关键调控基因发生突变,会导致其信号异常活化,就可能诱导恶变的发生发展。研究已表明,各种因素导致Wnt信号通路中的结肠腺瘤样息肉病蛋白(APC)基因的失活和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)基因的过度表达均与卵巢癌的发生发展有关。因此,探讨Wnt信号通路中的APC、Cyclin D1基因与卵巢癌的关系,有助于进一步揭示卵巢癌的发病机制,为卵巢癌的防治提供新的敏感检测指标和治疗靶点。本文就Wnt信号通路中APC、Cyclin D1基因与卵巢癌关系的研究进展作一综述。