光动力学疗法结合化疗药物对人直肠腺癌细胞杀伤作用的研究

为了了解光动力学治疗与各种化疗药物合用能否产生协同／拮抗效应，为肿瘤临床提供有用资料，本研究以新型光敏剂叶绿素衍生物ＣＰＤ４和临床常用的各类化疗药为材料，以人直肠腺癌细胞系ＨＲ８３４８细胞为研究对象，用ＭＴＴ比色法判别光敏化疗协同效应的结果，对光动力学疗法和各类化疗药的协同／拮抗作用进行系统研究。结果表明：顺铂能明显增强ＣＰＤ４的光敏杀伤效应，阿霉素（或表阿霉素）在某一剂量范围内亦能增强光敏效应，丝裂霉素有明显的光敏化疗拮抗作用，而氟脲嘧啶、长春新碱与ＣＰＤ４的光敏效应无协同或拮抗作用。

人肺腺癌细胞系AGZY-83A敏感药物体外检测

采用微量核酸前体掺入试验(MINI-Assay)对人肺腺癌细胞系AGZY-83A进行七种抗癌剂的敏感性检测。结果显示:丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、甲氨蝶呤(MTX)及5-氟尿嘧啶(5-Fu)对受试的人肺腺癌细胞有较明显的抑制作用,抑制率分别为95%、92%、87%及63%。

晚期非小细胞肺腺癌患者铂类药物化疗前后血清表皮生长因子受体基因型变化

目的观察晚期非小细胞肺腺癌患者铂类药物化疗前后血清表皮生长因子受体(EGFR)基因型变化。方法 40例晚期非小细胞肺腺癌患者均采用铂类药物化疗方案化疗4周期,检测患者化疗前后血清EGFR基因型,检测突变型和野生型基因比例。结果 40例患者中失访1例,DNA提取失败1例,最终纳入38例。化疗前EGFR基因型为野生型21例、突变型17例;化疗后分别为19、19例。化疗前后患者血清EGFR基因型比较差异无统计学意义。化疗前后基因状态一致者26例,基因状态不一致者12例,其中EGFR基因由突变型转为野生型5例、由野生型转为突变型7例。结论铂类药物化疗可导致晚期非小细胞肺腺癌患者EGFR基因型改变。

化疗药物对转移性涎腺腺样囊性癌细胞集落增殖抑制作用的研究

化疗药物对转移性涎腺腺样囊性癌细胞集落增殖抑制作用的研究关晓峰王玉新邱蔚六１何荣根１（第一临床学院口腔颌面外科，沈阳１１０００１）关键词集落法；化疗；转移；涎腺癌涎腺腺样囊性癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，易发生肺部的转移［１］。根据肿瘤异质性的理论［...

美国FDA批准首种用于胃癌一线治疗的免疫疗法药物Opdivo(nivolumab)

美国FDA于2021年4月16日批准布迈施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)的免疫疗法药物Opdivo(nivolumab,纳武利尤单抗,CAS登记号946414-94-4)与其他化疗药物联合用药用于晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌的初始治疗。这是FDA首次批准免疫疗法药物用于胃癌一线治疗。

舒林酸抑制人胃腺癌细胞增殖及诱导凋亡

目的在体外对舒林酸抗人胃腺癌细胞增殖和凋亡诱导作用及其机制进行初步研究.方法采用人胃腺癌细胞株 MKN45,MKN28作为研究对象.体外药物敏感试验(MTT)检测不同浓度和作用时间的舒林酸对细胞的增殖抑制效应;分别用 Hoechst33258细胞核荧光染色、透射电镜和 DNA 琼脂糖凝胶电泳观察舒林酸诱导的细胞凋亡改变;应用 Western 斑点免疫印迹法观察经舒林酸2rnmol·L^(-1)和4mmol·L^(-1)作用24h 后细胞内环氧化酶-2(COX-2)和凋亡抑制蛋白 Bcl-2表达程度的变化.结果舒林酸对人胃腺癌细胞 MKN45,MKN28的杀伤率随着剂量的增大和作用时间的延长而增加,舒林酸对不同类型的细胞杀伤率不同.舒林酸能够诱导人胃腺癌细胞 MKN45,MKN28产生凋亡,凋亡诱导作用的强弱同样具有时间和剂量依赖性,而且对不同类型胃癌细胞的凋亡诱导效应有显著差异.经舒林酸2 mmol·L^(-1)和4mmol·L^(-1)作用24h 后,MKN45细胞内 COX-2和 Bcl-2蛋白比未经舒林酸作用的细胞表达明显减少,而 MKN28细胞内 COX-2和 Bcl-2蛋白的表达未出现明显变化.结论舒林酸在体外对人胃腺癌细胞株 MKN45和 MKN28有良好的增殖抑制作用,诱导凋亡是其抑制胃癌细胞增殖的重要作用机制.舒林酸对人胃腺癌细胞的抑制和凋亡诱导作用与其抑制细胞内环氧化酶-2,并进而抑制 Bcl-2的表达有关,并可能与胃癌细胞的分化状态有关.

耐顺铂人肺腺癌细胞系A_(549)^(DDP)耐药机理进一步探讨

应用递增浓度的方法建立了一株顺铂（ＣＤＤＰ）耐药细胞系Ａ５４９ＤＤＰ。用溴化乙啶荧光分光光度法测定细胞内Ｐｔ－ＤＮＡ链间交联物（ＩＣＬ）；用无焰原子吸收光谱法测定细胞浆内及细胞核内铂含量；用流式细胞法及荧光显微镜测定铂的外排速度。结果显示：耐药细胞Ａ５４９ＤＤＰ较亲代敏感细胞Ａ５４９对ＣＤＤＰ耐受性增加８．９倍，与亲代敏感细胞Ａ５４９相比，Ａ５４９ＤＤＰ胞浆内及核内ＣＤＤＰ积聚分别为亲代细胞的１６．９％与２４．３％，铂含量与ＣＤＤＰ浓度正相关；Ａ５４９ＤＤＰ外排ＣＤＤＰ的功能较Ａ５４９明显增强，ＩＣＬ形成量低８４．１％，而修复功能增强２倍。结果提示：Ａ５４９ＤＤＰ细胞内ＣＤＤＰ积聚减少和修复功能增强是ＣＤＤＰ的主要耐药机理。

晚期乳腺癌术前局部灌注化疗的疗效观察

目的 探讨术前动脉灌注化疗对晚期乳腺癌临床治疗效果及病理特征的影响。方法 回顾性分析 5 2例晚期乳腺癌患者的临床资料 ,其中 2 2例术前行动脉内灌注化疗 (治疗组 ) ,3 0例术前未行动脉内灌注化疗 (对照组 )。结果 治疗组灌注化疗后 ,症状减轻 ,肿瘤缩小 ,有效率 (CR +PR )为 86.4%。术后病理检查均发现癌细胞核固缩、碎裂 ,胞浆凝固、坏死 ;细胞间质水肿、炎性细胞浸润、纤维组织增生 ;血管出现内膜增生 ,血栓形成。对照组癌细胞改变不明显。随访时间 2～ 7年。局部复发率治疗组 13 .6% ,对照组 3 3 .3 % (P <0 .0 1)。治疗组 5年生存率 5 9.1% ,对照组 2 6.7%(P <0 .0 5 )。结论 晚期乳腺癌术前动脉灌注化疗可以缩小肿瘤 ,降低肿瘤分期 ,改变癌细胞的组织学形态 ,提高生存率。

薯蓣皂苷元对人低分化胃腺癌细胞株生长的抑制作用

目的 :观察薯蓣皂苷元 (diosgenin,Dio)对人低分化胃腺癌细胞株 (MGC- 80 3)的细胞分裂和集落形成的影响 ,初步探讨其杀伤肿瘤细胞的机制。方法 :采用四唑蓝 (MTT)比色法、平板集落形成实验以及[3H]- Td R掺入实验。结果 :MTT法检测 Dio作用 2 4、 4 8、 72 h的半数抑制浓度 (IC50 )为 5 6 .2 90、 2 7.837、1 7.72 3mg· L- 1 ;平板集落形成实验显示 Dio半数集落形成抑制浓度为 5 .4 86 mg· L- 1 ;Dio在较低浓度 (3.75 0和 7.5 0 0 mg· L- 1 )下 ,可直接抑制 MGC- 80 3细胞 DNA的合成。结论 :Dio能够明显抑制 MGC- 80

蛞蝓对人肺鳞癌、肺腺癌细胞抑癌作用初探

在对肺鳞癌、乳腺癌、原发性肝癌、直肠癌手术切除标本和肺腺癌胸膜侵犯胸水中的癌细胞进行双层琼脂克隆培养和药敏试验的同时，进行3H－胸腺嘧啶掺入试验（3H－TdR），结果显示蛞蝓对肺鳞癌、肺腺癌细胞有明显的抑制作用：对肺鳞癌细胞的3H－TdR摄入抑制率93．08％，与顺铂（93．33％相当；对肺腺癌克隆集落抑制率65．24％，3H－TdR摄入抑制率46．21％，比顺铂的34．77％和15．23％显著增高，这一结果，为今后进一步研究蛞蝓的抗癌作用提供了体外抑瘤的实验依据。

Tip30联合紫杉醇对腺样囊性癌细胞生长抑制的实验研究

目的:观察抑癌基因Tip30联合紫杉醇抑制腺样囊性癌细胞ACC-2生长及特征性细胞核DNA变化。方法:待检ACC2细胞分为4组:紫杉醇组、转基因组、紫杉醇+转基因组、空白对照组,采用MTT法检测细胞增殖率;DNA片段分析检测DNA裂解。结果:不同处理组检测结果分析显示,紫杉醇+Tip30组ACC2细胞生长明显受到抑制,DNA裂解片段最为明显;单项处理组细胞生长亦受到抑制;对照组细胞生长未受影响。结论:Tip30联合紫杉醇可显著抑制ACC-2细胞生长,出现特征性DNAladder现象。

吉非替尼联合化疗治疗老年中晚期肺腺癌的临床疗效

目的观察吉非替尼联合化疗治疗老年中晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法 27例患者化疗同时均口服吉非替尼250 mg,直到疾病缓解时停药,同时选择性配合营养支持疗法、降低颅内压、抗骨转移治疗和止痛等治疗。观察症状变化、近期疗效、肿瘤进展时间、生存期及不良反应。结果治疗后27例患者CR 3例（11.11%）,PR 16例（59.26%）,SD 5例（18.52%）,PD 3例（11.11%）。有效率（RR）为70.4%,疾病控制率（DCR）88.9%。中位肿瘤进展时间（TTP）11.3个月。疗效以不吸烟者为好（P〈0.05）;性别间疗效差异无统计学意义（P〉0.05）。3例生存时间〉24个月,5例〉12个月,1年生存率29.6%,8例〉8个月,8例〉3个月。毒副作用主要为腹泻Ⅱ~Ⅲ度、胸面部丘疹、色素沉着等。结论中晚期肺腺癌应用吉非替尼联合化疗疗效较好且安全,患者的耐受性及顺从性好。

吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的:探讨吉非替尼(易瑞沙)治疗晚期肺腺癌的疗效及生存期。方法:对45例ⅢB～Ⅳ期经化疗失败的或不能耐受化疗及不愿接受化疗的晚期肺腺癌用吉非替尼每次250mg/d口服。第1次用药后4周评价疗效,以后每8周1次或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。结果:本组可评价疗效40例,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)14例,客观缓解率(CR+PR)为40%;疾病控制率(CR+PR+SD)为77.5%,中位疾病进展时间(TTP)为5.43个月,中位生存期为12.20个月;1、2年生存率分别为48.15%和24.07%。亚组分析显示,ECOGPS评分≥2分的生存期(3.97个月)明显差于PS<2分的(19.87个月),P=0.0000;而从吸烟状况、性别、有无化疗及年龄上来看,不吸烟、女性明显好于吸烟、男性,但差异无统计学意义;而有无化疗及年龄≥70或<70岁差异均无统计学意义。最常见的毒副反应为皮疹[68.8%(31/45)]和腹泻[33.3%(15/45)],多为轻度;有2例可疑间质性肺病变。结论:吉非替尼对晚期肺腺癌的疗效可靠,安全性好。ECOGPS评分对其疗效有明显的影响;是否吸烟及性别状况对其疗效有影响的趋势,而之前有无化疗及年龄的因素对其影响不大。

人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用

目的观察人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用并探讨其机制。方法 将32只接种获得性多药耐药Lewis肺癌细胞的小鼠随机分成4组:荷瘤对照组、多柔比星(ADM)组、人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rg3联合多柔比星(ADM)组。各组予以相应干预,观察肿瘤生长情况,肿瘤接种24天处死全部小鼠,剥取皮下移植肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率,收集移植瘤标本行免疫组织化学检测P-糖蛋白(P-glycaprotein,p-Gp)和多药耐药相关蛋白1的表达,并行RT-PCR半定量检测多药耐药基因(multidrug resistance,MDR1)mRNA、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)mRNA表达。结果 (1)各用药组肿瘤的生长受到不同程度抑制,瘤重低于对照组,其抑瘤率分别为10.5%、36.3%、56.2%,联合用药组抗瘤作用进一步增强。(2)免疫组织化学:p-Gp及MRPl蛋白质的表达具有一致性,对照组和ADM组表达较高,而人参皂苷Rg3组和联合组表达明显降低,其中对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而人参皂苷Rg3组和联合组与对照组和ADM组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)RT-PCR:与对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组MDR1 mRNA荧光强度降低,人参皂苷Rg3组、联合组同对照组及ADM组比较MDR1 mRNA相对量减小,差异均有统计学意义(P<0.01),而对照组同ADM组比较,人参皂苷Rg3组同联合组比较差异未见统计学意义,MRP1 mRNA的表达与MDR1 mRNA类似。结论 人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多药耐药有逆转作用,其作用机制可能是下调MDR1 mRNA、MRP1 mRNA及其蛋白的表达。

贝伐珠单抗胸腔灌注治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液疗效与血清VEGF水平的关系

目的探讨贝伐珠单抗胸腔灌注治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)患者疗效与血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的关系。方法30例肺腺癌伴恶性胸腔积液的初治患者行贝伐珠单抗胸腔灌注治疗,采用ELISA法测量治疗前及治疗后1周血清标本中VEGF含量,分析其与疗效的关系。结果贝伐珠单抗胸腔灌注治疗降低患者血清VEGF水平(P<0.01)。治疗有效组与无效组血清VEGF水平比较,差异无统计学意义(P=0.375)。完全缓解、部分缓解和治疗无效患者治疗前、后血清VEGF水平变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗胸腔灌注治疗的机制可能与拮抗VEGF有关。血清VEGF水平与贝伐珠单抗胸腔灌注治疗疗效无关。

吉非替尼与替莫唑胺治疗老年女性肺腺癌伴脑转移癌的临床疗效

目的探讨非血脑屏障通透性药物吉非替尼（gefitinb）和血脑屏障通透性药物替莫唑胺（TMZ）治疗老年女性肺腺癌伴脑转移癌的疗效、不良反应及评价生活质量。方法将34例患者分为吉非替尼组（18例）和TMZ组（16例）。观察组于固定时间用温水送服吉非替尼250 mg,1次/d,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应;TMZ组给予TMZ胶囊150 mg·m-2.d-1口服,连用5 d,每28 d重复1次,连用2~4个周期。治疗2个月后,观察两组患者近期疗效,探讨该疗法的安全性及评价生活质量,随访2年评价远期疗效。结果吉非替尼组有效率（CR＋PR）16.7%,稍高于TMZ组（12.5%）,两组比较无统计学差异（P〉0.05）。吉非替尼组皮疹发生率高于TMZ组、白细胞下降发生率低于TMZ组,两组比较有统计学差异（P〈0.05）,吉非替尼组恶心呕吐、腹泻、肝功能损害等不良反应发生率低于TMZ组,两组比较无统计学差异（P〉0.05）。吉非替尼组Karnofsky评分提高＋稳定者占83.3%（15/18）,高于TMZ组〔43.8%（7/16）〕,两组比较有显著性差异（P〈0.05）。两组1、2年生存率比较吉非替尼组稍高于TMZ组,但无统计学差异（P〉0.05）。结论非血脑屏障通透性药物吉非替尼治疗老年女性肺腺癌伴脑转移癌的近、远期疗效优于血脑屏障通透性药物TMZ,吉非替尼组不良反应轻微、生活质量改善明显。

肺腺癌GLC-82细胞HSP70表达与放化疗敏感性

[目的]研究人肺腺癌GLC鄄82细胞中不同HSP70表达水平对该细胞放、化疗敏感性的影响。[方法]检测GLC鄄82细胞热处理前后HSP70表达水平的变化,以不同时间点确定为HSP70正常表达组、增强表达组、恢复表达组,分别以化疗、放疗、化疗结合放疗等方法处理,用MTT法测各组细胞存活率,比较HSP70不同表达水平对放化疗敏感性的影响。[结果]GLC鄄82细胞热休克处理前后HSP70表达水平明显不同,热休克处理后12h细胞HSP70表达最高,48h后达到预热前水平;各组细胞经不同剂量放射线作用后采用单靶多击模型拟和细胞生存曲线,显示HSP70正常表达组和HSP70恢复表达组生存曲线基本重合,增强表达组生存曲线右上移位,肩区增宽;不同化疗药物对HSP70增强表达组的抑制率较其它两组低,差异有统计学意义,虽然放化疗联合能显著提高对同一HSP70表达水平的GLC鄄82细胞的杀伤效果,但是HSP70增强表达组细胞对放化疗的联合杀伤敏感性较其它组低,差异有统计学意义。[结论]HSP70增强表达可以降低GLC鄄82细胞对放疗、化疗及放化疗联合作用的敏感性。

脱氧氟尿苷合并环孢菌素A对表达多药耐药基因的晚期腺癌患者疗效分析

脱氧氟尿苷合并环孢菌素Ａ对表达多药耐药基因的晚期腺癌患者疗效分析郭军１王宝成１董冰２师秋丽１狄剑时１关键词多药耐药基因环孢菌素Ａ氟铁龙化疗作者单位：１．济南军区总医院肿瘤治疗中心（济南２５００３１）２．济南市第四人民医院多药耐药基因ＭＤＲ１的过度表达...

5-氟脲嘧啶对耐顺铂人肺腺癌细胞A_(549)^(DDP)的程序依赖性逆转作用

用耐顺铂（ＣＤＤＰ）人肺腺癌细胞系Ａ５４９ＤＤＰ作模型，研究了５－ＦＵ对ＣＤＤＰ耐药的程序依赖性逆转作用。５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）预处理Ａ５４９ＤＤＰ２４ｈ后立即给予ＣＤＤＰ，ＣＤＤＰ细胞毒性增加３．９倍；５－ＦＵ预处理Ａ５４９ＤＤＰ后间隔２４或４８ｈ再给予ＣＤＤＰ，其细胞毒性分别增加２０倍和２５０倍，甚至较亲代细胞Ａ５４９更为敏感；如先给ＣＤＤＰ后给５－ＦＵ则细胞毒性仅增加１．８倍。５－ＦＵ对亲代细胞亦有类似效应但细胞毒性增加程度明显低于耐药细胞。５－ＦＵ预处理后间隔２４，４８ｈ，细胞内ＧＳＨ含量逐渐降低，与细胞毒性逐渐增加相一致。如用ＢＳＯ耗竭Ａ５４９ＤＤＰ细胞内ＧＳＨ，ＣＤＤＰ细胞毒性增加６．４倍，仅能部分逆转ＣＤＤＰ耐药。５－ＦＵ明显抑制ＭＲＰ的表达，但对ＧＳＴπ的表达无影响。在５－ＦＵ预处理后的无药间隔时间内，给予无毒浓度的三苯氧胺则有明显的协同效应。