微小RNA-218-5p靶向三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员基因对人口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:研究微小RNA(microRNA,miR)-218-5p靶向调控三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)基因对Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:运用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)与Western blot检测Tca-8113细胞和NOK细胞中miR-218-5p和ABCG2的表达。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-218-5p和ABCG2靶向关系。用脂质体法将miR-218-5p mimic、ABCG2小干扰RNA(interfering RNA,siRNA)、miR-218-5p mimic+pcDNA-ABCG2分别转染至Tca-8113细胞中,噻唑蓝(methyl thiazol tetrazolium,MTT)法、Transwell法检测Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭。结果:与NOK细胞比较,Tca-8113细胞miR-218-5p呈显著低表达,ABCG2呈显著高表达(P<0.05)。过表达miR-218-5p、抑制ABCG2均可抑制Tca-8113细胞的增殖和迁移(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-218-5p与ABCG2的靶向结合关系。过表达ABCG2可逆转上调miR-218-5p对Tca-8113细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论:上调miR-218-5p的表达可靶向调控ABCG2,抑制Tca-8113细胞的增殖、迁移和侵袭,将可为口腔鳞状细胞癌的治疗提供新的靶点。

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因在食管癌中的表达及意义

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporer G2,ABCG2)基因在食管癌组织中的表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测44例原发性食管癌患者的癌组织、癌旁组织(距离癌2cm)及食管切缘正常黏膜(距离癌5cm以上)ABCG2的mRNA表达。结果ABCG2在食管癌原发灶组织中有较高程度的表达,其表达量为0.77±0.11,而正常食管黏膜中的表达量为0.66±0.12;其在食管癌中的表达显著高于正常黏膜(P<0.01)。ABCG2在低分化鳞癌中的表达显著高于中-高分化鳞癌(P<0.05)。食管癌中ABCG2在年龄和性别间表达无显著性差异(P>0.05)。结论ABCG2在食管癌组织中高表达可能在某种程度上参与了食管癌原发性耐药及化疗中多药耐药的形成。其可作为一种新的引起多药耐药的分子,指导临床上食管癌的化疗。

高、低表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的人鼻咽癌耐药细胞生物学特性差异研究

目的探讨高表达与低表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人多药耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2High细胞、ABCG2Low细胞)的生物学差异,分析两种细胞的耐药特点。方法分离ABCG2High和ABCG2Low细胞,检测其体外克隆形成率并分析细胞周期。流式细胞术(FCM)检测两种细胞传代前及传至第5代时ABCG2阳性表达率的差异。RT-PCR检测耐药基因ABCG2、Bcl-2、MDR1、MRP、MGMT的mRNA表达差异。MTT法检测两种细胞在1～14d的吸光度,绘制生长曲线;检测两种细胞对氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、卡铂、表阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、丝裂霉素等化疗药物耐药性的差异。结果ABCG2High和ABCG2Low细胞在7d内的克隆形成率分别为25.24%±1.18%和16.28%±1.11%。FCM分析显示,ABCG2High的S期细胞占41.5%,ABCG2Low的G1/M0期细胞占63.9%。FCM分离后,ABCG2的表达率在ABCG2High细胞为98%,在ABCG2Low细胞为2%;两种细胞传至第5代,ABCG2在前者的表达率降低为75%,在后者升高至20%。RT-PCR显示,ABCG2mRNA在ABCG2High细胞中的表达明显高于ABCG2Low细胞,其他耐药基因在两种细胞中的表达无差异。生长曲线显示,ABCG2High细胞早期生长速度较ABCG2Low细胞快,后期生长速度逐渐减慢。耐药谱分析表明,ABCG2High细胞对8种抗肿瘤药物的IC50值高于ABCG2Low细胞两倍以上,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论ABCG2High细胞是一种快周期细胞,而ABCG2Low细胞为慢周期细胞,前者更具有多药耐药的特点,可用于ABCG2介导的鼻咽癌细胞非经典多药耐药的研究。

苹果酸舒尼替尼诱导高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体

目的:探讨苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate,SU11248)对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member2,ABCG2)耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(ABCG2highCNE2/DDP)表达NKG2D配体的诱导作用。方法:利用免疫磁珠技术分离ABCG2highCNE2/DDP细胞及同种异体反应性自然杀伤细胞(allo-reactive natural kill cell,Allo-NK),流式细胞技术检测分离后细胞的纯度及苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性。结果:ABCG2highCNE2/DDP细胞分离后ABCG2的表达率为(91.40±2.32)%,Allo-NK细胞分选后CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上。经苹果酸舒尼替尼处理后,ABCG2highCNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表达率由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(89.12±4.56)%、(66.10±2.22)%、(67.56±4.19)%、(69.37±8.83)%、(63.28±3.31)%。在效靶比为10∶1、20∶1时,苹果酸舒尼替尼处理前后Allo-NK细胞对ABCG2highCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81)%及(41.12±4.12)%、(57.25±2.37)%,处理后的杀伤率有明显的提高(F=15.58,P=0.000)。结论:苹果酸舒尼替尼通过诱导高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性明显增强。

索拉非尼对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的鼻咽癌细胞杀伤敏感性的影响的研究

目的探讨索拉非尼提高高表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2High细胞)对同种异体反应性自然杀伤(Allo-NK)细胞的杀伤敏感性及其相关机制。方法利用免疫磁珠技术分离ABCG2High CNE2/DDP和Allo-NK细胞,并设3个实验组:①处理组(经索拉非尼10ng/ml共孵育4h的ABCG2High CNE2/DDP细胞);②未处理组(常规培养的ABCG2High CNE2/DDP细胞);③对照组(常规培养的K562细胞)。流式细胞技术检测处理组和未处理组细胞的ABCG2表达率和5种NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)的表达率。乳酸脱氢酶(LDH)释放测定法检测Allo-NK细胞对各实验组细胞的杀伤率。结果分离后的CNE2/DDP细胞的ABCG2表达率为91.40%±2.32%,分选出的CD3-CD16+CD56+(Allo-NK)细胞纯度大于90%。未处理组的ABCG2High CNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率分别为2.92%±0.33%、4.27%±0.33%、5.80%±0.62%、11.10%±3.15%、7.75%±1.14%,而处理组明显升高(分别为10.38%±1.23%、10.68%±1.26%、11.62%±1.22%、43.24%±4.42%、11.91%±0.88%;P<0.05)。在效靶比为10∶1、20∶1时,Allo-NK细胞对未处理组靶细胞的杀伤率为15.32%±1.34%、27.26%±6.81%,而对处理组靶细胞杀伤率为27.75%±4.12%、43.17%±5.92%,两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论索拉非尼通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体,使其对Allo-NK细胞的杀伤敏感性增强。

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2在肺癌A549和SPC-A-1细胞株中的表达及其意义

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）在肺癌细胞株A549和SPC—A-1中的表达及其意义。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测两种肺癌细胞株中该基因的表达，应用流式细胞仪检测该蛋白的表达。结果ABCG2基因与蛋白在肺腺癌细胞株A549和SPC—A-1中均有表达，且A549的表达高于SPC—A-1。结论ABCG2可能参与肺癌耐药，可能也与肺癌的发生、发展有密切相关。

三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2基因促进乳腺癌细胞增殖与药物外排

目的构建带Myc标签的三磷酸腺苷结合盒亚家族G成员2(ABCG2)基因的真核表达载体,并研究其生物学功能。方法以人卵巢文库为模板,通过PCR方法扩增人的ABCG2基因,将其插入pXJ⁃40⁃myc载体上,经双酶切和基因测序确定后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞,通过Western印迹验证ABCG2蛋白表达;采用免疫荧光法检测细胞中ABCG2蛋白的定位;采用CCK⁃8法和划痕实验检测ABCG2基因对乳腺癌细胞增殖、迁移能力的影响;通过流式细胞术检测ABCG2基因对化疗药物米托蒽醌外排的影响。结果在人卵巢文库中成功获取长约2000 bp的ABCG2基因,并构建在pXJ⁃40⁃myc载体上,测序结果与目的序列一致;质粒提取后转染人ZR75⁃1乳腺癌细胞;免疫荧光法结果表明,ABCG2蛋白主要在ZR75⁃1细胞的细胞膜和细胞质中表达;CCK⁃8法与划痕试验结果表明,转染pXJ⁃40⁃myc⁃ABCG2的乳腺癌细胞,与转染空载体质粒的细胞相比,增殖能力与迁移能力均提高;流式细胞术检测提示,ABCG2诱导细胞对米托蒽醌药物外排增多。结论成功构建了pXJ⁃40⁃myc⁃ABCG2真核表达载体,并验证ABCG2在细胞内的定位和介导耐药作用,为今后探讨ABCG2在乳腺癌细胞发生发展中的作用奠定基础。

三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8在脑胶质瘤组织中的表达及预后预测价值

目的探讨脑胶质瘤组织中三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8(ABCC8)mRNA的表达及其作为预测脑胶质瘤预后评估指标的应用价值。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中304例脑胶质瘤患者(研究组)的性别、年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变、1p/19q缺失、生存时间和ABCC8 mRNA表达水平等数据,采用单因素及多因素Cox回归分析明确脑胶质瘤患者的预后影响因素,并通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库的506例脑胶质瘤患者、分子脑肿瘤数据库(REMBRANDT)的271例脑胶质瘤患者进行验证。结果研究组304例脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA表达量为15.93±1.23。ABCC8 mRNA表达量与患者的年龄、组织病理类型、WHO分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、1p/19q缺失状态、WHO分子分级有关(均P<0.01)。ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为85.60个月,明显长于低表达组(14.07个月,P<0.001)。单因素Cox回归分析显示,年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变状态、1p/19q缺失状态、术后放疗、术后化疗及ABCC8 mRNA表达与患者总生存时间有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,WHO分级(HR=3.117,95%CI:1.970~4.930)、1p/19q缺失状态(HR=0.285,95%CI:0.155~0.526)、术后化疗(HR=0.680,95%CI:0.488~0.948)及ABCC8 mRNA表达(HR=0.690,95%CI:0.491~0.971)为脑胶质瘤患者生存时间的独立影响因素。在TCGA数据集中,ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为133.70个月,长于低表达组患者(19.60个月,P<0.001)。在REMBRANDT数据集中,ABCC8 mRNA高表达组患者中位生存时间为37.93月,长于低表达组患者(15.83个月,P<0.001)。结论脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA的表达水平与肿瘤恶性程度有关,恶性程度越高,表达越低。ABCC8 mRNA的表达水平是脑胶质瘤患者预后的独立影响因素,ABCC8 mRNA高表达者预后好于低表达者。

恶性脑胶质瘤组织中FOXC2、ABCG2、LncRNA SNHG12的表达及其临床意义

目的分析叉头框蛋白C2(FOXC2)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因12(SNHG12)在恶性脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法将76例恶性脑胶质瘤患者纳入观察组,另将同期收治的83例因外伤等非肿瘤原因切除脑组织者纳入对照组,统计对比2组FOXC2、ABCG2、LncRNA SNHG12表达差异。另收集胶质瘤患者的年龄等资料,分析FOXC2、ABCG2、LncRNA SNHG12表达与患者各项临床病理特征间的联系。结果观察组FOXC2、ABCG2阳性表达率高于对照组,LncRNA SNHG12相对表达量高于对照组(P<0.05)。FOXC2、ABCG2、LncRNA SNHG12表达与恶性脑胶质瘤WHO分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论FOXC2、ABCG2、LncRNA SNHG12在恶性脑胶质瘤组织内呈异常高表达,三者参与肿瘤的侵袭、发展。

乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2与其分子亚型的关系

目的探讨乳腺癌组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、CXCR4及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达情况,并分析三者与乳腺癌分子亚型的关系。方法采用免疫组化S-P法检测90例乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4、ABCG2以及ER、PR、HER-2的表达情况,根据后三者的表达情况将乳腺癌分为Luminal A型(35例,38.9%)、Luminal B型(16例,17.8%)、HER-2过表达型(22例,24.4%)和Basal-like型(17例,18.9%)4个亚型,并分析三者与分子亚型的关系。结果 90例乳腺癌组织中,ALDH1、CXCR4、ABCG2的阳性表达率分别为32.2%、60.0%、32.2%。不同亚型乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达比较差异有统计学意义(χ2=20.157,P<0.001;χ2=12.088,P=0.007;χ2=18.760,P<0.001)。结论不同亚型乳腺癌组织的ALDH1、CXCR4及ABCG2表达具有差异性,三者检测有助于乳腺癌分子亚型的预后评估。

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学（免疫组化）方法（IHC染色）检测ABCG2在45例手术切除胃癌组织和30例正常胃黏膜中的表达情况：应用RT—PCR和实时定量PCR检测30例胃癌患者的癌组织及胃切缘正常胃黏膜ABCG2的mRNA表达。结果ABCG2在胃癌原发灶组织中有较高程度的表达．其阳性率为62．2％；而30例正常胃黏膜中的阳性表达率为6．7％；两者比较P〈0.05。ABCG2在低分化腺癌中的表达高于中-高分化腺癌（P〈0.05）；胃癌组织中ABCG2mRNA水平的表达明显高于胃正常黏膜（P〈0.05）．与免疫组化结果一致。结论ABCG2在胃癌组织中过度表达．其可能在某种程度上参与了胃癌的发生和发展，可以作为胃癌肿瘤干细胞研究的重要分子。

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2和β-微管蛋白Ⅲ基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测三磷酸腺苷（ATP）结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）和β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）基因在乳腺癌组织中的表达，探讨ABCG2和TUBB3基因与乳腺癌病理特征的关系。方法196例浸润性乳腺癌组织标本及同标本正常乳腺组织，采用逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）检测ABCG2和TUBB3基因的表达，分析基因表达与临床病理学特征的关系。结果196例浸润性乳腺癌组织中ABCG2基因的表达率为58．7％，电泳条带灰度值为0．685±0．126，癌旁正常乳腺组织中的表达率为30．1％，基因电泳条带灰度值为0．271±0．143，差异有统计学意义（P〈0．05）。TUBB3基因的表达率为67．9％，电泳条带灰度值为0，793±0．115，癌旁正常乳腺组织中的表达率为23．0％，基因电泳条带灰度值为0．463β-β-0．127，差异有统计学意义（P〈0．05）。ABCG2基因在肿瘤组织的表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关（P〈0．05），与人类表皮生长因子受体-2（Her-2）、临床分期、脉管癌栓、腋淋巴结转移、肿瘤大小、细胞核增殖抗原（Ki-67）等无明显相关（P〉0．05）。TUBB3基因在肿瘤组织的表达与腋淋巴结转移、脉管癌栓、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、Ki-67、Her-2有关（P〈0．05），与ER、PR等无相关（P〉0．05）。结论ABCG2、TUBB3基因的异常表达可能在乳腺癌耐药、发生、发展中发挥作用。

细胞色素P450 3A4~* 1G与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP)450 3A4与腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响。方法收集46例系统性红斑狼疮患者羟氯喹全血药物浓度测定数据,通过Sanger法测定患者的CYP3A4~*1G(rs2242480)与ABCG2(rs2231142)基因型,分析每个基因的多态性对羟氯喹血药浓度的影响。结果患者CYP3A4~*1G各基因型组中,野生纯合子(~*1/~*1)组、突变杂合子(~*1/~*1G)组、突变纯合子(~*1G/~*1G)组的羟氯喹血药浓度分别为(807.2±455.9),(705.4±331.9)和(229.5±89.8)ng·mL^(-1),依次降低。GG组和GA组较AA组的羟氯喹血药浓度差异均有统计学意义(均P<0.05)。ABCG2基因的野生纯合子(GG)组、突变杂合子(GT)组和突变纯合子(TT)组的羟氯喹血药浓度分别为(732.2±424.4),(764.5±371.9)和(271.0±148.5)ng·mL^(-1),各基因型组之间的羟氯喹血药浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CYP3A4~*1G等位基因突变可使羟氯喹血药浓度降低,而ABCG2等位基因突变对羟氯喹的血药浓度无明显影响。

新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2基因多态性差异研究

目的探讨新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)基因多态性差异。方法选择2013年3月—2014年8月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科的晚期NSCLC患者226例,其中维吾尔族110例(A组),汉族116例(B组),采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应检测ABCC2基因rs717620、rs2273697、rs3740066位点多态性。结果两组患者ABCC2基因rs717620位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者ABCC2基因rs2273697、rs3740066位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组腺癌患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组鳞癌患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组ⅢB、Ⅳ期患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新疆地区维吾尔族、汉族晚期NSCLC患者ABCC2基因rs2273697、rs3740066位点多态性无明显差异,而rs717620位点多态性存在差异。

肾移植患者ABCA1及GPIHBP1水平与术后血脂的相关性

目的分析尿毒症肾移植患者三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平与术后血脂的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2023年1月郑州大学第一附属医院肾移植科收治的97例尿毒症肾移植患者的临床资料,按照术后血脂情况分为血脂正常组(n=34)和血脂紊乱组(n=63),比较两组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、血脂(高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及总胆固醇)水平和他克莫司血药浓度,采用Pearson相关分析法分析术后ABCA1及GPIHBP1与血脂水平及他克莫司血药浓度的相关性,并比较两组患者随访12个月内并发症的发生情况。结果血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及他克莫司血药浓度明显高于血脂正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月及12个月的高密度脂蛋白胆固醇为(1.05±0.14)mmol/L、(1.14±0.18)mmol/L、(1.18±0.16)mmol/L、(1.23±0.17)mmol/L,均低于同时间段血脂正常组的(1.17±0.21)mmol/L、(1.37±0.28)mmol/L、(1.42±0.24)mmol/L、(1.50±0.32)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿毒症肾移植患者的ABCA1与总胆固醇、他克莫司血药浓度呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05),而GPIHBP1与总胆固醇、甘油三酯、他克莫司血药浓度均呈正相关(P<0.05)。血脂紊乱组患者的并发症总发生率为49.21%,明显高于血脂正常组的23.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿毒症肾移植患者ABCA1及GPIHBP1基因水平与他克莫司血药浓度及术后血脂水平有一定相关性,检测ABCA1及GPIHBP1基因水平能够为尿毒症肾移植患者术后管理提供一定依据。

MTHFR C677T位点，ABCG2 G34A位点基因型与Ⅳ期结肠腺癌无进展生存期的关系

目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族第2成员(ABCG2)基因单核苷酸多态性(SNP)与Ⅳ期结肠腺癌预后的关系。方法对2011年1月至2015年1月收治的137例Ⅳ期结肠腺癌患者进行回顾性分析。检测患者外周血MTHFR C677T位点,ABCG2 G34A位点的SNP,随访统计患者无进展生存期(PFS)。分析MTHFR、ABCG2的SNP与患者预后的关系。结果 MTHFR C677T位点野生型42例,突变型95例;ABCG2 G34A位点野生型63例,突变型74例。单独分析显示上述位点突变与患者PFS无明显关系;综合分析中,以MTHFR C677T位点野生型和ABCG2 G34A突变型为优势基因型,具备2个优势基因型的患者中位PFS明显长于具备0~1个优势型患者,差异有统计学意义( P <0.05)。Cox回归分析显示优势基因型个数不是患者PFS的独立影响因素( P >0.05)。结论 MTHFR、ABCG2的SNP与Ⅳ期结肠腺癌预后有一定关系,但具备优势基因型并不是患者预后的独立影响因素。

HIF-2α及ABCG2在人乳腺癌细胞微球体裸鼠移植瘤组织中的表达及其意义

目的:研究缺氧诱导因子2α(HIF-2α)及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在原代无血清悬浮培养人乳腺癌细胞微球体(MSs)裸鼠移植瘤组织中的表达,并探讨MSs具有高动物成瘤性的可能机制。方法:原代乳腺癌组织无血清悬浮培养法获得MSs,将其植入裸鼠体内观察成瘤情况,同时采用人乳腺癌MCF-7细胞悬液种植于同一裸鼠的右侧背部作为实验对照。免疫组织化学法观察移植瘤组织中HIF-2α及ABCG2的表达,Western blotting及RT-PCR技术检测HIF-2α及ABCG2蛋白及mRNA在移植瘤组织中的表达水平。结果:原代MSs具有较强的动物成瘤性。免疫组织化学法,在移植瘤组织中HIF-2α与ABCG2均有表达。Western blotting及RT-PCR,HIF-2α及ABCG2蛋白在MSs移植瘤组织中的表达量明显高于MCF-7细胞移植瘤及瘤旁组织中的表达量(P<0.05);HIF-2αmRNA及ABCG2mRNA在MSs移植瘤组织中的表达量明显高于MCF-7细胞移植瘤组织及瘤旁组织中的表达量(P<0.05)。结论:HIF-2α与ABCG2在MSs裸鼠移植瘤中高表达,推测其为导致MSs具有高动物成瘤性的可能机制。

高尿酸血症患者血清ABCG2基因rs2231142位点单核苷酸多态性观察

目的观察高尿酸血症患者血清三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因rs2231142位点单核苷酸多态性(SNPs)。方法高尿酸血症患者357例为高尿酸血症组,正常对照人群932例为正常组,抽取两组静脉血提取DNA,PCR法扩增目的基因,采用i MLDR方法分析ABCG2基因rs2231142位点基因型。检测两组血清SUA、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)等肾功能相关指标,检测两组尿尿酸(UA),测算两组肾小球滤过率s GFR。结果高尿酸血症组ABCG2基因rs2231142位点基因型GG、GT+TT分布频率分别为42. 9%(153/357)、57. 1%(204/357),对照组分别为53. 6%(500/932)、46. 4%(432/932),二者比较,P <0. 05;等位基因G、T的分布频率分别为65. 3%(466/714)、34. 7%(248/714);对照组分别为75. 7%(1 346/1 864)、24. 3%(518/1 864),二者比较,P<0. 05。随尿酸水平升高,GT+TT基因型分布频率逐渐升高,GG基因型分布频率逐渐降低,T等位基因分布逐渐升高,G等位基因分布逐渐降低(P均<0. 05)。ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型携带者罹患高尿酸血症的风险性是ABCG2基因rs2231142位点GG基因型携带者的1. 23倍(95%CI为1. 101～1. 381,P <0. 05),T等位基因携带者罹患高尿酸血症的风险性是G基因型携带者的1. 43倍(95%CI为1. 256～1. 628,P <0. 05)。s GFR、SUA与ABCG2基因rs2231142位点之间的交互作用差异有统计学意义(95%CI分别为1. 34～37. 39,1. 51～17. 86; OR分别为7. 43,5. 36; P均<0. 05)。与ABCG2基因rs2231142位点GG基因型比较,GT基因型高尿酸血症患者血清SUA、BUN和CREA水平升高,s GFR降低(P均<0. 05);与GT基因型比较,TT基因型高尿酸血症患者血清SUA、BUN和CREA水平升高,s GFR降低(P均<0. 05)。结论高尿酸血症患者ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型分布频率高,T等位基因突变频率较高。ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型、T等位基因携带者患高尿酸血症的风险性较高。ABCG2基因rs2231142位点突变的高尿酸血症患者可能出现肾功能损害。

新疆ABCG2基因多态性与乳腺癌复发的相关性研究

背景与目的:复发转移是影响乳腺癌患者生存预后的关键因素,其涉及的病理学机制复杂,临床上尚未开发出早期监测的生物学标志物。探讨三磷酸腺苷结合盒家族G2(adenosine triphosphate-binding cassette family G2,ABCG2)基因多态性与新疆地区乳腺癌患者辅助化疗2年后复发的相关性,分析其作为乳腺癌复发标志物的可能性。方法:收集2014年12月-2015年12月于新疆医科大学第三临床医学院接受手术治疗后2年内复发的乳腺癌患者150例,同期收集手术后2年内未出现复发的患者162例作为对照。收集临床资料,并检测rs2032582、rs1045642、rs2231137和rs2231142位点的多态性,比较4个位点与乳腺癌2年内复发的相关性。结果:两组患者在年龄、淋巴结转移个数、雌激素受体(estrogen receptor,ER)(+)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)(+)、组织学分级中存在差异;rs2032582在两组之间表达存在差异,rs2032582 GG型在复发组中表达显著高于其他突变类型(P<0.05)。2年复发组中rs2032582位点G/T等位基因组的年龄显著高于A等位基因组(P<0.01),而A等位基因组的肿块大小、淋巴结转移个数和ER(+)显著高于G/T等位基因组(P<0.05)。结论:rs2032582位点可能与乳腺癌治疗2年后复发相关,rs2032582 GG基因型是乳腺癌复发的危险因素,ABCG2可作为早期监测乳腺癌复发的标志基因。

环磷酰胺体内干预对肾上腺皮质癌细胞ABCG2表达的影响

目的肿瘤高表达多药耐药相关转运蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette super family G member 2,ABCG2)是造成耐药及化疗失败的主要原因。文中旨在探讨环磷酰胺体内干预后肾上腺皮质癌细胞中ABCG2表达的意义。方法 BALB/C-nu裸鼠共10只,雌雄不拘,随机数表法分为对照组和环磷酰胺组,每组5只。将SW-13细胞注射入裸鼠皮下建立裸鼠皮下移植瘤模型,环磷酰胺组予腹腔注射环磷酰胺,对照组予注射等量等渗盐水,并对获得的2组瘤体组织进行原代培养。用免疫组化法(阳性肿瘤细胞百分比<10%者为阴性,≥10%为阳性)和流式细胞法分别检测瘤体组织及原代细胞株ABCG2的表达。结果流式细胞法检测ABCG2在环磷酰胺组细胞中表达率[(97.89±1.36)%]高于对照组细胞[(81.88±8.31)%],差异有统计学意义(P<0.05),免疫组化结果提示环磷酰胺组瘤体组织中ABCG2表达阳性率[(69.1±1.83)%]高于对照组[(53.4±1.65)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论多药耐药基因ABCG2参与肾上腺皮质癌耐药,可能为肾上腺皮质癌干预靶点。