目的分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)致病基因频率,为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全...目的分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)致病基因频率,为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全外显子组测序的11.1万例原始数据,对ADA2基因致病和可能致病性突变进行携带者筛查,分析ADA2基因杂合突变的类型和等位基因频率。结果发现29种ADA2基因致病和可能致病性杂合突变,其中6种[c.730G>T(p.E244X)、c.1049_c.1061 delAGCTGCCTTACTT(p.K350Tfs*14)、c.940A>T(p.K314X)、c.1239+2(IVS8)T>C、c.1240-1(IVS8)G>A、c.1087C>T(p.Q363X)]既往未见报道,等位基因累计频率为0.58%。人群基因频率最高的为p.F355L(0.5%),其次为p.Y453C(0.014%)和p.P193L(0.013%),其他26种位点均小于0.01%,为罕见突变位点。结论通过筛查丰富了ADA2基因突变谱,明确了中国地区人群的ADA2基因突变的携带率约1/171,推测中国人群的DADA2患病率约1/116964。展开更多
目的探讨血清中腺苷脱氨酶(ADA)水平在儿童EB病毒感染相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)中的诊断及预后判断价值。方法选取2015年1月~2017年12月期间浙江大学医学院附属儿童医院收治的初诊EBV-HLH患者72例和慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染患儿8...目的探讨血清中腺苷脱氨酶(ADA)水平在儿童EB病毒感染相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)中的诊断及预后判断价值。方法选取2015年1月~2017年12月期间浙江大学医学院附属儿童医院收治的初诊EBV-HLH患者72例和慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染患儿80例,HLH患者均符合HLH-2004诊断标准,同期50例健康体检儿童作为健康对照组。应用全自动生化分析仪测定各组患者血清ADA水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADA临床诊断价值,Youden指数法确定最佳工作点。结果EBV-HLH组、CAEBV组及健康对照组儿童血清ADA水平分别为102.4±64.9U/L、42.8±22.1U/L和13.3±3.2U/L。EBV-HLH组ADA水平明显高于CAEBV组,差异有统计学意义(Z=4.709,P=0.000);CAEBV组高于健康对照组,差异有统计学意义(Z=5.008,P=0.000)。以慢性活动性EBV感染组为对照组,利用ROC曲线分析ADA在EBV-HLH中的诊断价值,曲线下面积最高为0.893(P=0.000),以57.5U/L为阈值时,敏感度为74.7%,特异性为89.1%,阳性预测值和阴性预测值分别为90.3%、72.1%。在EBV-HLH组中,ADA与EBV拷贝数呈正相关(r=0.608,P=0.000)。10例EBV-HLH死亡患儿血清ADA水平明显高于存活患儿(154.2±47.3U/L vs 92.5±63.4U/L,P=0.002)。结论血清ADA水平可作为EBV-HLH诊断的常规辅助项目,且在与慢性活动性EBV感染鉴别诊断中具有重要意义。展开更多
腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)是一种新近发现的自身炎症性疾病,由ADA2双等位基因功能缺失变异导致,属于单基因常染色体隐性遗传疾病。DADA2的临床表型主要包括血管炎及血管病变、低丙种球蛋白血症、...腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)是一种新近发现的自身炎症性疾病,由ADA2双等位基因功能缺失变异导致,属于单基因常染色体隐性遗传疾病。DADA2的临床表型主要包括血管炎及血管病变、低丙种球蛋白血症、淋巴细胞减少、纯红细胞再生障碍性贫血等。DADA2主要通过基因检测确诊,抗肿瘤坏死因子药物及造血干细胞移植是该疾病的主要治疗方案,其发病机制目前尚未完全阐明。本文将重点阐述腺苷脱氨酶2缺乏症的发病机制、诊断及治疗的研究进展。展开更多
文摘目的探讨血清中腺苷脱氨酶(ADA)水平在儿童EB病毒感染相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)中的诊断及预后判断价值。方法选取2015年1月~2017年12月期间浙江大学医学院附属儿童医院收治的初诊EBV-HLH患者72例和慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染患儿80例,HLH患者均符合HLH-2004诊断标准,同期50例健康体检儿童作为健康对照组。应用全自动生化分析仪测定各组患者血清ADA水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADA临床诊断价值,Youden指数法确定最佳工作点。结果EBV-HLH组、CAEBV组及健康对照组儿童血清ADA水平分别为102.4±64.9U/L、42.8±22.1U/L和13.3±3.2U/L。EBV-HLH组ADA水平明显高于CAEBV组,差异有统计学意义(Z=4.709,P=0.000);CAEBV组高于健康对照组,差异有统计学意义(Z=5.008,P=0.000)。以慢性活动性EBV感染组为对照组,利用ROC曲线分析ADA在EBV-HLH中的诊断价值,曲线下面积最高为0.893(P=0.000),以57.5U/L为阈值时,敏感度为74.7%,特异性为89.1%,阳性预测值和阴性预测值分别为90.3%、72.1%。在EBV-HLH组中,ADA与EBV拷贝数呈正相关(r=0.608,P=0.000)。10例EBV-HLH死亡患儿血清ADA水平明显高于存活患儿(154.2±47.3U/L vs 92.5±63.4U/L,P=0.002)。结论血清ADA水平可作为EBV-HLH诊断的常规辅助项目,且在与慢性活动性EBV感染鉴别诊断中具有重要意义。
文摘腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)是一种新近发现的自身炎症性疾病,由ADA2双等位基因功能缺失变异导致,属于单基因常染色体隐性遗传疾病。DADA2的临床表型主要包括血管炎及血管病变、低丙种球蛋白血症、淋巴细胞减少、纯红细胞再生障碍性贫血等。DADA2主要通过基因检测确诊,抗肿瘤坏死因子药物及造血干细胞移植是该疾病的主要治疗方案,其发病机制目前尚未完全阐明。本文将重点阐述腺苷脱氨酶2缺乏症的发病机制、诊断及治疗的研究进展。