腺苷脱氨酶2缺乏症临床特征与基因型分析

目的总结3例腺苷脱氨酶2(ADA 2)缺乏症患儿的临床特征及基因型特点,提高对该病的认识。方法回顾性分析3例ADA2缺乏症患儿的临床特点并利用全外显子测序进行遗传学分析。利用试剂盒测定患儿血浆中ADA2酶的活性。总结该病的临床及基因型特征。结果本组3例患儿均存在ADA2基因变异,例1以反复发热、皮疹、惊厥为主要临床表现,合并脑卒中,伴炎症指标明显升高,ADA2基因存在复合杂合变异:c.139G>T和c.484T>C突变。例2以反复发热、皮疹为主要临床表现,病程中合并消化道穿孔、脑卒中,炎症指标明显升高。WES检测发现ADA2基因存在c.916C>T及c.1069G>A复合杂合突变。例3以反复发热、咳嗽为主要临床表现,合并心肌炎,伴免疫功能明显下降;WES检测发现患者ADA2基因存在c.849T>G纯合突变。血浆ADA2酶活性测定发现例1和2酶活性显著降低。结论ADA2缺乏症国内罕见,临床特征多变,掌握其临床特征及基因特点,有助于提高诊断水平。

ADA2基因变异与腺苷脱氨酶2缺乏症的研究进展

腺苷脱氨酶2缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传的自身炎症性疾病,是由ADA2基因纯合或复合杂合变异导致腺苷脱氨酶2活性低下或缺乏而致病。该缺乏症主要临床表现为儿童期起病的全身性炎症、血管炎、体液免疫缺陷和血液学异常等,早期诊断困难,发病机制尚不完全清楚。全身性炎症表型患者治疗首选肿瘤坏死因子α受体拮抗剂,其次为沙利度胺。造血干细胞移植主要用于严重血液学表型患者或对肿瘤坏死因子α受体拮抗剂治疗无效患者。本文对腺苷脱氨酶2缺乏症的临床特征、人口学特征、基因型以及与临床表型相关性、可能的发病机制和诊疗策略进行阐述。

乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、可溶性生长刺激表达基因2蛋白联合检测对结核性胸腔积液的诊断价值

目的 探讨结核性胸腔积液(pleural effusion,TPE)患者乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)的表达水平,并分析3项联合检测对TPE的诊断价值。方法 选取2021年9月至2023年9月于西部战区总医院就诊的101例胸腔积液患者,依据是否存在结核分枝杆菌感染分为TPE组52例,对照组(非结核分枝杆菌感染)49例。收集一般资料,胸膜腔穿刺术收集患者胸腔积液,采用酶比色法检测LDH水平,波氏比色法检测ADA水平,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测sST2水平;应用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析LDH、ADA、sST2对TPE的诊断价值;多因素Logistic回归分析TPE发生的影响因素。结果 TPE组胸腔积液LDH、ADA与sST2水平高于对照组(P<0.05)。ROC曲线结果显示LDH、ADA、sST2单项及三项联合预测胸腔积液患者发生TPE的AUC分别为0.865、0.867、0.880、0.954,三项联合诊断优于LDH、ADA、sST2单项诊断(Z=2.981、2.232、2.689,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示LDH、ADA、sST2均是TPE发生的影响因素(P<0.05)。结论 结核性胸腔积液患者LDH、ADA、sST2水平升高,三项联合检测对TPE具有一定的诊断价值。

中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症致病基因携带者筛查

目的分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)致病基因频率,为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全外显子组测序的11.1万例原始数据,对ADA2基因致病和可能致病性突变进行携带者筛查,分析ADA2基因杂合突变的类型和等位基因频率。结果发现29种ADA2基因致病和可能致病性杂合突变,其中6种[c.730G>T(p.E244X)、c.1049_c.1061 delAGCTGCCTTACTT(p.K350Tfs*14)、c.940A>T(p.K314X)、c.1239+2(IVS8)T>C、c.1240-1(IVS8)G>A、c.1087C>T(p.Q363X)]既往未见报道,等位基因累计频率为0.58%。人群基因频率最高的为p.F355L(0.5%),其次为p.Y453C(0.014%)和p.P193L(0.013%),其他26种位点均小于0.01%,为罕见突变位点。结论通过筛查丰富了ADA2基因突变谱,明确了中国地区人群的ADA2基因突变的携带率约1/171,推测中国人群的DADA2患病率约1/116964。

血清腺苷脱氨酶、铁蛋白、β2-微球蛋白对淋巴瘤患者病情严重程度判断及相关性分析

目的探讨血清腺苷脱氨酶(ADA)、铁蛋白、β2-微球蛋白(β2-MG)对淋巴瘤患者病情严重程度判断及相关性分析。方法选取2022年1月至2022年6月江西省肿瘤医院收治的60例淋巴瘤患者作为观察组,选取60名同期于江西省肿瘤医院进行健康体检且体检结果正常者作为对照组,针对淋巴瘤患者与正常者的血清腺苷脱氨酶(ADA)、铁蛋白、β2-微球蛋白(β2-MG)进行分析,探究其与淋巴瘤之间的相关性。结果观察组的铁蛋白、血清β2-MG、血清ADA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ~Ⅳ期患者机体铁蛋白、血清β2-MG、血清ADA水平呈现随病程分期逐渐递增的趋势,Ⅳ期最高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman双变量分析结果显示铁蛋白、血清β2-MG、血清ADA均与淋巴瘤病情严重程度关系密切,三种因素均与淋巴病情严重程度呈正相关,即铁蛋白、血清β2-MG、血清ADA指标越高,淋巴瘤病情越严重,患者的健康情况越差。结论淋巴瘤患者病情越严重,机体铁蛋白、血清β2-MG、血清ADA指标越高,并且该种因素与病情之间存在正相关,能够辅助进行淋巴瘤病情严重程度的诊断,基于其指标水平变化明确患者的预后情况,具有显著的应用价值。

肾病综合征患者淋巴细胞内腺苷脱氨酶活性变化及意义

目的:检测原发性肾病综合征(PNS)患者淋巴细胞内腺苷脱氨酶(L-ADA)活性的变化,以评估患者的细胞免疫状态,并探讨其临床意义。方法:研究分4组:正常对照组,活动期PNS组,短期缓解期PNS组和长期缓解期PNS组。活动期PNS组又分为激素敏感组(SS)、激素依赖组(SD)和激素抵抗组(SR)。应用免疫学技术测定患者外周血L-ADA活性,比较上述几组L-ADA的活性。结果:与对照组相比,活动期PNS患者L-ADA活性显著增高(P<0.01);在活动期SD组较SS组高,SR组最高;与活动期组相比,短期缓解期组L-ADA活性下降(P<0.05),但仍显著高于对照组(P<0.05);长期缓解期组与活动期组相比,L-ADA活性下降(P<0.05),但与短期缓解期组和对照组相比均无明显差异(P>0.05)。结论:PNS患者存在着细胞免疫的紊乱,检测外周血L-ADA活性可作为判断临床疗效的指标之一。

改良ABCD2评分联合血清腺苷脱氨酶和低密度脂蛋白胆固醇水平检测对眩晕病因诊断的效能分析

目的分析改良ABCD2评分联合血清腺苷脱氨酶(ADA)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测诊断眩晕病因的效能。方法选择2019年9月至2022年9月山西省第二人民医院神经内科收治的因眩晕就诊患者259例,其中129例为孤立性眩晕起病的后循环脑梗死(PCS)患者(PCS组),130例为周围性前庭疾病源性眩晕患者(对照组)。患者均接受改良ABCD2评分评估,并检测血清ADA、LDL-C水平等生化指标。采用ROC曲线法分析改良ABCD2评分联合血清ADA、LDL-C水平检测诊断眩晕病因的效能。结果PCS组年龄大于对照组,合并高血压、糖尿病、高脂血症的人数比例高于对照组,血清ADA、总胆固醇(TC)、LDL-C、空腹血糖(FPG)、白细胞计数水平以及改良ABCD2评分高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的改良ABCD2评分、LDL-C、ADA水平,以及合并糖尿病是孤立性眩晕起病PCS发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,改良ABCD2评分、LDL-C、ADA均具有诊断孤立性眩晕起病PCS的应用价值(P<0.05),其中以改良ABCD2评分的诊断效能最佳(AUC=0.936),进一步联合该3个指标进行分析,结果显示三指标联合的诊断效能较单一指标提高(AUC=0.990)。结论以孤立性眩晕起病的PCS患者改良ABCD2评分和血清ADA、LDL-C水平较周围性前庭疾病源性眩晕患者显著增高,有助于对眩晕病因鉴别。

检测微小病变型肾病综合征患者腺苷脱氨酶的临床意义

目的:检测微小病变型肾病综合征(MCNS)患者血清及淋巴细胞内腺苷脱氨酶(S-ADA,L-ADA)活性的变化,以评估其细胞免疫状态,并探讨临床意义。方法:选取初发的MCNS患者30例,应用免疫学技术测定不同的病程阶段患者的S-ADA及L-ADA活性,比较ADA活性变化。结果:激素治疗前,激素敏感组(SS)、激素依赖组(SD)和激素抵抗组(SR)两两比较无统计学意义(P>0.05),经激素足量治疗4周后,SS组、SD组S-ADA和L-ADA活性均下降,SS组下降最明显(P<0.01),而SR组无变化(P>0.05);短期缓解期组S-ADA活性降至对照组水平,L-ADA活性也下降,但与对照组相比,其水平仍高(P<0.05);长期缓解期组S-ADA及L-ADA活性与对照组相比,无统计学差异(P>0.05);S-ADA及L-ADA活性有显著的相关性(r=0.811,P<0.01)。结论:MCNS患者存在着细胞免疫的紊乱,检测S-ADA及L-ADA活性可作为判断临床治疗效果的指标之一。

腺苷脱氨酶在儿童EB病毒相关噬血细胞综合征中的意义

目的探讨血清中腺苷脱氨酶(ADA)水平在儿童EB病毒感染相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)中的诊断及预后判断价值。方法选取2015年1月~2017年12月期间浙江大学医学院附属儿童医院收治的初诊EBV-HLH患者72例和慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染患儿80例,HLH患者均符合HLH-2004诊断标准,同期50例健康体检儿童作为健康对照组。应用全自动生化分析仪测定各组患者血清ADA水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADA临床诊断价值,Youden指数法确定最佳工作点。结果EBV-HLH组、CAEBV组及健康对照组儿童血清ADA水平分别为102.4±64.9U/L、42.8±22.1U/L和13.3±3.2U/L。EBV-HLH组ADA水平明显高于CAEBV组,差异有统计学意义(Z=4.709,P=0.000);CAEBV组高于健康对照组,差异有统计学意义(Z=5.008,P=0.000)。以慢性活动性EBV感染组为对照组,利用ROC曲线分析ADA在EBV-HLH中的诊断价值,曲线下面积最高为0.893(P=0.000),以57.5U/L为阈值时,敏感度为74.7%,特异性为89.1%,阳性预测值和阴性预测值分别为90.3%、72.1%。在EBV-HLH组中,ADA与EBV拷贝数呈正相关(r=0.608,P=0.000)。10例EBV-HLH死亡患儿血清ADA水平明显高于存活患儿(154.2±47.3U/L vs 92.5±63.4U/L,P=0.002)。结论血清ADA水平可作为EBV-HLH诊断的常规辅助项目,且在与慢性活动性EBV感染鉴别诊断中具有重要意义。

ADA2基因变异致腺苷脱氨酶2缺乏症的研究进展

腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)是一种新近发现的自身炎症性疾病,由ADA2双等位基因功能缺失变异导致,属于单基因常染色体隐性遗传疾病。DADA2的临床表型主要包括血管炎及血管病变、低丙种球蛋白血症、淋巴细胞减少、纯红细胞再生障碍性贫血等。DADA2主要通过基因检测确诊,抗肿瘤坏死因子药物及造血干细胞移植是该疾病的主要治疗方案,其发病机制目前尚未完全阐明。本文将重点阐述腺苷脱氨酶2缺乏症的发病机制、诊断及治疗的研究进展。

2型糖尿病肾病患者血清腺苷脱氨酶和尿微量清蛋白与肌酐比值的相关性研究

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清腺苷脱氨酶(ADA)和尿微量清蛋白与肌酐比值(ACR)的关系。方法选择2012年8—12月我院收治并确诊的2型糖尿病肾病患者116例,依据血清ADA水平将其分成A组(ADA<18.0 U/L,n=66)和B组(ADA≥18.0 U/L,n=50),选择同期来我院参加体检的健康成人50例设为对照组。比较3组受试者血清ADA水平与尿ACR,分析其关系。结果 A、B组血清ADA水平和尿ACR均高于对照组(P<0.05),且B组血清ADA水平和尿ACR高于A组(P<0.05)。对照组、A组及B组血清ADA水平与尿ACR均呈正相关关系(r=0.560、0.713、0.846,P=0.00、0.00、0.00)。结论 2型糖尿病肾病患者血清ADA水平与尿ACR均较正常人高,且两者存在正相关关系。

2型糖尿病患者检测血清腺苷脱氨酶临床意义分析

目的探讨血清腺苷脱氨酶(ADA)检测在2型糖尿病(T2DM)患者诊疗中的临床应用价值。方法比较202例T2DM患者(97例血糖控制理想、105例血糖控制不理想)和197例健康者血清ADA、空腹血糖(FBS)、餐后2h血糖(PBS)及糖化血红蛋白A1(HbA1c)水平。结果 T2DM患者血清ADA、FBS、PBS及HbA1c水平均高于健康者(P<0.01),且血清ADA水平与HbA1c水平呈正相关(r=0.45,P<0.05)。血糖控制不理想的T2DM患者血清ADA、FBS、PBS及HbA1c水平高于血糖控制理想者(P<0.05)。结论血清ADA检测对评价T2DM患者血糖控制程度有较高的应用价值。

Toll样受体-2与腺苷脱氨酶测定对结核性胸水的诊断意义

目的探讨胸腔积液中Toll样受体-2(TLR-2)和腺苷脱氨酶(ADA)的水平对结核性胸腔积液的诊断价值。方法结核性胸腔积液35例,恶性胸腔积液31例,细菌性胸腔积液22例,用ELISA法测定胸水上清液和血清TLR-2水平,比色法测定ADA水平。结果 (1)结核组TLR-2浓度为(23.21±2.17)ng/L,高于恶性组(15.50±1.37)ng/L、细菌组(13.99±2.36)ng/L(P<0.05);恶性组、细菌组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结核组及细菌组ADA水平均低于恶性组(P<0.05)。(2)受试者工作特征曲线(ROC曲线)结果显示:胸腔积液TLR-2浓度对于诊断结核性胸腔积液的最佳阈值为31.15 ng/L、曲线下面积(AUC)为69.40%(95%CI:57.50%～81.30%),灵敏度和特异度分别为28.13%、97.90%;ADA对于诊断结核性胸腔积液的曲线下面积、灵敏度、特异度、诊断阈值分别是59.80%(95%CI:46.80%～72.70%)、77.00%、58.30%和27.50 U/L;同时检测TLR-2和ADA的诊断特异度为100%;联合检测TLR-2和ADA的诊断灵敏度为84.40%。结论单独测定TLR-2及ADA均有助于诊断结核性胸腔积液,联合指测更能提高诊断效能。

结核性胸积液腺苷脱氨酶2活性及免疫组化研究

目的:研究腺苷脱氨酶2(Adenosine deaminase 2,ADA2)在结核性胸积液总ADA活性所占比例,及其在结核性胸积液胸膜组织中的细胞来源。方法:测定确诊的32例x结核性胸积液ADA2的总ADA和ADA2活性,以ADA2抗体为一抗,用免疫组化方法检测ADA2在结核性胸积液胸膜组织中的细胞来源。结果:ADA2活性占总ADA的74.8%。结核性胸积液胸膜组织的ADA2免疫组化,可见朗格汉斯巨细胞、上皮样细胞和巨噬细胞被深染,胞浆和胞膜有大量的棕黄色沉着。结论:结核性胸积液的ADA活性主要由ADA2构成,ADA2源自巨噬细胞、上皮样细胞和朗格汉斯巨细胞。

腺苷脱氨酶2与血管炎的相关性研究进展

血管炎性病变临床表现多样,病因复杂。新近研究发现,部分血管炎性病变可能与猫眼综合征染色体候选基因1(cat eye syndrome chromosome region,candidate 1,CECR1)突变导致CECR1基因编码的腺苷脱氨酶2(adenosine deaminase 2,ADA2)功能缺陷相关。多项研究在结节性多动脉炎和不能明确诊断的血管炎性疾病患者中发现了相同的突变位点,并证实了存在ADA2蛋白功能缺陷。作为腺嘌呤核苷代谢过程中的腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)亚型之一的ADA2不论在早期胚胎发育,还是在特异性免疫系统中都发挥了作用,但目前对于ADA2的功能研究较少。推测ADA2缺陷可能通过增加腺苷水平和破坏血管内皮的完整性从而导致血管炎症的发生,机制尚待进一步研究。总之,ADA2缺陷可能揭示了ADA在人类疾病中的作用,为血管炎性疾病提供了诊断和治疗策略,现对其与血管炎的相关性研究做一综述,以期从遗传学角度探讨血管炎的病因。

芎蒌通脉方对2型糖尿病痰瘀证患者腺苷脱氨酶的影响

目的:从临床角度探讨痰瘀同治的芎蒌通脉方对2型糖尿病患者腺苷脱氨酶(ADA)的影响及降低糖尿病血管并发症及肝脏损害风险方面的作用。方法:60例2型糖尿病痰瘀证患者,随机分成治疗组30例,对照组30例。两组所有患者均给予糖尿病饮食、运动治疗,并接受糖尿病教育等一般治疗;对照组结合临床情况治疗,包括降糖、降压、降脂等治疗。治疗组在对照组基础上加服芎蒌通脉方治疗。观察两组治疗前和治疗后ADA、TG、TC、LDL-C、HDL-C及中医症状的变化。结果:与对照组相比,治疗后治疗组ADA、TG、LDL-C、TC、HDL-C明显改善(P<0.01);治疗组总有效率76.1%,对照组为55.5%,治疗组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论:芎蒌通脉方治疗2型糖尿病痰瘀证患者能明显降低腺苷脱氨酶,改善糖尿病患者临床症状,对糖尿病血管损伤、肝脏损害有一定的防治作用。

血管内皮生长因子、白细胞介素-33、腺苷脱氨酶2联合检测诊断胸腔积液性质的价值

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、 白细胞介素-33(IL-33)、 腺苷脱氨酶2(ADA2)联合检测诊断胸腔积液性质的价值.方法 选取2016年6月至2018年6月在医院行胸腔穿刺抽液的21例恶性胸腔积液患者(恶性胸腔积液组)、13例结核性胸腔积液患者(结核性胸腔积液组)以及10例肺炎旁胸腔积液患者(肺炎旁胸腔积液组)作为研究对象,选取医院同期10例Light标准诊断的漏出液患者作为对照组,4组均进行VEGF、IL-33、ADA2水平检测,并进行组间比较,分析3项指标单独诊断以及联合诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度和准确度.结果 4组VEGF、IL-33、ADA2水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中结核性胸腔积液组VEGF水平和ADA2水平最高,肺炎旁胸腔积液组IL-33水平最高;3项指标联合诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度和准确度均高于3项指标单独诊断.结论 VEGF、IL-33以及ADA2联合检测诊断恶性胸腔积液的灵敏度、 特异度、 准确度均较高.

Sneddon综合征1例并文献复习

Sneddon综合征是一种罕见的神经皮肤综合征,主要累及中小动脉,典型临床表现为广泛的皮肤网状青斑,伴随反复发作的缺血性卒中。本病例是一位青年女性,在近10年多次经历小卒中事件,并伴有脊髓蛛网膜下腔出血和多发颅内动脉瘤。基因检测提示腺苷脱氨酶2(adenosine deaminase 2,ADA2)基因杂合突变(c.1240G>A)。患者曾接受氯吡格雷抗血小板聚集治疗,后停止该治疗。对于卒中反复发作的青年患者,医师应密切观察并详细询问皮肤病变情况,同时建议进行脑血管造影和基因检测,以便更全面地评估和管理这类病例。