腺苷A1受体拮抗剂的长期干预对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响

目的探讨腺苷A1受体拮抗剂DPCPX的长期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)模型小鼠认知功能相关电生理指标、行为学表现及病理标志物的影响。方法使用7月龄C57BL/6J及APP/PS1小鼠,随机分为C57-对照组、C57-DPCPX组、APP/PS1-对照组及APP/PS1-DPCPX组,分别采用DPCPX(1mg/kg·d)或对照溶剂连续腹腔注射21d。采用Plexon系统记录小鼠海马CA1区局部场电位,MATLAB软件评估海马认知功能相关电生理指标——尖波涟漪(sharpwaveripples,SWRs)的特征,Morris水迷宫实验评估小鼠的空间记忆能力,免疫荧光染色检测海马内Aβ斑块沉积。结果分析4组小鼠认知功能相关电生理指标(SWRs)、行为学表现(Morris水迷宫)及脑组织Aβ检测结果发现:①在SWRs的平均数量及平均持续时间上,C57-对照组与C57-DPCPX组之间,APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组显著多于APP/PS1-对照组(P=0.0019,P=0.0202)。②Morris水迷宫实验中,在学习阶段的逃避潜伏期上,C57-对照组与C57-DPCPX组之间,APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组与APP/PS1-对照组相比显著缩短(P<0.05)。在探索阶段,在穿越平台次数及目标象限停留时间占比上,C57-对照组与C57-DPCPX组之间,APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组显著多于APP/PS1-对照组(P=0.0024,P=0.0415)。③在Aβ斑块的数量及面积上,APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论腺苷A1受体拮抗剂DPCPX的长期干预不能显著改善AD模型小鼠的认知功能,提示对于AD这一具有复杂发病机制的疾病,仅针对单一靶点的干预很难达到显著改善认知功能的作用。

腺苷A_1受体拮抗剂DPCPX对脑神经元低氧复氧损伤的影响

目的观察腺苷A1受体拮抗剂DPCPX对脑神经元低氧复氧(H/R)损伤的影响及其机制。方法通过建立体外培养大鼠大脑皮质神经元H/R损伤模型,观察终浓度分别为0(对照组)、25、50、100nmol/L的DPCPX对常氧(低氧0h)和低氧暴露8、12、24h后复氧24h的H/R神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放量的影响,并检测了100nmol/LDPCPX对低氧暴露12h的H/R神经元丙二醛(MDA)含量及黄嘌呤氧化酶(XO)、Ca2+-ATP酶活性的影响。结果与对照组比较,100nmol/LDPCPX显著增加低氧暴露12h的H/R神经元LDH释放量(P<0·05),明显升高其MDA含量(P<0·01)和XO活性(P<0·05),明显降低其Ca2+-ATP酶活性(P<0·05)。结论DPCPX可加重培养神经元H/R损伤,其机制可能包括降低神经元抗氧化能力及Ca2+-ATP酶活性。

腺苷1型受体在肾脏疾病中的研究进展

腺苷在细胞内、外具有多种信号转导功能,通过激活不同类型的腺苷受体发挥生物学作用。腺苷1型受体作为高亲和力受体,在肾脏组织中广泛表达,参与炎症、免疫、血流动力学调节。目前,糖尿病肾病、高血压肾病、急性肾损伤等常见肾脏疾病的发病机制尚未完全明确。腺苷1型受体参与了糖尿病肾病、肾脏缺血再灌注损伤、造影剂肾病的等多种肾脏疾病的病理过程。本文针对腺苷1型受体在肾脏疾病中的研究进展进行综述。

子痫前期患者血清腺苷活化蛋白激酶水平与可溶性血管内皮生长因子受体-1及氧化应激的相关性

目的 分析子痫前期(PE)患者血清腺苷活化蛋白激酶(AMPK)水平与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)及氧化应激的相关性。方法 选取2020年6月至2023年4月在成都医学院第一附属医院治疗的67例PE患者为试验组,选择本院同期住院的正常分娩孕妇50名为对照组。比较两组AMPK、sFlt-1和氧化应激反应水平[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)];分析试验组不同严重程度的PE患者AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平差异;利用多变量逻辑回归方法对妊娠女性发病风险因子进行分析;分析试验组患者AMPK、sFlt-1与氧化应激的相关性。结果 试验组患者AMPK、sFlt-1、MDA水平均高于对照组,SOD水平低于对照组(P<0.05);轻度PE组的AMPK、sFlt-1、MDA水平均低于重度PE组,SOD高于重度PE组(P<0.05);两组妊娠期患糖尿病情况和AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);经多元Logistic回归分析显示,妊娠期合并糖尿病和AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平是影响孕妇发生PE的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,PE患者AMPK、sFlt-1与MDA水平呈正相关,与SOD水平呈负相关(P<0.05)。结论 PE患者AMPK、sFlt-1水平出现异常升高,AMPK、sFlt-1水平与氧化应激指标存在一定相关性。

腺苷A_1受体拮抗剂DPCPX对低氧复氧脑星形胶质细胞影响的实验研究

目的:观察腺苷A1受体拮抗剂1,3-二丙基-环戊黄嘌呤(8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine,DPCPX)对体外培养低氧复氧(hypoxia and reoxygenation,H/R)大鼠脑星形胶质细胞促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)释放量、谷氨酰胺合成酶(glutamine synthase,GS)、超氧化物歧化酶(superoxide dimutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活性的影响,探讨腺苷A1受体在H/R星形胶质细胞神经保护中的作用。方法:对大鼠大脑皮层星形胶质细胞进行体外培养并建立H/R模型,在低氧同时加入终浓度为100nmol/L DPCPX12h后复氧1,6,12,24h,检测EPO释放量,GS,SOD和GSH-PX活性的变化。结果:与对照组比较,DPCPX组H/R星形胶质细胞的EPO释放量显著减少;GS,SOD和GSH-PX的活性降低。结论:腺苷A1受体参与H/R星形胶质细胞的神经保护作用。

腺苷A_1受体拮抗剂对异氟烷心肌保护作用的影响

目的 :调查异氟烷改善缺血后心肌功能的作用是否与腺苷A1受体有关。方法 :5组 (n =8)离体大鼠心脏Langendorff法灌注。全心缺血 2 0min ,再灌注 12 0min。记录分析应用异氟烷和 (或 )腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX)后再灌注期舒张末期压 (EDP)、左室发展压 (DP)、室内压最大上升速率 (LV +dp/dtmax)和室内压最大下降速率 (LV dp/dtmin)的变化。结果 :异氟烷明显降低再灌注期EDP ;增强DP、LV +dp/dtmax和LV dp/dtmin的恢复(P <0 0 5 )。缺血前或缺血后给予DPCPX不能减弱异氟烷的保护作用 (P >0 0 5 )。结论 :异氟烷增强离体大鼠心脏缺血后的功能恢复 。

腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚诱导脑缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的:观察异丙酚预处理对局灶性缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达水平的影响,并探讨腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚抗凋亡作用的影响。方法:通过阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO),异丙酚预处理采用经股静脉持续泵注30 min至缺血即刻。SD大鼠24只随机分为4组:假手术组(S组)、模型组(M组)、模型+异丙酚组(P组)、模型+异丙酚+腺苷A1受体拮抗剂组(D组)。拮抗剂组在异丙酚输注前30 min腹腔注射,1 mg/kg。再灌注24 h后,观察损伤后大脑皮质半暗带区组织形态学(HE染色)、Bcl-2蛋白表达量,凋亡细胞数(TUNEL法)。结果:P组与M组比较,神经元损害明显减轻;而D组与P组比较神经元明显出现核固缩或溶解,细胞水肿,差异具有统计学意义(P<0.01);P组BCL-2蛋白表达量高于M组(P<0.01),而D组BCL-2蛋白表达量明显较P组减少,差异具有统计学意义(P<0.01);P组凋亡细胞数明显少于M组(P<0.01),而D组与P组比较,凋亡细胞数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:异丙酚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞具有抗凋亡作用,机制可能与腺苷A1受体有关。

腺苷A_1受体和NMDA受体在海马齿状回突触传递活动中的关系

目的 探讨腺苷A1受体阻断剂对海马齿状回 (DG)突触传递活动的影响及其与NMDA受体的关系。方法采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法 ,观察腺苷A1受体特异性阻断剂 8 环戊 1,3 二丙基黄嘌呤 (DPCPX)与NMDA受体激动剂、阻断剂在海马DG基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性。结果 DPCPX(6mg·L- 1,5μL ,icv)或NMDA(0 2mg·L- 1,5μL ,icv)不影响大鼠海马DG突触传递活动 ,DPCPX对icvNMDA后高频刺激诱导已形成的LTP维持也无影响 ;预先给予DPCPX后则可显著增强NMDA的海马DG基础突触传递活动和LTP ;AP5(0 5mg·L- 1,5μL)阻断NMDA受体后对LTP的抑制作用不受DPCPX的影响 ,但预先给予DPCPX则可取消AP5 对LTP的抑制作用。结论 DPCPX不影响海马DG突触传递活动 ,但可影响NMDA受体的效应 。

腺苷A_1受体参与炎症痛及电针镇痛机制研究

目的:观察腺苷A1受体对疼痛及电针镇痛的影响,探讨电针镇痛的作用机制。方法:以佐剂性关节炎大鼠为研究对象,应用辐射热行为测痛法,通过侧脑室微量注射腺苷A1受体激动剂和拮抗剂,观察炎性大鼠的痛阈变化及电针对其的影响。结果:电针可提高佐剂性关节炎大鼠痛阈;侧脑室微量注射腺苷A1受体激动剂CCPA可明显提高大鼠痛阈,随时间呈现先升高后降低的趋势,注射后各时段痛阈均高于NS组。CCPA+EA组痛阈在注射前后较CCPA组升高。侧脑室微量注射腺苷A1受体拮抗剂DPCPX则降低炎性大鼠痛阈,随着时间呈缓慢下降趋势,DPCPX+EA组痛阈高于DPCPX组。结论:腺苷A1受体在疼痛的信息传递和调控中发挥重要作用,且电针镇痛的复杂作用机制中与腺苷和腺苷A1受体的参与密切相关。

腺苷A_1受体基因敲除小鼠戊四氮致痫后大脑皮层蛋白组学的研究

目的观察腺苷A1受体基因敲除小鼠在戊四氮致痫后大脑皮层蛋白质的表达变化,探讨腺苷A1受体的抗癫痫和脑保护作用机制。方法采用PCR技术鉴定腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠,应用戊四氮(30mg/kg)腹腔注射制作癫痫模型,利用蛋白组学双向电泳检测癫痫发作后大脑皮层蛋白质表达变化,选取部分差异点进行质谱分析。结果点燃组癫痫模型点燃成功后24h、1个月,分别与对照组小鼠相比,大脑皮层多种蛋白质表达差异具有统计学意义。腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比较,对照组两者之间与点燃组两者之间多种蛋白质表达差异具有统计学意义。癫痫模型点燃成功后腺苷A1受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比,大脑皮层内表达下调蛋白为谷氨酰胺合成酶、醛缩酶A及甘氨酸受体;表达上调蛋白为蛋白激酶C及3-磷酸甘油醛脱氢酶。结论腺苷A1受体可能通过改变大脑皮层内多种蛋白质表达发挥其抗癫痫和脑保护作用。

腺苷A_1受体系统对兔脑缺血的保护效应

目的 探讨腺苷A1受体系统对兔脑缺血的保护作用。方法 家兔 2 4只随机分为 3组 ,分别为对照组 (Ⅰ组 ,n =8)、缺血组 (Ⅱ组 ,n =8)、腺苷A1受体激动剂 +缺血组 (Ⅲ组 ,n =8) ,股动脉抽血至平均动脉压 35～ 4 0mmHg时 ,阻断双侧颈总动脉诱导脑缺血。观察术后第 3天海马CA1区神经元密度。结果 Ⅱ组神经元密度为 (76 5 0± 5 2 6 )个 /mm ,显著低于Ⅰ组神经元密度 (2 0 8 13± 11 0 8)个 /mm(P <0 0 5 ) ;而Ⅲ组神经元密度 (130 78± 18 0 7)个 /mm明显高于Ⅱ组 (P <0 0 5 )。

腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻胎兔缺氧缺血性脑损伤

目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(DMSO组)。制备胎兔缺氧缺血性脑损伤模型,孕兔均在术后24 h行剖宫产,将存活新生兔置入已提前预热为35℃的婴儿暖箱内保暖。记录新生兔的一般状况;评估存活新生兔神经行为学改变;利用质谱法测孕兔血清、新生兔血清及脑组织的SCH58261浓度;采用real-time PCR检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区Bcl-2和Bax的mRNA表达;利用Western blot实验检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区p-P38 MAPK的蛋白水平。结果:新生兔血清和脑组织中均能检测到SCH58261的存在。与HI组比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组新生兔脑皮质、海马和纹状体区Bcl-2的mRNA表达均增加(P<0.05),而Bax的mRNA的表达均减少(P<0.05)。将p-P38 MAPK在新生兔脑皮质、海马和纹状体区的表达水平进行比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组的P38 MAPK磷酸化水平均低于HI组(P<0.05),且SCH 0.12 mg/kg组与SCH 0.04 mg/kg组相比稍降低(P<0.05)。结论:腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261可能通过阻断腺苷A_(2A)受体,抑制神经元P38 MAPK的磷酸化,进一步抑制脑细胞凋亡而减轻宫内缺氧缺血性脑损伤。

腺苷及腺苷A_1受体与针刺镇痛的相关性研究评述

腺苷是中枢神经系统重要的神经递质,通过与不同的受体亚型结合,在体内发挥不同的作用,其中A1受体与腺苷的亲和力最高,二者结合后在痛觉信息的传递和调控过程中具有非常重要的作用。针刺镇痛的作用机制非常复杂,一直是医学界研究的热点课题,其过程可能与腺苷的参与相关,本研究从腺苷及腺苷A1受体的分布、作用及相关神经肽的关系进行探讨,为进一步探讨针刺镇痛的作用机理、相互关系及影响部位提供思路。

腺苷A_1受体参与兔脊髓缺血预适应的保护作用

目的 探讨腺苷A1 受体是否参与兔脊髓缺血预适应 (IPC)的保护作用。方法 采用腹主动脉肾下段夹闭法建立兔脊髓缺血模型。动物分为 7组 ,即缺血损伤组 :使脊髓缺血 2 0min ;IPC组 :脊髓预缺血 6min ,再灌注 30min后再次使脊髓缺血 2 0min;8 环戊基 1 ,3 二丙黄嘌呤 (DPCPX ,腺苷A1 受体阻断剂 ) +IPC组及DMSO溶剂 +IPC组 :在IPC前分别ipDPCPX及DMSO ,其余步骤同IPC组 ;DPCPX +缺血损伤组 :在脊髓 2 0min缺血前ipDPCPX ,其余步骤同缺血损伤组 ;预缺血组 :使脊髓缺血 6min;DPCPX +预缺血组 :在脊髓 6min缺血前ipDPCPX ,其余步骤同预缺血组。所有组再灌注48h后 ,进行后肢神经功能评分 ,然后取脊髓进行组织病理学观察。结果 与缺血损伤组相比 ,IPC明显改善脊髓缺血后兔后肢神经功能和减轻脊髓病理学损伤 ;DPCPX完全取消IPC对脊髓缺血的保护作用 ,而DMSO不能取消IPC的保护作用 ;单给DPCPX并不能进一步加重缺血损伤。缺血 6min及DPCPX +缺血 6min均不能引起脊髓缺血损伤。结论 腺苷A1

腺苷A_1受体激动抑制心肌细胞肥大

目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观测腺苷 A_1受体激动剂,R(-)-N6-(2-phenylisopropyl)adenosine(R-PIA)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用,并且探讨其作用机制特别是与 CaMK Ⅱ表达的关系及对心肌细胞[Ca^(2+)]i 瞬间变化的影响。方法新生大鼠心肌细胞分组给药,以10μmol/L 的异丙肾上腺素(β肾上腺素激动剂,β-AR)诱导心肌肥大,观察1 μmol/L 的 R-PIA 的作用以及钙调素激酶Ⅱ特异性抑制剂 KN93(0.2 μmol/L)防止腺苷 A_1受体的激活对心肌肥厚的作用。[~3H]亮氨酸 leucine标记法测定心肌细胞蛋白合成;Western blot 法测细胞核内 CaMK ⅡδB的表达水平;Till 图像测定系统,以 Fura-2做荧光标志,观察心肌细胞[Ca^(2+)]i 瞬间变化。结果 1 μmol/L 的 R-PIA 可以明显抑制 Iso 诱导的蛋白合成增加[(974.8±58.6)vs(1220.8±240.5)计数/(min·孔),P<0.01],抑制[Ca^(2+)]i 瞬变增加[(189.9±10.7)vs(312.5±8.8)nmol/L,P<0.05]和心肌细胞核内 CaMK ⅡδB的表达含量增加的作用,该抑制作用可以被 A_1受体抗拮剂8-cyclopentyl-1,3-dipropylx-anthine(CPDPX)所拮抗。并且当 R-PIA 与 KN93合用时二者有协同抑制作用,其作用较单用 KN93组明显[分别为蛋白合成:(R-PIA+KN93合用:758.1±80.7)vs(KN93单用:981.3±184.4),P<0.05;[Ca^(2+)]i 瞬变浓度:(R-PIA+KN93合用:169.96±10.02)vs(KN93单用:202.39±16.58),P<0.05]。结论在低血清环境下,Iso 明显诱导心肌细胞肥大。腺苷通过激动 A_1受体明显抑制 Iso 诱导的心肌肥大,其机制可能通过降低心肌细胞[Ca^(2+)]i瞬间变化和减少心肌细胞内 CaMKⅡδB的表达。

腺苷A_1受体激动剂对兔血一氧化氮水平及急性心肌梗塞范围的影响

为了解腺苷Ａ１受体激动剂ＲＰＩＡ对血一氧化氮（ＮＯ）水平及急性心肌梗塞范围的影响，２０只新西兰兔随机分为四组：Ⅰ，前降支缺血６０ｍｉｎ，再灌注９０ｍｉｎ；Ⅱ，缺血前１５ｍｉｎ给予ＲＰＩＡ（０．３ｍｇ／ｋｇ）ｉｖ，余同Ⅰ组；Ⅲ，两次缺血１０ｍｉｎ，间隔１０ｍｉｎ然后缺血６０ｍｉｎ，再灌注９０ｍｉｎ；Ⅳ，缺血前１５ｍｉｎ给予选择性腺苷Ａ１受体拮抗剂ＤＰＣＰＸ（１．０ｍｇ／ｋｇ）ｉｖ余同Ⅲ组。分别测定缺血再灌注期血ＮＯ水平、心率、平均血压及ｄｐ／ｄｔ，实验结束经ＴＴＣ染色测定心肌梗塞范围。结果显示，ＲＰＩＡｉｖ后血ＮＯ水平迅速上升达基础值二倍，并在整个缺血期持续高于对照组，同时伴有心率（２６．３％）和平均血压（１７．３％）的下降，ｄｐ／ｄｔ测值各组无明显差异。心肌梗塞范围，Ⅰ．２３．１±９．４％，Ⅱ．１２．１±２．２％，Ⅲ．１１．４±３．０％，Ⅳ．２１．４±７．８％。结论：缺血预适应（ＩＰＣ）减少急性心肌梗塞范围，腺苷Ａ１受体激动剂可以达到ＩＰＣ效果，而该受体阻滞可以取消ＩＰＣ效果；血ＮＯ水平的升高有可能是ＲＰＩＡ引起ＩＰＣ效应的原因之一。

腺苷A_1受体激动剂后处理对兔心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨腺苷A1受体激动剂(2-氯环戊腺苷,CCPA)后处理对兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法32只兔随机均分为四组:假手术组(S组,开胸后仅行左冠状动脉套线而不阻断160min)、缺血-再灌注组(IR组,行左冠状动脉前降支阻断40min,再灌注120min)、缺血后处理组(IPC组,结扎左冠状动脉前降支40min,再通30s,结扎30s,重复3次,再灌注120min)和CCPA后处理组(APC组,结扎左冠状动脉前降支40min,开放左冠状动脉1min内予以静推CCPA100μg/kg,再灌注120min)。分别于左冠状动脉前降支阻断前20min(T1)、左冠状动脉前降支阻断20min(T2)、左冠状动脉前降支阻断40min(T3)、心肌再灌注1h(T4)和心肌再灌注2h(T5)抽取颈内动脉血测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量。再灌注末抽血离心测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),测定心肌梗死面积。结果和IR组相比,IPC组和APC组再灌注各个时间点cTnI均降低(P<0.05);IPC组和APC组梗死面积均小于IR组(P<0.05);IPC组和APC组血清中SOD的活性高于IR组,MDA的含量低于IR组(P<0.05)。结论腺苷A1受体激动剂后处理具有类似缺血后处理的心肌保护作用。其机制可能是通过减少氧自由基的生成,增强心肌抗氧化能力。

电针对佐剂性关节炎大鼠下丘脑和脊髓腺苷A_1受体表达的影响

目的观察腺苷A1受体对疼痛及电针镇痛的影响,探讨电针镇痛的作用机制。方法以佐剂性关节炎大鼠为研究对象,将24只大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组8只。应用辐射热行为测痛法观察佐剂性关节炎大鼠的痛阈变化,采用免疫组化法、实时荧光定量PCR法观察腺苷A1受体在下丘脑和脊髓的表达及电针的影响。结果造模后1 d,模型组和电针组右后足痛阈与同组造模前比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。模型组和电针组造模后1 d右后足痛阈与正常组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。造模后7 d,模型组大鼠右后足痛阈仍明显低于同组造模前(P<0.01),与正常组和电针组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。电针组大鼠造模后7 d痛阈提高,与同组造模后1 d比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。模型组阳性细胞表达降低,与正常组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。电针组较模型组ADORA1表达增强,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。模型组下丘脑和脊髓的ADORA1m RNA表达下调,与正常组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。电针组下丘脑和脊髓组织的ADORA1m RNA表达上调,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论电针能够上调佐剂性关节炎大鼠下丘脑和脊髓腺苷A1受体的表达。

腺苷A_1受体阻断剂对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网的影响

目的探讨腺苷A1受体阻断对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网功能的影响。方法采用免疫组化技术观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对大鼠海马颗粒细胞BDNF蛋白表达的影响;采用透射电镜技术观察DPCPX对大鼠海马神经元内质网数量的影响。结果DPCPX(0.1 mg.kg-1,ip,15 d)可增加海马颗粒细胞BDNF蛋白表达阳性细胞的数目。DPCPX(0.5 mg.kg-1,ip,15 d)能增加BDNF蛋白在海马颗粒细胞的表达,使阳性细胞数目明显增加、染色加深;同时增加大鼠海马神经元中内质网的数量,使内质网密度增加。结论DPCPX可促进大鼠海马颗粒细胞内BDNF蛋白表达和诱导海马神经元内质网功能增强。

腺苷A_1受体阻断剂对学习记忆的影响与胆碱能神经的关系

目的:研究腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响与中枢胆碱能神经的关系。方法:采用离体蟾蜍腹直肌生物测定法,通过离体器官测定仪,观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对小鼠脑内乙酰胆碱含量的影响;采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法,观察DPCPX与东莨菪碱在海马齿状回基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性。结果:DPCPX(0.3μg,icv)可显著增加小鼠脑内ACh含量,使蟾蜍腹直肌收缩幅度增强,该作用可被预先给予筒箭毒碱所拮抗;DPCPX(0.03μg)不影响大鼠海马齿状回突触传递活动,但可拮抗或取消东莨菪碱对高频刺激诱导LTP的抑制作用。结论:腺苷A1受体特异性阻断剂DPCPX可影响中枢胆碱能神经递质水平并改善东莨菪碱所致的记忆障碍。