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腺苷A_(2B)受体激活减轻脓毒症诱导的急性肺损伤及肺微血管内皮炎症损伤
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作者 王慧霞 安友仲 《中国临床新医学》 2024年第2期138-144,共7页
目的分析腺苷A_(2B)受体(A_(2B) R)激活对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)的影响并探讨其在肺微血管内皮炎症损伤中的调控作用。方法(1)将24只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、ALI模型组(ALI组)、A_(2B) R激动剂BAY60-6583干预组(ALI+BAY... 目的分析腺苷A_(2B)受体(A_(2B) R)激活对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)的影响并探讨其在肺微血管内皮炎症损伤中的调控作用。方法(1)将24只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、ALI模型组(ALI组)、A_(2B) R激动剂BAY60-6583干预组(ALI+BAY组)和A_(2B) R抑制剂PSB1115干预组(ALI+PSB组),每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织,光镜下行肺损伤评分(Smith评分),计算肺湿/干质量比值(W/D)。Evans Blue染色法测定肺水清除率(AFC)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。(2)采用TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞(HPMECs)损伤模型,设立对照组、TNF-α组、BAY组、PSB组、BAY+TNF-α组和PSB+TNF-α组,各组细胞培养24 h后采用异硫氰酸荧光素(FITC)-白蛋白(albumin)法检测HPMECs单层通透性,Werstern blot法检测IL-1β、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮钙黏连蛋白(VE-cadherin)、促血管生成素(ANGPT)的表达水平。结果与sham组比较,ALI组的Smith评分、肺W/D及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著升高,AFC显著降低;与ALI组比较,ALI+BAY组的Smith评分、肺W/D及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低,AFC显著升高;而ALI+PSB组结果相反。TNF-α诱导HPMECs损伤模型中,与对照组比较,TNF-α组IL-1β、ICAM-1表达水平及HPMECs单层通透性升高,VE-cadherin、ANGPT表达水平降低。与TNF-α组比较,BAY+TNF-α组IL-1β、ICAM-1表达水平及HPMECs单层通透性降低,VE-cadherin、ANGPT表达水平升高,而PSB1115预处理可逆转上述现象。上述各组之间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论腺苷A_(2B) R激活可减轻脓毒症诱导的ALI,并通过减轻肺微血管内皮炎症、降低通透性、促进血管生成等途径起保护作用。 展开更多
关键词 a_(2B)受体 脓毒症 急性肺损伤 人肺微血管内皮细胞 炎症
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推拿对睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷及A_(2A)受体的调节作用
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作者 孙冰心 袁露月 +3 位作者 马妮妮 彭皑诗 胡毓诗 康良 《成都中医药大学学报》 2024年第3期18-22,35,共6页
目的:研究推拿对睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷、A_(2A)受体的调节作用。方法:C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组和推拿组,每组8只。经4 d睡眠剥夺并予6 d推拿治疗后,观察小鼠整体状态和日常活动量;以电生理记录脑电/肌电信号,分析小鼠觉... 目的:研究推拿对睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷、A_(2A)受体的调节作用。方法:C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组和推拿组,每组8只。经4 d睡眠剥夺并予6 d推拿治疗后,观察小鼠整体状态和日常活动量;以电生理记录脑电/肌电信号,分析小鼠觉醒、非快速眼动及快速眼动睡眠时间及基底前脑神经活动;ELISA法检测基底前脑腺苷水平;光纤记录法观察基底前脑星形胶质细胞释放腺苷情况;Western Blot法检测基底前脑腺苷A_(2A)受体蛋白表达。结果:①推拿干预后,睡眠剥夺小鼠毛发色泽和精神状态有所恢复;推拿组第4-6天日常活动量显著高于模型组(P<0.01);且第6天与空白组差异无统计学意义(P>0.05)。②推拿干预后,睡眠剥夺小鼠非快速眼期缩短(P<0.01),觉醒期增加(P<0.01);基底前脑δ、θ波活动降低。③推拿干预后,睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷水平降低(P<0.01);星形胶质细胞腺苷释放减少;A_(2A)受体蛋白表达下降(P<0.05)。结论:(1)推拿可增加睡眠剥夺小鼠日常活动,降低基底前脑δ、θ波活动,改善睡眠剥夺引发的嗜睡现象。(2)推拿可降低睡眠剥夺小鼠基底前脑腺苷水平及其受体A_(2A)蛋白表达,减少基底前脑星形胶质细胞腺苷释放,参与改善睡眠剥夺后觉醒过程。 展开更多
关键词 推拿 睡眠剥夺 基底前脑 a_(2a)受体
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阻滞腺苷A2A受体抑制胶质瘤细胞干性特征并诱导保护性自噬
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作者 邓国棋 盛强 +3 位作者 邵云香 杨岩 张勖 徐敬轩 《临床神经外科杂志》 2024年第1期31-37,共7页
目的 探究阻滞腺苷A2A受体(A2AR)对胶质瘤细胞干性特征与保护性自噬的影响。方法 将人胶质瘤U87细胞分为四组:对照组、shNC组、shA2AR组、SCH58261组,分别将shNC、shA2AR转染至shNC组与shA2AR组细胞中,SCH58261组使用A2AR拮抗剂SCH5826... 目的 探究阻滞腺苷A2A受体(A2AR)对胶质瘤细胞干性特征与保护性自噬的影响。方法 将人胶质瘤U87细胞分为四组:对照组、shNC组、shA2AR组、SCH58261组,分别将shNC、shA2AR转染至shNC组与shA2AR组细胞中,SCH58261组使用A2AR拮抗剂SCH58261处理细胞,收集处理后的4组U87细胞,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞中A2AR mRNA表达水平,蛋白质免疫印记(Western Blot)检测细胞中A2AR蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞周期分布,细胞肿瘤球形成实验检测细胞干性,LC3自噬双标腺病毒实验检测自噬溶酶体与自噬体形成,流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blot检测细胞中干细胞标记物巢蛋白(Nestin)、SRY相关高迁移率族盒蛋白2(SOX2)、八聚体结合转录因子4(OCT4)以及自噬相关分子微管相关蛋白3(LC3)II/LC3I、Beclin1的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,shA2AR组和SCH58261组U87细胞中A2AR mRNA相对表达量与蛋白相对表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05);G1期细胞比例增加,差异具有统计学意义(P<0.05);S期细胞比例减少,差异具有统计学意义(P<0.05);肿瘤球形成数目减少,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞中红色斑点代表的自噬溶酶体与黄色斑点代表的自噬体均明显增多,细胞凋亡率增加,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞中Nestin、SOX2、OCT4蛋白相对表达量减少,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,LC3II/LC3I蛋白比值升高,差异具有统计学意义(P<0.05);Beclin1蛋白相对表达量也增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 阻滞A2AR能够使人胶质瘤U87细胞发生G1期阻滞,抑制肿瘤细胞干性特征,并促进保护性自噬,诱导细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 胶质瘤 a2a受体 干性特征 保护性自噬
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腺苷A_(2A)受体在慢性间歇低氧小鼠空间记忆损害中的作用
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作者 李秀翠 张子龙 +5 位作者 李轩 马伊璇 李慧敏 薛铭杰 洪静怡 蔡晓红 《医学研究杂志》 2023年第5期28-33,共6页
目的探讨腺苷A_(2A)受体(A_(2A)receptor,A_(2A)R)在慢性间歇低氧所致小鼠记忆损害中的作用及机制。方法取42只清洁级健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、空气模拟对照组、慢性间歇低氧模型组(模型组)、模型组+A_(2A)R激动剂CGS21... 目的探讨腺苷A_(2A)受体(A_(2A)receptor,A_(2A)R)在慢性间歇低氧所致小鼠记忆损害中的作用及机制。方法取42只清洁级健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、空气模拟对照组、慢性间歇低氧模型组(模型组)、模型组+A_(2A)R激动剂CGS21680组(A_(2A)R激动剂组)、模型组+A_(2A)R抑制剂SCH58261组(A_(2A)R抑制剂组)、模型组+A_(2A)R基因敲除组(A_(2A)R敲除组)及模型组+DMSO溶剂对照组(溶剂对照组),每组6只。采用八臂迷宫测试各组幼鼠参考记忆错误、工作记忆错误及总错误数,尼氏染色法观察并计算海马CA1区神经元数量,膜片钳技术进行海马CA3-CA1区神经元长时程增强重要参数场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)的测定,蛋白免疫印迹法检测海马突触融合蛋白syntaxin表达水平。结果与对照组比较,模型组参考记忆错误、工作记忆错误及总错误次数均升高(P<0.01),fEPSP斜率及syntaxin蛋白水平下降(P均<0.01);与模型组比较,A_(2A)R抑制剂组、A_(2A)R基因敲除组参考记忆错误、工作记忆错误及总错误次数减少(P<0.05),fEPSP斜率及syntaxin蛋白水平升高(P均<0.05),A_(2A)R激动剂组参考记忆错误、工作记忆错误及总错误次数增多(P<0.01),fEPSP斜率及syntaxin蛋白水平下降(P均<0.05)。结论慢性间歇低氧可通过激活腺苷A_(2A)R,导致海马CA3-CA1区神经元突触可塑性降低,造成小鼠空间记忆损害;敲除或抑制腺苷A_(2A)R可改善海马神经元突触可塑性,减轻小鼠记忆损害。 展开更多
关键词 慢性间歇低氧 记忆损害 a_(2a)受体 突触可塑性
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癫痫132例外周血三磷酸腺苷结合盒转运子A7、髓样细胞触发受体2的水平及临床意义
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作者 王男 赵旭东 杜艳姣 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1806-1809,共4页
目的探究癫痫病人外周血中三磷酸腺苷结合盒转运子A7(ABCA7)、髓样细胞触发受体2(TREM2)的表达水平及与认知功能的关系。方法选取商丘市中心医院2017年6月至2021年7月收治的132例癫痫病人为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得... 目的探究癫痫病人外周血中三磷酸腺苷结合盒转运子A7(ABCA7)、髓样细胞触发受体2(TREM2)的表达水平及与认知功能的关系。方法选取商丘市中心医院2017年6月至2021年7月收治的132例癫痫病人为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得分将癫痫病人分为两组,认知功能正常组(MoCA≥26分,60例)和认知功能障碍组(MoCA 0~25分,72例)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清ABCA7、TREM2水平;Spearman法分析相关性、logistic回归分析影响因素、受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估预测价值。结果相较于认知功能正常组,认知功能障碍组血清ABCA7[(1.17±0.26)μg/L比(1.53±0.37)μg/L]水平升高,TREM2[(25.14±3.47)ng/L比(20.58±2.52)ng/L]水平降低(t=6.34、8.73,P<0.05)。认知功能障碍病人血清ABCA7水平与MoCA评分呈负相关(r=−0.55,P<0.001),血清TREM2水平与MoCA评分呈正相关(r=0.56,P<0.001)。TREM2、发作持续时间、病程、ABCA7是癫痫病人发生认知功能障碍的影响因素。血清ABCA7、TREM2水平单独及联合预测癫痫病人认知功能障碍的曲线下面积分别为0.79、0.84、0.93,血清ABCA7、TREM2水平联合预测的曲线下面积明显高于二者单独预测(P<0.05)。结论癫痫病人血清中ABCA7的表达水平显著升高,TREM2表达水平显著降低,均为癫痫病人发生认知功能障碍的影响因素,与癫痫病人的认知功能密切相关。 展开更多
关键词 癫痫 三磷酸结合盒转运子a7 髓样细胞触发受体2 认知功能障碍 预测
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腺苷A_(2A)受体参与脂类代谢的研究进展
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作者 李佳纹 王琰 《生物化工》 CAS 2023年第4期172-179,共8页
腺苷A_(2A)受体(A_(2A)R)属于G蛋白耦联受体,能够被细胞外的配体腺苷或腺苷类似物激活,通过激活下游Gs蛋白信号转导通路从而发挥各种生理学效应。A_(2A)受体广泛分布于肝脏、脂肪组织及免疫细胞中,在调控巨噬细胞胆固醇外排、炎症反应... 腺苷A_(2A)受体(A_(2A)R)属于G蛋白耦联受体,能够被细胞外的配体腺苷或腺苷类似物激活,通过激活下游Gs蛋白信号转导通路从而发挥各种生理学效应。A_(2A)受体广泛分布于肝脏、脂肪组织及免疫细胞中,在调控巨噬细胞胆固醇外排、炎症反应以及脂肪组织能量代谢等脂质代谢相关过程中发挥重要作用。本文主要对A_(2A)受体在机体脂类代谢中发挥的功能与作用机制进行总结,以促进对A_(2A)调控脂质代谢机制的进一步研究与靶向A_(2A)治疗脂代谢疾病的相关药物开发。 展开更多
关键词 a_(2a)受体 脂质代谢 胆固醇外排 脂肪组织产热
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腺苷A2a受体/Krüppel样因子5对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响 被引量:1
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作者 杜鹏辉 周琦 张贻凤 《国际心血管病杂志》 2023年第3期155-160,189,共7页
目的:探讨腺苷A2a受体/Krüppel样因子5(KLF5)对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响。方法:42只250~300 g雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组,n=6)、缺血再灌注组(I/R组,n=12)、缺血再灌注+腺苷A2a受体特异性激动剂CGS21680组(I/R+CG... 目的:探讨腺苷A2a受体/Krüppel样因子5(KLF5)对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响。方法:42只250~300 g雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组,n=6)、缺血再灌注组(I/R组,n=12)、缺血再灌注+腺苷A2a受体特异性激动剂CGS21680组(I/R+CGS组,n=12)、缺血再灌注+腺苷A2a受体拮抗剂ZM241385组(I/R+ZM组,n=12)。采用结扎左冠状动脉前降支再灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。I/R+CGS组于再灌注前5 min静脉注射CGS21680后持续泵注60 min,CGS+ZM组于再灌注前5 min静脉注射ZM241385。于造模前,缺血5 min,再灌注10 min、45 min及120 min时分别记录各组大鼠的心率(HR)、平均动脉压(MAP)以及心率与收缩压乘积(RPP)。再灌注结束后取血液,酶联免疫吸附测定法检测血清心肌钙蛋白I(c TnI)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平。再灌注结束后再次结扎左冠状动脉前降支,采用TTC染色法确定心肌梗死面积。处死大鼠,采用Western blot法检测缺血区心肌组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和KLF5的蛋白表达水平。结果:各组造模前、Sham组各时间点HR、MAP及RPP差异无统计学意义。与Sham组比较,I/R组缺血5 min时HR、MAP及RPP降低;与I/R组比较,I/R+CGS组再灌注10 min和45 min时HR、MAP及RPP降低,I/R+ZM组再灌注10 min和45 min时HR、MAP及RPP升高(P均<0.05)。与Sham组比较,I/R组心肌梗死面积增大,血清cTnI水平升高,FGF21水平降低;与I/R组比较,I/R+CGS组心肌梗死面积减小,血清cTnI水平降低,FGF21水平升高,I/R+ZM组心肌梗死面积增大,血清c TnI水平升高,FGF21水平降低(P均<0.05)。与Sham组比较,I/R组心肌组织中TNF-α、IL-1β和KLF5的蛋白表达水平均明显升高;与I/R组相比,I/R+CGS组心肌组织中TNF-α、IL-1β和KLF5的蛋白表达水平均明显降低,I/R+ZM组心肌组织中TNF-α、IL-1β和KLF5的蛋白表达水平均明显升高(P均<0.05)。结论:激活腺苷A2a受体可抑制缺血心肌细胞中KLF5表达,降低心肌梗死再灌注损伤程度,缓解心肌细胞缺氧状态,促进心肌细胞损伤后修复,对缺血再灌注损伤大鼠心肌起保护作用。 展开更多
关键词 a2a受体 Krüppel样因子5 心肌再灌注损伤
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腺苷A_(2a)受体在红景天苷调节大鼠低氧性肺动脉高压中的作用 被引量:14
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作者 黄晓颖 樊荣 +3 位作者 蔡学定 张协 卢园园 王良兴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2135-2140,共6页
目的:探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法:将SD大鼠60只随机分为6组:正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷... 目的:探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法:将SD大鼠60只随机分为6组:正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷高剂量组、低氧+A2aAR激动剂(CGS-21680)组。测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)和右心室(RV)/(左心室+室间隔)(LV+S),观察各组肺细小动脉显微结构变化;用免疫组化法和原位杂交法测定肺细小动脉管壁A2aAR含量的变化;用实时荧光定量PCR法和Western blotting法测定肺组织匀浆A2aAR mRNA和蛋白含量的变化。结果:(1)低氧组大鼠mPAP明显高于正常对照组,A2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组可以明显降低mPAP,红景天苷中、低剂量组mPAP虽有下降趋势,但差异无统计学意义。(2)低氧组大鼠RV/(LV+S)显著高于正常组,A2aAR激动剂组和红景天苷中、高剂量组RV/(LV+S)显著低于低氧组,红景天苷低剂量组较低氧组有减低趋势,但差异无统计学意义。(3)低氧组大鼠肺细小动脉重构显著,A2aAR激动剂组及红景天苷低、中、高剂量组肺血管重构较低氧组明显减轻。(4)低氧组肺血管和肺组织A2aAR mRNA和蛋白表达均明显高于正常组,A2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组肺血管和肺组织A2aARmRNA和蛋白水平均较低氧组进一步升高。结论:A2aAR对低氧性肺动脉高压大鼠具有保护作用;红景天苷能够上调低氧性肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织A2aAR的表达,该通路可能是其减轻低氧性肺动脉高压和肺血管重建的重要机制。 展开更多
关键词 肺动脉高压 低氧 红景天 a2a受体
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腺苷、白介素-1及茶碱对哮喘患者外周血单核细胞A_2腺苷受体mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 周贤梅 王曾礼 +1 位作者 林耀广 朱元珏 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期204-207,共4页
目的 通过研究腺苷、白介素 (IL ) - 1、茶碱对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)表达 A2 a及A2 b腺苷受体 (A2 a AR及 A2 b AR) m RNA的影响 ,探讨 A2 a AR及 A2 b AR在哮喘发病中的作用 ,为临床使用茶碱提供理论依据。方法  11例正... 目的 通过研究腺苷、白介素 (IL ) - 1、茶碱对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)表达 A2 a及A2 b腺苷受体 (A2 a AR及 A2 b AR) m RNA的影响 ,探讨 A2 a AR及 A2 b AR在哮喘发病中的作用 ,为临床使用茶碱提供理论依据。方法  11例正常人及哮喘患者 PBMCs经 Ficoll液分离 ,分对照组、腺苷组、腺苷 +IL- 1组及腺苷 +茶碱4组 ,体外培养 18小时 ,收集细胞 ,采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)法和图象分析半定量法检测 A2 a AR及 A2 bAR m RNA表达。结果 正常人及哮喘患者各组 PBMCs表达 A2 a AR m RNA无明显差异 (P>0 .0 5 )。哮喘患者PBMCs A2 b AR m RNA表达较正常人增加 (P<0 .0 1) ;腺苷、IL- 1促进哮喘患者 PBMCs表达 A2 b AR m RNA(P<0 .0 5 ) ;茶碱对正常人及哮喘患者 PBMCs表达 A2 b AR m RNA均有抑制作用 (P<0 .0 1)。腺苷及 IL- 1对哮喘患者PBMCs A2 b AR m RNA表达的影响与血清 TIg E水平呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与 FEV1%呈负相关 P<0 .0 5 )。结论 哮喘患者 PBMCs表达 A2 b AR m RNA增加 ,腺苷及 IL- 1促进其表达 ,且与患者机体过敏状态及气道阻塞程度相关 ,茶碱能抑制 A2 b AR m RNA表达 ;腺苷、IL- 1及茶碱对 PBMCs表达 A2 a AR m 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素-1 茶碱 a2受体 mRNa
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腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻胎兔缺氧缺血性脑损伤 被引量:7
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作者 柳艳丽 唐震海 +1 位作者 王能里 林振浪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2139-2146,共8页
目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(D... 目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(DMSO组)。制备胎兔缺氧缺血性脑损伤模型,孕兔均在术后24 h行剖宫产,将存活新生兔置入已提前预热为35℃的婴儿暖箱内保暖。记录新生兔的一般状况;评估存活新生兔神经行为学改变;利用质谱法测孕兔血清、新生兔血清及脑组织的SCH58261浓度;采用real-time PCR检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区Bcl-2和Bax的mRNA表达;利用Western blot实验检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区p-P38 MAPK的蛋白水平。结果:新生兔血清和脑组织中均能检测到SCH58261的存在。与HI组比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组新生兔脑皮质、海马和纹状体区Bcl-2的mRNA表达均增加(P<0.05),而Bax的mRNA的表达均减少(P<0.05)。将p-P38 MAPK在新生兔脑皮质、海马和纹状体区的表达水平进行比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组的P38 MAPK磷酸化水平均低于HI组(P<0.05),且SCH 0.12 mg/kg组与SCH 0.04 mg/kg组相比稍降低(P<0.05)。结论:腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261可能通过阻断腺苷A_(2A)受体,抑制神经元P38 MAPK的磷酸化,进一步抑制脑细胞凋亡而减轻宫内缺氧缺血性脑损伤。 展开更多
关键词 a2a受体拮抗剂 缺氧缺血性脑损伤 围产期
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治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂 被引量:6
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作者 张丹 张建军 刘耕陶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期897-900,共4页
腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成... 腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。 展开更多
关键词 a2a受体 帕金森病 运动障碍 神经保护
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腺苷A_(2B)受体在心血管系统研究新进展 被引量:11
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作者 易云 高云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期21-24,共4页
腺苷(adenosine)是人体内的一种重要的生物活性物质,它主要有4种受体亚型A1、A2A、A2B和A3。在心血管系统研究中,发现腺苷A2B受体激活可产生多种生理和病理效应。腺苷A2B受体在血管舒张、炎症因子生成、氧自由基释放、血小板的聚集、血... 腺苷(adenosine)是人体内的一种重要的生物活性物质,它主要有4种受体亚型A1、A2A、A2B和A3。在心血管系统研究中,发现腺苷A2B受体激活可产生多种生理和病理效应。腺苷A2B受体在血管舒张、炎症因子生成、氧自由基释放、血小板的聚集、血管新生、心肌缺血、心肌纤维化等方面有着重要作用,有可能成为心血管系统疾病治疗的靶点。 展开更多
关键词 a2B受体 氧自由基 血管新生 心肌缺血 心肌纤维化
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电针联合人脐带间充质干细胞移植对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障及腺苷A2A受体、GSK-3β/β-catenin表达的影响 被引量:1
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作者 黄亮 朱作磊 +2 位作者 靖雄飞 艾威 王煜 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第4期935-942,共8页
【目的】观察电针百会、风府、双侧肾俞穴联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑损伤大鼠的脑保护作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、移植组、联合组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠建立脑缺血再灌... 【目的】观察电针百会、风府、双侧肾俞穴联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑损伤大鼠的脑保护作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、移植组、联合组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠建立脑缺血再灌注损伤模型。在造模结束24 h后,移植组大鼠给予0.5 m L 2×10^(6)个hUC-MSCs细胞悬液一次性尾静脉植入,联合组在移植组治疗基础上,给予电针百会穴、风府穴、双侧肾俞穴,每次30 min,每日1次,连续针刺3周。治疗结束后,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理形态,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察脑组织细胞凋亡情况,免疫荧光法检测脑组织腺苷A2A受体(ADORA2A)表达,免疫组织化学法检测脑组织糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)表达,Western Blot法检测脑组织跨膜蛋白闭锁蛋白(Occludin)、胞质附着蛋白(ZO-1)表达。【结果】与正常组比较,模型组脑组织细胞凋亡率升高,脑组织ADORA2A阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平升高,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05),HE染色结果显示,模型组海马组织结构明显异常;与模型组比较,移植组和联合组大鼠脑组织细胞凋亡率降低,脑组织ADORA2A阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平降低,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05),海马组织病理程度明显减轻;与移植组比较,联合组脑组织细胞凋亡率降低,脑组织ADORA2A阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平降低,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】电针百会、风府、双侧肾俞穴联合hUC-MSCs可改善缺血性脑损伤大鼠血脑屏障,抑制脑组织ADORA2A、GSK-3β表达,提高β-catenin表达,抑制脑组织细胞凋亡,起到脑保护作用,且作用效果优于单纯hUC-MSCs移植。 展开更多
关键词 电针 人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs) 缺血性脑损伤 血脑屏障 a2a受体(aDORa2a) 糖原合酶激酶3β(GSK-3β) β-连环蛋白(β-catenin) 百会穴 风府穴 肾俞穴 大鼠
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腺苷A_(2A)受体在小鼠大脑中动脉局灶缺血损伤中的作用及机制 被引量:1
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作者 田洪 段炜 +1 位作者 桂莉 郑健 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期910-913,共4页
目的探讨阻断腺苷A2A受体对神经元缺血性损伤的影响及其可能机制。方法将腺苷A2A受体基因敲除(A2ARKO)小鼠24只及同窝野生型(A2ARWT)小鼠24只分为A2ARKO组和A2ARWT组,每组下设脑缺血2h(各6只)、脑缺血后再灌注22h(各6只)和脑缺血后再灌... 目的探讨阻断腺苷A2A受体对神经元缺血性损伤的影响及其可能机制。方法将腺苷A2A受体基因敲除(A2ARKO)小鼠24只及同窝野生型(A2ARWT)小鼠24只分为A2ARKO组和A2ARWT组,每组下设脑缺血2h(各6只)、脑缺血后再灌注22h(各6只)和脑缺血后再灌注46h(各12只)3个时相点,另外9只A2ARWT小鼠设为假手术组。线栓法制作大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑组织切片甲酚紫染色结合图象分析技术测定脑梗死体积,干湿质量法测定脑组织含水量,免疫组化染色检测钙结合蛋白(Calbindin D-28k,CB)和水通道蛋白4(aquaporin,AQP4)。结果在脑缺血2h、脑缺血后再灌注22h和脑缺血后再灌注46h,测定A2ARKO组的脑梗死体积均小于A2ARWT组的梗死体积;与A2ARWT组比较,A2ARKO组脑内CB表达较多,AQP4表达较少,脑含水量较低。结论阻断腺苷A2A受体对脑缺血急性期和再灌注期损伤均有保护作用,并减轻缺血引起的脑水肿,可能与抑制细胞内钙超载和AQP4的表达有关。 展开更多
关键词 a2a受体 基因敲除 大脑中动脉局灶缺血 损伤
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腺苷A_(2A)受体与神经元缺血性损伤 被引量:2
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作者 桂莉 郑健 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期2798-2801,共4页
关键词 a2a受体 脑梗死 中枢神经系统 谷氨酸 兴奋性毒性
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腺苷A2a受体激动剂对脓毒症急性肾损伤中内质网应激的调节作用
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作者 王静静 巴音查汗·博然衣 郭峻氚 《河北医学》 CAS 2023年第7期1062-1068,共7页
目的:探究腺苷A2a受体激动剂对脓毒症诱导急性肾损伤(AKI)模型大鼠内质网应激(ERS)途径及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法:实验分为4组,包括对照组、腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)组、模型(AKI)组、腺苷A2a受体激动剂干预(CGS2... 目的:探究腺苷A2a受体激动剂对脓毒症诱导急性肾损伤(AKI)模型大鼠内质网应激(ERS)途径及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法:实验分为4组,包括对照组、腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)组、模型(AKI)组、腺苷A2a受体激动剂干预(CGS21680+AKI)组,每组10只SD大鼠,CGS21680组和CGS21680+AKI组腹腔注射CGS21680,接着将除对照组外的其余3组大鼠均制备AKI模型。1周后,全自动生化仪检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,苏木精-伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织病理形态学变化情况,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察肾组织内细胞凋亡情况,免疫组化染色检测肾组织内CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78),蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定肾组织X-盒-结合蛋白-1(XBP1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始转录因子2α亚基(eIF2α)及磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)表达水平,免疫组化染色检测肾组织内MCP-1阳性表达情况,Western blot法测定肾组织中MCP-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AKI组大鼠SCr、BUN、KIM-1、NGAL水平升高(P<0.05),肾组织内可见肾小管扩张、变性及肾小球水肿等病理损伤现象,TUNEL阳性率增加(P<0.05),GRP78、CHOP阳性表达比例升高(P<0.05),肾组织内XBP1、PERK蛋白相对表达量及eIF2α/p-eIF2α比值均上调(P<0.05),MCP-1阳性表达比例与蛋白相对表达量也升高、上调(P<0.05)。与AKI组比较,CGS21680+AKI组大鼠SCr、BUN、KIM-1、NGAL水平降低(P<0.05),肾组织病理损伤情况明显改善,TUNEL阳性率减少(P<0.05),GRP78、CHOP阳性表达比例降低(P<0.05),肾组织内XBP1、PERK蛋白相对表达量及eIF2α/p-eIF2α比值均下调(P<0.05),同时,MCP-1阳性表达比例与蛋白相对表达量也降低、下调(P<0.05)。结论:腺苷A2a受体激动剂能够减轻AKI大鼠急性肾损伤,这可能与其缓解内质网应激,抑制MCP-1水平有关。 展开更多
关键词 脓毒症急性肾损伤 a2a受体激动剂 内质网应激 单核细胞趋化蛋白1
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腺苷A_(2A)受体基因敲除致小鼠肺动脉高压及低氧的诱导作用 被引量:1
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作者 苏苗赏 徐漫欢 +2 位作者 王小同 戴震宇 陈松芳 《医学研究杂志》 2013年第7期66-70,共5页
目的研究腺苷A2A受体基因敲除小鼠肺动脉压力变化、肺血管重构情况,及慢性低氧环境对其的影响,探讨A2A受体在肺动脉高压发生发展中的调节作用。方法将A2A受体基因敲除小鼠(KO)及野生型小鼠(WT)随机分为常氧组和低氧组,低氧组置于低氧舱... 目的研究腺苷A2A受体基因敲除小鼠肺动脉压力变化、肺血管重构情况,及慢性低氧环境对其的影响,探讨A2A受体在肺动脉高压发生发展中的调节作用。方法将A2A受体基因敲除小鼠(KO)及野生型小鼠(WT)随机分为常氧组和低氧组,低氧组置于低氧舱内(O2:9%~10%)。2周后检测右心室收缩压(RVSP)、体循环压(SBP)、右心室/左心室加室间隔质量比(右心肥大指数)、肺组织HE染色、弹力纤维染色、透射电镜观察及免疫组化检测肺阻力血管平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况。结果常氧环境下,与WT相比A2AR KO小鼠呈现:①RVSP升高,右心肥大指数增加;②肺阻力血管壁增厚,管腔减小;③血管壁PCNA阳性细胞增多,α-SMA表达增强;④肺细小动脉内皮细胞活化,平滑肌细胞、成纤维细胞肥大,胶原纤维大量沉积。低氧2周后,KO小鼠RVSP升高及肺阻力血管重构程度进一步加重。结论 A2AR在肺动脉高压及肺血管重构发生发展过程中起重要的调节作用,慢性低氧可诱导肺动脉高压及肺血管重构进一步加重。 展开更多
关键词 a2a 受体肺动脉高压肺血管重构 胶原沉积 细胞增殖
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腺苷A_(2A)受体拮抗剂治疗帕金森病的研究进展 被引量:3
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作者 王恒会 罗蔚锋 《国外医学(老年医学分册)》 2006年第6期244-247,共4页
腺苷如.受体拮抗剂具有治疗帕金森病的作用。本文就腺苷如.受体及腺苷如.受体拮抗剂的特性,腺苷如.受体拮抗剂类药物治疗帕金森病研究进展做一综述。
关键词 帕金森病 a2a 受体 a2a 受体拮抗剂
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基底核中腺苷A_(2A)受体和多巴胺D_2受体调节睡眠-觉醒作用机制 被引量:2
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作者 汪慧菁 曲卫敏 黄志力 《世界睡眠医学杂志》 2014年第1期23-29,共7页
越来越多的研究关注基底核(basal ganglia,BG)对睡眠-觉醒的调节作用,其中纹状体和苍白球可能是控制睡眠和觉醒的关键结构。腺苷A2A受体与多巴胺D2受体在基底核中均高度共表达,特别是在纹状体。腺苷是目前为止发现的最强的内源性促眠物... 越来越多的研究关注基底核(basal ganglia,BG)对睡眠-觉醒的调节作用,其中纹状体和苍白球可能是控制睡眠和觉醒的关键结构。腺苷A2A受体与多巴胺D2受体在基底核中均高度共表达,特别是在纹状体。腺苷是目前为止发现的最强的内源性促眠物质之一,可通过激活A1和A2A受体诱导睡眠。而多巴胺D2受体对于觉醒的维持有着重要作用。这些研究成果均提示基底核中A2A受体和D2受体调节睡眠-觉醒,腺苷作用于兴奋性的A2A受体,增加伏隔核中抑制性GABA能神经元活性,抑制主要觉醒系统,促进睡眠;抑制性多巴胺D2受体系统则发挥了相反的作用。本文综述基底核中腺苷A2A受体和多巴胺D2受体调节睡眠-觉醒机制。 展开更多
关键词 基底核 睡眠-觉醒 a2a受体 多巴胺D2受体
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A_(2A)腺苷受体拮抗剂中间体与抗结剂合成方法研究
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作者 屠美玲 俞卫平 +3 位作者 冯涛 贾继宁 张云 张建庭 《浙江大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期420-425,共6页
基于官能化的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂对人体内A_(2A)腺苷受体拮抗作用的干预治疗,能有效缓解帕金森综合征的临床症状.该类拮抗剂可以提高多巴胺神经元对纹状体多巴胺的敏感度.重点研究了三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂合成所需的重要中间... 基于官能化的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂对人体内A_(2A)腺苷受体拮抗作用的干预治疗,能有效缓解帕金森综合征的临床症状.该类拮抗剂可以提高多巴胺神经元对纹状体多巴胺的敏感度.重点研究了三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂合成所需的重要中间体4-氯-1H-[1,2,3]三唑并[d]嘧啶-6-胺的合成、表征及应用.并对该中间体进行活性拼接,制备了含呋喃基的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂8. 展开更多
关键词 帕金森综合征 a2a受体拮抗剂 合成
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