膜修饰脂质体的制备及对心肌细胞的靶向作用

目的制备 3- {4 - [2- 羟基 (1- 甲基乙胺基 )丙氧基 ]辛基 }丙酸十六醇酯 (PAC)膜修饰脂质体 ,并对其体外心肌细胞靶向性进行研究。方法合成 β1 受体配体亲脂性化合物 (PAC)并制备PAC膜修饰的脂质体 (PAC- L) ;将荧光标记的脂质体加入体外培养的心肌细胞中 ,分别在常氧及缺氧条件下共同培养一定时间后 ,用荧光分光光度计测定心肌细胞摄取荧光脂质体的量。结果体外心肌靶向性研究表明PAC- L与心肌细胞有较强的亲和力 ,在常氧状态下心肌细胞对PAC L的摄取较Plain -L高约 3. 2倍 ,而在缺氧状态下心肌细胞对PAC- L的摄取较Plain- L高达 5 1倍。

膜修饰脂质体对缺氧心肌细胞的保护作用

目的考察亲脂性化合物3{4[2羟基(1甲基乙胺基)丙氧基]苯基}丙酸十六醇酯(PAC)膜修饰脂质体对缺氧心肌细胞的保护作用。方法将普通脂质体(Plain L)、PAC膜修饰脂质体(PAC L)分别于常氧和缺氧条件下与乳鼠心肌细胞共同培养1、22、4 h,荧光法测定正常与缺氧心肌细胞对脂质体的摄取,以不加脂质体的细胞为对照,台盼兰染色法测定心肌细胞存活率。结果在常氧状态下1、2、24 h心肌细胞对PAC L的摄取较Plain L分别高约3.97、3.87、4.27倍,而在缺氧状态下心肌细胞对PAC-L的摄取较Plain L分别高约4.26、6.24、29.51倍。当细胞连续缺氧24 h时,对照组、Plain L组、PAC L组的心肌细胞存活率分别为7.8%、29.7%、95.4%。结论与Plain L相比,PAC L对缺氧状态的心肌细胞具有较强的亲和性,脂质体的加入能够明显降低缺氧对心肌细胞的损伤,PAC L对缺氧心肌细胞具有较强的保护作用,效果明显优于Plain L,且随着缺氧时间的延长这种优势越显著。

齐墩果酸膜修饰脂质体的制备及其在大鼠体内药动学

目的:制备齐墩果酸膜修饰脂质体,并对其体内药动学行为进行研究。方法:以合成的高荷电密度的N-三甲基壳聚糖(TMC)为脂质体膜修饰材料,通过FT-IR、1 H-NMR对合成产物进行结构确证;采用乙醇注入法制备TMC修饰的齐墩果酸脂质体(OA-TCL),采用微柱离心、透射电镜、粒径Zeta电位测定仪考察OA-TCL的理化性质,并对OA-TCL口服给药后在大鼠体内药动学行为进行研究。结果:脂质体呈球形或类球形,平均粒径(164±4.24)nm,Zeta电位为(23.8±0.2)mV,包封率可达(96.8±1.76)%;药动学参数显示OA-TCL药-时曲线下面积分别为齐墩果酸混悬液组、齐墩果酸未修饰脂质体组的2.51,2.33倍。结论:该研究为进一步研究OA-TCL在急慢性肝损伤治疗中的应用提供了基础,为难溶性中药成分口服给药系统的设计提供了新思路。

叶酸受体靶向多烯紫杉醇膜修饰脂质体的抗肿瘤活性

研究叶酸受体靶向多烯紫杉醇膜修饰脂质体(FA-PDCT-L)的体内外抗肿瘤活性。采用有机溶剂注入法制备FA-PDCT-L并利用透射电镜、粒径zeta电位测定仪考察其理化性质。采用CCK-8法检测多烯紫杉醇注射液(DCT-I)、未修饰DCT脂质体(DCT-L)和FA-PDCT-L在不同孵育时间对MCF-7及A549肿瘤细胞的生长抑制作用,并进行体外溶血性实验;将荷瘤小鼠随机分为DCT-I、DCT-L、FA-PDCT-L和对照组(生理盐水),10 mg.kg 1.d 1尾静脉注射给药,实验结束后测定各组小鼠体重、瘤重,并计算抑瘤率,进行生存分析。结果显示:FA-PDCT-L对MCF-7和A549的IC50值在各时间点均显著低于DCT-I组及DCT-L组,且在体外4 h内未见溶血现象。与对照组相比,DCT-I、DCT-L和FA-PDCT-L组小鼠瘤重均减少,其中FA-PDCT-L的作用最为显著,抑瘤率为79.03%(P<0.05);FA-PDCT-L生存曲线和中位生存时间显著高于DCT-I和DCT-L。该研究表明FA-PDCT-L具有良好的抗癌活性,有望成为肿瘤治疗中DCT的优良载体。

辅酶Q_(10)膜修饰脂质体的制备及其抗上皮细胞SRA 01/04凋亡作用研究

目的:制备辅酶Q10(Coenzyme Q10)膜修饰脂质体,并对其体外抗人晶状体上皮细胞(HLECs)SRA 01/04凋亡作用进行研究。方法:采用自制N-三甲基壳聚糖(TMC)为膜修饰材料,乙醇注入法制备TMC修饰辅酶Q10脂质体(TMC-CoQ10-LP),以药物包封率为指标,磷脂用量(A)、磷脂与胆固醇质量比(B)、磷脂与药物质量比(C)及制备温度(D)为考察因素,采用正交设计优化处方;考察优化处方制得制剂的理化性质;将对数生长期的HLECsSRA 01/04随机分为对照组,模型组,低(38μmol/L)、高(76μmol/L)浓度CoQ10给药组,采用MTT法考察制剂对细胞的抗凋亡作用。结果:最优处方为A2%,B4∶1,C10∶1,D50℃;脂质体呈球形或近球形,粒径呈双峰分布,Zeta电位为24.5mV,包封率可达98%;与模型组比较,低、高浓度CoQ10给药组细胞活力分别提高(20.1±6.47)%、(60.6±18.4)%,细胞凋亡率分别降为23.67%、18.35%。结论:本脂质体制备方法简便、处方重现性好、包封率稳定;与低浓度制剂比较,高浓度制剂的抗凋亡作用更为明显。