伴膜免疫球蛋白轻链表达的前体B淋巴细胞白血病二例并文献复习

目的 探讨伴膜免疫球蛋白（sIg）轻链表达的前体B淋巴细胞白血病（前体B-ALL）的诊断方法.方法 回顾性分析2例前体B-ALL患者的细胞形态学、免疫表型、染色体核型、融合基因等分型诊断结果,并复习相关文献.结果 2例患者骨髓细胞形态学均为FAB L2型,表达CD34、CD19、CD22、CD9、HLA-DR、TdT、CD38、Igλ.其中病例2同时表达CD10、CD20;病例1微弱表达CD10,CD20阴性.病例1染色体核型为46,XY,t（9;22） （q34;q11） [9] /46,XY[1],bcr-abl融合基因p190阳性;病例2为正常核型.结论 伴sIg轻链表达的前体B-ALL是临床罕见类型.对这类疾病的准确诊断需结合形态学、免疫表型、细胞遗传学等实验室依据.

不同检测方法检测免疫球蛋白轻链比值的比较

目的比较流式细胞术法和速率散射比浊法在免疫球蛋白轻链κ/λ的比值,检测结果是否有一致性。方法用这两种方法分别对32例患者的外周血B淋巴细胞膜上κ、λ轻链的表达率、血清和尿液中的游离κ、λ轻链含量进行测定,并分别计算κ/λ比值。结果 3个不同组别的标本两两分组,分别进行检测方法的一致性比较,用Kappa检验进行统计分析,结果为B细胞组和血清组的k值为0.881,血清组和尿液组的k值为0.885,B细胞组和尿液组的k值为0.885。结论 2种检测方法在κ/λ比值上有极强的一致性。对于血清和尿液中κ/λ比值异常的标本,建议同时检测B淋巴细胞膜上的κ/λ比值,以确定该标本是否有B淋巴细胞克隆性表达的存在。

子宫内膜癌组织中TMIGD2,TIGIT的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的 探究子宫内膜癌(endometrial cancinoma)组织中跨膜和免疫球蛋白结构域2(transmembrane and immunoglobulin domain containing 2,TMIGD2),T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 选取2016年1月~2018年1月唐山市妇幼保健院诊治的160例子宫内膜癌患者为研究对象,收集患者术中切除的癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学法检测TMIGD2和TIGIT表达;对子宫内膜癌组织TMIGD2与TIGIT表达的相关性进行Spearman法分析;采用Kaplan-Meier法分析子宫内膜癌组织TMIGD2,TIGIT表达与患者预后的关系;影响子宫内膜癌患者预后的因素采用COX回归分析。结果 子宫内膜癌组织中TMIGD2和TIGIT高表达率分别为67.50%,72.50%,均高于癌旁正常组织的21.25%,17.50%,差异具有统计学意义(χ^(2)=69.327,97.778,均P<0.01)。子宫内膜癌组织中TMIGD2与TIGIT表达呈正相关(r=0.422,P<0.001);TMIGD2,TIGIT表达水平均与FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润程度有关(χ^(2)=6.565~20.323,均P<0.05);TMIGD2,TIGIT低表达组患者生存率分别为82.69%,86.36%,均高于高表达组的38.89%,40.52%,差异具有统计学意义(χ^(2)=27.045,26.925,均P<0.05)。COX回归分析发现FIGO分期高(HR=2.716,P=0.04)、TMIGD2高表达(HR=1.314,P=0.02)、TIGIT高表达(HR=4.303,P<0.01)是子宫内膜癌患者预后的危险因素。结论 子宫内膜癌组织中TMIGD2和TIGIT均高表达,均与临床病理特征及预后有密切联系。

微小残留病变检测在单克隆免疫球蛋白相关肾病中的应用研究进展

单克隆免疫球蛋白相关肾病是指由克隆增生的细胞或淋巴细胞产生的单克隆免疫球蛋白直接或间接导致肾脏损伤的一组疾病,包括肾脏淀粉样变性、轻链沉积病、单克隆轻链相关的近端小管病、管型肾病、增生性肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积病、冷球蛋白血症等[1-2]。随着诊疗技术的进步,该类疾病的诊断率和发病率逐年增加。以单克隆浆细胞或B淋巴细胞为治疗靶点可有效延长患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总体生存率(overall survival,OS)。但单克隆免疫球蛋白相关肾病血液学缓解后是否需要维持治疗、如何监测疾病的复发仍不明确。

逆转录病毒载体表达的膜型免疫球蛋白介导B细胞受体细胞信号传导

B细胞的激活是通过B细胞受体与其特异性抗原的结合引起,并引发后续的信号级联反应.深入了解这一重要事件的分子机制是免疫学研究的重要目标.嵌合B细胞受体是B细胞信号功能研究的有效工具.然而,这一方法仅适用于工具细胞,不能被用于体内研究.本研究构建了能同时表达针对特异性抗原的膜型免疫球蛋白的重链和轻链的逆转录病毒载体,通过逆转录病毒载体将这一膜型免疫球蛋白表达在原始B淋巴细胞膜上.结果证实,通过逆转录病毒载体表达的膜型免疫球蛋白能引发B细胞受体的信号转导,可引发B细胞受体下游Syk和Erk1/2蛋白的磷酸化.本研究进一步表明,B淋巴细胞表达的膜型免疫球蛋白在体外和体内均能与特异性抗原结合并导致细胞增殖.因此,本研究提供了一个能在体外和体内快速方便地分析B细胞受体下游信号级联反应的方法,这一方法将有助于更深入地研究与B细胞功能相关的各种蛋白.

免疫检查点B7-H3、TMIGD2、HHLA2在卵巢癌中表达及临床意义

目的探讨免疫检查点B7-H3、跨膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)、人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在卵巢癌中的表达及临床意义。方法选取84例卵巢癌患者为研究对象,检测患者治疗前后血清B7-H3水平,以及癌组织B7-H3、TMIGD2、HHLA2蛋白表达情况。采用logistic回归分析组织B7-H3、TMIGD2、HHLA2蛋白表达与卵巢癌不同病理特征的关系。结果卵巢癌患者治疗后血清B7-H3水平低于治疗前(P<0.05);不同FIGO分期、肿瘤大小及是否出现淋巴结转移、腹腔积液的卵巢癌患者血清B7-H3水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织B7-H3、TMIGD2、HHLA2蛋白阳性表达分别为67例(79.8%)、55例(65.5%)、56例(66.7%)。不同FIGO分期、是否存在腹腔积液的卵巢癌患者癌组织B7-H3表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05);不同FIGO分期、肿瘤大小及是否存在淋巴结转移、腹腔积液卵巢癌患者组织TMIGD2、HHLA2表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论免疫检查点B7-H3、TMIGD2、HHLA2的表达与卵巢癌患者病情进展相关,可作为卵巢癌治疗及预测的新靶点。

IgG在特发性膜性肾病中的表达研究

目的分析免疫球蛋白G(Ig G)在特发性膜性肾病(IMN)中的表达,并评估Ig G4与特发性膜性肾病24 h尿蛋白、血清白蛋白(ALB)等的关系。方法 97例经肾活检证实的IMN患者,应用免疫组化法检测肾组织Ig G,分析Ig G表达,并对Ig G4与IMN患者血清白蛋白、24 h尿蛋白量、血清总胆固醇等指标的关系进行分析。结果 97例IMN患者中Ig G4表达阳性率最高为95.9%,其后依次为Ig G1、Ig G2、Ig G3,阳性率分别为61.9%、24.7%、16.5%。Ig G4含量(+)组、(2+)组、(3+)组24 h尿蛋白含量分别为(1.53±0.87)、(2.75±1.12)、(6.84±2.01)g/L;血清白蛋白含量分别为(28.54±1.56)、(24.13±1.20)、(20.22±0.97)g/L。Ig G4(+)组与(2+)组、(2+)与(3+)组24 h尿蛋白比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血清白蛋白差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论 IMN患者病理组织Ig G4表达阳性率最高,其次为Ig G1;Ig G4表达强度与IMN患者24 h尿蛋白量、血清白蛋白存在一定关系,提示Ig G4可能在IMN的发病中起了重要作用,并与IMN患者的严重程度相关。

斜带石斑鱼IgM、IgZ和IgD重链基因的克隆

应用RACE方法获得斜带石斑鱼膜结合型免疫球蛋白M（membrane-bound immu-noglobulin M,mIgM）,膜结合型免疫球蛋白D（mIgD）,分泌型免疫球蛋白Z（secretory immu-noglobulin Z,sIgZ）的重链基因。斜带石斑鱼膜结合型IgM重链恒定区包含3个恒定区结构域（μ1,μ2,μ3）以及两个跨膜外显子（TM1,TM2）,TM1外显子与μ3结构域末端相连接。氨基酸序列相似性分析结果显示,斜带石斑鱼mIgM各恒定区与牙鲆mIgM恒定区相似性最高,为53%-78%。mIgD的cDNA全长为3 375 bp,开放阅读框包含3 006 bp,其恒定区由1个μ1外显子,7个δ外显子以及跨膜区组成。斜带石斑鱼IgD恒定区与鳜IgD各恒定区氨基酸序列相似性最高,δ1-δ7的相似性分别为75.5%、75.8%、65.4%、76.6%、88.1%、90.6%、82.8%,TM结构域为82.7%。sIgZ的基因结构与其他硬骨鱼类sIgZ的结构相似,包括4个外显子和3个内含子,内含子长度分别为222、129和458 bp。利用半定量PCR分别检测了这3种基因在斜带石斑鱼各器官/组织中的表达,发现mIgM在头肾、肾脏、脑、脾脏、肠、鳃、心脏和胸腺中均有表达;mIgD的mRNA在头肾、肾脏以及胸腺中有较高的表达,在肠中表达量较低;sIgZ mRNA主要分布于淋巴组织如头肾、肾及脾脏中,而在鳃、心脏和胸腺中的丰度较低。

HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人类内源性逆转录病毒-H长末端重复序列结合蛋白2(HHLA2)和其受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2在卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:通过免疫组织化学方法在包含154点/154例卵巢癌组织的芯片中分别检测HHLA2和其受体TMIGD2的表达,分析其表达水平与患者临床病理特征的关联性及其对预后的影响。结果:HHLA2的表达与卵巢癌病理分型有关(P<0.05)。Kaplan-Merier生存分析表明,在Ⅰ型卵巢癌中,HHLA2和TMIGD2高表达患者OS较短(P<0.05,P<0.01)。单因素Cox比例风险模型显示,卵巢癌Ⅱ型、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移及远处转移者预后更差。多因素Cox风险模型分析显示,TMIGD2高表达、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移、淋巴转移阳性可能是导致卵巢癌患者预后较差的独立影响因素,且HHLA2与TMIGD2表达呈正相关(r=0.603,P<0.01)。结论:HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中高表达且与患者的预后相关联,有望成为卵巢癌患者的预后预测指标。

HHLA2/TMIGD2在实体肿瘤中的研究进展

以程序性死亡因子1(PD-1)及其配体1(PD-L1)为代表的B7/CD28家族在肿瘤免疫治疗中显示出极大的应用潜力,但仍有很多PD-L1检测阴性患者无法从中受益。作为B7家族成员,人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2 (HHLA2)分子结构与PD-L1等其他B7家族成员有一定的同源性和相似性,对T细胞有共刺激和共抑制作用,在多数实体肿瘤中呈高表达,且在某些实体肿瘤中表达比PD-L1更广泛;其通过与受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)结合可促进肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤的进展和转移。基于此,HHLA2/TMIGD2有望成为肿瘤免疫治疗新的通路和靶点之一。本文就HHLA2及其受体TMIGD2的分子结构、生物学功能及其在实体肿瘤中作用的研究进展作一综述。

结直肠癌组织HHLA2、TMIGD2表达及其临床病理意义

目的探讨结直肠癌组织中人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)、跨膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2016年10月至2017年10月于北京老年医院住院治疗的168例结直肠癌患者(结直肠癌组);选取结直肠癌患者相应癌旁正常组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测患者组织中HHLA2、TMIGD2的表达水平,根据二者阳性表达情况将患者分为HHLA2阳性表达组、HHLA2阴性表达组、TMIGD2阳性表达组、TMIGD2阴性表达组;卡方检验分析HHLA2、TMIGD2表达水平与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析结直肠癌患者HHLA2、TMIGD2表达水平与预后的关系;多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的因素。结果结直肠癌组HHLA2、TMIGD2阳性表达率高于对照组(P<0.05)。HHLA2、TMIGD2阳性表达组与阴性表达组肿瘤直径、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Duke分期、肿瘤分化程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HHLA2阴性表达结直肠癌患者3年生存率(84.48%)高于HHLA2阳性表达患者(61.82%)(χ^(2)=9.227,P<0.05);TMIGD2阴性表达结直肠癌患者3年生存率(80.56%)高于TMIGD2阳性表达患者(61.46%)(χ^(2)=7.097,P<0.05)。HHLA2、TMIGD2、Duke分期是影响结直肠癌死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论HHLA2、TMIGD2高表达与结直肠癌患者肿瘤直径、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Duke分期、肿瘤分化程度及预后均存在相关性,有可能成为预测远期预后的分子标志物。