膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与胶质母细胞瘤患者放射治疗抵抗的相关性

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达水平与胶质母细胞瘤(GBM)患者放射治疗抵抗的相关性。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的112例GBM患者为研究对象,根据放射治疗反应性不同将研究对象分为放射治疗敏感组(放射治疗敏感,75例)和放射治疗抵抗组(放射治疗抵抗,37例)。比较分析两组患者的临床特征。分析GBM患者放射治疗抵抗的独立影响因素。结果两组患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史比例、发病部位、Karnofsky功能状态评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),放射治疗抵抗组患者的肿瘤最大径、非全部切除比例、MT1-MMP表达水平均大于或高于放射治疗敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径、MT1-MMP表达水平、非全部切除均为GBM放射治疗抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论MT1-MMP表达水平升高为GBM患者放射治疗抵抗的独立危险因素,可为GBM的诊断与治疗提供新思路。

膜型基质金属蛋白酶-1在骨性关节炎患者滑膜中的表达及意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP-14)在骨性关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法:应用免疫组化和Western blot方法检测MT1-MMP蛋白在40例OA与40例非OA患者滑膜中的表达情况。结果:免疫组化结果表明MT1-MMP蛋白在OA与非OA患者滑膜中的表达有显著性差异(χ2=29.46,P<0.01),且阳性表达多定位于滑膜细胞的胞质;Western blot分析结果显示MT1-MMP蛋白在OA患者滑膜(1.042±0.219)中表达显著高于非OA患者滑膜组织(0.256±0.050,F=12.838,P=0.001)。结论:MT1-MMP蛋白与骨性关节炎发生发展相关,可能作为诊断及判断骨性关节炎的一项重要指标。

H型高血压患者心肌纤维化与血管紧张素Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1水平变化的相关性

目的探讨H型高血压患者心肌纤维化(MF)与血清血管紧张素(Ang)Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)水平变化的相关性。方法共纳入研究者187例,根据血压及同型半胱氨酸(Hcy)水平将患者分为H型高血压组72例、高血压对照组55例、正常对照组60例。收集一般临床资料和血生化检查结果,采用磁共振成像技术进行MF检测及图像分析测量T1值;采用酶联免疫法测定血清Hcy,MT1-MMP水平;采用放射免疫法检测血清AngⅡ水平,并且分析比较各组患者的T1值及T1值与血清Hcy、AngⅡ、MT1-MMP水平的相关性。结果 H型高血压组、高血压对照组、正常对照组T1值、血清AngⅡ、MT1-MMP水平比较差异有统计学意义(P<0. 05)。直线相关分析T1值与血清Hcy、AngⅡ、MT1-MMP水平均呈负相关(P<0. 05)。血清Hcy与AngⅡ、MT1-MMP水平呈正相关(P<0. 05)。结论高血压、Hcy是MF的危险因素。高血压、Hcy可能通过AngⅡ、MT1-MMP诱导H型高血压患者MF的发生。

膜型基质金属蛋白酶-1在黏着斑激酶相关非激酶调控肝星状细胞胶原代谢中的作用

目的:探讨黏着斑激酶相关非激酶(FRNK)对纤维连接蛋白(FN)刺激的肝星状细胞(HSC)膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达的影响并探讨MT1-MMP在FRNK调控HSC胶原代谢中的作用。方法:应用体外细胞培养技术,脂质体介导法进行FRNK质粒瞬时转染;采用Western blotting法测定FRNK蛋白在瞬时转染时相应的表达,鉴定转染效果;分别应用Western blotting和RT-PCR方法测定MT1-MMP在HSC中的相应表达。结果:FRNK质粒成功转染HSC,于转染48h时,FRNK蛋白表达最强,P<0·05;FRNK转染后在基因水平上:MT1-MMP mRNA表达明显增加;翻译蛋白水平上:FRNK质粒转染HSC48h后,MT1-MMP蛋白表达量显著升高。结论:脂质体介导下FRNK质粒转染,可使外源性FRNK在HSC内大量表达,FRNK可能通过上调MT1-MMP值来抑制HSC胶原合成。

膜型基质金属蛋白酶1及其诱导因子在结直肠癌中表达与预后的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的侵袭、转移及预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测48例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中EMMPRIN及MT1-MMP mRNA的表达,并用免疫组化SABC法检测上述组织中EMMPRIN及MT1-MMP蛋白的表达。结果48例肿瘤组织中35例(72.9%)有EMMPRIN mRNA的表达,30例(62.5%)有MT1-MMP mRNA的表达。免疫组化染色分别有31例(64.6%)EMMPRIN和25例(52.1%)MT1-MMP呈阳性反应,但在癌旁正常组织中均未检测到EMMPRIN和MT1-MMP mRNA及蛋白的表达。EMMPRIN与MT1-MMP mRNA的相对表达强度与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度以及肿瘤类型和分化程度无关(均P>0.05),但与Duke’s分期、区域淋巴结转移和远处转移情况呈显著相关(均P<0.01),且EMMPRIN和MT1-MMP的mRNA表达呈显著正相关(r=0.728,P<0.01)。EMMPRIN mRNA阳性表达的患者平均生存期为(37.8±14.6)月,阴性患者为(54.7±11.3)月,5年生存率前者为41.2%,显著低于阴性患者的70.4%(P<0.01),EMMPRIN和MT1-MMP mRNA的阳性表达同患者的总生存率显著相关(P<0.01,P<0.05)。结论MT1-MMP及其诱导因子EMMPRIN与结直肠癌的侵袭与转移密切相关,有可能作为判断结直肠癌侵袭性的有效指标,高表达EMMPRIN和MT1-MMP可能预示着结直肠癌患者不良的预后。

膜型基质金属蛋白酶1在胃癌及癌周组织中的表达及临床意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)在胃癌及其周围组织中的表达和临床意义。方法收集胃癌病例110例,利用免疫组化染色、RT-PCR分析MT1-MMP在手术切除肿瘤组织及瘤旁组织中表达的差异,以及与患者临床特点及预后的关系。结果 110例肿瘤标本根据染色结果评定,高表达组(>4分)74例,低表达组(≤4分)36例,而瘤旁组织仅有5例呈低表达,其余均未见明显表达。RT-PCR显示Ⅰ、Ⅱ期胃癌与Ⅲ、Ⅳ期胃癌之间表达也具有统计学差异(P<0.05),不同组织类型的胃癌之间表达无明显差异。患者肿瘤早期转移、2年复发率及生存率与MT1-MMP表达具有一定的相关性。结论 MT1-MMP在胃癌组织中表达明显高于癌旁肿瘤组织,与胃癌的病理类型无关,而与胃癌的分期有关。MT1-MMP高表达的胃癌患者,其预后往往差于低表达患者。MT1-MMP有可能作为胃癌治疗的一个新的靶向基因位点。

胶质瘤中膜型基质金属蛋白酶1mRNA水平表达

目的探讨胶质瘤恶性程度和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)mRNA表达水平的关系,为胶质瘤的诊断、治疗及预后等提供参考。方法分别采用实时荧光定量逆转录PCR法(RT-PCR)和半定量RT-PCR法检测34例胶质瘤和7例正常脑组织中MT1-MMPmRNA的表达水平。结果实时荧光定量RT-PCR法检测正常脑组织和II级(低级别)、III级、IV级、高级别(III、IV级)胶质瘤的△△Ct值分别为0.834±0.517,4.063±2.309,6.376±4.023,7.653±4.196和7.072±4.072。半定量RT-PCR法测定结果显示,正常脑组织和II级、III级、IV级、高级别胶质瘤的相对灰度值分别为0.799±0.156,1.142±0.158,1.538±0.482,1.652±0.376和1.600±0.421。正常脑组织和II、III、IV级胶质瘤之间,II、IV级胶质瘤之间,正常脑组织和低、高级别胶质瘤之间,低、高级别胶质瘤之间MT1-MMP基因mRNA表达水平均有显著性差异。结论胶质瘤中存在MT1-MMP基因mRNA高水平的表达,随着肿瘤恶性程度的增加,MT1-MMP基因mRNA的表达水平增高。

骨形成蛋白-2对肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对人肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)表达的影响。方法:Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测细胞培养液中活性基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的浓度。结果:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP蛋白质表达,并呈剂量和时间依赖关系。ELISA进一步显示BMP-2可增加A549细胞培养液中活性型MMP-2的含量。结论:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP的表达及MMP-2的激活。肺癌组织中BMP-2表达的增加可通过促进肺癌细胞MT1-MMP表达及MMP-2激活而促进肺癌细胞的侵袭转移,此可能为肺癌侵袭转移的另一重要机制。

膜型基质金属蛋白酶-1增强乳腺癌细胞系MCF-7的恶性表型

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白酶-1表达对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞生物学行为的影响及MT1-MMP催化亚单位在其中的作用。方法:应用脂质体转染法将携带MT1-MMP及其突变体基因MT1-MMP-E240A的pcDNA3.1载体分别稳定导入MCF-7细胞,通过超微结构观察及体外生长、迁移实验检测MCF-7细胞生物学行为的变化。结果:转染后的细胞经RT-PCR证实MT1-MMPmRNA的表达与对照组比较明显增强;免疫荧光细胞化学染色显示MT1-MMP蛋白呈强阳性表达,阳性颗粒分布于肿瘤细胞的胞浆和胞膜。透射电子显微镜观察显示pcDNA3.1组和MCF-7组细胞未见异常,而MT1-MMP组与MT1-MMP-E240A组细胞与对照组相比出现较多处于分裂期的细胞和瘤巨细胞,部分细胞胞浆内出现糖原池和髓样小体样溶酶体。细胞增殖周期、细胞生长曲线测定结果显示,MT1-MMP组与MT1-MMP-E240A组处于G2M期的细胞比率明显高于对照组(P<0.01),提示转染组细胞的增殖能力增强。转染组细胞在Matrigel和FN上的迁移能力较对照组明显增强(P<0.05)。结论:MT1-MMP能够促进肿瘤细胞的增殖、迁移,在一定程度上增加其恶性表型;MT1-MMP催化亚单位在其中不发挥主要作用。

膜型基质金属蛋白酶-1在肝癌组织中的表达及意义

【目的】比较膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type-1 matrix metalloproteinase，MT1-MMP)在大肝癌(瘤体直径＞3cm)及小肝癌(单肿瘤结节且瘤体直径≤3cm)组织中的表达差异，并探讨其在肝癌肿瘤细胞浸润、转移过程中的作用。【方法】应用半定量RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA在22例大肝癌及12例小肝癌组织中的表达；应用免疫组化方法检测MT1-MMP蛋白在53例大肝癌及40例小肝癌组织中的表达，并分析MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润、转移之间的关系。【结果】MT1-MMP蛋白在大、小肝癌组织中的表达差异显著(P=0.007)，但其mRNA水平的差异无统计学意义(P=0.693)；MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润及转移之间均呈正相关关系(P=0.021；P=0.001)。【结论】调控MT1-MMP蛋白在肝癌组织中异常表达的关键环节可能是在转录后水平进行，大肝癌肿瘤细胞的侵袭能力较小肝癌强与其高表达MT1-MMP蛋白有关。

膜型基质金属蛋白酶-1在基质金属蛋白酶-2活化中的作用机制

目的:研究MMP-2的活化并探索其机制。方法:采用酶谱分析方法检测瘤细胞条件培养基中MMP-2在包被前后表达和活化的情况,用RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA的表达,观察MT1-MMP激活的MMP-2在细胞侵袭中的作用,Boyden小室膜侵袭实验检测细胞的侵袭能力。结果:条件培养基明胶酶谱分析结果显示仅在三维聚I型胶原包被组存在MMP-2的活性形式;培养于I型胶原组的人MCF-7细胞MT1-MMP mRNA表达量明显高于对照组,与对照组间差异显著(P<0.01)。Boyden小室膜侵袭实验可见,用MT1-MMP的抗体处理组的细胞数明显少于未用MT1-MMP的抗体处理组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:I型胶原成分可以通过上调MT1-MMP的水平来调控人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2的活化,MT1-MMP激活的MMP-2可以增强人乳腺癌MCF-7细胞的侵袭能力。

膜型基质金属蛋白酶1在胶质瘤及瘤旁组织中的表达及临床意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)在胶质瘤及瘤旁组织中的表达及临床意义。方法选择54例胶质瘤标本及瘤旁相对正常脑组织,应用Western印迹实验及RT-PCR检测MT1-MMP的表达情况,并与临床相关特征进行关联分析。结果 Western印迹结果显示MT1-MMP在不同级别胶质瘤中表达具有差异性,胶质瘤级别越高其条带灰度值越高,胶质瘤级别越低表达越弱。RT-PCR结果显示MT1-MMP m RNA的表达呈现出与Western印迹结果一致的趋势,正常脑组织、Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤与Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤之间表达具有统计学差异(P<0.05),而Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤之间无明显差异性,并且MT1-MMP表达与患者生存期呈明显的负相关性。结论 MT1-MMP的表达与胶质瘤级别相关,有可能是一个潜在的胶质瘤基因靶向治疗的位点。

膜型基质金属蛋白酶-1作用的研究进展

膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP)是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中表达于细胞膜表面的新成员。MT1-MMP参与细胞外基质的降解和重塑、细胞内信号转导、骨代谢等生理过程;在肿瘤侵袭及扩散、血管新生及动脉粥样硬化、关节炎等病理过程中也发挥了重要的作用;同时,与口腔的许多疾病有着密不可分的关系。因此,研究MT1-MMP的作用对我们了解体内的多种疾病的发病机制及治疗方法具有重要的指导意义。

应力对成骨样细胞MG63中膜型基质金属蛋白酶1表达的影响

目的:研究压应力对成骨样细胞MG63中膜型基质金属蛋白酶1(Membrane type-1matrix metalloproteinase,MT1-MMP)表达的影响。方法:应用四点弯曲力学加载仪对成骨样细胞MG63施加不同时间及不同力值的压应力,运用Western Blot及Reverse Transcription PCR(RT-PCR)检测MT1-MMP蛋白及mRNA表达的变化。结果:当应变值为2000μstrain时,力学刺激对成骨样细胞MG63中MT1-MMP表达作用最强。应变值恒定(2000μstrain)时力学刺激呈时间依赖性的上调MT1-MMP的表达。结论:不同时间、不同力值的压应力可以影响成骨样细胞MG63中MT1-MMP的表达,进而影响骨改建。

膜1型基质金属蛋白酶在骨代谢作用中的研究进展

基质金属蛋白酶是一类锌依赖性内肽酶,可降解大多数细胞外基质。膜1型基质金属蛋白酶(membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP或MMP14)属于基质金属蛋白酶家族,是唯一一种能够直接促进细胞向3D胶原蛋白基质入侵的胶原酶。骨细胞胞外基质在骨形成和骨吸收过程中发挥重要作用,MT1-MMP通过影响胞外基质引起骨骼相关的病理、生理变化。本文拟就近年MT1-MMP在骨代谢作用中的研究进展进行综述,旨在为MT1-MMP在骨代谢疾病的药理干预、骨生物工程中的应用提供新思路。

乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白表达在乳腺癌发生、发展中的临床病理意义。方法收集2011年1月至2014年12月404例女性乳腺组织石蜡标本分为5组,其中浸润性乳腺癌组220例、导管原位癌(DCIS)Ⅲ组39例、DCISⅠ~Ⅱ组33例、普通型导管增生(UDH)组64例、正常乳腺组48例。采用免疫组化En Vision法检测MT1-MMP蛋白的表达。结果 (1)浸润性乳腺癌、DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH、正常乳腺组中MT1-MMP蛋白阳性率分别为67.73%(149/220)、25.64%(10/39)、6.06%(2/33)、4.69%(3/64)、18.75%(9/48);浸润性乳腺癌组阳性率显著高于DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH和正常乳腺组(均P<0.01);DCISⅢ组阳性率显著高于DCISⅠ~Ⅱ和UDH组(均P<0.05)。(2)MT1-MMP蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期及孕激素受体(PR)相关(均P<0.05)。log is tic回归模型多因素分析显示浸润性乳腺癌患者MT1-MMP蛋白表达的独立相关因素包括腋窝淋巴结转移(OR=0.213,95%CI=0.084~0.544,P<0.01)和PR表达状态(OR=1.927,95%CI=1.049~3.542,P<0.05)。结论 MT1-MMP蛋白表达自UDH和DCISⅠ~Ⅱ、DCISⅢ至浸润性乳腺癌显著升高,且其MT1-MMP蛋白表达与浸润性乳腺癌患者多项预后不良因素相关,提示其在乳腺癌进展的全过程中均发挥了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

口腔鳞状细胞癌患者中膜型基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶2的表达水平及临床意义

目的探讨口腔鳞状细胞癌患者中膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达水平及临床意义。方法选择83例接受根治性手术治疗的口腔鳞状细胞癌患者,采用免疫组织化学染色方法检测口腔鳞状细胞癌组织中MT1-MMP、MMP2的表达情况,分析其与患者临床特征及生存情况的关系,采用Spearman相关分析法分析MT 1-MMP、MMP2表达的相关性。结果TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、中-低分化、有淋巴结转移、复发的口腔鳞状细胞癌患者口腔鳞状细胞癌组织中MT1-MMP和MMP2的强阳性表达率分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、未复发的口腔鳞状细胞癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤部位、浸润情况口腔鳞状细胞癌患者口腔鳞状细胞癌组织中MT1-MMP和MMP2的强阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。口腔鳞状细胞癌患者中MT1-MMP与MMP2的表达呈正相关(P<0.05)。MT1-MMP强阳性表达患者的中位生存时间为24个月,明显短于MT1-MMP弱阳性/阴性表达患者的32个月,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP2强阳性表达患者的中位生存时间为24个月,明显短于MMP2弱阳性/阴性表达患者的33个月,差异有统计学意义(P<0.01)。结论口腔鳞状细胞癌患者中MT1-MMP、MMP2的表达情况与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、复发及预后有关,强阳性表达患者的预后更差。

膜型基质金属蛋白酶在胃癌中的表达意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(membrane-type matrix metalloproteinase-1,MT1-MMP)在胃癌和非癌性胃组织中的表达及与胃癌临床病理特征的关系。方法:用免疫组织化学方法(PV-6002法)检测140例胃癌手术病人及20例非癌性胃组织中MT1-MMP的表达。结果:非癌性胃黏膜和胃癌组织中的MT1-MMP蛋白表达的阳性率分别为10.0%(2/20)和54.3%(76/140),呈递增的趋势,两者差异有显著性(P=0.001)。MT1-MMP蛋白表达与Lauren分型、肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移均呈显著相关(P<0.05)。结论:MT1-MMP与胃癌的发生发展有关,高表达提高了胃癌的侵袭转移能力。