膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与胶质母细胞瘤患者放射治疗抵抗的相关性

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达水平与胶质母细胞瘤(GBM)患者放射治疗抵抗的相关性。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的112例GBM患者为研究对象,根据放射治疗反应性不同将研究对象分为放射治疗敏感组(放射治疗敏感,75例)和放射治疗抵抗组(放射治疗抵抗,37例)。比较分析两组患者的临床特征。分析GBM患者放射治疗抵抗的独立影响因素。结果两组患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史比例、发病部位、Karnofsky功能状态评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),放射治疗抵抗组患者的肿瘤最大径、非全部切除比例、MT1-MMP表达水平均大于或高于放射治疗敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径、MT1-MMP表达水平、非全部切除均为GBM放射治疗抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论MT1-MMP表达水平升高为GBM患者放射治疗抵抗的独立危险因素,可为GBM的诊断与治疗提供新思路。

膜型基质金属蛋白酶-1在骨性关节炎患者滑膜中的表达及意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP-14)在骨性关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法:应用免疫组化和Western blot方法检测MT1-MMP蛋白在40例OA与40例非OA患者滑膜中的表达情况。结果:免疫组化结果表明MT1-MMP蛋白在OA与非OA患者滑膜中的表达有显著性差异(χ2=29.46,P<0.01),且阳性表达多定位于滑膜细胞的胞质;Western blot分析结果显示MT1-MMP蛋白在OA患者滑膜(1.042±0.219)中表达显著高于非OA患者滑膜组织(0.256±0.050,F=12.838,P=0.001)。结论:MT1-MMP蛋白与骨性关节炎发生发展相关,可能作为诊断及判断骨性关节炎的一项重要指标。

膜型基质金属蛋白酶-1在黏着斑激酶相关非激酶调控肝星状细胞胶原代谢中的作用

目的:探讨黏着斑激酶相关非激酶(FRNK)对纤维连接蛋白(FN)刺激的肝星状细胞(HSC)膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达的影响并探讨MT1-MMP在FRNK调控HSC胶原代谢中的作用。方法:应用体外细胞培养技术,脂质体介导法进行FRNK质粒瞬时转染;采用Western blotting法测定FRNK蛋白在瞬时转染时相应的表达,鉴定转染效果;分别应用Western blotting和RT-PCR方法测定MT1-MMP在HSC中的相应表达。结果:FRNK质粒成功转染HSC,于转染48h时,FRNK蛋白表达最强,P<0·05;FRNK转染后在基因水平上:MT1-MMP mRNA表达明显增加;翻译蛋白水平上:FRNK质粒转染HSC48h后,MT1-MMP蛋白表达量显著升高。结论:脂质体介导下FRNK质粒转染,可使外源性FRNK在HSC内大量表达,FRNK可能通过上调MT1-MMP值来抑制HSC胶原合成。

骨形成蛋白-2对肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对人肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)表达的影响。方法:Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测细胞培养液中活性基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的浓度。结果:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP蛋白质表达,并呈剂量和时间依赖关系。ELISA进一步显示BMP-2可增加A549细胞培养液中活性型MMP-2的含量。结论:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP的表达及MMP-2的激活。肺癌组织中BMP-2表达的增加可通过促进肺癌细胞MT1-MMP表达及MMP-2激活而促进肺癌细胞的侵袭转移,此可能为肺癌侵袭转移的另一重要机制。

膜型基质金属蛋白酶-1增强乳腺癌细胞系MCF-7的恶性表型

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白酶-1表达对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞生物学行为的影响及MT1-MMP催化亚单位在其中的作用。方法:应用脂质体转染法将携带MT1-MMP及其突变体基因MT1-MMP-E240A的pcDNA3.1载体分别稳定导入MCF-7细胞,通过超微结构观察及体外生长、迁移实验检测MCF-7细胞生物学行为的变化。结果:转染后的细胞经RT-PCR证实MT1-MMPmRNA的表达与对照组比较明显增强;免疫荧光细胞化学染色显示MT1-MMP蛋白呈强阳性表达,阳性颗粒分布于肿瘤细胞的胞浆和胞膜。透射电子显微镜观察显示pcDNA3.1组和MCF-7组细胞未见异常,而MT1-MMP组与MT1-MMP-E240A组细胞与对照组相比出现较多处于分裂期的细胞和瘤巨细胞,部分细胞胞浆内出现糖原池和髓样小体样溶酶体。细胞增殖周期、细胞生长曲线测定结果显示,MT1-MMP组与MT1-MMP-E240A组处于G2M期的细胞比率明显高于对照组(P<0.01),提示转染组细胞的增殖能力增强。转染组细胞在Matrigel和FN上的迁移能力较对照组明显增强(P<0.05)。结论:MT1-MMP能够促进肿瘤细胞的增殖、迁移,在一定程度上增加其恶性表型;MT1-MMP催化亚单位在其中不发挥主要作用。

膜型基质金属蛋白酶-1在肝癌组织中的表达及意义

【目的】比较膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type-1 matrix metalloproteinase，MT1-MMP)在大肝癌(瘤体直径＞3cm)及小肝癌(单肿瘤结节且瘤体直径≤3cm)组织中的表达差异，并探讨其在肝癌肿瘤细胞浸润、转移过程中的作用。【方法】应用半定量RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA在22例大肝癌及12例小肝癌组织中的表达；应用免疫组化方法检测MT1-MMP蛋白在53例大肝癌及40例小肝癌组织中的表达，并分析MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润、转移之间的关系。【结果】MT1-MMP蛋白在大、小肝癌组织中的表达差异显著(P=0.007)，但其mRNA水平的差异无统计学意义(P=0.693)；MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润及转移之间均呈正相关关系(P=0.021；P=0.001)。【结论】调控MT1-MMP蛋白在肝癌组织中异常表达的关键环节可能是在转录后水平进行，大肝癌肿瘤细胞的侵袭能力较小肝癌强与其高表达MT1-MMP蛋白有关。

原发性肝细胞癌中膜型金属基质蛋白酶-1的表达及意义

目的探讨膜型金属基质蛋白酶-1(membrane-type1matrix metalloproteinase,MT1-MMP/MMP-14)在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma,HCC)中表达情况及其与肝癌的临床病理特征之间的相关性。方法对33例HCC的病例资料和5例正常肝脏标本进行免疫组化ImmunoVi-sion法染色。结果在正常肝组织中,MT1-MMP主要呈现胞质弱表达。HCC中,MT1-MMP在肝癌细胞膜上表达最强。1例肝癌胞核中表达MT1-MMP。胞膜和胞质中MT1-MMP的表达水平与肝癌的临床病理特征无相关性(P>0.05)。结论 HCC肿瘤细胞能够凭借细胞表面MT1-MMP过表达,促进肿瘤浸润和转移,胞核中MT1-MMP过表达与肝组织癌变有关。

膜型基质金属蛋白酶-1在基质金属蛋白酶-2活化中的作用机制

目的:研究MMP-2的活化并探索其机制。方法:采用酶谱分析方法检测瘤细胞条件培养基中MMP-2在包被前后表达和活化的情况,用RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA的表达,观察MT1-MMP激活的MMP-2在细胞侵袭中的作用,Boyden小室膜侵袭实验检测细胞的侵袭能力。结果:条件培养基明胶酶谱分析结果显示仅在三维聚I型胶原包被组存在MMP-2的活性形式;培养于I型胶原组的人MCF-7细胞MT1-MMP mRNA表达量明显高于对照组,与对照组间差异显著(P<0.01)。Boyden小室膜侵袭实验可见,用MT1-MMP的抗体处理组的细胞数明显少于未用MT1-MMP的抗体处理组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:I型胶原成分可以通过上调MT1-MMP的水平来调控人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2的活化,MT1-MMP激活的MMP-2可以增强人乳腺癌MCF-7细胞的侵袭能力。

膜型-1-基质金属蛋白酶在骨代谢和口腔发育及疾病中的表达和作用

膜型(MT)-1-基质金属蛋白酶(MMP)是MMP家族中的一员,存在于破骨细胞和成骨细胞中,与骨代谢有着十分密切的联系。mt-1-mmp基因缺陷小鼠表现出明显的骨代谢异常,而诸多口腔疾病都与骨代谢异常密不可分。本文就MT-1-MMP的结构和功能、在骨代谢中的作用、在口腔发育及疾病中的作用等作一综述。

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。

胃癌组织中膜型1-基质金属蛋白酶的表达

目的 探讨膜型 1-金属蛋白酶在胃癌组织的表达以及与胃癌侵袭和转移的关系。 方法 采用免疫组织化学 SP方法检测了 4 7例胃癌组织 MT1- MMP的表达。采用秩和 T检验进行临床病理资料分析。 结果 MT1- MMP在正常胃组织中几乎不表达 (1/15 ) ,而在胃癌组织中高表达 (42 /47)。进展期胃癌表达 (41/42 )明显高于早期胃癌 (1/5 ) (P<0 .0 1)。肠型胃癌 (2 4 /2 8)和弥漫型胃癌 (12 /12 )均高表达 MT1- MMP,但弥漫型胃癌的表达更显著 (P<0 .0 1)。浆膜侵袭组表达 (32 /33)与非浆膜侵袭组 (10 /14 )的差别有非常显著的意义 (P<0 .0 1)。淋巴结转移组 (31/32 )与非淋巴结转移组 (11/15 )的差别有非常显著的意义 (P<0 .0 1)。MT1- MMP表达定位在胃癌侵袭生长的边缘区 ,其中以瘤细胞为主 ,部分基质细胞也表达。分布形式主要有两种。带状分布主要见于肠型胃癌的粘膜、粘膜下层以及肠型胃癌和弥漫型胃癌的肌层侵袭。弥漫性分布多见于弥漫型胃癌的全层侵袭。 结论 MT1- MMP表达促进胃癌的胃壁侵袭和淋巴结转移 。

膜型基质金属蛋白酶-1作用的研究进展

膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP)是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中表达于细胞膜表面的新成员。MT1-MMP参与细胞外基质的降解和重塑、细胞内信号转导、骨代谢等生理过程;在肿瘤侵袭及扩散、血管新生及动脉粥样硬化、关节炎等病理过程中也发挥了重要的作用;同时,与口腔的许多疾病有着密不可分的关系。因此,研究MT1-MMP的作用对我们了解体内的多种疾病的发病机制及治疗方法具有重要的指导意义。

乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白表达在乳腺癌发生、发展中的临床病理意义。方法收集2011年1月至2014年12月404例女性乳腺组织石蜡标本分为5组,其中浸润性乳腺癌组220例、导管原位癌(DCIS)Ⅲ组39例、DCISⅠ~Ⅱ组33例、普通型导管增生(UDH)组64例、正常乳腺组48例。采用免疫组化En Vision法检测MT1-MMP蛋白的表达。结果 (1)浸润性乳腺癌、DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH、正常乳腺组中MT1-MMP蛋白阳性率分别为67.73%(149/220)、25.64%(10/39)、6.06%(2/33)、4.69%(3/64)、18.75%(9/48);浸润性乳腺癌组阳性率显著高于DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH和正常乳腺组(均P<0.01);DCISⅢ组阳性率显著高于DCISⅠ~Ⅱ和UDH组(均P<0.05)。(2)MT1-MMP蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期及孕激素受体(PR)相关(均P<0.05)。log is tic回归模型多因素分析显示浸润性乳腺癌患者MT1-MMP蛋白表达的独立相关因素包括腋窝淋巴结转移(OR=0.213,95%CI=0.084~0.544,P<0.01)和PR表达状态(OR=1.927,95%CI=1.049~3.542,P<0.05)。结论 MT1-MMP蛋白表达自UDH和DCISⅠ~Ⅱ、DCISⅢ至浸润性乳腺癌显著升高,且其MT1-MMP蛋白表达与浸润性乳腺癌患者多项预后不良因素相关,提示其在乳腺癌进展的全过程中均发挥了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

膜型基质金属蛋白酶在胃癌中的表达意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(membrane-type matrix metalloproteinase-1,MT1-MMP)在胃癌和非癌性胃组织中的表达及与胃癌临床病理特征的关系。方法:用免疫组织化学方法(PV-6002法)检测140例胃癌手术病人及20例非癌性胃组织中MT1-MMP的表达。结果:非癌性胃黏膜和胃癌组织中的MT1-MMP蛋白表达的阳性率分别为10.0%(2/20)和54.3%(76/140),呈递增的趋势,两者差异有显著性(P=0.001)。MT1-MMP蛋白表达与Lauren分型、肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移均呈显著相关(P<0.05)。结论:MT1-MMP与胃癌的发生发展有关,高表达提高了胃癌的侵袭转移能力。

金属基质蛋白酶(MMP-2)及其激动剂和抑制剂在输卵管黏膜上皮的表达与输卵管妊娠的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和膜型MMP(MT1-MMP)及其组织抑制剂TIMP-2与输卵管妊娠的关系。方法:运用免疫组化结合病理图像半定量分析方法,检测32例正常输卵管壶腹部标本(A组)、32例输卵管炎壶腹部标本(B组)、26例输卵管壶腹部妊娠标本(C组)中MT1-MMP、MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:TIMP-2在A组输卵管黏膜中表达最高,与B组、C组比有统计学差异,B、C组间比较无差异。MMP-2,MT1-MMP表达强度与TIMP-2相反,A组最低,B组的表达最高,C组的表达略低于B组,组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:输卵管的慢性炎症会引起MMP-2的激动剂MT1-MMP表达增强,MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失衡,从而可能参与了输卵管妊娠的发生。

高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞MMP-2，TIMP-2，MT1MMP 和CTGF的表达及意义

目的观察高糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物-2(TIMP-2)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)和结缔组织生长因子(CTGF)的动态变化以探讨糖尿病肾病(DN)的发病机制。方法体外培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞分为低糖(5.5mmol/L葡萄糖)组、高糖(30mmol/L葡萄糖)组和渗透压对照(5.5mmol/L葡萄糖+24.5mmol/L甘露醇)组,24、48、72、96h后采用RT-PCR及Western blotting法分别检测MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP及CTGF的mRNA及蛋白表达情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中Ⅳ型胶原的含量。结果 Western blotting结果显示,与低糖组相比,高糖组MMP-2的表达在24h时略有升高,较低糖组增加10%±4%(P<0.05),至48h时则较低糖组减少42%±2%,其后随时间延长表达持续降低,至96h时较低糖组减少78%±2%;MT1-MMP表达在24h开始下降并随时间呈下降趋势,与低糖组相比较,在刺激的24h,高糖组MT1-MMP表达下降了29%±3%,随后持续下降,至96h则下降了78%±9%(P<0.01)。高糖组各时间点TIMP-2和CTGF表达均较低糖组增高,其中CTGF的表达在高糖刺激的24h即显著增高,为低糖组的201%±24%,随后持续增高,至培养96h为低糖组的484%±51%(P<0.01);TIMP-2的表达在24h时较低糖组增加55%±3%,且随时间延长呈增高趋势(P<0.01)。MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP和CTGF的mRNA表达与相应蛋白的表达趋势基本一致。与低糖组相比,高糖组细胞上清中的Ⅳ型胶原于24h即有增加,且持续增高至96h(P<0.05)。低糖组和渗透压对照组组内、组间的各指标差异均无统计学意义。结论尽管高糖刺激早期可小幅诱导MMP-2的表达增强,但长期高糖刺激则可抑制MMP-2和MT1-MMP的表达及活化,同时促进系膜细胞TIMP-2和CTGF的表达。DN中肾小球细胞外基质的积聚可能是由于上述细胞因子和蛋白酶引起细胞外基质代谢失衡所致。

高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞CTGF和MT1-MMP的表达

目的观察高糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的动态变化,探讨糖尿病肾病(DN)的发病机制。方法体外培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞分为正常糖对照组,高糖组和甘露醇高渗对照组,采用RT-PCR及Western印迹法分别检测CTGF和MT1-MMP的mRNA及蛋白的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中IV型胶原的含量。结果与对照组相比,高糖组各时间点系膜细胞CT-GF表达明显上调,IV型胶原的分泌增加,且二者随时间持续增高;而MT1-MMP的表达则随时间呈明显下降趋势。结论高糖可诱导肾小球系膜细胞CTGF表达增加,同时抑制MT1-MMP的表达,二者可能参与DN中细胞外基质(ECM)代谢失衡过程。

MT1-MMP分解区蛋白诱导人成骨细胞凋亡机制的研究

目的观察重组膜型基质金属蛋白酶-1分解区蛋白(Recombinant membrane-type matrix metalloproteinase-1,MT1-MMP,catalytic domain,RMC)对人成骨细胞(normal human osteoblast cells,hOB)凋亡的影响,探讨MT1-MMP分解区蛋白在骨代谢中的作用。方法用明胶酶谱检测RMC对hOB细胞MMP-2酶原激活的影响。用吖啶橙/溴乙啶染色与ELISA检测细胞凋亡。结果观察到RMC激活MMP-2酶原。RMC促进细胞凋亡的作用呈剂量依赖性,且此作用可被EDTA阻断。结论重组MT1-MMP分解区蛋白可通激活MMP-2酶原从而降解骨基质蛋白,诱导人成骨样细胞hOB凋亡。