移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的1例报告及文献复习

目的总结移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(TK⁃HBV⁃MN)的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例HBV感染患者肾移植术后发生TK⁃HBV⁃MN的临床资料,结合文献总结TK⁃HBV⁃MN的临床表现、病理特征及治疗要点。结果该例TK⁃HBV⁃MN患者的主要临床表现为肾移植术后出现双下肢水肿、蛋白尿、肝功能损害等,入院即给予抗排斥、降糖、调脂、降压、护胃、抗凝、护肝等对症治疗,肾脏穿刺活检显示部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,少量钉突样结构,免疫荧光可见IgG、IgA、IgM、C3、C1q、HBeAg沉积,且沉积物主要分布在毛细血管襻和系膜区。明确诊断为TK⁃HBV⁃MN后,抗病毒治疗药物改用富马酸丙酚替诺福韦片,治疗12 d后患者病情好转出院。出院后继续给予抗病毒治疗及护肝治疗,1年后双下肢水肿消退,尿蛋白转阴,膜性肾病达到临床完全缓解。结论HBV感染是导致TK⁃HBV⁃MN的关键因素,其主要病理特征表现为部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,钉突样结构少见,在毛细血管襻和系膜区除IgG、C3等免疫复合物沉积外,还存在HBeAg沉积。对于TK⁃HBV⁃MN患者,可采取富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗,但需注意其肾毒性,应根据患者具体情况及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果。

乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床病理特点及长期预后的研究

以系统回顾方法为主,对乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-AN)的临床病理特点及长期预后进行了探讨。HBV-AN是一种严重的肝肾综合症,临床表现多样,可合并多种并发症。其肾脏病理特征主要是肾小球病变和间质纤维化。诊断依据包括临床诊断和病理诊断。治疗方法主要包括药物治疗和免疫治疗等。长期预后取决于治疗措施和时机,肾功能是重要的预后因素。本文旨在提高对HBV-AN的认识,为其早期诊断和治疗提供参考。

乙型肝炎病毒相关性肾炎中西医诊疗进展

现代医学研究证明,在乙型肝炎病毒(HBV)感染数年后,15%~40%的感染者后期可出现严重的疾病,如肝硬化、肝衰竭和原发性肝癌等,每年有近100万人死于HBV相关性疾病[1]。HBV还会损伤肝外多个脏器,肾脏是最容易受损的靶器官之一。据统计,约3%~5%的慢性HBV感染者可发生肾脏疾病[2]。HBV相关性肾炎(HBV-GN)是一种免疫复合物性肾疾病,由HBⅤ感染所导致,临床症状包括蛋白尿、血尿、肾病综合征等[3]。

膜性乙型肝炎病毒相关性肾炎与特发性膜性肾病临床对比分析

目的:探讨膜性乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-MN)的临床、病理特点及中医证候特征。方法:采用回顾性分析方法,比较27例HBV-MN和31例特发性膜性肾病(IMN)临床表现、肾脏病理及中医证候等方面的异同。结果:(1)临床表现:HBV-MN组发病年龄明显低于IMN组(P<0.05);两组临床表现构成比经Fisher精确卡方检验具有统计学差异(P<0.05)。(2)肾脏病理:两组均以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见,肾脏病理分期无统计学差异(P>0.05);光镜检查,两组肾小球、肾小管间质及肾血管等各项病理积分无统计学差异(P>0.05);免疫荧光检查,HBV-MN组表现为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,而IMN组主要以IgG、C3在上皮下和基底膜高强度沉积。(3)中医证候:本虚证中,两组均以脾肾气虚所占比例最高,而且两组本虚证候分布及各项本虚证候积分均无统计学差异(P>0.05);标实证中,HBV-MN组湿热证所占比例明显高于IMN组(P<0.05),而IMN组中血瘀证和水气证所占比例明显高于HBV-MN组(P<0.05)。HBV-MN组湿热证候积分明显大于IMN组(P<0.05),而IMN组血瘀证候积分明显大于HBV-MN组(P<0.01)。结论:HBV-MN多发于男性中、青年,主要临床表现为肾病综合征、慢性肾炎综合征合并肾病综合征;病理特征为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见;中医证候以脾肾气虚挟湿热为主。

IgG亚型在膜型狼疮肾炎和乙型肝炎病毒相关膜性肾病中的比较

目的探讨有乙型肝炎病毒感染血清学证据的膜型狼疮肾炎（membranous lupusnephritis，MLN）和乙型肝炎病毒相关膜性肾病（hepatitis-B-virus associated membranous lupus nephritis，HBV-MN）中免疫荧光IgG亚型的不同表现，评价免疫荧光IgG亚型在鉴别两者中的诊断意义。方法总结了2012年1月至2013年10月在中日友好医院经肾穿刺活检术病理明确诊断的MLN和HBV-MN病例，从中选取有乙型肝炎病毒感染血清学证据（HBsAg和或HBeAg阳性）的患者。按最终诊断结果，将入选患者分为iMLN组和HBV-MN组，比较2组间在肾脏临床表现及肾小球免疫荧光IgG亚型的差异，并对其诊断价值进行评价。结果iMLN组35例，男8例，女27例，年龄19-58岁，平均年龄（31．43±10．2）岁；HBV-MN组21例，男11例，女10例，年龄21～69岁，平均年龄（44．9±14．5）岁。iMLN组C1q强度和阳性率均高于HBV-MN组（P=0．000，P=0．006）肾小球IgG亚型比较，IgGl沉积强度和阳性率方面在iMLN和HBV-MN两组比较无统计学差异，IgG2和IgG3沉积强度在iMLN组明显高于HBv-MN组（P=0．000，P=0．004），而IgG4沉积强度在HBV-MN要明显高于iMLN组（P=0．000）。IgG2、IgG3阳性率在iMLN组均高于HBV-MN组（均为P=0．002），而IgG4在HBV-MN组阳性率明显高于iMLN组（P=0．022）。根据IgG亚型荧光强度进行Logistic分析，显示IgG2和IgG4为主要影响因素。结论iMLN组以IgG1、IgG2和IgG3沉积为主，IgG4较弱或为阴性；HBV-MN组以IgG1、IgG4沉积为主，IgG2较弱，IgG3多为阴性。IgG2沉积强度在iMLN组中较HBV-MN组强。肾小球HBsAg和HBcAg免疫荧光结果不能作为鉴别两者的诊断依据，回归公式对于两组疾病的鉴别可能有一定意义。

膜性乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎病案

1 病历摘要 侯某某,男,28岁.病历号:081606.2002年9月12日入院.患者2002年3月初无明显诱因出现周身浮肿,在当地医院住院治疗,查尿蛋白(++++),红细胞5～6个/高倍视野,24小时尿蛋白定量10.91g/L,血清总蛋白45.4g/L,白蛋白22.5g/L.B超示:右肾10.8cm×5.3cm×2.1cm,左肾10.6cm×5.1cm×2.0cm,大量腹水及胸水.

加味杞菊地黄汤联合恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的效果

探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎临床治疗中选择加味杞菊地黄汤联合恩替卡韦对肾功能、血清HBV标志物及NHBVDNA的影响。方法 回顾性分析,采用抽样调查法,选取2017年5月-2022年5月间于我院肾内科行乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗病患70例,均于临床给予抗病毒、饮食及运动指导。采用随机分组方式将纳入对象分为单一组和联合组,在常规治疗基础上对病患实施内科药物疗法,单一组选用恩替卡韦,联合组在单一组用药基础上加味杞菊地黄汤治疗,疗程6个月。对比两组用药后肾功能及血清HBV标志物变化情况。结果 肾功能检验结果得知,联合组尿蛋白、谷丙转氨酶、血肌酐检测值低于单一组,血清白蛋白高于单一组;联合组NHBVDNA转阴率高于单一组(P<0.05)。结论 乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗过程中在常规治疗基础上选择加味杞菊地黄汤联合恩替卡韦可显著提升抗病毒效果,用药安全性高,可于乙型肝炎病毒相关性肾炎用药中推广使用。

尿HBV DNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断中的价值

目的探讨尿HBVDNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断价值。方法本研究共入组152例患者,分为3组:乙型肝炎病毒相关性肾炎组66例,非乙型肝炎病毒相关性肾炎组66例,慢性乙型肝炎无肾损害患者20例。应用PCR方法检测血尿HBV DNA;乙肝五项定量采用酶联免疫法检测。结果乙型肝炎病毒相关性肾炎患者中尿HBV DNA阳性率33%(22/66),两对照组中无1例阳性。尿HBVDNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断特异性高达98%,具有良好的阳性预测值(0.96)和阴性预测值(0.60)。尿HBV DNA或尿HBV DNA与血清HBeAg联合诊断价值优于尿HBV DNA与血清HBV DNA、血清HBsAg、血清HBeAg联合对乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断价值。结论尿HBV DNA可能作为乙型肝炎病毒相关性肾炎的一种新无创辅助诊断指标。

乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中HBx、MHBs^t mRNA的表达及其意义

目的:检测乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBVGN)肾组织中乙型肝炎病毒X基因(HBx)及截短型乙型肝炎病毒表面抗原(MHBst)mRNA的表达,探讨HBx、MHBst在HBVGN发生中的意义。方法:采用原位杂交的方法对40例HBVGN患者的肾组织进行HBx、MHBst mRNA检测。结果:HBVGN患者肾组织中存在HBx、MHBst mRNA,HBx、MHBst mRNA主要分布于肾小管上皮细胞的胞质内,少数肾小球上皮、内皮、系膜细胞的胞质内也有分布;肾小管上皮细胞内HBx、MHBst mRNA阳性率分别为82.5%(33/40)、80%(32/40),肾小球内HBx、MHBst mRNA阳性率分别为30%(12/40)、22.5%(9/40),HBx、MHBst mRNA在肾小管上皮细胞的表达明显高于肾小球(P<0.01)。结论:在HBVGN肾组织,特别是在肾小管上皮细胞的胞质存在HBx、MHBst mRNA的表达,提示HBV感染及其基因整合可能在HBVGN发生中有一定意义。

乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中HBVDNA的原位检测

目的 :检测HBVDNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的分布 ,探讨乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机制。方法 :应用针对HBV全基因组的DNA探针进行原位杂交及原位PCR研究 ,对 45例肾炎病人肾组织中的HBVDNA进行检测。结果 :肾组织HBV抗原阳性的 38例标本中 ,肾组织HBVDNA的检出率为 71% (2 7/38) ;其中 ,HBV相关肾炎HBVDNA的阳性率为 73% (19/2 6 ) ,IgA肾病及狼疮肾炎伴HBV抗原沉积病例HBVDNA的阳性率为 6 7% (8/12 )。原位杂交显示HBVDNA以肾小管上皮细胞胞浆分布为主 ;原位PCR方法可使阳性信号增强 ,并可见HBVDNA在部分肾小管细胞胞核、肾小球上皮细胞及系膜细胞的胞核和胞浆以及肾小球基底膜内均有分布。结论 :HBV在肾组织内存在感染及复制 ,其在乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制中具有重要作用。

来氟米特联合激素治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床观察

目的：观察来氟米特联合激素治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床疗效及安全性.方法：选择我科自2002年10月至2005年12月间的住院患者18例,经我科肾活检病理诊断为乙型肝炎病毒相关性肾炎（早期膜性肾病或膜增殖性肾病）,全部病例均口服来氟米特40 mg/d,共3 d,继以20 mg/d维持,同时口服泼尼松龙30～40 mg/d.观察时间12～18个月.结果：18例患者接受来氟米特治疗9～12个月,有3例完全缓解、7例部分缓解,8例无效;18个月时8例患者中又有2例完全缓解、6例部分缓解,最终共有5例完全缓解、13例部分缓解,0例无效.平均显效时间为用药后第8～16周,总有效率为100%.无患者出现ALT、AST升高;1例于用药4周出现轻度腹泻,而后自行缓解.合并有急性肾功能不全的患者肾功能恢复;合并有牛皮癣的1例患者皮肤症状也达到临床缓解.结论：来氟米特联合激素治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎在9～18个月内安全有效.

儿童血清学阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎13例临床与病理分析

目的回顾性分析儿童血清学阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎(sn HBV-GN)的临床及病理学特征,并初步探讨免疫抑制剂治疗的安全性和有效性。方法收集2006年1月至2011年12月经首都医科大学附属北京儿童医院肾活检诊断为HBV-GN病例,根据血清学结果筛选出HBsAg和HBV-DNA阴性患儿,分析其临床、病理资料和治疗情况。结果13例sn HBV-GN患儿进入分析,男8例,女5例,平均年龄11.8岁。临床表现以肾病综合征为主(11例),9例伴有血尿;2例表现为肾炎综合征。①11例以不典型膜性肾病为主要病理表现,免疫荧光以IgG、C3沉积为主,亦可见IgA、IgM、C1q沉积。②肾组织HBsAg与HBcAg阳性率分别为100%(13/13)和76.9%(10/13),强阳性率分别为23.1%(3/13)和15.4%(2/13)。③2例肾炎综合征患儿经抗凝和卡托普利治疗完全缓解;11例肾病综合征患儿,单纯抗病毒治疗2例均未缓解;单纯糖皮质激素治疗2/3例部分缓解,糖皮质激素加环孢素治疗2/3例部分缓解,糖皮质激素加用麦考酚酸酯治疗3例均完全缓解。加用免疫抑制剂患儿均未发现肝功能异常及HBV-DNA活动表现。结论儿童sn HBV-GN的病理以不典型膜性肾病为主要表现;免疫荧光显示免疫复合物的种类少,沉积强度低;麦考酚酸酯联合激素治疗较单用激素或激素联合环孢素治疗可能有效,单纯抗病毒治疗可能无效。

成人乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肝肾病理损害的研究

目的观察成人乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者肝、肾病理损害的类型及乙型肝炎病毒抗原在肝、肾组织的分布。方法经肾脏活组织检查确诊的44例成人HBV-GN中,10例行肝脏活组织检查;肝、肾脏活组织检查标本均行常规光学显微镜、免疫荧光、免疫组织化学、原位分子杂交检查,并对肝、肾病变进行相关性分析。结果HBV-GN肾脏病理类型以IgA肾病(IgAN)为主(27.3%),其次为膜性肾病(MN,22.7%);不同病理类型肾组织中抗原的种类及分布有所不同,IgAN、系膜增生性肾炎(MsPGN)可见HBsAg和(或)HBcAg表达,MN、微小病变肾病(MCD)和膜增生性肾炎(MPGN)仅见HBsAg表达,HBV-DNA表达多位于肾小管上皮细胞的细胞质及细胞核内。肝脏病理改变多表现为轻度慢性肝炎(8/10),以HBsAg检出为主;中、重度慢性肝炎可同时检出HBsAg及HBcAg。结论本组成人HBV-GN患者肾脏的病理类型多样,以IgAN和MN多见;肝脏病变以轻度慢性肝炎为主。

拉米夫定、雷公藤总苷联合蝮蛇抗栓酶治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的探讨拉米夫定、雷公藤总苷联合蝮蛇抗栓酶(LTA方案)治疗儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法对住院的60例确诊为HBV-GN患儿随机分为观察和对照组各30例。观察组以拉米夫定100mg/d,1次/d,口服12个月;雷公藤总苷片0.5mg/(kg.d),2次/d,口服,12个月;蝮蛇抗栓酶0.01U/(kg.d)静脉滴注,1次/d,治疗3d。对照组仅予雷公藤总苷0.5mg/(kg.d)治疗12个月。疗程结束后根据《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》和《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》中的判定标准判定二组患儿的疗效。采用PEMS3.1软件进行统计学分析。结果1.观察组患儿临床控制10例(33.3%),显效9例(30.0%),有效10例(33.3%),无效1例(3.3%),总有效率96.7%;对照组临床控制6例(20.0%),显效4例(13.3%),有效10例(33.3%),无效10例(33.3%),总有效率66.7%。二组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.观察组尿蛋白总有效率93.3%,尿红细胞总有效率96.6%;而对照组分别为76.6%和80.0%,二组比较有统计学差异(P<0.05)。3.二组患者治疗前后比较,肝肾功能指标均有明显改善,但观察组更明显,二组均未发现严重不良反应。结论拉米夫定、雷公藤总苷联合蝮蛇抗栓酶治疗儿童HBV-GN安全有效。

乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织内HBV mRNA原位杂交检测及其临床意义

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）mRNA原位杂交检查在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）诊断中的应用价值以及HBV感染在HBV-GN发生中的作用。方法利用原位杂交方法对40例HBV-GN肾组织的石蜡标本进行HBVmRNA检测，并用统计学方法分析HBVmRNA的表达与HBV-GN患者性别、年龄、血肌酐、24小时尿蛋白定量、血清中HBV-DNA载量等临床特征的关系。结果HBVmRNA主要位于肾小管上皮细胞胞质内，部分肾小球上皮、内皮、系膜细胞胞质内也有分布，其阳性率分别为95％（38／40）和20％（8／40），肾小管表达阳性率显著高于肾小球（P〈0．01）。HBVmRNA表达在HBV-GN患者性别、年龄、血肌酐等临床特征中无明显差异（P〉0．05）；在患者24小时尿蛋白定量中差异极显著（P〈0．01）；与患者血清中HBV-DNA载量间差异显著（P〈0．05）。结论HBV—GN肾组织（尤其是肾小管上皮细胞）中存在HBVmRNA，提示HBV可能通过在肾小管上皮细胞内转录、复制，导致肾损害，引发或加重蛋白尿。利用HBVmRNA原位杂交检测可以准确地诊断HBV-GN。

乙型肝炎病毒相关性肾炎临床病理分析

我国是乙型肝炎病毒（HBV）流行的高发区[1],HBV感染可引起乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（hepatitis B virus associated glomerulo nephritis,HBV-GN）[2,3]。目前国内外学者认为[4],HBV感染与多种病理类型肾炎相关,如膜性肾病（HBVMN）、膜增生性肾小球肾炎（HBV-MPGN）、系膜增生性肾小球肾炎（HBV-MsPGN）、IgA肾病（HBV-IgA）

血清学阴性的乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床病理分析及治疗

目的探讨血清学阴性的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床病理特征及治疗方案,评估他克莫司联合激素治疗的安全性及有效性。方法选取2009年1月-2012年9月该院其经肾活检诊断为HBVGN的患者,根据血清学特点选出HBV血清学阴性组患者20例,分析其临床及病理特点;将确诊为肾病综合征的17例患者分为两组,拉米夫定联合激素组(B组)和他克莫司联合激素组(A组),比较两种治疗方案的疗效,并定期监测HBV血清学指标及肝、肾功能等评价治疗的安全性。结果 120例血清学阴性HBV-GN患者,男女比为1.86∶1.00,17例(85%)表现为肾病综合征,3例(15%)表现为肾炎综合征;血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb阴性,HBV-DNA阴性。2HBV-GN病理特点。a.光镜100%表现为不典型膜性肾病(MN);免疫组织化学法检查肾组织HBsAg、HBcAg和HBsAg+HBcAg阳性率分别为90%(18/20)、40%(8/20)和30%(6/20)。免疫荧光多种免疫复合物多部位、高强度沉积。b.电镜下电子致密物多部位沉积。3A组总有效率为100.0%,高于B组(12.5%)(P<0.05);A组血清白蛋白(ALB)水平高于B组(P<0.05),而A组24 h尿蛋白定量(UPRO)低于对照组(P<0.05)。4两组治疗过程中无明显不良反应。结论 1血清学阴性HBV-GN以男性多见,病理类型表现为不典型膜性肾病。血清学阴性HBV-GN患者拉米夫定+激素治疗无效;FK506+激素治疗所有患者均有效,并且不引起HBV活动及肝肾功能异常。2建议对乙肝病毒血清学阴性的肾病综合征或慢性肾炎综合征患者,尤其病理表现为非典型膜性肾病的患者,肾活检时应常规行肾组织病理乙肝抗原检测,以免漏诊HBV-GN。3他克莫司联合激素是治疗血清学阴性HBV-GN的安全、有效方法之一。

NF-κB/IκB信号通路在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的表达

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)/IκB在乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBVGN)肾组织中的表达及其在HBVGN发病机制中的可能作用。方法采用免疫组化染色法,检测42例HBVGN、20例原发性膜性肾病及5例正常肾组织中NF-κBp65、IκB-α蛋白的表达。结果NF-κBp65蛋白在HB-VGN组织中的表达,明显高于在原发性膜性肾病(P<0.01)及正常肾组织(P<0.05)中的表达,且细胞核和细胞质中都可检测到NF-κBp65的表达;相反IκB-α在HBVGN组织中的表达低于原发性膜性肾病肾组织(P<0.05)。结论HBVGN肾组织可能有IκB-α蛋白降解及NF-κB核转移。NF-κB/IκB可能参与了肾组织的病理损害过程。