原花青素对RAW264.7细胞膜相关前列腺素E_2合成酶-1表达的影响

目的探讨原花青素对RAW264.7细胞膜相关前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)表达的影响。方法酶免疫测定法(EIA)检测原花青素对PGE2生成的影响,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测mPGES-1mRNA的表达,Western blotting检测mPGES-1蛋白的表达。结果脂多糖(LPS)可以促进RAW264.7细胞PGE2的生成同时上调mPGES-1mRNA和蛋白的表达,而原花青素(4、20 mg.L-1)下调LPS诱导的RAW264.7细胞mPGES-1mRNA和蛋白的表达,从而抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2的生成。结论原花青素在mRNA和蛋白水平抑制LPS诱导的RAW264.7细胞mPGES-1表达从而减少PGE2的合成,这可能是原花青素抗炎的机制之一。

血清缺氧诱导因子-1α、前列腺素E2水平与动脉瘤性蛛网膜下腔出血关系及对脑血管痉挛的预测价值

目的:探究血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、前列腺素E2(PGE2)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的关系及其对脑血管痉挛的预测价值。方法:选择90例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者为研究组,另选同期100例体检健康者为对照组,检测两组血清HIF-1α、PGE2水平,分析HIF-1α、PGE2水平与研究组患者病理特征的关系,经数字减影血管造影或经颅多普勒血流分析发现脑血管痉挛患者30例,无脑血管痉挛患者60例,对比脑血管痉挛组和无脑血管痉挛组患者血清HIF-1α、PGE2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术后3d患者血清HIF-1α、PGE2、HIF-1α+PGE2水平对脑血管痉挛的诊断价值。结果:①研究组患者血清HIF-1α、PGE2水平均明显高于对照组(均P<0.05);②研究组血清HIF-1α、PGE2水平与患者的Hunt-Hess分级、Fisher分级有关(均P<0.05);③脑血管痉挛组患者的血清HIF-1α、PGE2水平明显高于无脑血管痉挛组患者(均P<0.05);④通过绘制血清HIF-1α、PGE2水平对脑血管痉挛预测ROC曲线,计算其AUC分别为0.749、0.811,联合检测的AUC为0.854。结论:动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清HIF-1α、PGE2水平均升高,且能够有效预测脑血管痉挛的发生。

膜结合型前列腺素E合成酶1及其表达与肿瘤相关性的研究进展

膜结合型前列腺素E合成酶1(membrane-associated prostaglandin E synthase-1,mPGES-1)是前列腺素(prostaglandin,PG)E2生物合成过程中重要的终端限速酶,与环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)功能性偶联参与机体多种生理及病理过程。近年来研究发现,mPGES-1在多种肿瘤组织中过度表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。抑制mPGES-1的活性能有效降低PGE2的产生,同时能避免非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)及COX-2特异性抑制剂引起的心血管方面的不良反应,是一个比COX-2更理想、更安全的防治肿瘤的药物开发新靶点。本文就mPGES-1的分子生物学特征、与肿瘤发生和发展的相关性及其抑制剂的研究进展作一综述。

足月妊娠子宫蜕膜组织环氧化酶Ⅱ与前列腺素E合成酶2的表达与引产成功率的关系

目的研究足月妊娠人子宫蜕膜组织中环氧化酶Ⅱ(COXⅡ)与前列腺素E合成酶2(PTGES2)蛋白的表达与缩宫素引产成功率的关系。方法选择缩宫素引产成功与缩宫素引产失败的孕妇,于剖宫产术中取子宫蜕膜组织。行Western blot检测子宫蜕膜中COXⅡ与PTGES2蛋白的表达。结果缩宫素引产成功组与引产失败组子宫蜕膜组织COXⅡ蛋白的表达水平无明显差异。缩宫素引产成功组比引产失败组子宫蜕膜PTGES2蛋白的表达明显增高(P<0.05)。结论子宫蜕膜组织中PTGES2蛋白的表达量与缩宫素引产成功率关系密切。

电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜后血浆与脑组织中降钙素基因相关肽、P物质和前列腺素E_2释放差异

目的探讨电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜制备偏头痛模型的可行性。方法雄性SD大鼠,脑部电极植入术后行电压3 V、频率6 Hz、脉宽0.25 ms、时间1 h电刺激,并于刺激0,15和30 min和1 h进行眼眶采血,采血后取脑组织。采用放射免疫法检测血浆和脑组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质和前列腺素E2(PGE2)含量。结果手术对照组与正常对照组大鼠脑组织中CGRP含量、P物质含量和PGE2含量为均无显著性差异;模型组大鼠脑组织中CGRP、P物质和PGE2分别为3.41±0.93,1.80±0.64和(5.17±0.69)ng·g-1,与手术对照组大鼠相比均有显著性差异(P<0.05)。各时间点手术对照组与模型组大鼠外周静脉血浆中CGRP、P物质和PGE2含量无显著性差异。结论电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜后,脑组织中CGRP、PGE2和P物质水平与外周静脉血中显著不同,表明可采用本方法制备偏头痛模型。

体外压力刺激对大鼠“足三里”穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1的影响

背景:腧穴筋膜结缔组织成纤维细胞是针推治疗操作过程中的主要受力组织细胞之一,细胞生物学行为的调整对腧穴发挥治疗作用的功能关系密切。目的:通过体外实验观察压力刺激对大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1的影响。方法:体外培养大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞,随机分为空白对照组和压力刺激组。压力刺激组对细胞实施50kPa压力刺激,每次加力2h,每8h1次,共6次;空白对照组不加压。检测细胞外培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1含量的变化,并计算基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的变化。结果与结论:"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞压力作用后,培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2含量均增加(P<0.05或0.01),基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值增大(P<0.05),胰岛素样生长因子1变化无显著性意义。结果证实,压力刺激对腧穴筋膜组织成纤维细胞基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2合成释放的调节,以及对基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的提高,可能是腧穴接受针灸推拿治疗后发挥"疏经通脉"作用的细胞生物力学原理之一。

TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的研究进展

在前列腺癌中,跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2,TMPRSS2)-E26转化特异性相关基因[E26 transformation-specific(ETS)-related gene,ERG]融合基因由雄激素调控基因TMPRSS2(染色体21q22.2)与ERG(染色体21q22.3)融合形成。TMPRSS2-ERG可导致ERG过表达,过表达的ERG在多种因素协同作用下可引起相关靶基因表达并激活下游信号通路,从而参与前列腺癌的发生、发展过程。TMPRSS2-ERG有望成为前列腺癌的有效治疗靶点。本文对TMPRSS2-ERG在前列腺癌中的作用机制及其在前列腺癌诊疗中的研究进展进行综述。

前列腺素E_2合成酶研究进展

前列腺素E2 合成酶 (PGES)是前列腺素E2 合成途径中的末端合成酶 ,目前发现至少存在 3种PGES :胞质PGE2 合成酶 (cPGES)、膜相关PGE2 合成酶 1(mPGES1)和膜相关PGE2 合成酶 2 (mPGES2 )。cPGES属结构型酶 ,广泛地在各种正常细胞和组织表达 ,主要与COX 1协同合成PGE2 维持细胞内环境稳定 ;mPGES1是一种诱导酶 ,和COX 2一起参与延迟的PGE2 生成 ,参与多种病理生理过程 ;mPGES2 是最近新发现的一种PGE2 合成酶 ,结构和功能还有待研究。而mPGES1有可能成为治疗和预防炎症。

前列腺素E_2合成酶与类风湿关节炎

目的 研究膜相关前列腺素E2 合成酶 (membrane associatedprostagladinE2 synthase ,mPGES)与类风湿关节炎的关系。方法 用反转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,酶联免疫吸附测定法 (ELISA)等方法分析环氧化酶 2(cyclooxygenase 2 ,COX 2 ) ,mPGES基因转录和表达以及前列腺素E2 (PGE2 )合成。结果 白细胞介素 (IL) 1β可诱导滑膜成纤维细胞COX 2 ,mPGES转录水平升高 ,主要的炎性介质PGE2 合成增加。COX 2抑制剂NS 398和mPGES抑制剂MK 886可降低IL 1β诱导的PGE2 合成增加。提示COX 2、mPGES、PGE2 三者密切相关。丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑止剂PD和SB可降低IL 1β诱导的滑膜成纤维细胞COX 2 ,mPGES转录水平。

白细胞介素-10抑制人肾系膜细胞磷脂酶A_2及其前列腺素E_2的合成

目的 :观察白细胞介素 10 (IL 10 )对白细胞介素 1β(IL 1β)诱导的人系膜细胞 (HMC)胞质型磷脂酶A2 (cPLA2 )基因和蛋白表达及其前列腺素E2 (PGE2 )释放的影响。方法 :利用体外培养的HMC ,设立对照组、IL 10处理组、IL 1β处理组及IL 10+IL 1β处理组 ;采用放免法检测培养上清中PGE2 ,应用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)和蛋白质印迹 (WesternBlot)检测cPLA2mRNA和蛋白水平。结果 :正常情况下 ,HMC低水平表达cPLA2 mRNA和蛋白并释放少量的PGE2 ;IL 1β能显著上调HMCPGE2释放及cPLA2 mRNA和蛋白的表达 (P值均 <0 .0 1) ;IL 10对基础状态下的HMCPGE2 释放及cPLA2 mRNA和蛋白表达无明显影响 (P值均 >0 .0 5 ) ,但可呈剂量依赖性地下调IL 1β诱导的PGE2 释放及cPLA2 mRNA和蛋白表达 (P值均 <0 .0 1)。结论 :IL 10抑制IL 1β诱导的HMCPGE2 释放及cPLA2 表达 ,提示IL 10对HMC具有多方面抗炎作用。

芍药苷通过调节前列腺素E_2受体抑制大鼠成纤维滑膜细胞增殖

目的从前列腺素E2(PGE2)受体EP2和β-arrestin 2的表达分布变化特点,探讨PGE2诱导大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)异常增殖的分子机制以及芍药苷(Pae)的作用。方法组织块培养法培养大鼠FLS,3H-TdR参入法检测FLS增殖情况,放免法测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度,流式细胞术检测FLS胞膜EP2受体水平,Western blot法检测FLS EP2和β-arrestin 2总蛋白和胞膜蛋白的表达。结果PGE2(125μg.L-1)刺激24 h,诱导FLS的异常增殖,降低细胞内cAMP浓度和胞膜EP2受体水平,但上调胞膜β-ar-restin 2表达和FLS中EP2、β-arrestin 2的总表达,Pae可抑制FLS过度增殖,恢复cAMP水平和胞膜EP2表达,下调胞膜β-arrestin 2和总EP2、β-arrestin 2水平。结论 Pae可能通过抑制β-arrestin 2的表达和转膜,减少EP2受体内吞而升高cAMP,抑制FLS在PGE2作用下的异常增殖。

IL-10抑制人肾系膜细胞环氧化酶-2及其介导的前列腺素E_2的释放

目的观察白细胞介素 - 10 (IL - 10 )对 IL - 1β诱导的人系膜细胞 (HMC)前列腺素 E2 (PGE2 )释放及环氧化酶 - 2(COX- 2 )基因和蛋白表达的影响。方法应用放射免疫测定法检测 HMC培养上清中 PGE2 ,应用 RT- PCR和 western blot检测 COX- 2 m RNA和蛋白水平。结果 1IL - 1β显著上调 PGE2 释放及 COX- 2基因和蛋白的表达 (P均 <0 .0 1) ;2 IL - 10对基础状态下 PGE2 释放及 COX- 2基因和蛋白表达无明显影响 (P>0 .0 5 ) ;3 IL - 10可呈剂量依赖性地下调 IL - 1β诱导的 PGE2 释放及 COX- 2 m RNA和蛋白表达 (P<0 .0 1)。结论 IL - 10抑制 IL - 1β诱导的 HMC PGE2 释放及 COX- 2表达 ,提示 :IL -

白介素-18和前列腺素E2在骨性关节炎滑膜细胞中的表达及相互关系

目的了解白细胞介素18(IL-18)和前列腺素E2(PGE2)在骨性关节炎(OA)患者滑膜细胞中表达及其相关性。方法取材OA患者(n=30)关节滑膜组织,分别原代培养滑膜细胞,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量检测滑膜细胞培养上清液中IL-18和PGE2蛋白的表达水平。结果ELISA检测OA患者细胞培养上清液中IL-18的含量为(51.559±27.614)pg/ml,PGE2的含量为(327.036±333.561)pg/ml,统计学分析表明,30例患者膝关节滑膜细胞上清液中IL-18和PGE2存在显著正相关关系(r=0.863,P<0.01)。结论在OA病变过程中,IL-18的增高可能引起PGE2含量的增高,两者相互作用,从而在OA的发病机制中发挥重要作用。

骨性关节炎体外培养滑膜细胞上清液中前列腺素E2的表达及意义

目的:了解前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者和正常人滑膜细胞中表达的差异。方法:取材OA患者(n=22)与正常人(n=8)关节滑膜组织,分别原代培养滑膜细胞,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量检测两组滑膜细胞培养上清液中PGE2的表达水平。结果:ELISA检测OA患者细胞培养上清液中PGE2的含量为(437.224±325.284)pg/mL,健康人细胞培养上清液中PGE2的含量为(24.020±20.591)pg/mL,具备组间统计学差异(P<0.05)。结论:PGE2在OA关节滑膜细胞中表达上调,提示PGE2可能直接参与了OA的发病过程。

高速涡轮牙钻联合微创拔牙刀对下颌近中阻生智齿的疗效及龈沟液前列腺素E2、降钙素基因相关肽水平的影响

目的:探讨高速涡轮牙钻联合微创拔牙刀对下颌近中阻生智齿患者疗效及龈沟液前列腺素E2(PGE2)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法:选取2017年1月至2018年6月广东省东莞市人民医院收治的下颌近中阻生智齿患者86例,按随机数字表法分为试验组(n=43)和对照组(n=43)。对照组以传统拔牙方法施行拔牙,试验组以高速涡轮牙钻联合微创拔牙刀施行拔牙。比较两组手术情况、术中畏惧程度、术后并发症发生率、疼痛程度及术前、术后1 d、3 d龈沟液PGE2、CGRP水平。结果:试验组手术时间较对照组短,术后肿胀度、张口受限度及拔牙完整性评分较对照组低(P<0. 05);试验组术中畏惧程度、术后并发症发生率、疼痛程度较对照组低(P<0. 05);两组术后1 d、3 d龈沟液PGE2、CGRP水平均较术前提高,但试验组低于对照组(P<0. 05)。结论:下颌近中阻生智齿患者予以高速涡轮牙钻联合微创拔牙刀手术治疗,操作更为便捷,且可减轻术中畏惧感,降低术后肿胀、疼痛及张口受限程度,提升拔牙窝完整性,减少并发症发生。

前列腺素E_2干预后交叉韧带成纤维细胞和滑膜细胞的迁移

背景:细胞迁移是组织损伤后修复过程中的重要环节之一,但是膝关节交叉韧带损伤后局部产生的细胞因子前列腺素E2对后交叉韧带成纤维细胞和滑膜细胞迁移的影响尚未见报道。目的:在后交叉韧带成纤维细胞与滑膜细胞单培养和共培养的条件下,研究前列腺素E2对此2种细胞迁移的影响。方法:体外培养人后交叉韧带成纤维细胞和滑膜细胞,分别进行2种细胞的单培养和Transwell共培养,并用质量浓度10μg/L的前列腺素E2干预。比较单培养和共培养下细胞生长状态;细胞划痕试验检测24h时细胞的迁移率。结果与结论:共培养使后交叉韧带成纤维细胞和滑膜细胞的迁移率较单培养增高128%和48%。前列腺素E2分别使单培养下后交叉韧带成纤维细胞和滑膜细胞的迁移率降低了28%和14%;使共培养下细胞的迁移率较相应的共培养组未处理细胞下降37%和24%。证实,在前列腺素E2的刺激下,后交叉韧带成纤维细胞和滑膜细胞迁移率均明显降低,尤其对共培养下后交叉韧带成纤维细胞迁移率的抑制更显著。

泰拉霉素和红霉素对一氧化氮和前列腺素E2合成抑制作用的比较

目的以红霉素为对照,探讨泰拉霉素是否具有抗炎作用。方法利用细菌脂多糖(LPS)诱导猪外周血单核细胞(PBMC)过度表达致炎因子而构建的体外炎症模型,采用SYBR Green法实时荧光定量PCR技术,在分子水平研究了不同浓度泰拉霉素和红霉素对一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)合成的影响。结果20μg·mL-1和10μg·mL-1浓度的泰拉霉素与20、10和5μg·mL-1浓度的红霉素均能显著抑制猪PBMC细胞合成NO和PGE2,并抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)基因的转录;而5μg·mL-1的泰拉霉素无明显的这种调节作用。结论泰拉霉素和红霉素能在转录和翻译水平通过调节致炎因子的合成而发挥抗炎作用。

前列腺素E_2对滑膜细胞基质金属蛋白酶-2活性的影响及其信号通路研究

目的:观察前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)对滑膜细胞基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)活性的影响及其信号通路的研究,从而探讨PGE2对前交叉韧带(Anterior cruciate ligament,ACL)的损伤或修复可能的影响。方法:用不同浓度的PGE2处理体外培养的滑膜细胞,处理后12、24、48 h和72 h明胶酶谱法检测培养液中MMP-2的活性;再用合适浓度的PGE2单独或分别与7种信号通路特异性抑制剂同时处理滑膜细胞,明胶酶谱法检测MMP-2的活性,并对其进行相对定量。结果:PGE2呈浓度和时间依赖性地增高滑膜细胞MMP-2的活性。p38、ERK、PKA通路抑制剂SB203850、PD98059、KT5720对PGE2诱导滑膜细胞MMP-2活性的增高无明显抑制作用;而JNK、AP-1和核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)通路抑制剂SP600125、姜黄素(Curcumin)和Bay11-7082/7085显著抑制了PGE2诱导MMP-2活性的增高,分别使72 h时MMP-2的活性降至43%、25%和16%、11%(P<0.01)。结论:PGE2诱导滑膜细胞MMP-2活性的增加可能是ACL损伤后难以自行修复的原因之一。JNK、AP-1和NF-κB通路可能参与调控PGE2对MMP-2活性的诱导;其中以NF-κB作用最显著,可能为ACL损伤的治疗提供一种新思路。

腰椎间盘突出症与前列腺素E_2的相关性研究

目的:探讨PGE2 与LDH的相关性,明晰LDH的炎症机理,为LDH手术方式提供一些理论依据。方法:采用放免法检测腰椎间盘突出症(LDH)患者的不同部位(紧贴神经根与远离神经根两部分)的髓核组织的前列腺素E2(PER2 )含量,结合临床观察,另外,还检测了正常人椎间盘PGE2 含量。结果:1 腰椎间盘突出症髓核组织PGE2 含量较正常腰椎间盘髓核组织PGE2 含量明显增高(P <0 . 0 1 )。2 腰椎间盘脱出型紧贴神经根部分髓核组织PGE2 含量较突出型明显增高(P <0 . 0 1 )。3 腰椎间盘突出症紧贴神经根部分髓核组织PGE2 含量较远离神经根的椎间盘组织PGE2 含量高(P <0. 0 1 )。4 病程与PGE2 的含量有关,病程3 0天内且症状明显的患者PGE2 含量较病程长者高。5 疼痛程度与PGE2 含量有关,疼痛评分(VAS) 6分以上的患者PGE2 含量明显增高(P <0 . 0 1 )。6 下腰痛与PGE2 含量无明确相关性。7 直腿抬高试验与PGE2 含量无明确相关性。结论:由于LDH远离神经根部分的髓核含有较正常高的PGE2 ,建议行手术时彻底清除突出的椎间盘组织,并用较大量冰盐水加压冲洗椎间隙及周围组织以减少PGE2 等炎性因子的残留。

肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病原菌及前列腺素E2、D二聚体、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测的临床意义

目的探讨肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)病原菌及前列腺素E2(PGE2)、D二聚体(D-D)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的临床意义。方法以60例肝硬化合并SBP患者为对象,以同期60例肝硬化无SBP患者为对照组。检测患者PGE2、D-D、NGAL水平,分析其诊断肝硬化合并SBP的效能。结果观察组PGE2、NGAL水平高于对照组,D-D水平低于对照组(P<0.05)。PGE2诊断肝硬化合并SBP的AUC、敏感度、特异度、最佳截断点分别为0.876(95%CI:0.803~0.929)、86.67%、81.67%、43.08 pg/mL;D-D诊断肝硬化合并SBP的AUC、敏感度、特异度、最佳截断点分别为0.907(95%CI:0.840~0.952)、100.00%、81.67%、0.93 mg/L;NAGL诊断肝硬化合并SBP的AUC、敏感度、特异度、最佳截断点分别为0.814(95%CI:0.733~0.880)、83.33%、85.00%、24.44 ng/mL;联合检测诊断肝硬化合并SBP的AUC、敏感度、特异度、最佳截断点分别为0.976(95%CI:0.931~0.995)、100.00%、91.67%、0.35。PGE2、D-D、NGAL联合监测诊断肝硬化合并SBP的AUC高于PGE2、D-D、NGAL单独诊断(P<0.05)。结论肝硬化合并SBP患者PEG2、NGAL水平降低,D-D水平升高,检测三者水平有助于准确诊断该病。