目的探讨线粒体E3泛素蛋白连接酶MARCH5[membrane-associated ring finger(C3HC4)5]在肝癌转移中的调控作用。方法(1)采用生物信息学方法分析TCGA库中肝癌细胞中MARCH5表达是否发生了异常改变,并进一步分析MARCH5表达与肝癌患者预后相...目的探讨线粒体E3泛素蛋白连接酶MARCH5[membrane-associated ring finger(C3HC4)5]在肝癌转移中的调控作用。方法(1)采用生物信息学方法分析TCGA库中肝癌细胞中MARCH5表达是否发生了异常改变,并进一步分析MARCH5表达与肝癌患者预后相关性。(2)采用细胞生物学方法下调人肝癌细胞HLE中MARCH5表达后,利用划痕实验与Transwell侵袭实验分析对细胞迁移与侵袭能力的影响;下调人肝癌细胞HLE中MARCH5表达后,利用qRT-PCR实验分析对上皮间质转化标志分子(上皮标志Ecadherin与ZO-1;间质标志N-cadherin与Vimentin)表达的影响。结果(1)与正常肝组织相比,肝癌组织中MARCH5表达显著上调(P<0.001),尤其在转移性肝癌组织中(P<0.001);MARCH5高表达与患者不良预后显著相关(P=0.027)。(2)下调MARCH5表达可显著抑制人肝癌细胞HLE的迁移与侵袭能力;下调MARCH5表达后HLE细胞中上皮细胞标志分子E-cadherin与ZO-1表达显著上调,而间质细胞标志分子Ncadherin与Vimentin表达显著下调(P<0.05)。结论MARCH5表达上调可能通过诱导上皮间质转化促进肝癌细胞的迁移与侵袭。展开更多
文摘目的探讨线粒体E3泛素蛋白连接酶MARCH5[membrane-associated ring finger(C3HC4)5]在肝癌转移中的调控作用。方法(1)采用生物信息学方法分析TCGA库中肝癌细胞中MARCH5表达是否发生了异常改变,并进一步分析MARCH5表达与肝癌患者预后相关性。(2)采用细胞生物学方法下调人肝癌细胞HLE中MARCH5表达后,利用划痕实验与Transwell侵袭实验分析对细胞迁移与侵袭能力的影响;下调人肝癌细胞HLE中MARCH5表达后,利用qRT-PCR实验分析对上皮间质转化标志分子(上皮标志Ecadherin与ZO-1;间质标志N-cadherin与Vimentin)表达的影响。结果(1)与正常肝组织相比,肝癌组织中MARCH5表达显著上调(P<0.001),尤其在转移性肝癌组织中(P<0.001);MARCH5高表达与患者不良预后显著相关(P=0.027)。(2)下调MARCH5表达可显著抑制人肝癌细胞HLE的迁移与侵袭能力;下调MARCH5表达后HLE细胞中上皮细胞标志分子E-cadherin与ZO-1表达显著上调,而间质细胞标志分子Ncadherin与Vimentin表达显著下调(P<0.05)。结论MARCH5表达上调可能通过诱导上皮间质转化促进肝癌细胞的迁移与侵袭。
