咳嗽变异性哮喘的差异蛋白膜联蛋白-1的表达及分析

目的:研究咳嗽变异性哮喘患者与健康对照者肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF)中有意义的差异蛋白点。方法:选取2016年3月至2016年9月佳木斯大学附属第一医院收治的32例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象,作为观察组;选取同期32例健康志愿者为对照组。去除2组研究对象的BALF中的高丰度蛋白,给2组BALF标本分别建立双向凝胶电泳图谱,运用质谱技术得到BALF的蛋白质指纹图谱,筛选出差异表达的蛋白质,再应用生物信息学方法选定其中的一种候选蛋白。结果:凝胶电泳图谱显示,观察组BALF与对照组相比,共有23个蛋白斑点显著异常,经过与质谱分析的指纹图谱进行匹配分析,并结合数据库,初步鉴定出12个蛋白质,其中上调的蛋白质点有:巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、程序性细胞死亡基因4(PDCD4)、克拉拉细胞蛋白16(Clara cell protein 16,CC-16)、甲状腺素运载蛋白(transthyretin)、免疫球蛋白结合因子(immunoglobulin binding factor,Ig BF)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(cystatin S);下调的蛋白质点有:溶菌酶(lysozyme)、蛋白激酶Pak Z、GTP ase Cdc42、膜联蛋白-1(annexin-1)、热休克蛋白Mot-2、乳铁蛋白(lactoferrin)。对下调蛋白膜联蛋白-1进行浓度测定,观察组的膜联蛋白-1浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:用质谱分析鉴定了23个超过3倍差异的蛋白质,其中,共有12个蛋白质被鉴定,生物信息学进一步分析显示膜联蛋白-1能被当成候选蛋白进行更深层次的研究。膜联蛋白-1在哮喘BALF中的表达显著下降,其与哮喘的发病机制密不可分,故能将膜联蛋白-1作为哮喘发病的潜在蛋白标记物。

膜联蛋白-1在膀胱移行细胞癌发生发展中的表达

目的:探讨AnnexinⅠ在膀胱移行细胞癌、不典型增生及正常膀胱移行上皮组织中的表达,为膀胱移行细胞癌的早期诊断、治疗提供实验和理论依据。方法:应用免疫组化SABC法检测67例膀胱移行细胞癌、22例不典型增生和10例正常膀胱移行上皮组织中AnnexinⅠ的表达。结果:膀胱移行细胞癌、不典型增生和正常膀胱移行上皮组织中AnnexinⅠ的表达率分别为29.85%、31.82%及100%。结论:AnnexinⅠ在正常膀胱移行上皮组织中呈强阳性表达,而在不典型增生及膀胱移行细胞癌中表达明显下降或丢失,提示与移行上皮癌变有关,有望作为膀胱移行细胞癌早期诊断的指标。

膜联蛋白-1在食管鳞状细胞癌发生发展中的表达差异

目的 检测膜联蛋白 -1(annexin -1)在食管鳞状细胞癌及癌前病变中的表达差异。方法 应用免疫组化S -P方法检测 13 5例食管鳞状细胞癌及其癌旁正常鳞状上皮、原位癌及其不典型增生病变中annexin -1的表达情况。结果 annexin -1在 12 9例 (95 .6% )癌旁正常食管鳞状上皮呈强阳性表达 ;在 3 5例 (2 5 .9% )鳞状细胞癌呈阳性表达 ,60例 (4 4 .4% )为弱阳性 ,40例(2 9.6% )为阴性 ,统计学处理有极显著性差异 (P <0 .0 1)。食管鳞状细胞癌annexin -1表达下降与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度及淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。annexin -1在原位癌和不典型增生病变的表达亦呈下降趋势 ,与正常鳞状上皮比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 annexin -1蛋白在食管鳞状细胞癌和癌前病变中有不同程度的丢失 。

膜联蛋白-1与肿瘤的相关研究

膜联蛋白-1（ANXAl）是膜联蛋白超家族成员之一，是一种Ca^2＋和磷脂结合蛋白。它是糖皮质激素介导的抗炎反应的重要介质，对中性粒细胞和单核细胞迁移具有强大的抑制效应，同时它具有促进细胞分化，调节增殖的作用。近几年研究显示ANXA1在多种恶性肿瘤中呈现异常表达，其表达水平具有组织特异性，并且其肿瘤组织中的亚细胞定位亦存在差异。ANXA1可以通过多种途径参与细胞信号转导，调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和多药耐药，本文就ANXAl在肿瘤中的研究作一简要综述。

β-连接素和膜联蛋白-1与肿瘤

β-连接素在结肠癌等多种肿瘤中高表达 ;膜联蛋白 1在不同的肿瘤中表达水平不同 ,二者有希望成为新的检测和研究肿瘤发生发展的肿瘤标志物。

膜联蛋白-1与肿瘤

膜联蛋白-1(annexin I,ANXA1,lipocortin I)是膜联蛋白超家族中的一员,它参与细胞生长、增殖及凋亡等重要的生命过程,其表达在多种类型组织的癌前病变及肿瘤组织中与相应的正常组织中相比均有明显差异,与肿瘤细胞的恶性生长和多药耐药等表型密切相关。深入研究ANXA1的功能有助于完善人们对肿瘤发生发展机制的认识,并有助于肿瘤的诊断、治疗和预后。

膜联蛋白-1和碱性成纤维细胞生长因子在肾细胞癌中表达

目的:探讨肾细胞癌组织中膜联蛋白-1和碱性成纤维细胞生长因子的表达情况及意义。方法:应用免疫组织化学方法检测56例肾癌组织、20例不典型增生组织和16例正常肾组织中膜联蛋白-1和碱性成纤维细胞生长因子的表达情况。结果:肾癌组织、不典型增生组织和正常肾组织中膜联蛋白-1的阳性表达率分别为21.43%,35.00%和81.25%(P<0.05);碱性成纤维细胞生长因子阳性表达率分别为76.79%,45.00%和25.00%(P<0.05)。肾癌组织中膜联蛋白-1和碱性成纤维细胞生长因子蛋白的表达呈负相关(r=-0.337,P<0.05)。结论:联合检测膜联蛋白-1和碱性成纤维细胞生长因子对肾细胞癌的早期诊断有重要价值。

Annexin-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:检测膜联蛋白-1(Annexin-1)在子宫内膜癌及癌前病变中的表达及临床意义。方法:用免疫组化S-P法检测66例子宫内膜癌,32例不典型增生子宫内膜,30例正常子宫内膜组织中Annexin-1的表达情况。结果:Annexin-1在17例(25·8%)子宫内膜腺癌中呈强阳性表达,29例(43·9%)为弱阳性,20例(30·3%)为阴性;在28例(93·3%)正常子宫内膜中呈强阳性;13例(40·6%)不典型增生子宫内膜呈阳性表达,统计学处理有极显著差异(P<0·01)。子宫内膜癌中Annexin-1表达下降与患者的年龄、组织病理及淋巴转移无关(P>0·05)。结论:Annexin-1蛋白在子宫内膜腺癌和不典型增生中有不同程度的丢失,与正常子宫内膜比较差异有统计学意义。可作为子宫内膜癌早期诊断以及预测子宫内膜癌癌前病变癌变风险的主要指标。

siRNA沉默Annexin-1基因对膀胱癌T24细胞顺铂耐药的影响

目的观察RNA干扰沉默膜联蛋白-1(Annexin-1)基因表达技术对膀胱癌T24细胞Annexin-1基因表达和顺铂耐药的影响。方法针对Annexin-1基因不同部位设计并化学合成3对不同的靶向小分子干扰RNA(siRNA),脂质体介导瞬时转染膀胱癌T24细胞,转染后应用半定量RT-PCR和Western印迹检测Annexin-1mRNA和蛋白的改变,用MTT法检测沉默Annexin-1表达在膀胱癌T24细胞对顺铂敏感性的变化。结果转染siRNA后膀胱癌T24细胞Annexin-1的mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.05),增强细胞对顺铂的敏感性(P<0.05)。结论 RNA干扰Annexin-1基因后其mRNA和蛋白水平显著下降,并且增强T24细胞对顺铂的敏感性。

膜联蛋白A1拟肽Ac2-26减轻大鼠体外循环肺损伤的抗炎机制

目的探讨膜联蛋白A1(AnxAl)拟肽Ac2-26对体外循环(CPB)大鼠肺损伤的影响,分析其抗炎机制。方法18只雄性SD大鼠,体质量350~450 g。随机数字表法分为3组(各6例):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、Ac2-26组(A组)。假手术组行股动静脉穿刺置管,仅开胸暴露左肺,不连接CPB管道;其余2组均建立CPB左肺缺血再灌注损伤模型,IR组在CPB前10 min给予同等容量的生理盐水;A组在CPB前10 min尾静脉注射Ac2-26(1 mg/kg)。3组大鼠于CPB前(T1)、开放左肺门即刻(T2)、实验结束时(T3)分别取动脉血,行血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。于T1、T3分别取股静脉血测中性粒细胞(PMN)的数量。T3时取肺动脉血测PMN的数量、大鼠血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)含量;取左肺组织,ELISA法测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)和PMN弹性蛋白酶(NE)含量,Tunel法测肺组织中性粒细胞凋亡;Western-Blot测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和AnxAl蛋白表达情况。结果与S组比较,IR组T3时点的股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉VCAM-1含量高,肺组织MPO、NE含量增加,肺组织病理损伤评分升高、OI降低、RI升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与IR组比较,A组大鼠肺组织病理损伤评分明显降低,股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉血VCAM-1含量明显减少,肺组织AnxA1、ICAM-1表达降低,肺组织MPO、NE含量降低,PMN凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论膜联蛋白A1拟肽Ac2-26可抑制肺内中性粒细胞聚集,减弱中性粒细胞与肺血管内皮的黏附能力,促进肺内中性粒细胞凋亡,降低NE、MPO含量,对大鼠CPB后肺损伤有保护作用。