腹膜转运机制研究进展

腹膜透析是慢性肾衰竭主要治疗手段之一,具有操作简便和不依赖血透机等优点。对于长期腹膜透析的患者,腹膜转运类型、腹膜透析液和透析置管等多因素可影响其腹膜转运功能,导致透析效能降低,出现腹膜纤维化及超滤衰竭,是制约腹膜透析发展的主要原因。对腹膜转运机制的研究是国际上腹膜透析领域研究的热点,本文就近年的相关研究进展作一综述。

碳点在成骨细胞系内跨膜转运机制的研究

目的探讨碳点(carbon dots,CDs)在MC3T3-E1内的跨膜转运机制与其特点。方法抗坏血酸(ascorbic acid,AA)和聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)采用一步微波法制备出荧光CDs。使用MTT法检测CDs对MC3T3-E1增殖的影响,流式细胞术观察MC3T3-E1对CDs的细胞摄取过程,同时观察时间、浓度、温度、跨膜抑制剂及能量抑制剂对CDs跨膜转运的影响。应用原子力显微镜观测在CDs跨膜转运的过程中细胞膜表面形态结构变化。结果 CDs在加入后15min被MC3T3-E1摄取,分布均匀,受时间、浓度、温度和各抑制剂影响,细胞摄取率随时间延长和剂量递增而变化。与对照组相比,低温4℃组能量抑制剂-叠氮化钠(sodium azide,SA)组细胞摄取率显著降低(P<0.01),网格蛋白抑制剂-氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)组细胞摄取率明显降低(P<0.05),无血清培养基(serum-free medium,SFM)组细胞摄取率显著升高(P<0.01)。在细胞摄取15min时细胞膜表面出现大小均匀的凹陷。结论 CDs在MC3T3-E1内的细胞摄取是一个时间、剂量依赖性且耗能的动态过程。血清抑制细胞摄取。CDs主要通过网格蛋白途径进入细胞。

膜转运机制的研究有望治疗疟疾

疟疾是由一种单细胞的寄生微生物引起的,这种微生物通常侵袭受害者的红血细胞。由于缺乏有效疫苗,致使这种寄生物对抗疟疾药物的耐受性逐渐增强。因此,人们迫切需要研究一种新的方法以治疗这种疾病。

药物的跨膜转运机制研究进展

机体的最基本单位为细胞,药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果,因此掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要。以往在研究药物的跨膜过程时,多通过其理化性质来分析其跨膜能力。药物的理化性质并不是决定其跨膜能力的唯一因素,生物膜上的蛋白质在其跨膜过程中也起到了重要的、甚至是决定性的作用。主要就细胞膜的结构特点、跨膜转运机制及膜上的主要蛋白进行综述。

α-倒捻子素在MDCK细胞模型中的跨膜转运机制

目的：建立 a-倒捻子素在培养液中高效液相色谱专属分析方法，采用MDCK细胞结合Millicell系统建立MDCK细胞模型，考察a-倒捻子素的跨膜转运过程。方法：采用HPLC—uV法，厚朴酚为内标，色谱柱RPzobaxSB—C18（150mm×4．60mm，5 μm），波长312nm，甲醇和水梯度洗脱；不同时间点采集顶侧、细胞层及基底侧样本，考察其在膜两侧及细胞层的分布；采用维拉帕米及β-葡醛酸苷酶处理分别考察β-糖蛋白（p-gP）抑制剂和Ⅱ相代谢酶对药物吸收的影响。结果：该方法在0．08—10．00 μg·mL-1范围内线性良好；给药6h后，顶侧、细胞层及基底侧的药物分别占总药量的（78．2±4．5）％，（19．6±4．2）％和（2．2±1．3）％，顶侧和基底侧药物Ⅱ相代谢明显，而细胞内药物代谢相对较少且药物结合紧密，给药3h后细胞摄取达峰值；维拉帕米对a-倒捻子素吸收无影响。结论：预测a-倒捻子素具有口服生物利用度低及Ⅱ相代谢明显等特点。

甘草苷体内暴露特征及体外跨膜转运机制研究

目的总甘草素是甘草苷在体内的主要暴露形式,对两者在大鼠体内暴露特征及体外跨膜转运机制进行研究,为以甘草苷单体为新药的进一步开发提供依据。方法采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠给药后不同时间点血浆样品中的总甘草素浓度,并应用WinNonlin.6.3软件采用非房室模型的统计矩法计算药代动力学参数;同时测定大鼠ig给药后组织匀浆中的浓度,考察不同类型甘草素在各组织中的暴露特征;应用体外MDCK-MDR1细胞模型,研究甘草苷、甘草素的跨膜转运能力及其机制。结果 ig给药后在大鼠体内,甘草苷不呈线性动力学特征;血浆和大部分组织中主要以甘草素的II相结合产物存在,肝、子宫、卵巢、胃和肠组织中主要为游离甘草素;总甘草素暴露量排序为肠>血浆>肝>肾>肺>胃>子宫>卵巢>脂肪>心>脾>肌肉>睾丸,且不易产生组织蓄积现象;甘草素跨膜转运能力较甘草苷良好,且均不是P-gp转运体的底物。结论甘草苷不呈线性动力学吸收特征;甘草素在组织中暴露特征表现为不同组织中甘草素的存在形式和分布程度差异较大,总甘草素不易产生组织蓄积现象;两者均为被动扩散跨膜转运方式。

细胞穿透肽穿膜机制的研究进展

细胞穿透肽是一类少于30个氨基酸的短肽,它们能穿过细胞膜并携带各种"货物"包括小分子、蛋白、肽、核酸等进入细胞,而发挥"货物"的生物学作用。其转导机制一直是研究的热点,至今仍不明确。本文讨论直接入胞、转导、内吞3种可能的穿膜机制及其特点。

药物转运体与药物体内过程

关于药物在机体内的跨膜转运机制,以往的研究多侧重于药物理化性质。近年,发现体内存在多种转运蛋白(转运体)系统,对药物体内跨膜转运,有重要意义,有时甚至起决定性作用,因此,药物转运体对药物的体内过程,即药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物之间的相互作用有重要影响,并可影响或决定药物的动力学过程。

ABC转运蛋白结构及在植物病原真菌中的功能研究进展

ABC(ATP-binding cassette)转运蛋白是最大的膜转运蛋白超家族之一,其主要功能是利用ATP水解产生的能量将底物进行逆浓度梯度运输.所有生物体都含有大量ABC蛋白.ABC蛋白位于细胞的不同空间,如细胞膜、液泡、线粒体和过氧化物酶体.通常,ABC转运蛋白由跨膜结构域(TMD)和核苷酸结合结构域(NBD)组成,分别与底物和ATP结合.NBD执行与ATP结合和水解,是ABC转运蛋白的动力引擎,TMD识别特异性配体.大多数ABC转运蛋白最初是通过研究生物体耐药性而被发现的,包括多效耐药(PDR)和多药耐药(MDR).本文对ABC转运蛋白的结构及作用机制,以及植物病原真菌中ABC转运蛋白功能的研究进展进行综述.

细胞穿透肽在肿瘤治疗中的研究进展

生物技术的发展使人们意识到生物大分子物质在疾病治疗中的重要作用,如DNA,RNA,肽,蛋白质等。但是,这些生物大分子的治疗效果在很大程度上取决于它们穿过细胞膜的效率。因此,人们迫切需要找到一种可以跨越细胞膜,直接将治疗性生物大分子物质运输到细胞内相应位置的手段。在过去几十年,人们发现一种小于30个氨基酸的短肽,能够将与之相连的生物分子在体内或体外的环境下带入细胞,称为细胞穿透肽(cell penetrating peptides,CPPs)。本文主要讨论CPPs跨膜转运体系的分类和机制,以及它在肿瘤治疗中的作用。