铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7膜铁转运蛋白1(FPN1)表达的影响

目的观察铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7膜铁转运蛋白1(FPN1)的表达,探讨铁调素对RAW264.7细胞作用的可能通路和机制。方法将不同浓度的铁调素加入含有核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的RAW264.7细胞培养基,24h后用免疫荧光和Western-blot方法测定FPN1的表达,共聚焦显微镜(CLSM)测定细胞内铁离子的浓度。结果 RAW264.7细胞膜上存在FPN1受体的阳性表达;在本实验铁调素浓度干预范围内,FPN1的表达随着铁调素浓度的增加呈浓度依赖性降低(P<0.05),同时细胞内铁离子的含量随着铁调素浓度的增加呈浓度依赖性增加(P<0.05)。结论小鼠单核细胞RAW264.7是铁调素作用的靶细胞,铁调素可通过降解其细胞膜上的FPN1增加细胞内的铁离子。

铁死亡抑制剂通过保护膜铁转运蛋白减轻脓毒症相关急性肾损伤

目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂1(Ferrostatin-1,Fer-1)组和LPS+铁死亡抑制剂2(Deferoxamine,DFO)组,每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg),铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)和DFO(100 mg/kg)。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),检测100μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)后检测铁死亡标志物变化情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高,肾脏病理损伤加重,铁死亡标志物显著增加,而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤,减少铁死亡表征。同时,Western印迹法和免疫组化结果显示,LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调,使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加,说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示,FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路,而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活,减少铁调素mRNA表达,避免FPN下调。结论LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤,铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。

IDA患者血清铁调素、铁幼素、膜铁转运蛋白和转铁蛋白受体2的表达特点及意义

目的 研究缺铁性贫血（IDA）患者血清铁调素（hepcidin,Hep）、铁幼素（hemojuvelin,HJV）、膜铁转运蛋白（ferroportin,FPN）和转铁蛋白受体2 （trasferrin-receptor2,TFR2）表达特点,并探讨他们在IDA发病机制中的意义.方法 应用ELISA方法测定28例IDA患者和20例健康对照者的血清Hepcidin,HJV,FPN和TFR2浓度,并进行相关分析.同时还检测了血清铁蛋白（SF）和促红细胞生成素（EPO）.结果 ①IDA组血清铁调素水平为2.04±1.27 ng/ml,明显低于对照组的3.07±1.68 ng/ml（t=2.203 6,P〈0.05）.②IDA组的血清HJV水平为0.65±0.51 ng/ml,明显低于对照组的0.99±0.46 ng/ml（t=2.352 9,P〈0.05）.③IDA组血清TFR2水平为8.15±3.09 ng/ml,明显高于对照组的6.62±1.42 ng/ml（t=2.061 7,P〈0.05）.④IDA组的血清FPN水平为2.69±1.71 ng/ml略高于对照组的2.11±0.58 ng/ml,但差异无统计学意义（P＞0.05）.⑤SF与EPO呈负相关（r=-0.4958,t=2.911 0,P〈0.01）,与HJV和Hepcidin均呈正相关（r=0.5015,t=2.9560,P〈0.01;r=0.515 7,t=3.069 1,P〈0.01）.⑥Hepcidin与HJV呈正相关（r=0.398 3,t= 2.214 1,P〈0.05）.结论 IDA患者高表达TFR2,低表达Hep和HJV.Hep和HJV在IDA的发病中有一定的意义,TFR2对IDA的诊断有重要的意义.联合Hep,HJV和TFR2对IDA与慢性病贫血等疾病的鉴别诊断有重要意义.FPN在IDA中的意义有待于进一步探讨.

铁调素在小鼠脑内的表达及其对膜铁转运蛋白1和二价金属离子转运体1表达的影响

目的探讨铁调素(hepcidin)在小鼠脑内的表达及其对膜铁转运蛋白1(ferroportin 1)和二价金属离子转运体1(DMT1)表达的调节作用。方法应用RT-PCR技术检测铁调素在正常小鼠各脑区的表达分布,并观察了脑室内注射铁调素对DMT1、膜铁转运蛋白1表达的影响结果铁调素在小鼠脑内有广泛表达,且不同脑区表达程度不同,脉络丛部分表达较高。结论侧脑室内注射铁调素后,能够显著影响DMT1、膜铁转运蛋白1表达,且具有明显的区域特异性。

脑泰方对脑缺血/再灌注大鼠海马区Nrf2、HO-1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响

目的研究益气活血中药脑泰方通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路对脑缺血/再灌注后大鼠海马区血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin,Heph)表达的影响。方法将80只♂大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方低剂量组(4.5 g·kg^(-1))、中剂量组(9 g·kg^(-1))和高剂量组(18 g·kg^(-1))。各组大鼠术前连续灌胃给药3 d,每日1次,再行大脑中动脉线栓法脑缺血/再灌注模型制备术,术后连续灌胃给药2 d。术后72 h采用Zea Longa神经功能学评分标准记录大鼠行为活动,TTC染色法测定脑梗死体积,real-time PCR检测大鼠海马区Nrf2、HO-1、Heph的mRNA表达,Western blot检测Nrf2、HO-1、Heph的蛋白表达。结果与模型组比较,脑泰方中、高剂量组的神经行为学评分明显下降(P<0.01),各脑泰方组脑梗死体积明显缩小(P<0.01);HO-1 mRNA表达均增加(P<0.05)。脑泰方中、高剂量组Heph mRNA表达增加(P<0.05);Nrf2和Heph蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。各脑泰方组HO-1蛋白表达增高(P<0.01)。结论脑泰方能减轻脑缺血/再灌注损伤,其机制可能是通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路,促进HO-1生成,上调Heph的表达,减少脑铁沉积,发挥脑缺血/再灌注后神经元的保护作用。

可溶性转铁蛋白受体、膜铁转运蛋白1、铁幼素对妊娠妇女缺铁性贫血的诊断价值

目的探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、铁幼素(HJV)对妊娠妇女缺铁性贫血的诊断价值。方法选择2017年6月至2018年6月于我院产前检查的100例妊娠缺铁性贫血孕妇作为研究对象。根据贫血程度分为轻度贫血组57例,中度贫血组43例。选取同期正常的孕妇100例作为正常孕妇组。比较各组血清sTfR、FPN1、HJV水平、贫血指标,并进行相关性分析和诊断效能分析。结果相比于轻度贫血组和正常孕妇组,中度贫血组血清sTfR、FPN1水平更高,HJV水平更低(P <0.05);相比于正常孕妇组,轻度贫血组血清sTfR、FPN1水平更高,HJV水平更低(P <0. 05)。相比于轻度贫血组和正常孕妇组,中度贫血组血清血红蛋白(Hb)、红细胞平均体积(MCV)、铁蛋白(SF)水平更低(P <0.05);相比于正常孕妇组,轻度贫血组血清Hb、MCV、SF水平更低(P <0. 05)。经过Pearson相关性分析,sTfR、FPN1与Hb、MCV、SF均呈正相关(P<0.05),HJV与Hb、MCV、SF均呈负相关(P<0.05),FPN1与sTfR呈正相关(P<0.05),HJV与sTfR呈负相关(P<0.05),FPN1与HJV呈负相关(P<0.05)。三项指标联合检测的灵敏度(93.6%)和特异性明显高于任一单项指标的检测结果 (P<0.05)。结论 sTfR、FPN1、HJV三者联合检测可显著提高对妊娠妇女缺铁性贫血诊断的灵敏度和特异性。

膜铁转运蛋白1,铁调素的靶分子

膜铁转运蛋白1是重要的跨膜铁输出分子,主要分布于十二指肠和单核巨噬系统的细胞膜上,参与机体的肠铁吸收和巨噬细胞对铁的再循环等过程。铁调素是调节机体铁代谢平衡的激素,机体通过肝脏分泌的铁调素对铁转运相关蛋白的表达进行调控,从而实现机体自身的铁稳态。最新研究显示,铁调素的靶分子可能是膜铁转运蛋白1,它通过直接的作用引起膜铁转运蛋白1的内化(internalization)、降解,从而调节其在细胞膜上的表达量,进而控制肠铁吸收和巨噬细胞对铁的再循环过程,以维持机体的铁稳态。

益气活血中药脑泰方对脑缺血后海马CA2区铁跨膜转运蛋白表达的调节作用

目的:研究脑缺血后铁跨膜转运蛋白:转铁蛋白受体(Transferrin Receptor,TFR)、膜铁转运蛋白(Ferroportin,Fpn)、二价金属离子转运体(Divalent Metal Ion Transporter 1,DMT1)、人类猫白血病C亚类病毒受体(Feline Leukemia Virus Subgroup C Receptor,FLVCR)、胸腺癌抵抗蛋白(Breast Cancer Resistance Protein,BCRP)在益气活血法脑泰方(黄芪、川芎、地龙、僵蚕)干预后的表达变化。方法:随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、脑泰方低、中、高剂量组(3、9、27 g/kg)。各组大鼠预处理灌胃给药连续3 d,大脑中动脉栓塞法(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型制备术后连续灌胃给药3d,1次/d。术后3 d取材,免疫组织化学及Western-blot检测TFR、Fpn、DMT1、FLVCR、BCRP的表达。结果:脑泰方高剂量组缺血海马CA2区TFR表达明显降低(P<0.05),DMT1量的表达减少(P<0.05),Fpn表达明显增高(P<0.05)。脑泰方各剂量组FLVCR表达明显增高(P<0.05),各脑泰方治疗组BCRP表达与模型组无差异。结论:脑泰方通过减少TFR、DMT1的表达,抑制铁的细胞内转运,增加Fpn、FLVCR的表达,促进胞内铁的外排,调节铁代谢,起到神经元的保护作用。

去铁酮对脑缺血再灌注大鼠海马区铁跨膜转运蛋白表达的影响

目的 研究大鼠脑缺血再灌注后去铁酮(DFP)对铁跨膜转运蛋白包括铁跨膜转入蛋白和铁跨膜转出蛋白表达的影响。方法 将48只大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组(I/R组)和去铁酮(DFP)+脑缺血再灌注组(DFP+I/R组)。各组大鼠术前1 h预处理灌胃,再行大脑中动脉线栓法脑缺血再灌注模型制备术,术后连续灌胃给药2天。术后72 h采用Longa神经行为学评分标准记录大鼠活动;普鲁士蓝染色检测海马区铁聚集情况;Western blot检测各组大鼠海马组织铁跨膜转运蛋白的表达,包括铁跨膜转入蛋白:转铁蛋白受体(TFR)和二价金属离子转运体1(DMT1);铁跨膜转出蛋白:膜铁转运蛋白(Fpn)、膜铁转运辅助蛋白(Heph)、人类猫白血病C亚类病毒受体(FLVCR)和胸腺癌抵抗蛋白(BCRP)。结果 与I/R组比较,DFP+I/R组神经行为学评分显著下降(P<0.01),神经元内铁聚集颗粒明显减少,TFR和DMT1蛋白表达明显减少(P<0.05或P<0.01),Heph、FLCVR和BCRP蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论 去铁酮可以下调铁跨膜转入蛋白TFR和DMT1的表达,上调铁跨膜转出蛋白Heph、FLVCR和BCRP的表达,促进血红素铁和非血红素铁外排,降低脑铁沉积,从而减轻脑缺血再灌注后神经损伤,改善疾病预后。

膜铁转运辅助蛋白研究进展

膜铁转运辅助蛋白(Hp)是研究性连锁遗传贫血(sla)小鼠时发现的一种新的铁转运相关蛋白．它与铜蓝蛋白(Cp)属同一家族．与Cp不同,Hp是具有一个跨膜结构的完整膜蛋白,主要存在于小肠绒毛的上皮细胞．作为亚铁氧化酶,Hp在铁从肠上皮细胞转运到血液的过程是必需的,该基因突变将造成机体严重的铁缺乏．脑内Hp的发现,为脑铁稳态的调控机制提供了新的认识．文中综述了Hp的发现、结构、表达、调控及其在脑铁代谢中的作用．

脑缺血对大鼠皮层、海马铁含量及膜铁转运蛋白1的影响

目的探讨脑缺血对大鼠皮层、海马铁含量及膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FP1)的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为脑缺血1d、3d、7d、28d和假手术对照组,每组各12只。实验组结扎双侧颈总动脉造成大鼠脑缺血,假手术对照组仅分离出双侧颈总动脉但不结扎。应用石墨炉原子吸收分光光度法检测皮层及海马铁含量,应用DAB增强的Perls'铁染色法观察细胞内铁分布,用免疫组织化学观察FP1在皮层及海马组织中的表达。结果与假手术对照组相比,脑缺血第7天组皮层、海马铁含量开始增加(P<0.05),缺血第28天组显著增加(P<0.01);缺血第28天组铁染色明显增强,皮层和海马神经元中有大量铁沉积颗粒。正常皮层及海马组织中FP1表达明显,主要定位于锥体神经细胞。而脑缺血第7天FP1表达开始减少,缺血第28天降到最低水平。结论脑缺血引起了大鼠皮层及海马铁含量升高,神经元中铁沉积;同时引起了FP1表达减少。提示脑缺血后FP1表达减少可能参与了铁的沉积。

谷氨酸钠、γ-氨基丁酸注入黑质对大鼠尾壳核二价金属离子转运体1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响

目的探讨谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)对大鼠尾壳核铁代谢的影响。方法大鼠立体定位后,向大脑黑质分别注射谷氨酸钠(MSG)和GABA,观察大鼠尾壳核铁含量,黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(TH)的变化以及尾壳核的无铁反应元件结构的二价金属离子转运体1(DMT1-IRE)、膜铁转运辅助蛋白(HP)含量的变化。结果与对照组相比,MSG组大鼠尾壳核铁含量显著增加,GABA组与对照组相比没有显著差异;谷氨酸钠组和GABA组大鼠黑质TH免疫阳性细胞平均吸光度(AA)与对照组相比均无显著差异;与对照组相比,谷氨酸钠组大鼠尾壳核DMT1-IRE表达均显著增加,而GABA组DMT1-IRE表达有明显降低;谷氨酸钠组大鼠尾壳核HP表达显著降低,GABA组HP表达显著增高。结论黑质的谷氨酸和GABA可能通过影响尾壳核DMT1-IRE和HP的表达影响纹状体尾壳核的铁代谢。

枸橼酸铁铵对原代培养的大鼠心肌细胞铜蓝蛋白、膜铁转运辅助蛋白和膜铁转运蛋白表达的影响

目的观察枸橼酸铁铵（FAC）对原代培养的大鼠心肌细胞铁释放相关蛋白表达的影响,探讨枸橼酸铁铵对心肌细胞铁代谢的影响机制。方法以原代培养的乳鼠心肌细胞为材料,分为对照组、20mg/L枸橼酸铁铵组、40mg/L枸橼酸铁铵组和80mg/L枸橼酸铁铵组,每组6个重复。然后检测心肌细胞存活率、搏动频率,免疫组织化学检测铜蓝蛋白（CP）、膜铁转运辅助蛋白（HP）和膜铁转运蛋白（FP1）表达的变化。结果各剂量枸橼酸铁铵对大鼠心肌细胞存活率无明显影响;心肌细胞搏动频率减慢,停止跳动的细胞数量明显增加,收缩幅度逐渐降低;随着枸橼酸铁铵浓度的增加,心肌细胞铜蓝蛋白、膜铁转运辅助蛋白和膜铁转运蛋白的表达均增加。结论枸橼酸铁铵影响大鼠心肌细胞的生理功能,IRP-IRE可能参与膜铁转运蛋白表达的调控,铜蓝蛋白、膜铁转运辅助蛋白表达的升高可能与铁处理增加细胞的氧化紧张性有关。

铁跨膜转运蛋白与脑神经疾病的相关性研究进展

铁是人体内必不可少的微量元素,细胞的氧化代谢及免疫应答、红细胞的生成等都有铁元素的参与[1]。人体可以利用两种形式的铁,非血红素铁和血红素铁。通过文献归纳、整理,我们率先总结出铁在体内细胞转运的工作模式：＂两个中心,三个体系,网络调控。

膜铁转运蛋白的缺失对破骨细胞分化的影响

目的探究在骨髓谱系细胞中特异性敲除膜铁转运蛋白(Fpn)对破骨细胞分化的影响。方法实验组为Fpn基因敲除小鼠,对照组为含Fpn基因的小鼠,分别对两组小鼠骨髓巨噬细胞进行培养并诱导其分化成破骨细胞,且分为巨噬细胞组、前体细胞组、破骨细胞组。通过TRAc P染色、RT-PCR及Western blot等方法探讨Fpn的缺失对破骨细胞分化的影响。结果染色显示实验组中成熟破骨细胞的阳性表达强于对照组。实验组NFATc1、PGC-1β的mRNA表达量及CTSK、NFATc1、PGC-1β的蛋白表达量均高于对照组(P<0. 01)。结论在骨髓谱系细胞中膜铁转运蛋白的缺失会促进破骨细胞的形成。

海马注射β淀粉样蛋白1-40对大鼠脑铁含量及膜铁转运蛋白表达的影响

目的通过检测阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马铁含量和膜铁转运蛋白(Fpn)的变化,探讨AD时脑铁升高的机制。方法雄性(290±10)g SD大鼠随机分为3组,模型组经海马内注射β淀粉样蛋白(Aβ)1-40,假手术组注射生理盐水,另取正常对照组不作任何处理。于第1、2、3和4周取各组大鼠脑组织,分离海马,经石墨炉原子吸收分光光谱法测定海马铁含量,DAB增强的Perls'铁染色观察海马铁分布,RT-PCR检测FpnmRNA表达,Western blot和免疫组织化学染色检测Fpn蛋白表达。结果注射Aβ1-40后,模型组除第1周无明显改变外,随着时间延长,海马铁含量逐渐升高,均明显高于正常对照组(P<0.01),铁染色明显增强,各区均出现大量铁沉积颗粒;模型组海马Fpn mRNA和蛋白水平表达均随着时间延长逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论海马内注射Aβ1-40可引起大鼠海马Fpn表达减少,Fpn表达减少可能是AD时脑铁升高的原因。

膜铁转运蛋白1与脑铁代谢研究进展

铁作为人体重要的微量元素,广泛分布于脑组织,并有重要的生理作用。研究显示脑铁代谢的区域性失衡与许多中枢神经系统退行性疾病有关,而脑铁代谢紊乱与脑铁转运的改变有关。铁跨血脑屏障进入脑内及神经细胞均依赖于一系列铁代谢相关蛋白的介导,脑内铁代谢相关蛋白的协调表达对脑铁稳态的维持具有重要作用。膜铁转运蛋白1（fer-roportin 1,FP1）是迄今发现唯一的在细胞铁释放中发挥重要作用的蛋白。FP1广泛分布于脑组织,参与血脑屏障铁转运和神经细胞铁释放。

膜铁转运蛋白1突变斑马鱼骨形态及骨钙素的变化

目的观察膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)突变斑马鱼(铁过载动物模型)骨发育及骨量变化,初步了解铁过载状况对骨代谢的影响。方法分别对受精后36和48h的突变体(weh)和野生型(WT)斑马鱼进行邻联茴香胺血液染色,观察weh及WT血红蛋白量的变化,比较铁过载状况;对受精后第14天的weh和WT进行阿尔辛蓝/茜素红染色,比较骨形态差异;分别提取受精后第5天和第7天的weh和WT总RNA,采用实时定量PCR方法检测骨钙素(BGP)的基因表达,比较骨代谢差异。结果邻联茴香胺血液染色后,与WT相比,weh在受精后36h未能着色,48h后轻微着色;对受精后第14天斑马鱼进行阿尔辛蓝/茜素红染色并与WT比较结果显示,weh茜素红着色较浅且肋骨及尾鳍未发育;与WT相比,受精后第5天和第7天weh骨钙素表达量较低(P<0.05)。结论 FPN1突变斑马鱼体内铁代谢异常,同时骨量减低,骨发育迟缓。

高铁与低铁环境对成骨细胞hFOB1.19膜铁转运蛋白1表达的影响

目的观察细胞培养液中加入铁离子或铁离子螯合剂后成骨细胞(hFOB1.19)膜铁转运蛋白1(FPN1)表达的变化,探讨铁离子浓度对成骨细胞FPN1表达的影响。方法将不同浓度的枸橼酸铁铵(FAC,50、100、200μmol/L)和去铁胺(DFO,5、10、20μmol/L)分别加入人hFOB1.19培养基,24h后用共聚焦显微镜(CLSM)测定细胞内铁离子浓度,用定量PCR、Westernblotting和免疫荧光法测定不同组别成骨细胞FPN1的表达并进行统计比较。结果用不同浓度的FAC和DFO干预20h后,成骨细胞内铁离子浓度随FAC浓度增加而增加,随DFO浓度增加而降低,组间差异有统计学意义(P<0.05);FPN1基因和蛋白表达随FAC浓度增加而增加,随DFO浓度增加而降低,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论高铁环境可上调FPN1表达,低铁环境可下调FPN1表达。FPN1表达量的改变可有效维持成骨细胞内铁离子浓度的平衡。

脑室周围白质软化大鼠膜铁转运蛋白1的表达变化及意义

目的：探讨缺氧缺血脑室周围白质软化（PVL）大鼠膜铁转运蛋白1（FPN1）的表达变化及意义。方法：新生4日龄SD大鼠随机分为对照组和缺氧缺血PVL组，于术后1d、3d、1周和4周取脑，分离大脑皮质、海马和脑室周围白质，以石墨炉原子吸收分光光度法检测各脑区铁含量，应用免疫荧光组织化学显色观察FPN1蛋白定位，应用实时荧光定量PCR和免疫印迹分别检测FPN1 mRNA与蛋白表达水平。结果：与对照组相比，PVL组各脑区铁含量于术后1d与3d无增加；术后1周均较对照组增高，其中以脑室周围白质铁含量增加最显著，皮质次之，海马最少；术后4周皮质铁含量略有降低，海马铁含量已降至对照组水平，而脑室周围白质铁含量仍处于高水平。PVL组各脑区FPN1 mRNA和蛋白于术后1d与3d未见明显变化；术后1周均较对照组明显降低；术后4周皮质FPN1表达量有所恢复，海马FPN1已恢复至对照组水平，但脑室周围白质FPN1仍较对照组降低。结论：缺氧缺血PVL大鼠皮质、海马与脑室周围白质铁含量升高，而FPN1的表达减少，两者均呈时空依赖性。提示新生4日龄SD大鼠缺氧缺血后FPN1表达减少可能引起脑铁升高，促进PVL的发生。