MRI在膝关节退行性骨关节炎与软骨损伤分级诊断中的应用价值分析

目的:探讨MRI对膝关节退变性骨性关节炎和软骨损害的诊断价值。方法:选择2020年1月—2023年12月桐梓县高桥镇卫生院收治的90例膝关节退变性骨性关节炎患者,均开展MRI检查,以关节镜检查结果为金标准,分析MRI各影像指标检查结果及分级诊断的应用价值。结果:关节镜检查检出82例关节间隙狭窄、73例有积液、52例滑膜增厚、55例骨质增生、63例关节腔游离体、62例韧带退变、83例半月板退行性损伤;MRI分别检出81例、73例、51例、54例、63例、61例、81例;MRI检查对各临床表现的检出率与关节镜检查比较,差异无统计学意义(P>0.05)。关节镜检查检出0级0例、Ⅰ级34例、Ⅱ级31例、Ⅲ级14例、Ⅳ级11例;MRI检出0级2例、Ⅰ级28例、Ⅱ级34例、Ⅲ级15例、Ⅳ级11例,MRI检查软骨损伤分级的准确率为81.11%(73/90)。结论:MRI检查有助于提高对膝关节退行性骨性关节炎和软骨损伤程度的诊断准确性,为临床判断软骨损伤提供可靠支撑。

干骺端爆裂征在膝关节软骨下不全骨折和骨性关节炎上的鉴别价值研究

目的:探讨干骺端爆裂征在膝关节软骨下不全骨折(SIFK)和骨性关节炎(OA)影像鉴别诊断中的价值。方法:回顾分析我院2020年1月—2023年7月经手术证实为SIFK、OA患者的影像资料并分析各自MRI图像特点,观察两者是否存在干骺端爆裂征,即病变关节髁的干骺端存在骨旁软组织水肿。结果:26例SIFK患者中24例存在干骺端爆裂征,29例OA患者中5例存在干骺端爆裂征,此征象出现率在2组间有统计学差异(χ^(2)=30.99,P=0.00)。干骺端爆裂征鉴别SIFK和OA的受试者工作特征曲线下面积为0.875(95%CI 0.77~0.98),灵敏度为82.8%,特异度为92.3%。结论:干骺端爆裂征是诊断SIFK新的间接征象,有助于与OA鉴别。

当归拈痛汤调控PERK/Bip通路减轻膝关节骨性关节炎大鼠软骨损伤实验研究

目的观察当归拈痛汤对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的影响,并分析其作用机制。方法50只SD雄性大鼠通过随机数表法分为对照组(n=10)与造模组(n=40),通过木瓜蛋白酶关节腔内注射法建立KOA大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组(n=10),当归拈痛汤组(低、中、高剂量,n=10)。当归拈痛汤组分别按照低剂量6.5 g/kg、中剂量13.0 g/kg、高剂量26.0 g/kg的药量进行灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药1个月。采用游标卡尺测量大鼠双侧膝关节直径;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用甲苯胺蓝染色观察各组大鼠膝关节软组织病理变化;通过实时荧光定量PCR(Real time-PCR)与免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA与蛋白表达水平。结果给药期间对照组大鼠未见膝关节肿胀,与对照组比较,模型组大鼠双侧膝关节直径显著增加,采用中、高剂量当归拈痛汤治疗后大鼠膝关节直径显著缩短(P<0.05);病理观察结果显示模型组大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损,采用中、高剂量当归拈痛汤治疗后大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损症状显著改善;与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平均显著提高,采用当归拈痛汤治疗可以下调大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平,中、高剂量当归拈痛汤组大鼠以上各项指标与模型组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论当归拈痛汤可以有效减轻KOA大鼠膝关节肿胀程度,降低血清炎性细胞因子含量,减轻软骨损伤,其机制可能与调控PERK/Bip通路,下调PERK、Bip、Caspase-9 mRNA与蛋白表达水平有关。

体外冲击波疗法对膝关节骨性关节炎大鼠滑膜和软骨组织炎症因子的影响及机制

目的 探讨体外冲击波疗法(ESWT)对膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠滑膜及软骨组织炎症因子的影响及机制。方法 30只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机均分为对照组、模型组及冲击波组,对照组大鼠右侧关节腔注射50μL生理盐水,模型组与冲击波组大鼠右侧膝关节腔注射碘乙酸钠(MIA)2 mg/50μL构建KOA模型,均干预14 d;干预结束后对照组、模型组大鼠行冲击波声音刺激,冲击波组大鼠予ESWT治疗,1次/周、共4周;分别于术前和术后第3、7、14、21、28、35及42天,采用热刺痛仪和足底刺痛仪检测各组大鼠右后爪的热缩爪潜伏期(PWTL)和足底机械刺激缩足阈值(MWT);术后第42天,各组大鼠给予10%水合氯醛腹腔注射麻醉,行右膝关节X线检查,然后处死、取右侧膝关节,采用免疫组织化学法(IHC)检测各组大鼠膝关节滑膜和软骨组织白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果 模型组和冲击波组大鼠术后第3~42天的PWTL均较对照组缩短(P<0.05),冲击波组大鼠术后第28~42天的PWTL较模型组延长(P<0.05);模型组与冲击波组大鼠术后第3~42天的MWT均较对照组降低(P<0.05),冲击波组大鼠术后第21~42天MWT较模型组升高(P<0.05);与对照组比较,模型组与冲击波组大鼠关节间隙变窄,关节面粗糙变形程度较重,膝关节对线不齐,关节边缘有骨赘形成,且冲击波组上述X线表现轻于模型组;3组大鼠膝关节滑膜组织、软骨组织TNF-α、IL-1β及IL-6水平比较,对照组<冲击波组<模型组(P<0.05)。结论 ESWT可缓解KOA大鼠痛觉敏化症状及KOA疾病进展,其机制可能与减少滑膜和软骨组织中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达有关。

富血小板血浆关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3、软骨寡聚基质蛋白水平的影响研究

目的:探究富血小板血浆(PRP)关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎(KOA)对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平的影响。方法:选取86例慢性KOA患者,按随机信封法分为透明质酸(HA)组和PRP组,每组43例。HA组予以关节腔注射HA治疗,每次2 ml, PRP组以相同操作注射PRP,每次3.5 ml,两组均每周1次,连续治疗3周。比较两组治疗前后疼痛评分、症状严重程度、膝关节评分、血清炎症因子水平及不良反应发生情况。结果:治疗后3、6个月PRP组疼痛评分低于HA组(均P<0.05);治疗后3、6个月PRP组疼痛不适、步行能力及日常生活受累程度改善情况均优于HA组(均P<0.05);治疗后3、6个月PRP组膝关节评分显著低于HA组(均P<0.05);治疗后3个月PRP组血清中MMP-3及COMP水平低于HA组(均P<0.05);两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:注射PRP对慢性KOA的远期疗效明显,可减轻其关节疼痛,改善关节功能,减轻膝关节炎症,安全性高。

1.5TMRIT2Mapping序列对膝关节早期骨性关节炎患者软骨变性的量化分析研究

探究1.5特斯拉磁共振成像T2定量图谱技术在评估膝部初始阶段骨关节炎病人软骨退变方面的定量研究。方法 筛选了从2023年1月至2023年12月间,我所接纳的60位初期膝关节骨关节炎伴软骨退变的病患作为研究的焦点,将其中30位定为实验组,并择取30位膝关节功能完好的健康人壍作比较组,均为两组患者进行1.5T MRI T2Mapping序列成像检查,为实验组患者进行关节镜检查作为金标准,观察实验组患者的检出率,测量实验组患者与对照组患者关节各区域软骨平均T2值。结果 实验组病人发现率达到95%,与诊断的黄金法则比较并未显现统计上的显著差异(p值超过0.05),而且该组病人关节内各分区的软骨平均T2值明显高出对照组,两组对比差明显,具有统计学意义(p<0.05)。结论 关节镜下初期骨关节炎的膝关节软骨退变,可以通过1.5特斯拉磁共振成像T2映射技术进行早期的诊断性检测,具有使用价值。

影像组学在膝关节骨性关节炎诊疗中的研究进展

膝关节骨性关节炎(KOA)是中老年多发的慢性退行性疾病,探寻影像学标志物有助于临床诊断和预后分析。影像组学是目前数字医学的研究热点,通过从医学影像中提取海量数据特征,可实现疾病影像信息定量分析,早期研究以肿瘤疾病为主,近年来其逐步应用于KOA相关的诊断、分级和进展预测等方面。本文将基于影像组学在KOA中的应用现状进行综述,以探讨其在本病诊疗中的价值。

补肾活血法治疗膝关节骨性关节炎机制研究进展

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种多发于40岁以上的中老年人退行性疾病,以疼痛、僵硬和运动障碍为特征,严重影响生活质量[1]。其病理特点包括关节软骨变性、软骨下骨反应性改变、痛觉敏化、滑膜(软骨)无菌性炎症、髌下脂肪垫损伤[2]。

膝关节骨性关节炎软骨损伤MOAKS与其膝关节水肿和疼痛程度的相关性研究

目的:探究膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨损伤磁共振膝骨关节炎评分(MRI Osteoarthritis Knee Score,MOAKS)与其膝关节水肿和疼痛程度的相关性研究。方法:选取惠州市中心人民医院放射科2022年5月—2023年4月纳入的76例KOA患者作为研究对象,对所有患者实施膝关节磁共振成像(MRI)平扫扫描,观察患者膝关节各亚区内关节软骨缺损、滑膜炎、关节积液、骨赘及其他关节周围征象MOAKS。采用半定量整体磁共振成像评分(WORMS)法对骨髓水肿程度进行评估;采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC)中的疼痛评分表示患者膝关节疼痛程度。进一步通过Pearson/Spearman相关分析关节软骨缺损、滑膜炎、关节积液、骨赘及其他关节周围征象分别与WORMS以及WOMAC之间的相关性。结果:经过MRI检查发现,76例KOA患者软骨损伤70例(92.11%)、骨髓损伤66例(86.84%)、骨赘69例(90.79%)、半月板形态及信号异常68例(89.47%)、半月板位置异常71例(93.42%)、滑膜炎67例(88.16%)、关节积液63例(82.89%);76例KOA患者MOAKS总分平均为(56.88±11.08)分;通过Pearson/Spearman相关性分析发现,KOA各MRI征象的MOAKS半定量评分与膝关节水肿WORMS评分、WOMAC疼痛程度呈现明显的正相关性(r=0.345、0.425、0.446、0.765、0.877、0.436、0.576;r=0.685、0.772、0.835、0.984、0.883、0.682、0.574,P<0.05)。结论:MOAKS与WORMS水肿评分和WOMAC疼痛评分均呈明显的正相关性,MOAKS能够直接对KOA的临床病症、关节面损伤程度进行评价,可将其作为临床评估和诊断膝关节骨性关节炎的重要指标之一。

水飞蓟宾调控TLR4/NF-κB通路介导的细胞凋亡改善膝骨性关节炎模型大鼠软骨损伤

目的观察水飞蓟宾(silybinin,SB)对膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型鼠软骨损伤的作用,并探讨其对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路和细胞凋亡的影响。方法选取SD大鼠作为本研究的对象,并将其分为正常对照组、模型组、SB组,每组各8只,一共24只。采用木瓜蛋白酶关节腔注射构建KOA大鼠模型并进行SB干预6周后,截取大鼠膝关节,苏木精-伊红染色法和番红-固绿染色法观察各组组织病理学变化,并采用国际骨关节炎研究协会(osteoarthritis research society international,OARSI)评分标准进行组织学评分;Western Blot检测TLR4、NF-κB、p65、BAX、BCL-2、Caspase-3蛋白表达变化。结果模型组膝关节软骨组织OARSI评分与正常对照组相比明显升高(P<0.0001);同时,检测发现软骨组织中TLR4、NF-κB、p65、BAX、Caspase3蛋白表达水平明显升高,相反抗凋亡蛋白BCL-2的表达水平则明显降低(P<0.0001)。与模型组相比,SB组关节软骨组织OARSI评分明显降低(P<0.001)。结论水飞蓟宾通过抑制软骨下骨中TLR4/NF-κB通路的激活来抑制细胞凋亡的发生,从而修复KOA模型大鼠损伤的关节软骨。

富血小板血浆联合间充质干细胞治疗兔膝关节骨性关节炎的机制研究

目的探讨富血小板血浆(PRP)联合间充质干细胞(MSC)对兔膝关节骨性关节炎的治疗作用及潜在机制。方法PRP处理MSC,蛋白印迹实验观察MSC中Mg^(2+)依赖性蛋白磷酸酶1δ(Wip1)蛋白表达;MSC通过转染法构建Wip1过表达细胞;将30只新西兰大白兔分为对照组、模型组、MSC组、Wip1-MSC组、PRP+MSC组,每组6只;采用改良Hulth法构建兔左膝关节骨关节炎模型;肉眼观察关节软骨形态变化并行Pelletier JP评分;以Mankin评分进行病理评估;CCK-8法检测关节软骨细胞增殖能力;ELISA法检测关节液中炎症因子水平。结果PRP与DMEM培养基按1∶3、1∶2、1∶1比例混合均可诱导MSC中Wip1蛋白表达上调(P<0.01);与对照组相比,模型组Pelletier JP和Mankin评分明显升高(P<0.01);与模型组相比,MSC组、Wip1-MSC组和PRP+MSC组Pelletier JP和Mankin评分均明显降低(P<0.05,P<0.01);而与MSC组相比,Wip1-MSC组和PRP+MSC组Pelletier JP和Mankin评分明显降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组细胞活力、增殖能力及炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)均明显升高;与模型组相比,MSC组、Wip1-MSC组、PRP+MSC组细胞活力、增殖能力及炎症因子显著降低(P<0.05或P<0.01);而与MSC组相比,Wip1-MSC组和PRP+MSC组细胞活力和增殖能力及炎症因子水平明显降低(P<0.01)。结论PRP可诱导MSC中Wip1表达而增强MSC对兔膝关节骨性关节炎的治疗作用。

火龙罐综合灸治疗风寒湿痹型膝关节骨性关节炎的疗效观察

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是一种慢性、进展性关节疾病,能够引起膝关节疼痛、肿胀、活动受限、关节畸形等,导致膝关节功能退化甚至丧失活动能力[1]。据统计,KOA在我国发病率为8.1%[2],是导致老年人残疾的一个重要原因。目前,西医治疗包括物理疗法、非甾体抗炎药(NSAIDs)、保护关节软骨、药物关节腔注射、手术等,虽取得了良好的疗效,但仍存在病情复发、药物不良反应、手术治疗费用高等诸多问题[3]。

有限元分析技术在膝关节骨性关节炎诊疗中的应用进展

膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是最常见的膝关节疾病,这种复杂的多因素疾病以关节软骨、软骨下骨的退行性变和滑膜炎症为特征。应力累积是导致疾病进程的重要因素,一旦累积量超过临界值,蛋白多糖含量将会加速消耗,软骨随之发生不可逆转的变化。因此,了解软骨退行性变所涉及的生物力学机制对于制定有效的治疗策略来预防或治疗这种疾病至关重要。有限元分析(finite element analysis,FEA)作为一种模拟骨骼力学情况和生理载荷的技术,在1972年首次应用于骨科临床工作[1-2]

MRI在膝关节退行性骨关节炎与软骨损伤分级诊断中的应用价值

目的:探讨磁共振成像(MRI)在膝关节退行性骨关节炎与软骨损伤分级诊断中的应用价值。方法:选取2021年6月—2023年4月厦门市第五医院收治的80例膝关节退行性骨关节炎患者为研究对象,所有患者均行MRI,观察并分析MRI对膝关节退行性骨关节炎患者炎症症状及软骨组织分级情况的诊断效能。结果:MRI在80例膝关节退行性骨关节炎患者中的炎症症状检出率:关节间隙狭窄为68.75%、关节滑膜增厚为53.75%、关节积液为98.75%、关节腔内游离体为66.25%、骨质增生为72.50%,半月板损伤为100%。MRI检出软骨损伤分级情况如下:0级为40.25%(161/400)、1级为17.25%(69/400)、2级为29.75%(119/400)、3级为9.00%(36/400)、4级为3.75%(15/400)。结论:MRI能有效诊断出不同类型的退行性骨关节炎,可准确评估患者软骨损伤情况。

软骨多参数MRI在膝骨性关节炎软骨损伤及疗效评估中的应用

目的:探究软骨多参数磁共振成像(MRI)在膝骨性关节炎软骨损伤及疗效评估中的作用。方法:选取2022年1月—2023年1月贺州市人民医院收治的180例膝骨性关节炎患者纳入研究。根据是否存在软骨损伤进行分组,将存在软骨损伤的患者纳入损伤组(92例),将未发现软骨损伤的患者纳入无损伤组(88例)。对所有患者进行软骨多参数MRIT2*mapping序列扫描,对比两组患者的不同软骨区域(股骨内侧踝、内侧胫骨平台、股骨外侧踝、外侧胫骨平台)的T2*值。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析不软骨区域的T2*值对膝骨性关节炎软骨损伤的诊断价值。并于治疗4周后根据损伤组患者的关节软骨损伤分级进行分组,将关节软骨损伤分级在0~Ⅰ级的患者纳入轻度损伤组(46例),将分级在Ⅱ级的患者纳入中度损伤组(35例),将Ⅲ~Ⅳ级的患者纳入重度损伤组(11例),对比三组患者不同软骨区域的T2*值。结果:损伤组的股骨内侧踝、内侧胫骨平台、股骨外侧踝、外侧胫骨平台的T2*值均高于无损伤组(P<0.05)。经ROC曲线分析,股骨内侧踝、内侧胫骨平台、股骨外侧踝、外侧胫骨平台的T2*值评估膝骨性关节炎软骨损伤的曲线下面积分别为0.740、0.690、0.728、0.742,灵敏度分别为69.89%、68.13%、75.00%、69.23%,特异度分别为68.97%、66.29%、66.35%、73.68%(P<0.05)。治疗4周后,轻度损伤组股骨内侧踝、内侧胫骨平台、股骨外侧踝、外侧胫骨平台的T2*值均低于中度损伤组,中度损伤组低于重度损伤组(P<0.05)。结论:软骨多参数MRI对膝骨性关节炎软骨损伤的诊断价值较高,同时有效评价患者的治疗效果,可为临床诊疗提供参考依据。

磁共振成像与CT在膝关节退行性骨关节炎软骨损伤分级诊断中的应用体会

探究磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)与CT在膝关节退行性关节炎软骨损伤分级诊断中的应用效果。方法:选取2022年01月~2022年12月我院收治的66例膝关节退行性骨关节炎软骨损伤患者为研究对象,予以MRI检查、CT检查,视关节镜检查结果为金标准,对两种方法进行分级诊断效果。结果:MRI、CT的骨质增生、关节腔内游离体、关节间隙狭窄、关节滑膜增厚、关节积液、半月板退行性损伤、韧带退变等各影像学表现相比,无显著差异(P>0.05)。MRI检查软骨损伤分级检出率与CT检查相比,显著差异(P<0.05)。结论:膝关节退行性关节炎软骨损伤分级诊断中,应用MRI诊断结果与关节镜检查结果接近,可准确评估和诊断患者软骨损伤情况,准确率较高。

MRI在评估膝关节骨性关节炎软骨损害程度及临床分期的应用研究

目的探讨磁共振成像(MRI)在评估膝关节骨性关节炎(KOA)软骨损害程度及临床分期的应用价值。方法对我院2020年1月至2022年12月62例KOA患者的资料进行回顾性分析,所有患者均行MRI检查,以关节镜检查结果为“金标准”,分析MRI诊断KOA患者软骨损害程度及临床分期的准确率。结果关节镜检查显示,62例KOA患者存在182个软骨面损伤,损害关节分布:内侧关节面胫骨内髁33个(18.13%),股骨内髁32个(17.58%);外侧关节面胫骨外髁8个(4.40%),股骨外髁10个(5.49%);髌股关节面股骨滑车45个(24.73%),髌骨54个(29.67%);软骨损害程度:1级软骨损害54个(29.67%),2A级软骨损害40个(21.98%),2B级软骨损害51个(28.02%),3级软骨损害37个(20.33%);临床分期:初期13例,早期10例,中期22例,晚期17例。MRI诊断KOA患者软骨损害程度的总准确率为87.36%(159/182),诊断1级、2A级、2B级、3级软骨损害程度的准确率分别为83.33%(45/54)、90.00%(36/40)、84.31%(43/51)、94.59%(35/37)。MRI诊断KOA患者临床分期的总准确率为80.65%(/62),诊断初期、早期、中期、晚期的准确率分别为76.92%(10/13)、80.00%(8/10)、77.27%(17/22)、88.24%(15/17)。结论MRI对KOA具有较高的诊断价值,能指导临床评估软骨损害程度及临床分期。

八段锦联合穴位按摩辅助治疗对老年膝关节骨性关节炎病人血清软骨寡聚基质蛋白、低氧诱导因子表达的影响

目的:观察八段锦联合穴位按摩辅助治疗对老年膝关节骨性关节炎(KOA)病人血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法:选取黔南州都匀市医院2020年1月—2022年1月收治的160例老年膝关节骨性关节炎病人作为研究对象,分为对照组和观察组,各80例,对照组给予口服盐酸氨基葡萄糖片治疗,剂量为1片/次,每天2次;观察组服用的药物、剂量与对照组相同,同时给予每天1次,每周6 d的八段锦联合穴位按摩辅助治疗,干预时间为6周,采用酶联免疫吸附法(ELISA)于治疗前、治疗后第6周测定两组血清COMP、HIF-1α表达、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,观察骨性关节炎指数(WOMAC)及视觉模拟评分(VAS)。结果:治疗前两组血清COMP、HIF-1α表达、TNF-α、IL-1、MMP-3、VEGF水平及WOMAC、VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后第6周,观察组血清COMP、HIF-1α表达、TNF-α、IL-1、MMP-3、VEGF水平及WOMAC、VAS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:八段锦联合穴位按摩辅助治疗能够通过降低COMP、HIF-1α的表达对膝关节骨性关节炎发挥炎症缓解作用,改善老年膝关节骨性关节炎病人临床症状。

右美托咪定由NF-κB/CX3CL1途径改善碘乙酸钠诱导的骨关节炎大鼠软骨损伤和疼痛的机制

目的探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)通过核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/疼痛相关趋化因子(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)途径改善碘乙酸钠(Monosodium iodoacetate,MIA)诱导的骨性关节炎大鼠软骨损伤以及疼痛的分子机制。方法选取健康的SD雄性大鼠50只,随机分为Control组(大鼠不做处理)、Model组(构建MIA诱导的骨性关节炎模型)、Dex组[Model大鼠关节腔内注射Dex(125 mg/kg)],PDTC组[Model大鼠关节腔内注射NF-κB抑制剂PDTC组(2.5 mg/kg)]、Dex+PDTC(Model大鼠关节腔内注射Dex125 mg/kg+PDTC 2.5 mg/kg),每组10只;实验周期为4周。实验结束后测定大鼠机械痛以及冷痛潜伏期;ELISA法检测大鼠关节液内基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-13)、环氧化物酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL-1)水平;大鼠行关节软骨组织HE染色,参照Markin评分确定5组软骨损伤;Western-blot检测大鼠关节软骨组织内NF-κB、CX3CL1、Cleaved-caspase-3、Bax等蛋白浓度表达。结果治疗前5组大鼠TWL、MWT差异性小(P>0.05);治疗后,除去Control组,其余4组TWL、MWT均下调(P<0.05);与Control组比较,Model组TWL、MWT下调(P<0.05);与Model组比较,Dex组、PDTC组TWL、MWT上调,二者联合进一步上调TWL、MWT(P<0.05)。与Control组比较,Model组大鼠关节液内MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1均上调(P<0.05);Dex及PDTC的干预可以下调MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1水平(P<0.05);二者联合可以进一步下调MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1水平(P<0.05)。与Control组比较,Model组大鼠软骨关节面出现明显破溃、炎性细胞大量增生现象,Markin评分上调(P<0.05);Dex及PDTC干预后软骨表现破溃、炎性细胞增生程度降低,Markin评分降低(P<0.05);Dex及PDTC二者联合可以进一步改善骨性关节炎大鼠病理状态,降低Markin评分(P<0.05);与Control组比较,Model组大鼠Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1表达上调(P<0.05);Dex及PDTC的干预可以下调Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1(P<0.05),二者联合可以进一步下调Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1蛋白表达(P<0.05)。结论关节腔内注射右美托咪定可以明显改善碘乙酸钠诱导的骨性关节炎大鼠的软骨损伤、软骨组织凋亡以及疼痛症状,该过程与抗炎作用及抑制NF-κB/CX3CL1信号通路活性密切相关。

自拟骨痹散对膝关节骨性关节炎兔软骨组织中Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的观察自拟骨痹散对膝关节骨性关节炎兔的影响。方法将40只新西兰大白兔分为空白组、模型组、阳性组(双氯芬酸钾凝胶)与骨痹散组,每组10只,使用改良Hulth法构建兔膝关节骨性关节炎模型,持续8 w,模型构建完毕后连续用药4 w。观察动物活动情况并进行行为评分,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中前列腺素(PG)E2、环氧化酶(COX)-2、白细胞介素(IL)-1β与肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,采用苏木素-伊红染色法与番红-O染色法观察软骨组织的病理学改变,使用免疫组织化学法检测膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2、MMP-3、MMP-13蛋白表达水平,使用Western印迹检测膝关节软骨组织中Wnt5a、β-连锁蛋白(catenin)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组动物行走困难,膝关节软骨组织损伤严重,血清中PEG2、COX-2、IL-1β与TNF-α含量显著升高,组织中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-13、Bax、Caspase-3、Wnt5a与β-catenin蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(均P<0.05)。与模型组相比,阳性组与骨痹散组动物行走情况得到好转,血清中PEG2、COX-2、IL-1β与TNF-α含量明显降低,膝关节软骨组织结构损伤得到修复,组织中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-13、Bax、Caspase-3、Wnt5a与β-catenin蛋白表达水平明显降低,Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论自拟骨痹散能减轻兔膝关节骨性关节炎的症状,改善组织的病变,减少血清中炎症因子,作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。