利伐沙班或达比加群酯和依诺肝素比较预防髋或膝关节置换术后静脉血栓形成的Meta分析

目的:采用Meta分析方法评价利伐沙班或达比加群酯和依诺肝素比较预防髋或膝关节置换术后静脉血栓的有效性及安全性。方法:计算机检索Pub Med、Ovid、EBSCO、Embase、The Cochrane Library、Wan Fang Data、CNKI、VIP、Sino Med数据库,搜集关于利伐沙班或达比加群酯与依诺肝素比较预防髋或膝关节置换术后静脉血栓形成的随机对照试验(RCTs),检索时限均为建库至2017年12月。由两位研究人员独立进行文献筛选、数据提取和偏倚风险评价后,采用Rev Man 5. 0软件进行Meta分析。结果:共纳入7个RCTs,累计20 572例受试者。Meta分析结果显示,①利伐沙班组患者的深静脉血栓、非致命性肺栓塞和全因死亡发生率低于依诺肝素组[OR=0. 47,95%CI(0. 31,0. 69),P <0. 001],利伐沙班组同依诺肝素组患者的出血事件发生率的差异无统计学意义[OR=1. 93,95%CI(0. 96,3. 88),P=0. 07];②150 mg达比加群酯组患者的深静脉血栓、非致命性肺栓塞和全因死亡发生率高于依诺肝素组[OR=1. 31,95%CI(1. 12,1. 53),P <0. 001],150 mg达比加群酯组同依诺肝素组患者的出血事件发生率的差异无统计学意义[OR=0. 73,95%CI(0. 45,1. 19),P=0. 21];③200 mg达比加群酯组同依诺肝素组患者的深静脉血栓、非致命性肺栓塞和全因死亡发生率的差异无统计学意义[OR=1. 04,95%CI(0. 90,1. 21),P=0. 58],200 mg达比加群酯组同依诺肝素组患者的出血事件发生率的差异无统计学意义[OR=1. 09,95%CI(0. 74,1. 62),P=0. 66]。结论:与伊诺肝素相比,利伐沙班能够减少髋或膝关节置换术后深静脉血栓、非致命性肺栓塞和全因死亡发生率,同时不增加出血事件发生率。依诺肝素与不同规格达比加群酯比较,两者术后出血事件发生率的差异无统计学意义。

利伐沙班预防髋或膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的Meta分析

目的:通过Meta分析评价Ⅹa因子抑制剂利伐沙班与低分子肝素依诺肝素比较对择期髋或膝置换术后深静脉血栓栓塞症(VTE)发生率的影响。方法:计算机检索MEDLINE、PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库中关于利伐沙班与依诺肝素比较预防择期髋或膝置换术后VTE发生的临床随机对照研究。评价指标是利伐沙班组与依诺肝素组总静脉血栓栓塞症、重大静脉血栓栓塞症、出血事件和心血管不良事件的发生率,采用RevMan 5.0软件进行数据分析。结果:共纳入前瞻性随机对照研究4篇。Meta分析结果显示,(1)利伐沙班组的总静脉血栓栓塞症发生率(4.3%,181/4 258)低于依诺肝素组(9.4%,402/4 264),髋、膝关节置换亚组的OR分别为0.24、0.54。(2)利伐沙班组的重大静脉血栓栓塞症发生率(0.7%,32/4 677)低于依诺肝素组(2.7%,128/4 677),髋、膝关节置换亚组的OR分别为0.12、0.47。(3)利伐沙班组的出血事件发生率(7.0%,434/6 183)与依诺肝素组(6.5%,401/6 200)差异无统计学意义(P>0.05),OR为1.09。(4)利伐沙班组的心血管不良事件发生率(0.3%,19/6 183)与依诺肝素组(0.4%,24/6 200)差异无统计学意义(P>0.05),OR为0.79。结论:与依诺肝素相比,利伐沙班能够减少择期髋或膝置换术后VTE的发生率,不增加出血事件及心血管不良事件的发生风险。

不同剂量利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓形成:安全及有效性的Meta分析

背景:利伐沙班和依诺肝素是预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞常用药物,对其安全性及疗效仍有一定的争议,目前国内外还没有对利伐沙班最优剂量的研究。目的:系统评价利伐沙班对比依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的疗效及安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library(2014年第9期)、Medline、EMbase、PubM ed、维普、万方、CNKI等数据库(检索时间均从建库至2015年9月),有关利伐沙班对比依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的随机对照试验,对两种治疗方法的深静脉血栓、主要静脉血栓栓塞、大出血事件、非大出血及小出血事件进行Meta分析。结果与结论:(1)总体结果显示,利伐沙班预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的效果优于依诺肝素,但出血风险较依诺肝素更大;(2)亚组分析结果显示,利伐沙班用药剂量为10,30 mg/d时,预防深静脉血栓的疗效较依诺肝素好(P<0.05);用药剂量为10 mg/d时,预防主要静脉血栓栓塞的疗效较依诺肝素好(P<0.05);用药剂量为30,40,60 mg/d时,出血风险较依诺肝素明显(P<0.05);(3)综合亚组分析结果可以得出结论,利伐沙班用药剂量为10 mg/d时的疗效及安全性均优于依诺肝素;(4)受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论有待更多高质量、大样本多中心随机对照试验加以验证。

利伐沙班与依诺肝素用于恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症疗效与安全性比较的Meta分析

目的:比较利伐沙班与依诺肝素用于恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症的疗效与安全性,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Clinical Trials、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普网等数据库,收集利伐沙班对比依诺肝素的临床试验或观察性研究,检索时限均为各数据库建库起至2020年4月。筛选文献、提取数据后,采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入文献质量进行评价,采用Stata 15.0软件进行Meta分析、敏感性分析、发表偏倚分析。结果:共纳入5项观察性单中心队列研究,其中4项为回顾性队列研究、1项为前瞻性队列研究;共计997例患者,其中625例接受依诺肝素治疗、372例接受利伐沙班治疗。Meta分析结果显示,两组患者随访3个月时[RR=0.91,95%CI(0.50,1.66),P=0.760]、随访6个月时[RR=0.53,95%CI(0.24,1.15),P=0.106]静脉血栓栓塞症复发率及随访3个月时[RR=1.22,95%CI(0.66,2.25),P=0.530]、随访6个月时[RR=1.30,95%CI(0.73,2.33),P=0.368]大出血发生率比较,差异均无统计学意义。敏感性分析结果显示,上述Meta分析结果较稳健;发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小。结论:利伐沙班用于恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症的疗效和安全性与依诺肝素相当。

利伐沙班对比低分子肝素预防髋骨骨折患者发生静脉血栓的有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价利伐沙班对比低分子肝素预防髋骨骨折患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的有效性和安全性,为临床应用提供循证参考。方法:计算机检索自建库起至2018年6月收录于Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、维普网、万方数据的文献,收集利伐沙班(试验组)对比低分子肝素(对照组)预防髋骨骨折患者发生VTE的随机对照试验(RCT),对符合标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件对深静脉血栓形成(DVT)发生率、术后引流量、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平、凝血酶原时间(PT)及药品不良反应(ADR)发生率进行Meta分析。结果:共纳入8项RCT,合计949例患者。Meta分析结果显示,与低分子肝素相比,利伐沙班能显著降低患者的DVT发生率[RR=0.55,95%CI(0.36,0.83),P=0.004];两组患者的术后引流量[MD=-0.24,95%CI(-5.27,4.8),P=0.93]、APTT[MD=0.56,95%CI(-0.75,1.86),P=0.40]、PT[MD=0.04,95%CI(-0.03,0.11),P=0.25]及ADR发生率[RR=1.73,95%CI(0.15,20.48),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。结论:利伐沙班对髋骨骨折患者发生VTE的预防效果优于低分子肝素,且安全性相当。

利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换术后静脉血栓栓塞症的成本-效果分析

目的:评价利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换术(THA)后静脉血栓栓塞症的成本-效果,为临床用药决策提供经济学依据。方法:建立THA后预防静脉血栓栓塞症的决策树模型,参考随机对照试验的Meta分析研究成果确定模型中各节点相关事件发生率及治疗有效率,运行数据模型得出成本-效果比。结果:利伐沙班预防成本969.36元,治疗有效率98.9%;依诺肝素预防成本1 819.87元,治疗有效率96.3%。两组的成本-效果比分别为980.14和1 889.79。结论:利伐沙班预防THA术后静脉血栓形成相比依诺肝素更具有经济优势。

利伐沙班预防骨科大手术术后深静脉血栓形成的有效性及安全性评价

目的评估骨科大手术术后使用利伐沙班(rivaroxaban)或依诺肝素预防深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的有效性及安全性。方法自2009年9月—2012年5月共278例接受骨科大手术患者,其中140例(平均年龄72.7岁,42.8%为男性)患者口服利伐沙班,每日10 mg,138例(平均年龄69.9岁,39.1%为男性)患者皮下注射依诺肝素,每日40 mg,将2组对比研究终点事件,包括静脉血栓形成(DVT和PE),出现伤口并发症,再度入院,需要输血,主要的和次要的非手术相关出血事件及死亡。结果利伐沙班组和伊诺肝素组2组间VTE的发病率、输血和再入院率差异无统计学意义,次要出血事件的发生率分别为2.1%和5.8%,伤口并发症发生率分别为2.9%和5.7%,2组均无肺动脉栓塞、严重出血或死亡患者。结论利伐沙班和依诺肝素在VTE或严重出血事件的发生率无明显差异。利伐沙班组在次要出血事件和伤口并发症发生率略低,更为安全。

利伐沙班、达比加群与肝素在全髋或全膝置换后的抗凝治疗

背景:目前临床上主要使用依诺肝素预防全髋或全膝置换后静脉血栓形成,但其并非百分之百的有效与安全。目的:系统评价新型口服抗凝药利伐沙班和达比加群与依诺肝素在临床随机对照试验中预防全髋或全膝置换后静脉血栓形成的有效性和安全性。方法:计算机检索Pubed、Science Direct、Cochrane Library、CBM、CNKI,收集有关利伐沙班、达比加群与依诺肝素在全髋或全膝置换后抗凝治疗有效性和安全性的临床随机对照试验,并评价纳入研究的方法学质量,统计软件用RevMan 5.1.0。结果与结论:共纳入14个临床随机对照试验,共17212例患者。Meta分析显示,利伐沙班组总静脉血栓发生率、大静脉血栓及有症状静脉血栓发生率均低于依诺肝素组;利伐沙班和达比加群组深静脉血栓发生率低于依诺肝素组;利伐沙班和达比加群与依诺肝素在出血率方面差异无显著性意义。提示新型口服抗凝药对全髋或全膝置换后深静脉血栓的预防效果优于依诺肝素,且利伐沙班优于达比加群。

三种药物预防静脉血栓栓塞的成本-效果分析

[目的]对利伐沙班、达比加群和依诺肝素用于预防全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症进行成本-效果分析。[方法]构建决策树模型进行成本-效果分析。[结果]利伐沙班方案组成本-效果比为16157元/QALY,达比加群方案组成本-效果比为16609元/QALY,增量成本效果比为124698元/QALY,依诺肝素方案组成本-效果比19785元/QALY,增量成本效果比为686979元/QALY,在140000元的阈值下,38.59%患者选择利伐沙班方案,38.76%患者选择达比加群方案,22.65%患者选择依诺肝素方案。[结论]在预防全膝关节置换后静脉血栓栓塞中达比加群的成本-效果略优于利伐沙班,利伐沙班、达比加群成本-效果均优于依诺肝素。

利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换术后深静脉血栓形成的累积Meta分析

目的对利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换术(THA)后深静脉血栓形成(DVT)的累积Meta分析,旨在评价两者的有效性和安全性。方法检索The Cochrane Library、Web of Science、EMBASE、EBSCO、PubMed、CNKI、万方、维普和CBM等数据库关于利伐沙班与依诺肝素预防THA后DVT的随机对照研究(RCTs),根据Cochrane 5.1手册要求,筛选文献、提取数据并评价研究质量,并使用RevMan 5.3和Stata 11.0软件进行累积Meta分析。结果纳入9项研究,共9 863例患者。累积Meta分析显示:利伐沙班预防THA后DVT事件发生率低于依诺肝素,但随时间变化,OR的点值估计和95%的可信区间趋势不稳定;临床大出血事件发生率随着时间和样本量变化,利伐沙班高于依诺肝素;临床小出血事件发生率现有证据显示两者差异无统计学意义,但随时间和样本量变化,利伐沙班可能会高于依诺肝素。结论利伐沙班预防THA后DVT事件发生率低于依诺肝素,临床小出血事件差异无统计学意义,但临床大出血发生率要高于依诺肝素,需更多多中心和大样本的临床随机对照研究来验证。

利伐沙班用于骨科术后患者静脉血栓栓塞预防有效性和安全性的Meta分析

目的评价利伐沙班在用于骨科术后患者静脉血栓栓塞预防方面的有效性和安全性。方法系统检索Pub Med、Em Base、Cochrane Library、Web of Science、Clinical Trials、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,检索时间均从建库至2016年8月。筛选出利伐沙班单药或者联合其他常规用药用于骨科术后患者静脉血栓预防的所有随机对照试验(RCTs),比较总静脉血栓栓塞、严重静脉血栓栓塞、深静脉血栓、肺栓塞、全因死亡、症状性静脉血栓栓塞等有效性结局及出血、大出血、临床相关非大出血、轻微出血、伤口并发症等安全性结局事件的发生率。结果以相对危险系数(RR)及其95%置信区间(CI)表示,用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入32项RCTs研究,涉及17061例患者,其中试验组9167例,对照组7894例。Meta分析结果显示,与低分子肝素相比,在症状性静脉血栓栓塞、总静脉血栓栓塞、严重静脉血栓栓塞、深静脉血栓事件发生率方面,试验组显著低于对照组(P<0.05),其他安全性指标差异均无统计学意义;与阿司匹林相比,在总静脉血栓栓塞、深静脉血栓事件发生率方面,试验组显著低于对照组(P<0.05),其他安全性指标差异均无统计学意义;与阿哌沙班相比,在有效性及安全性方面差异均无统计学意义。结论利伐沙班用于骨科术后患者静脉血栓栓塞预防的疗效显著优于低分子肝素及阿司匹林,且不会显著增加出血、伤口并发症等风险。

利伐沙班与伊诺肝素比较预防骨科大手术后深静脉血栓的Meta分析

目的系统评价利伐沙班与伊诺肝素预防骨科大手术后深静脉血栓的疗效。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2009年第3期)、Current Controlled Trials、The National Reseach Register、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库,并手工检索相关领域杂志。检索不受语种限制,时间均从建库至2009年12月。纳入利伐沙班与伊诺肝素(低分子肝素)比较预防骨科大手术后深静脉血栓的随机对照试验(RCT),进行资料提取和质量评价后,采用RevMan5.0.25软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT,包括15458例患者。Meta分析结果显示:利伐沙班与伊诺肝素比较,能减少主要疗效终点风险达60%[RR=0.40,95%C(I0.28,0.57),P<0.00001],能减少主要的次要疗效终点风险达71%[RR=0.29,95%C(I0.15,0.56),P<0.00001],能减少其他疗效终点风险达56%[RR=0.44,95%CI(0.29,0.66),P<0.00001];治疗期间严重出血事件的发生率两者相似[RR=1.16,95%CI(0.68,1.999),P=0.59],次要安全性终点发生率两者也相似。结论利伐沙班预防骨科大手术后深静脉血栓的疗效肯定,能显著降低术后发生深静脉血栓风险。

利伐沙班预算影响分析

目的 :本研究以成人深静脉血栓形成与成人非瓣膜性房颤卒中预防被纳入医保目录为假设,从医疗总费用和医保支付费用的两个维度对比分析2017版医保目录执行前后,利伐沙班3个适应症人群医疗总费用(患者抗凝药物费用,抗凝诊疗费用,并发症治疗费用)和医保基金支出的变化情况。方法 :基于国际药物经济学与结果研究协会公布的预算影响分析指南,采用Excel构建1个跨度5年的模型。模型中,适应症人群患病率和发病率的数据来源文献分析,直接医疗成本等数据来源于从医疗机构采集的费用信息分析,利伐沙班的用药人群比例等预测值来源于专家意见。结果 :若利伐沙班3种适应症均被医保报销,1-5年节省医疗总费用分别为31,590.89万元、30,516.92万元、29,228.16万元、27,681.65万元、25,825.84万元,节省医保基金支出分别为7,793.73万元、7,243.15万元、6,582.46万元、5,789.64万元、4,838.24万元。其中,对房颤患者用药依从性、患者药物可及性及用药人群增长比例分别进行敏感性分析,研究结论未发生改变,说明基础分析结果具有稳健性。结论 :若利伐沙班3种适应症均被医保报销能节省医疗总费用和医保基金支出,将起到优化卫生资源配置的作用。

利伐沙班与低分子肝素钙在髋膝关节置换术后预防静脉血栓疗效性和安全性的Meta分析

目的评价利伐沙班与低分子肝素钙在髋膝关节置换术后预防静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)疗效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、EBSCO、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库,检索时限从建库起至2017年9月,筛选出利伐沙班与低分子肝素钙用于髋膝关节置换术后患者静脉血栓预防的所有随机对照试验(RCTs),比较总深静脉血栓(DVT)、总VTE、总肺栓塞(PE)及严重出血、临床相关非大出血和其它不良事件的发生率,结果以比值比(OR)及其95%置信区间(CI)表示,用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11篇RCTs,共3624例患者,其中治疗组(利伐沙班组)1581例,对照组(低分子肝素钙组)2043例,Meta分析结果显示,与低分子肝素钙相比,在总DVT、总VTE及严重出血发生率上,治疗组显著低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.48,95%CI=(0.35,0.66),P<0.00001;OR=0.58,95%CI=(0.39,0.87),P=0.008;OR=0.39,95%CI=(0.26,0.59),P<0.00001],而在总PE及临床相关非大出血和其它不良事件的发生率方面两组相比差异均无统计学意义[OR=0.59,95%CI=(0.22,1.63),P=0.31;OR=0.89,95%CI=(0.40,1.96),P=0.77]。结论利伐沙班用于髋膝关节置换术后预防静脉血栓的疗效性与安全性显著优于低分子肝素钙,能显著降低髋膝关节置换术后DVT的风险,且不会增加出血及其它并发症等风险。

利伐沙班预防关节置换术后静脉血栓形成有效性与安全性的Meta分析

目的评价利伐沙班与依诺肝素预防髋膝关节置换术后静脉血栓栓塞的有效性与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI、万方数据库和中国生物医学文献数据库,手工检索相关文献的参考文献及主要中文骨科杂志。收集所有比较利伐沙班和依诺肝素预防髋膝关节置换术后静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的中、英文随机对照研究,评价纳入研究的方法学质量并提取资料。统计软件采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2。结果共纳入10项随机对照试验,共计16 007例患者。与依诺肝素相比,利伐沙班显著降低了髋膝关节置换术后总VTE和全因致死发生率[RR=0.53,95%CI (0.36,0.77),P<0.05]、重大VTE发生率[RR=0.38,95%CI (0.19,0.74),P<0.05]、症状性VTE发生率[RR=0.47,95%CI (0.32,0.68),P<0.05]及深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)发生率[RR=0.52,95%CI (0.36,0.76),P<0.05],在总出血事件[RR=1.12,95%CI (1.00,1.26),P=0.05]、重大出血事件[RR=1.67,95%CI (0.98,2.84),P=0.06]、额外输血事件[RR=0.82,95%CI (0.63,1.08),P=0.16]及药物相关不良反应事件[RR=1.01,95%CI (0.92,1.10),P=0.90]发生率方面二者差异无统计学意义,虽然增加了整体临床相关非重大出血事件发生率[RR=1.27,95%CI (1.03,1.55),P<0.05],但各亚组间差异无统计学意义。结论与依诺肝素相比,利伐沙班更加有效地降低了髋膝关节置换术后静脉血栓的发生率,且没有增加出血风险。

利伐沙班预防全膝关节置换术后深静脉血栓效果

目的探讨为防止人工全膝关节置换术后深静脉血栓的形成及相关并发症应用利伐沙班的治疗价值。方法选取自2016年7月至2017年12月因膝关节骨关节炎于首都医科大学宣武医院骨科关节组行人工全膝关节置换术的患者,按照随机对照的原则抽取作为研究对象。排除有凝血功能障碍、血栓栓塞性病史或出血性病史,共84例患者,分为实验组和对照组各42例。实验组患者在术后给予利伐沙班抗凝治疗,对照组患者在术后给予依诺肝素抗凝治疗。比较两组患者术后深静脉血栓形成、肺栓塞及出血并发症(切口瘀斑、出血事件)的发生率,比较两组患者术后血液学指标的差异,比较两组患者引流量、输血量等相关指标。计量资料采用独立样本t检验;计数资料采取卡方检验。结果实验组患者术后早期深静脉血栓形成与对照组相比差异无统计学意义(χ^2=0.933,P>0.05),两组患者均未发生肺栓塞;实验组早期出血并发症事件多于对照组(χ^2=6.574,P<0.05)。而两组患者术后血红蛋白、血小板、活化的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体相比差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者术后的引流量基本相同,两组的输血量、总失血量、隐性失血量相比均无统计学意义(P>0.05)。结论人工全膝关节置换术后应用利伐沙班作为抗凝药物,提供了抗凝治疗的便捷性,但其相关的出血并发症略高于依诺肝素,临床工作中可考虑分阶段使用以使得患者的受益最大化。