2-膦亚胺叶立德-1,4-醌类衍生物的合成

膦亚胺叶立德是一类极其重要的有机膦试剂,在有机合成中通常被用作合成中间体和小分子催化剂。膦亚胺叶立德的合成主要是通过Staudinger反应来实现。醌类化合物具有良好的生理活性和独特的氧化还原性质,近年来,其官能化的研究取得了丰富的成果,但关于含有膦亚胺基团的醌类化合物的构建的研究较少。以1,4-醌类化合物为原料,经过3步反应,以中等到良好的总收率(56%~78%)得到了5种2-三苯基膦亚胺叶立德-1,4-醌类衍生物(4a~4e),其中化合物4b~4e为新型化合物,所有产物经^(1)H NMR,^(13)C NMR,^(31)P NMR和HR-MS(ESI)确证和表征。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎患者红细胞沉降率及类风湿因子的影响

目的:探究锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎(RA)患者红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)的影响。方法:选取2021年4月—2022年5月抚州市立医院收治的RA患者66例,选用随机数字表法分为两组,各33例。对照组接受甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,观察组接受锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,两组均持续治疗3个月。对比两组临床疗效、炎症因子水平、ESR及RF、类风湿关节炎活动度(DAS28)评分、症状改善情况、视觉模拟评分法(VAS)评分、不良反应。结果:观察组临床总有效率为96.97%(32/33),高于对照组的75.76%(25/33),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白介素-6(IL-6)(3.52±0.47)pg/mL,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(3.91±1.02)pg/mL,C蛋白反应(CRP)(12.33±5.15)mg/L,RF(31.62±15.16)IU/mL,ESR(25.89±10.69)mm/h,均低于对照组的(8.03±1.02)pg/mL、(7.94±2.54)pg/mL、(16.38±6.41)mg/L、(42.98±16.87)IU/mL、(35.92±11.84)mm/h,关节肿胀数目(2.01±0.45)个,关节压痛数目(4.15±1.31)个,均少于对照组的(4.05±1.56)、(6.14±2.02)个,僵硬时间(25.56±9.13)min,短于对照组的(32.85±11.85)min,双手平均握力(12.03±2.91)kPa,高于对照组的(9.51±1.05)kPa,DAS28评分(2.02±0.74)分,VAS评分(2.12±0.29)分,均低于对照组的(4.38±1.29)、(4.15±0.57)分,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹在RA患者中应用效果较佳,能够减轻炎症反应,改善临床症状及关节活动度,减轻疼痛,且未增加不良反应。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对类风湿性关节炎的治疗作用及对心理弹性、生活质量的影响

目的探讨锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对类风湿性关节炎的治疗作用及对心理弹性、生活质量的影响。方法选取2021年1-12月黑龙江中医药大学附属第一医院类风湿性关节炎患者100例为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,各50例。对照组采用传统治疗方案(甲氨蝶呤片+来氟米特),观察组在对照组基础上加用锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液进行治疗。统计分析两组临床治疗效果、心理弹性、生活质量。结果用药后,观察组压痛关节计数、肿胀关节计数、疼痛评分、患者对疾病总体状况的自我评分、第三方医生对患者目前疾病总体状况的评分、类风湿因子、血沉、C反应蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);用药后,观察组乐观性、力量性、韧性评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组生活质量评分为(91.45±5.52)分,高于对照组,差异有统计学意义(t=12.143,P<0.05)。结论锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液对类风湿性关节炎的治疗作用显著,能够改善患者的心理弹性、生活质量。

二乙烯三胺五亚甲基膦酸/Fenton体系氧化脱除NO

针对当前Fenton氧化法脱除燃煤烟气中NO的过程中H_(2)O_(2)大量无效分解生成氧气的缺点,本文采用二乙烯三胺五亚甲基膦酸(DTPMPA)/Fenton系统进行氧化脱除NO的实验研究。结果表明:该系统在NO脱除效率为95.1%的情况下,H_(2)O_(2)无效分解占比降低至15.5%。DTPMPA浓度的增加抑制了H_(2)O_(2)无效分解,其浓度较低时促进NO脱除而浓度较高时抑制NO脱除;H_(2)O_(2)及Fe^(2+)浓度的增加均对NO脱除及H_(2)O_(2)无效分解有一定的促进作用,但二者浓度过高时亦均对脱除NO有一定抑制作用;降低反应温度对NO脱除影响较小,但会削弱H_(2)O_(2)无效分解;SO_(2)^(-)对NO的脱除及H_(2)O_(2)无效分解影响甚小。电子自旋共振技术和淬灭剂添加实验结果表明:DTPMPA的添加提高了Fenton系统中·OH自由基和·O_(2)^(-)自由基的含量,且·O_(2)^(-)自由基为脱除NO的主要活性物质,·O_(2)^(-)+HO·→O_(2)^(-)+HO-为氧气生成的主要途径。反应产物离子色谱表明:NO在反应过程中被氧化为NO_(2)^(-)和NO-3。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液单药及联合^(89)SrCl_(2)治疗骨转移瘤效果的meta分析

背景与目的:骨转移瘤是常见的肿瘤骨转移疾病,且患者预后较差,常会合并多种严重并发症,包括骨痛、骨折、脊髓压迫等骨相关事件(skeletal-related event,SRE),影响患者的生活质量。放射性核素治疗对骨转移患者具有较好的效果,可以明显地缓解骨痛。本研究旨在评价锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(^(99)Tc-MDP)单用或联合氯化锶(^(89)SrCl_(2))治疗骨转移瘤的疗效。方法:数据库检索公开发表在2000年1月—2022年7月的关于^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2)及单用^(99)Tc-MDP治疗骨转移瘤疗效的研究报道,对所有纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman 5.3软件进行meta分析。结果:27篇文献符合纳入标准,共2564例患者纳入本研究。结果显示,与^(89)SrCl_(2)单药组比较,^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2)可提高骨转移瘤患者的骨痛缓解率(RR=1.22,95%CI:1.18~1.27,P<0.001),骨转移灶愈合率(RR=1.35,95%CI:1.25~1.47,P<0.001);单用^(99)Tc-MDP与^(89)SrCl_(2)单药组相比,骨痛缓解率(RR=0.98,95%CI:0.90~1.06,P=0.57)及骨转移灶愈合率(RR=0.93,95%CI:0.82~1.06,P=0.27),差异无统计学意义。^(99)Tc-MDP单用或联合^(89)SrCl_(2)治疗的常见不良反应为白细胞、血小板计数降低,但单用或者联合使用不良反应发生率差异无统计学意义(单用^(89)SrCl_(2)vs^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2):RR=0.83,95%CI:0.53~1.30,P=0.42;单用^(89)SrCl_(2)vs单用^(99)Tc-MDP:RR=0.93,95%CI:0.76~1.13,P=0.45)。结论:^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2)治疗能够有效地缓解骨转移瘤患者的疼痛,其骨转移瘤的骨痛缓解率及骨转移灶愈合率均优于^(89)SrCl_(2)单药治疗组,且不良反应未明显增加。由于本研究在纳入文献质量及数量等方面存在局限性,故今后需要更高质量的随机对照研究验证。

锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度薄层色谱分析方法的建立

为了建立一种测量锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度的可靠方法,本研究对分析方法的固定相和展开剂等条件进行研究,并按照《中国药典》等相关规定对分析方法进行方法学验证。结果表明,固定相为聚酰胺-6薄层板、展开剂为V(1 mol/L醋酸钠溶液):V(0.1 mol/L盐酸溶液)=1∶1混合溶液的单体系薄层色谱法,改善了锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放射性主峰的拖尾情况,且放射性主峰与高锝[^(99m)Tc]酸盐、胶体锝[^(99m)Tc]等潜在杂质的分离度>1.0,具有较好的专属性。经验证,建立的薄层色谱法在2.7×10^(-2)~42.4μCi放射性活度范围内线性关系良好,相关系数r为0.997,耐用性和中间精密度良好;与国内外药典收录的分析方法进行比对实验,放化纯度测试结果相对误差均<2.0%。本研究建立的单体系薄层色谱法适用于锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液放化纯度的测量。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐联合阿法骨化醇在绝经后类风湿关节炎患者中的应用效果

目的探讨锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐(^(99)Tc-MDP)联合阿法骨化醇在绝经后类风湿关节炎(RA)患者中的应用效果。方法选取2021年10月至2022年9月济南市章丘区中医医院收治的98例绝经后RA患者,按照随机数字表分为对照组(49例)与研究组(49例)。两组均应用甲氨蝶呤治疗,在此基础上对照组应用阿法骨化醇治疗,研究组应用^(99)Tc-MDP联合阿法骨化醇治疗,比较两组应用效果。结果研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后研究组类风湿因子、红细胞沉降率低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论^(99)Tc-MDP联合阿法骨化醇在绝经后RA患者中应用效果显著,值得临床推广。

单茂膦亚胺钛配合物催化乙丙共聚及其共聚物在改善润滑油黏度指数中的应用

以甲基铝氧烷(MAO)和有机硼化物为助催化剂,分别采用两种单茂膦亚胺钛配合物PT1和PT2为主催化剂进行乙烯丙烯共聚,利用GPC,IR,^(13)C NMR,DSC,WXRD等方法分析了聚合条件对催化活性、乙丙共聚物的相对分子质量及其分布、序列结构及分布等的影响,探讨了所得乙丙共聚物用于润滑油黏度指数改进剂的可行性。实验结果表明,以MAO为助催化剂,单茂膦亚胺钛配合物催化乙丙共聚活性均在10~6 g/(mol·h)以上,PT2为主催化剂时,聚合活性最高可达到7.2×10~6g/(mol·h)。单茂膦亚胺钛配合物耐温性良好,高温下仍具有单活性中心特征,同时氢调敏感性较佳。单茂膦亚胺钛配合物催化所得乙丙共聚物为无规共聚物,相对分子质量分布窄(M_w/M_n=1.75),具有很好的增稠性能、高温抗剪切性能及低温流动及泵送性能,可用作黏度指数改进剂。

改性亚氨基膦酸树脂的制备与除氟性能研究

以亚氨基膦酸树脂为骨架,经浸渍螯合吸附锆,构建了以锆为中心离子的配体交换材料,具有吸附除氟性能。结果表明,在含氟5~40 mg/L的溶液中,除氟剂对氟（F-）吸附去除率可达99.23%;在起始浓度为10~2 000 mg/L的含氟溶液中,树脂对氟的饱和吸附量为34.36 mg F-/g;水中常见共存离子对树脂吸附除氟无影响,表现出该种材料对氟吸附的高度选择性。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨骼疾病,临床主要表现为骨骼疼痛、骨密度降低和骨折危险性增加,严重影响患者的生活质量。现阶段我国老年人中骨质疏松患病比例超过50%以上,其中骨折发生率接近1/3。双膦酸盐是目前治疗骨质疏松的主要药物之一,因其具有强有力的破骨细胞抑制作用,临床应用广泛,而锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐(technetium methylenediphosphonate,^(99)Tc-MDP)注射液,商品名云克,是我国自主研制成功的新药,其主要成分是锝经氯化亚锡还原后与亚甲基双膦酸盐形成的螯合物,具有清除人体自由基、保护超氧化物歧化酶活力、抑制病理复化物的产生、抑制白细胞游走、降低胶原酶对软骨组织的破坏并修复破骨作用。可抑制骨吸收、改善骨质量、提高各个部位的骨密度、减低骨折风险,促进成骨,缓解骨痛。近年来已广泛应用于骨质疏松症的治疗,并已取得了较好的效果,且使用安全,无明显的副作用。本文对近年来云克应用于骨质疏松症的动物实验、临床疗效及安全性研究进行综述。

手性亚膦(磷)酸联二萘酚(胺)酯配体的应用研究

本文综述了手性亚膦 (磷 )酸联二萘酚酯及手性亚膦 (磷 )

^(99)锝-亚甲基二膦酸盐联合甲泼尼龙治疗甲状腺相关眼病疗效分析

目的观察99锝-亚甲基二膦酸盐注射液(99 Tc-MDP,商品名:云克)联合甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗甲状腺相关眼病(TAO)的疗效。方法将病程都在1年以内的42例TAO患者随机分为2组:实验组应用99 Tc-MDP联合甲泼尼龙琥珀酸钠粉针冲击治疗,口服泼尼松片40mg/d,1个月后停药;对照组应用甲泼尼龙琥珀酸钠粉针冲击治疗,口服泼尼松片40mg/d,4个月后停药。评价治疗前后两组患者的突眼度及TAO眼病活动性,并进行组间比较。结果两组TAO的临床症状均有改善,其中在突眼度方面,实验组有效率为90.9%(20/22),对照组有效率为65%(13/20),两组差异有统计学意义(P<0.05)。而两组TAO眼病活动性治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组未出现与99 Tc-MDP有关的不良反应。结论 99 Tc-MDP联合甲泼尼龙治疗甲状腺相关眼病在突眼度的改善方面具有较好的疗效,无明显不良反应,同时缩短了糖皮质激素的使用疗程。

苯基亚膦酸二乙酯的合成

以苯、三氯化磷、乙醇为主要原料 ,经两步反应合成苯基亚膦酸二乙酯。第一步反应 :苯和三氯化磷在三氯化铝催化剂作用下生成苯基二氯化膦 ,n (C6H6)∶n (PCl3 )∶n (AlCl3 ) =1∶3∶1.33,回流 12h ,三氯氧磷为处理剂 ,产率 88.6 %。第二步反应 :苯基二氯化膦在N ,N 二甲基苯胺存在下与乙醇作用生成目的物 ,n(phPCl2 )∶n (C2 H5OH)∶n [phN (CH3 ) 2 ]=1∶2 .5∶2 .2 ,反应温度 2 0— 30℃ ,产率 80 .4%。

亚甲基二膦酸的合成

目的 :改进工艺 ,合成药用原料亚甲基二膦酸。方法 :以亚膦酸三异丙酯为原料 ,经取代、缩合、水解等反应而合成目标产物。结果 :产物结构经红外光谱、核磁共振等分析确证 ;制成药盒符合中国药典 2 0 0 0年版标准。结论 :此合成工艺实用可行。

亚甲基膦酸用作纸浆H_2O_2漂白螯合剂的研究

对乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMPA)和二亚乙基三胺五亚甲基膦酸(DTPMPA)用作纸浆H2O2漂白螯合剂的可能性进行了考察,结果表明,采用EDTMPA和DTPMPA替代EDTA和DTPA作纸浆H2O2漂白的螯合剂是完全可行的。在相同用量下,麦草浆和脱墨浆的白度均可提高1.5%ISO以上。在一定范围内提高温度和延长时间对漂白有利。在一定条件下漂白麦草浆白度增值可达15%ISO左右。成本分析表明,亚甲基膦酸用作纸浆H2O2漂白螯合剂在经济上与传统的EDTA和DTPA螯合剂相比有一定的竞争优势,具备进一步市场开发的潜力。

N-烃基-α-氨基苯亚甲基膦酸在不同pH值条件下对A_3钢的缓蚀性能研究

研究了以苯甲醛、水杨醛系列化合物合成的10 种含烃基取代的α-氨基苯亚甲基膦酸(NAABP)对A3 钢在不同pH值条件下的缓蚀性能,试验结果表明:这种取代的含芳环的膦酸在碱性介质中对A3 钢是有效的缓蚀剂,这种抑制腐蚀的过程实际上是阴极钝化过程,NAABP是一种阴极型的缓蚀剂.

中医中药联合锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗痛风急性发作

目的确定中医中药联合锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗痛风急性发作的疗效。方法回顾性分析2014年1月至2014年10月48例急性痛风发作患者应用不同治疗方案,随机选择对患者进行分组,通过对患者关节疼痛数目、关节疼痛持续时间、血尿酸、尿尿酸水平、关节破坏程度、停药复发情况等指标,进行对比分析,统计2种治疗方法的临床疗效。结果中医中药联合锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗痛风急性发作效果优于治疗对照组的患者。结论中医中药联合锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗痛风急性发作更具优势,值得临床推广。

氯代聚醚多元醇与亚膦酸二甲酯反应的研究

研究了侧链含有氯甲基的高活性氯代聚醚多元醇(CHIROL)与亚膦酸二甲酯钠盐反应,合成高活性含磷阻燃聚醚多元醇(HIROL)的方法。考察了微波技术、反应物料比、催化剂以及溶剂等主要条件对亲核取代反应和产物收率的影响。分析结果表明,当HIROL的磷质量分数达到1 41%～6 73%时,HIROL为透明的琥珀色液体,粘度0 359Pa·s～0 668Pa·s,由其制成的阻燃PU软泡氧指数已达22 6～28 3,其它力学性能和技术指标也符合GB12080-89的要求。

^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐联合糖皮质激素治疗Graves眼病的疗效和安全性

目的:评价^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐(^(99)Tc-MDP)联合糖皮质激素治疗Graves眼病的临床疗效和安全性。方法:Graves眼病患者96例144眼随机分为对照组和试验组,对照组应用甲基强的松龙针冲击治疗,间歇期口服强的松片,试验组静脉滴注^(99)Tc-MDP针剂,同时应用甲基强的松龙针和强的松治疗,对比两组患者的疗效和安全性。结果:两组Graves眼病患者的临床症状均有好转,在突眼度方面,试验组有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在Graves眼病活动性方面均得到了较好的改善,两组患者比较无统计学差异(P>0.05)。试验组未出现与^(99)Tc-MDP相关的严重不良反应。结论:^(99)Tc-MDP联合糖皮质激素治疗Graves眼病具有较好的疗效,尤其在改善突眼度方面效果好,副反应少,值得临床推广。

酸性化合物在十二胺-N,N-二亚甲基膦酸改性氧化锆固定相上的分离

用十二胺N,N二亚甲基膦酸(DDPA)改性氧化锆制备了一种新的色谱固定相(DPZ)。比较了改性方法对吸附量的影响,加热回流时DDPA吸附量为3.3μmol/m2,而浸渍改性时只有0.64μmol/m2。通过磷的显色反应发现,DDPA只以1个膦酸基团与氧化锆结合,而另一个膦酸基团则处于游离状态。通过甲醇含量、pH值等色谱条件对酸性化合物保留值的影响,对保留机理进行了探讨,由于回流改性得到的固定相具有较高的吸附量,且游离的膦酸基团对基质表面的Lewis酸性中心具有较强的屏蔽作用,因此酚、羧酸等与氧化锆基质的Lewis酸碱作用明显减小。在该固定相上,酸性化合物的色谱性能得到明显改善,硝基酚、苯二酚等在氧化锆上通常难以洗脱的酚类化合物,均得到了高效分离。