免疫抑制剂作为DNA疫苗佐剂的研究

目的:探讨免疫抑制剂作为DNA疫苗佐剂的免疫效果及预防自主免疫疾病的效果。方法:将三种免疫抑制剂环孢素(CsA)、他克莫斯(FK506)和霉酚酸酯(MMF)作为多发性硬化症(MS)的DNA疫苗佐剂,共同肌肉注射免疫小鼠。取小鼠脾脏抗体染色后,用流式细胞仪检测调节性T细胞(Treg)的比例及T细胞增殖反应,检测树突细胞(DCs)成熟状态及分泌白介素10(IL-10)的变化,并在诱导EAE动物模型后,检测临床打分的变化。结果:免疫FK506作为MS的DNA疫苗佐剂组显著提高了Treg细胞的比例,T细胞增殖反应显著受到了抑制,DCs细胞成熟受到抑制且IL-10的表达显著升高,能够显著降低小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的临床打分。结论:FK506能够作为DNA疫苗的佐剂,诱导Treg细胞的产生,使机体产生免疫耐受,并能够在一定程度上预防自主免疫疾病的发生,为自身免疫性疾病的预防和治疗提供新的方法和思路。

从DNA疫苗到耐受疫苗:全新的适应症和抑炎前景

DNA疫苗技术从1990年代发现到至今,已经创造成功了4个临床兽用疫苗或产品,并仍然有数十个产品正在临床验证的不同阶段。通过不断提高DNA质粒进入体细胞的效率,DNA疫苗将具有更强的免疫应答效率,从而使得DNA疫苗走向更多和更广泛的临床应用。DNA疫苗不仅可以增强机体免疫系统的应答反应,利用其与蛋白质疫苗共免疫的方式也可以产生特异性的免疫耐受反应用于抑制免疫反应。基于DNA疫苗的诱导免疫耐受的疫苗技术开辟了全新的过敏性疾病和自主免疫疾病的干预领域,具有重要的临床潜力和应用前景。