水飞蓟素自乳化给药系统处方设计及溶出度评价

目的 :设计水飞蓟素自乳化系统处方并评价其溶出度。方法 :采用正交设计进行水飞蓟素自乳化系统处方设计 ,以溶解状况、乳化速度及透光率为指标进行综合评价 ,确定最佳处方。结果 :水飞蓟素自乳化系统除主药外 ,主要由吐温 85、橄榄油、甘油组成。结论 :按最佳处方制备的水飞蓟素自乳化系统在人工胃液及人工肠液的溶出度均与德国的对照胶囊基本相同。

钙离子通道阻滞剂自乳化给药系统的形成机理

以一系列难溶性的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂作为模型药物,以自乳化面积和药物在自乳化给药系统(SEDDS)中的溶解度作为自乳化评价指标,建立各组分的分子描述参数与自乳化性质之间的定量函数关系,通过模型讨论分子结构对自乳化形成机理的影响.结果表明,自乳化的发生是各组分含量、分子间作用力、亲脂性和分子大小等多方面因素综合作用的结果.当混合表面活性剂分子较大且药物脂溶性较好时,SEDDS对难溶性药物的增溶能力较强;表面活性剂与助表面活性剂的质量比较大,混合表面活性剂的分子较大时,SEDDS的稀释稳定性较好.

胡椒碱对紫杉醇自乳化给药系统口服生物利用度的影响

考察胡椒碱对紫杉醇自乳化给药系统(SEDDS)口服生物利用度的影响.首先采用伪三元相图筛选出紫杉醇SEDDS的最优处方,然后利用高效液相色谱法测定SD大鼠口服给药胡椒碱和紫杉醇SEDDS后的血浆中的药物浓度,并考察紫杉醇SEDDS的药物动力学参数.研究结果表明,将P-糖蛋白抑制剂胡椒碱SEDDS与紫杉醇SEDDS联合应用后能显著提高紫杉醇口服生物利用度(P<0.01).

茴拉西坦自乳化给药系统与片剂的药代动力学及体内外相关性的研究(英文)

目的:研究茴拉西坦自乳化制剂和普通片剂的体内外相关关系;评价其大鼠口服给药的体内药代动力学。方法:通过测定自乳化制剂和普通片剂的体外溶出度考察其释药特性,采用RP-HPLC法测定活性代谢产物对氨基甲氧基丁酸的浓度血浆中,通过Wagner-Nelson法计算体内吸收分数(f),研究两制剂的吸收分数(f)与体外累积溶出度(Q%)的相关性。结果:自乳化微乳体外15min的溶出度为(80±4)%,比片剂的溶出度(50%)明显提高;体内代谢产物的回收率为90%,日内日间精密度分别小于4%和6%,该方法灵敏度高、准确可靠。自乳化微乳的AUC0-∞为(11168±2395)ng.mL-1.h,是普通片剂的3倍。自乳化微乳和片剂的MRT0-∞分别为(2.7±0.6)h和(1.7±0.5)h,具有统计学差异(P<0.05)。体内外相关性结果表明,片剂的体内吸收与体外溶出度呈线性相关,线性方程的斜率为0.7765,截距为-2.9527;自乳化微乳的体内外相关性符合二次模型,其拟合系数为0.972。结论:茴拉西坦自乳化给药系统可显著提高药物体内的生物利用度。自乳化制剂处方中含有促吸收的复合表面活性剂和油相,其体外药物呈快速释放的特性,而体内自发与胃肠液形成o/w型微乳后可通过淋巴转运的吸收途径。

鸦胆子油自乳化给药系统处方研究

目的研究鸦胆子油自乳化影响因素,探求其最佳处方条件及配比。方法采用单因素考察法来绘制伪三元相图,以溶解状况、乳液澄明度、自乳化时间、乳滴粒径、物理稳定性为指标对自乳化体系的乳化温度,加水量及载药量进行研究,以筛选最佳处方比例。结果最佳处方比例为15.38%GTCC,15.38%GMO,38.46%吐温80,7.69%PEG400,23.08%鸦胆子油,乳滴粒径为86 nm。结论在40℃、加水量100 mL的条件下制备的鸦胆子油自乳化乳液物理稳定性良好。

氟比洛芬自乳化给药系统的制备及体外溶出度考察

目的:制备氟比洛芬自乳化给药系统(SEDDS)以提高药物的溶出度。方法:通过绘制假三元相图和体外自乳化效率的评价确定最优处方;以氟比洛芬片为参比制剂测定SEDDS的溶出度。结果:最优SEDDS处方中的油相为油酸乙酯,乳化剂为聚山梨醇酯80,助乳化剂为PEG400,其比例为50.0∶35.0∶15.0,药物为辅料总量的5.0%。结论:氟比洛芬SEDDS与片剂相比,药物的溶出度有显著提高。

法莫替丁固体自乳化给药系统的制备及体外溶出研究

目的：制备法莫替丁自乳化给药系统（FM—SEDDS）以提高药物的溶出度。方法：通过绘制假三元相图和体外自乳化效率的评价确定最优处方；以法莫替丁胶囊为参比制剂，测定的溶出度。结果：最优SEDDS处方中的油相为薄荷脑和单硬脂酸甘油脂的混合油相，乳化剂为RH40助乳化剂为丙二醇其比例为45．0：40．0：15．0药物为辅料总录的5．O％。结论：与法莫替丁胶囊相比，FM—SEDDS[0]的溶出度显著提高。

水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统的制备及性质研究

目的制备水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统(S-SEDDS),并对其基本性质进行研究。方法通过溶解度试验、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径为指标,筛选过饱和自微乳的处方组成。采用HPLC法测定水飞蓟宾S-SEDDS中药物;并以水飞蓟宾自乳化给药系统(SEDDS)为对照,考察药物溶出特征。结果水飞蓟宾S-SEDDS的最佳处方组成为:油相中链甘油三酯(MCT)40%、乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)48%、助乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)12%,羟丙甲纤维素(HPMC)的加入量为50 mg/g;水飞蓟宾S-SEDDS的平均粒径为49.6 nm,自乳化时间<3 min,载药量为39.3 mg/g;体外溶出试验表明处方中加入少量的沉淀抑制剂,可有效维持药物在S-SEDDS中的过饱和溶解状态。结论所制备的水飞蓟宾过饱和自微乳处方达到了设计要求,为新制剂开发奠定了基础。

姜黄素与胡椒碱复方自乳化给药系统的处方优化

目的:制备姜黄素与胡椒碱复方自乳化给药系统,并对其质量进行评价。方法:测定药物在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度,通过配伍相容性实验研究不同油相、乳化剂、助乳化剂对自乳化效率的影响,并结合假三元相图,筛选出复方自乳化制剂的处方。通过观察微乳的外观及测定、粒径、电位和稳定性对其进行评价。结果:自乳化处方为Labrafil M 1944CS-Transcutol HP-Solutol HS15(10∶40∶50);所形成的微乳外观清澈、透明,粒径为(19.0±3.1)nm,ξ电位为-7.27mv,稳定性研究表明其载药量为姜黄素10 mg·g-1,胡椒碱0.2 mg·g-1。结论:自乳化给药系统可以提高难溶性药物的溶解度。

新型自乳化给药系统研究进展

自乳化给药系统因可提高药物的吸收速度和程度,增强难溶性药物的溶解能力,提高生物利用度而成为当前药剂研究的一大热点。本综述就近几年国内外关于自乳化给药系统的最新研究进展作一简要介绍。

丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统治疗大鼠肝纤维化作用

目的:研究丹参酚酸磷脂复合物自乳给药系统对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:采用腹腔注射二甲基亚硝胺3周,诱导大鼠形成肝纤维化;以丹参酚酸(15mg/kg)作为对照,灌胃给予高、低剂量丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统(相当于含有丹参酚酸15mg/kg和7.5mg/kg)3周后,考察肝组织病理学改变及肝纤维化分级,测定肝组织中羟脯氨酸和SOD活性以及血清转氨酶活性。结果:与模型组相比,丹参酚酸和丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统高、低剂量均能逆转肝损伤和纤维化程度、降低血清转氨酶活性、降低肝中羟脯氨酸含量、提高SOD活性的作用;丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统作用呈剂量依赖性,且作用显著优于同等剂量的丹参酚酸。结论:丹参酚酸磷脂复合物自乳化给药系统可增强丹参酚酸抗肝纤维作用。

羟丙甲基纤维素作为过饱和自乳化给药系统的沉淀抑制剂的机制研究

羟丙甲基纤维素可促使自乳化给药系统(SEDDS)在胃肠道形成过饱和状态,对增强水难溶性药物吸收具有重要意义。本文在体外模拟胃肠道环境中研究了不同黏度的羟丙甲基纤维素[HPMC(K4M、K15M、K100M)]对SEDDS药物沉淀的抑制作用及其机制。结果显示:HPMC通过抑制晶核形成和晶体生长而抑制SEDDS在胃分散后的药物沉淀;HPMC对SEDDS的脂解速率有明显影响,而且有利于SEDDS脂解后药物分配进入水性分散相并抑制药物沉淀,其机制与HPMC黏度、分子质量以及形成的网络空间结构有关。这些研究结果为选择合适类型的HPMC作为过饱和SEDDS的沉淀抑制剂提供了参考依据。

分子结构对吲哚美辛自乳化给药系统成乳能力的影响

通过滴定法研究吲哚美辛在自乳化处方中的相行为,利用多元线性回归(MLR)与人工神经网络(ANN)分别建立自乳化面积与处方中各组分的分子描述符(如量子化学参数、物理化学参数和分子拓扑学参数)之间的定量构效关系(QSAR)模型。研究表明,MLR模型与ANN模型对处方自乳化面积均具有较好的预测能力,且MLR模型的预测能力优于ANN模型。通过油相、乳化剂等组分的分子结构计算其在系统中的自乳化能力,有助于进行处方筛选,提示利用计算的方法可提高试验效率。

自乳化给药系统对雷公藤甲素的减毒作用研究

目的考察自乳化给药系统对雷公藤甲素的肝肾毒性影响。方法构建荷人胃癌细胞株MGC80-3的裸鼠肿瘤模型,分为模型对照组、雷公藤甲素原料药组和雷公藤甲素自微乳组,灌胃给药,每2天1次,连续23 d,末次给药24 h后,各组裸鼠采血收集血清,检测各裸鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋白及血尿酸;动物死亡后称重,解剖取肝、肾,观察形态,计算肝、肾指数;取各组裸鼠肝、肾组织病理切片,HE染色后,在生物显微镜下观察各组织形态学变化。结果雷公藤甲素自微乳组与雷公藤甲素原料药组相比,给药后裸鼠血清AST和ALT极显著下降(P<0.01);总蛋白显著升高(P<0.05),白、球蛋白比值极显著升高(P<0.01);血肌酐有下降趋势,但无统计学意义;尿素显著下降(P<0.05);尿酸极显著下降(P<0.01)。雷公藤甲素自微乳组肝细胞轻微肿胀,少见炎细胞灶状浸润;雷公藤甲素原料药组肝组织出现脂肪变形,肝细胞细胞核增大,碎片状坏死,中重度纤维化。2组动物的肾脏组织均无明显病理特征。结论雷公藤甲素自微乳的肝肾毒性明显小于雷公藤甲素原料药。

自微乳化释药系统研究进展

近年来，药剂学领域出现许多增加水难溶性药物溶解度和吸收的技术，其中自乳化释药系统（self-emulsifying drug delivery systems，SEDDS）得到了广泛的发展。SEDDS是由药物、油、乳化剂及助溶剂等组成的一种油状混合物，在体外轻微振荡或体内胃肠道的蠕动下自发的形成一种热力学稳定的乳状液，其粒径大约100-300nm，粒径小于100nm的乳剂称为自微乳化释药系统（self-microemulsifying drug delivery systems，SMEDDS）。与SEDDS相比，SMEDDS的最大优点是粒径小、溶液澄清透明、药物增溶量大、制剂更稳定。本文就SMEDDS的处方组成、结构与理化性质、质量评价以及应用等方面作一简要综述。

黄芩苷自乳化系统的处方设计及溶出度评价

目的:为提高黄芩苷在固体制剂中的溶出度及生物利用度,设计筛选了黄芩苷自乳化系统的处方并评价其在胶囊剂中的溶出度。方法:采用正交试验对黄芩苷自乳化系统处方进行优化,以乳化速度、粒径及透光率为指标进行综合评价,确定最佳处方。结果:正交法筛选出黄芩苷自乳化系统的最佳处方用量(质量)比为:黄芩苷∶聚山梨酯80∶橄榄油∶甘油=0.15∶1∶1∶1.5。结论:按最佳处方制备的黄芩苷自乳化系统可明显改善黄芩苷的溶解性能,有效地提高了黄芩苷在人工胃液中的溶出度。

红霉素自乳化制剂处方研究

目的研究红霉素自乳化制剂(EM-SMEDDS),探求其最佳处方配比。方法测定红霉素在各种油相、乳化剂和组乳化剂中的溶解度,选择溶解度高者备用;采用滴定法绘制了油-乳化剂/助乳化剂-水体系伪三元相图,确定处方组成比例;考察加料顺序对EM-SMEDDS平均粒径和粒径分布的影响。采用均匀设计考察制备温度、混合乳化剂各组成比例、载药量与油相所占比例对平均粒径、粒径分布的影响,采用平均粒径、粒径分布、分散时间为评价指标,筛选出EM-SMEDDS的优化处方。结果处方中油相十四酸异丙酯(IPM)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯(Labrasol)组成的混合乳化剂可以获得较好的乳化效果。制备方法为首先制备混合乳化剂,其次将混合乳化剂与油相混匀,最后加入药物,所得EM-SMEDDS乳滴平均粒径小于50 nm。结论红霉素自乳化制剂的最佳处方比例,以IPM为油相,油相与混合乳化剂质量比为3∶7,混合乳化剂中LAS与Cremophor E质量比为7∶13,载药量为10%。

雷帕霉素自乳化缓释微丸的研究

以溶解度结合伪三元相图法,筛选与优化雷帕霉素液体自乳化处方。以羟丙甲基纤维素钠为主要骨架型缓释材料,采用挤出滚圆法制备一种新型的固体自乳化给药系统——雷帕霉素自乳化缓释微丸,并对其重分散性和体外释药进行了研究。结果表明:液体自乳化给药系统的处方是:Capmul MCM(油相)∶辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(表面活性剂)∶聚氧乙烯醚-35蓖麻油(表面活性剂)∶二乙醇单乙基醚(助表面活性剂)=30∶28∶28∶14。制备成的缓释微丸的目标收率为(92.8±2.51)%,遇到重分散后的粒径是35.5±0.5 nm,在体外释药中表明微丸具有良好的缓释性能。以上表明:采用该方法为雷帕霉素的临床应用提供一种良好的应用方法。

黄芩苷固体自乳化颗粒剂的制备

目的研究黄芩苷固体自乳化颗粒剂的制备工艺。方法通过溶解度考察、伪三元相图的绘制及L9(33)正交试验,以形成自乳化效果、自乳化时间和粒径的大小为指标,选择最佳自乳化处方。通过对固体吸附材料的筛选,累积溶出度的测定,筛选黄芩苷固体自乳化颗粒的最佳处方。结果最佳处方油酸乙酯-吐温(Tween)80-聚乙二醇(PEG)400的质量比为2∶7∶6,可溶性淀粉与黄芩苷固体自乳化释药系统(S-SEDDS)的质量比为4∶1,45min溶出度达102.89%。结论黄芩苷S-SEDDS制备方法简单,稳定性好,可以提高药物的溶出度。

西罗莫司自乳化缓释微丸的制备及对淋巴细胞的作用研究

采用挤出滚圆法,以羟丙甲基纤维素钠为主要骨架型缓释材料制备出西罗莫司自乳化缓释微丸,考察制备工艺中挤出速度、滚圆速度、滚圆时间对目标速率影响并对淋巴细胞作用的研究。结果表明:西罗莫司自乳化缓释微丸的目标收率为(92.8±2.51)%(n=3),采用挤出速度为挤出速度为65 r·min^(-1);滚圆速度为650 r·min^(-1);滚圆时间为3 min最适宜;西罗莫司缓释微丸能够抑制淋巴细胞的增值的活性,随着时间增长,抑制作用增强。以上表明:采用该方法为西罗莫司缓释微丸研究提供新的方法。