膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

机器人辅助腹腔镜治疗上尿路尿路上皮癌专家共识

目前,肾输尿管全长切除联合膀胱袖状切除术是治疗上尿路尿路上皮癌的金标准。机器人辅助腹腔镜技术因其突出的优势正在被越来越多的泌尿外科医师用于上尿路尿路上皮癌的手术治疗。机器人辅助腹腔镜肾输尿管根治性切除术(RARNU)在患者体位及机器人锚定方面经历了多个阶段的探索和演变后,单一体位单次锚定的手术术式正变得越来越成熟。此外,RARNU在肿瘤控制、手术安全性和有效性方面同样有较为出色的表现。本共识主要聚焦RARNU的适应证、常用手术方式及围手术期注意事项等。

经皮保留肾脏手术治疗上尿路尿路上皮癌11例报告

目的探讨经皮保留肾脏手术(percutaneous kidney-sparing surgery,PCKSS)治疗上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)的效果。方法2018年1月~2023年12月我们对11例UTUC行PCKSS,在常规建立经皮肾工作通道后,经肾镜置入激光光纤或者等离子电切装置,沿肿瘤边缘0.5 cm将肿瘤逐块切除。结果11例PCKSS均顺利完成,3例为多发肿瘤。手术时间75~216 min,中位数150 min。术中出血量20~400 ml,中位数150 ml。术后病理诊断:9例高级别UTUC,其中G23例,G36例,pTa期5例,pT1期4例;2例术前输尿管镜活检病理为pTa期高级别UTUC,PCKSS术中因取材表浅,组织烧灼明显,未见确切癌。术后住院时间(6.9±2.6)d。11例随访2~55个月,中位数12个月,复发4例,其中死亡2例,无复发生存7例。结论PCKSS治疗肾功能不全的UTUC具有一定的应用价值,但术前需要谨慎选择合适的患者,术后严格定期随访。

LncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌细胞增殖与迁移的影响

目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Western blot检测LATS2与H3K27me3蛋白表达;RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)验证FOXP4-AS1、EZH2与LATS2的关系。结果相较正常膀胱组织,BUC组织中FOXP4-AS1表达升高,而LATS2 mRNA表达降低(P<0.01);相较SV-HUC-1,FOXP4-AS1在BUC细胞系(EJ、T24、BIU-87及5637)中表达升高(P<0.01);沉默FOXP4-AS1可显著抑制BUC细胞增殖、迁移及H3K27me3蛋白表达,而显著促进LATS2 mRNA与蛋白的表达,过表达FOXP4-AS1则产生相反效应(P<0.05);RIP与ChIP实验表明FOXP4-AS1可募集EZH2至LATS2启动子区域,导致H3K27me3在该区域富集;敲低LATS2或EZH2表达可部分逆转FOXP4-AS1沉默或过表达对BUC细胞增殖、迁移及LATS2表达的影响。结论FOXP4-AS1在BUC中高表达,其通过招募EZH2至LATS2基因启动子区域负性调控LATS2的表达,进而调控BUC细胞的增殖与迁移。

斯钙素-1的表达在膀胱尿路上皮癌的复发和预后中的作用

目的探讨斯钙素-1(STC1)的表达在膀胱尿路上皮癌中的作用。方法选取2011年8月至2018年4月潍坊市益都中心医院泌尿外科及肾脏内科收治的126例膀胱癌肿瘤切除术患者作为研究对象,采用免疫组化检测126个膀胱尿路上皮癌样本中的STC1表达情况,免疫组化评分≥4分的样本归为STC1高表达组(31例),而得分<4分的样本归为STC1低表达组(95例)。分析STC1表达与临床病理因素的相关性。通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线分析膀胱尿路上皮癌组织中STC1表达在患者预后中的作用。通过Cox回归模型分析影响膀胱尿路上皮癌患者不良预后发生的危险因素。结果STC1在T2~T4期膀胱尿路上皮癌患者中的表达高于在Ta~T1期患者中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,STC1高表达、低表达在肿瘤复发中差异有统计学意义(P<0.05)。STC1高表达是不良预后因子(P<0.05),多因素分析结果显示,STC1高表达为复发影响因子(P<0.05),STC1高表达为膀胱尿路上皮癌独立预后危险因素(P<0.05)。结论STC1高表达是一个独立的生物标志物,与膀胱尿路上皮癌的复发和预后不良有关。

外周血和尿常规炎性指标评估PD-1抑制剂治疗晚期尿路上皮癌预后的价值

目的:探讨血小板与白细胞比值(platelet and white blood cells ratio, PWR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet and lymphocyte ratio, PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)以及尿白细胞计数(urinary leucocyte count, ULEU)与接受PD-1抑制剂治疗晚期尿路上皮癌(urothelial carcinoma, UC)患者预后的关系。方法:收集78例接受PD-1抑制剂治疗晚期UC患者的临床资料,利用Kaplan-Meier法计算生存率和Log-rank检验比较不同组间的生存差异,同时采用COX回归分析预后影响因素。结果:低PLR组与高PLR组的1年生存率分别为71.98%和47.63%,差异有统计学意义(P<0.05);低NLR组与高NLR组的1年生存率分别为71.36%和48.15%,差异有统计学意义(P<0.05);PWR高低两组和ULEU状态预测UC患者生存率无显著性差异(P>0.05)。单因素回归分析结果显示,N分期、M分期、TNM分期、远处转移个数、PLR、NLR是影响晚期UC患者生存情况的危险因素(P<0.05)。多因素回归分析显示,PLR是影响接受PD-1抑制剂治疗的UC患者预后的独立因素。结论:PLR、NLR为影响接受PD-1抑制剂治疗晚期UC患者预后的独立因素,PLR高值组和NLR高值组患者的预后较PLR低值组和NLR低值组的患者差。

一种创新的基于三孔法完全后腹腔镜下上尿路尿路上皮癌根治术的6年结果与分析

目的通过分析航天中心医院泌尿外科近6年来采用的一种创新的三孔法完全后腹腔镜下上尿路尿路上皮癌根治术的临床疗效,探讨该术式的安全性及可行性。方法回顾性分析2013年6月至2019年6月航天中心医院泌尿外科收治的68例行上尿路尿路上皮癌根治术的临床资料,50例患者采用完全后腹腔镜下全肾输尿管切除术(CRNU),其中38例患者采用完全三孔法后腹腔镜下全肾输尿管切除+膀胱袖状切除术,12例因输尿管下段粘连较重、肿瘤位于输尿管末端或操作空间狭小,于改良三孔法基础上增加1个(四孔)完成。另外18例患者采用传统后腹腔镜肾输尿管切除术(TRNU)完成。分别收集各组患者的临床资料、疗效以及术后并发症情况,比较CRNU组与TRNU组的临床疗效。结果各组患者的临床资料差异无统计学意义(P>0.05),所有患者均顺利完成手术,输尿管切缘均为阴性,均未出现严重并发症。CRNU组在平均手术时间、平均失血量、引流管拔除时间、平均住院时间、住院费用、肠功能恢复时间方面明显优于TRNU组;四孔和三孔在平均手术时间、平均失血量、引流管拔除时间、平均住院时间、住院费用、肠功能恢复时间差异无统计学意义。术后1 h、12 h的疼痛评分CRNU组优于TRNU组,而三孔与四孔比较差异无统计学意义。CRNU组平均随访时间为35.4个月,TRNU组平均随访时间为26.5个月。CRNU组2例患者失联,其余随访患者均无局部复发。两组患者均未出现局部复发。CRNU组2例膀胱肿瘤复发,TRNU组4例膀胱肿瘤复发。结论基于三孔法完全后腹腔镜下创新与改良的上尿路尿路上皮癌根治术临床疗效满意,创伤小,手术效果好,是一种安全、有效、经济的治疗方法,对于困难的输尿管下段切除可加1个辅助孔,有助于手术顺利完成。

膀胱尿路上皮癌中KDM6A突变与预后和免疫微环境的分析

目的通过生物信息学分析结合临床样本检测,寻找膀胱尿路上皮癌(BLCA)中关键基因的突变和机制探讨。方法下载TCGA(406例肿瘤组织和19例癌旁组织)和GTEx(21例癌旁组织)数据库中全部BLCA病例数据集的基因突变数据、转录组数据和临床数据。收集BLCA手术临床样本共32例,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测基因表达。结果91.42%的患者存在突变,其中错义突变、单核苷酸变异和C>T突变为主要突变类型,突变排在前5位的基因分别为TP53(47%)、TTN(45%)、KMT2D(29%)、MUC16(28%)、KDM6A(26%)。TCGA和临床样本中,KDM6A突变型表达水平均显著高于野生型(P=0.008、0.007)。KDM6A野生型的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均大于突变型(P=0.028、0.035)。进一步研究发现,KDM6A的表达与CD8+T细胞(r=0.22,P=0.039)、巨噬细胞(r=0.31,P=0.032)和内皮细胞(r=0.26,P=0.002)水平均呈显著正相关。结论BLCA中KDM6A的突变与预后和免疫微环境密切相关,KDM6A突变可能是BLCA的潜在治疗靶标。

尿外泌体miR-29c对器官和非器官局限性膀胱尿路上皮癌临床结局的预测价值

目的 探讨尿外泌体微小RNA(miR)-29c对器官和非器官局限性膀胱尿路上皮癌(BUC)临床结局的预测价值。方法 2017年1月~2022年3月,从我院泌尿外科选取152例BUC病人作为验证集。另外,从我院体检中心选择了126例非癌对照。采用实时荧光定量PCR法检测尿外泌体miR-29c表达水平。结果 验证集BUC病人尿外泌体miR-29c水平低于非癌对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而尿外泌体miR-17-5p水平和miR-590-5p水平比较无明显差异(P>0.05)。尿外泌体miR-29c水平诊断BUC的ROC曲线下面积为0.969(95%CI:0.953~0.986),相应的敏感性和特异性分别为92.1%和90.2%。亚型分析中,非器官局限性BUC病人尿外泌体miR-29c水平较器官局限性BUC病人进一步降低(P=0.009)。预后分析中,尿外泌体miR-29c高表达组病人总生存期、无病生存期和疾病特异性生存期均更长(P<0.05)。结论 尿外泌体miR-29c低水平是BUC病人不利的预后因子,有希望作为器官和非器官局限性BUC不良临床结局的预测标志物。

PKM2通过调控活性氧依赖的PI3K/Akt信号通路影响膀胱尿路上皮细胞癌细胞的侵袭能力

目的 探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法 将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭和转移;Hoechst 33342荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡;ROS荧光探针法检测细胞中ROS水平;Western blotting检测细胞中PI3K、Akt、mTOR、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,人膀胱癌T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量明显增加(P <0.05)。与Control组相比,si-PKM2组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与siPKM2组相比,si-PKM2+IGF-1组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。结论 敲减PKM2可促进膀胱尿路上皮细胞癌细胞中ROS水平升高,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,进而发挥抑制细胞侵袭和促进细胞凋亡作用。

家属参与的交互式群组管理在尿路上皮癌患者辅助化疗中的应用价值分析

尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)是起源于尿路上皮的恶性肿瘤,包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌等,是泌尿系统中最常见的肿瘤类型^([1])。部分UC患者在接受外科手术后需进一步接受辅助化疗,通常多采用GC方案(吉西他滨+顺铂)或MVAC方案(甲氨蝶呤+顺铂+多柔比星+长春新碱)^([2])。在化疗过程中,药物的不良反应及术后恢复期带来的各种心理压力可能给患者带来负面情绪,如抑郁、睡眠障碍、自卑等。研究表明,负面情绪可降低患者化疗的依从性,严重影响患者的治疗以及生活质量^([3])。家属参与的交互式群组管理是一种新型的患者管理方式,该模式是将共同诊疗经历的患者及家属进行群组集中管理,在医护人员的指导下患者与家属、患者与患者、患者及家属与医护人员之间沟通更加密切,有利于为患者及家属提供完善疾病诊疗信息支持、同伴支持、全病程健康宣教、远程护理服务、延续护理服务等,提高家庭关怀度,从而减轻患者不良情绪,改善生活质量。

不同腹腔镜术式治疗上尿路尿路上皮癌的临床疗效比较

目的 比较经腹腹腔镜单一体位肾输尿管全长切除术(PSPNTLR)与后腹腔镜下腹部切口技术(PLSIT)治疗上尿路上皮癌(UTUC)的临床疗效。方法 选取2018年1月—2021年2月河北医科大学第二医院收治的82例UTUC患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组(给予PSPNTLR治疗)和对照组(给予PLSIT治疗)各41例。比较两组患者围术期指标、疼痛程度、炎症因子水平和膀胱内复发和远处转移情况。结果 两组的手术时间[(122.15±15.14)min vs.(160.88±17.26)min]、住院时间[(10.07±2.14)d vs.(12.22±3.13)d]和术后排气时间[(1.46±0.57)d vs.(3.10±0.88)d]相比,观察组均明显短于对照组,两组的术中出血量[(42.85±4.88)mL vs.(78.22±8.17)mL]、引流量[(53.61±9.74)mL vs.(81.56±11.06)mL]相比,观察组均明显少于对照组(P<0.05)。观察组术后6、12及24 h的视觉模拟评分(VAS)均显著低于对照组(P<0.05)。术后1 d两组患者的白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均上升,但对照组指标上升更显著(P<0.05)。术后2年的随访期内,两组患者的膀胱内复发(12.20%vs.14.63%)和远处转移情况(9.76%vs.4.88%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PSPNTLR与PLSIT治疗UTUC均有良好的安全性,但PSPNTLR在改善患者围术期指标、减轻患者术后疼痛、抑制机体炎症反应方面效果更优。

特瑞普利单抗注射液治疗尿路上皮癌致免疫相关性脑膜炎1例

在接受程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)治疗的患者中,免疫相关不良反应发生率约为66%,但常见的免疫相关不良反应多为1级或2级,3~4级不良反应发生率约为14%[1],且常受影响的靶器官是胃肠道、内分泌腺体、皮肤、肝脏和肺[2],神经系统免疫相关不良反应发生率很低。现报道应用特瑞普利单抗注射液治疗尿路上皮癌引起免疫相关性脑膜炎1例,以期提高认识。1病历摘要患者男,89岁,因“尿频1周,发现膀胱占位1 d”于2021年5月17日入住我院。

膀胱尿路上皮癌的MRI诊断——2024年读片窗(2)

1病史摘要患者,女性,80岁,间歇性无痛性肉眼血尿4 d,伴尿频尿急、小便难解、小腹胀痛,无血凝块,无腰痛,无发热等不适;病程中,患者饮食睡眠较差,大便基本正常,近期体质量未见明显变化。体检:体温36.5℃、脉搏74次/分、呼吸18次/分、血压141/79 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。神清,精神可,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿性啰音,心律不齐,未闻及病理性杂音,腹平软,无压痛及反跳痛,肠鸣音不亢进,移动性浊音(-)。双肾区叩痛(-),双侧输尿管行径区压痛(-),耻骨上膀胱区压痛(-),双下肢不肿,NS(-)。

铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗在膀胱尿路上皮癌手术患者中的应用效果

目的探讨铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗在膀胱尿路上皮癌手术患者中的应用效果。方法将78例行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的膀胱尿路上皮癌患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组39例,观察组患者术后采用铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗,对照组患者术后采用吉西他滨膀胱灌注治疗。比较两组患者的血清学指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-2(IL-2)]、生活质量[卡氏功能状态(KPS)评分]、不良反应发生情况及肿瘤复发情况。结果治疗后6、12个月,两组患者TNF-α、IFN-γ、IL-2水平均高于本组治疗前,VEGF水平均低于本组治疗前,观察组患者TNF-α、IFN-γ、IL-2水平均高于对照组,VEGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后12、24个月,两组患者KPS评分均高于本组治疗前,观察组患者KPS评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后24个月,观察组患者的肿瘤复发率为5.13%,低于对照组患者的20.51%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗应用于膀胱尿路上皮癌手术患者,能降低肿瘤复发率,有效抑制VEGF表达,增强肿瘤细胞清除能力,提高生活质量,且不会增加不良反应。

完全腹腔镜下肾输尿管全长切除治疗上尿路上皮癌的疗效分析

目的:评价完全腹腔镜下肾输尿管全长切除治疗上尿路上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UUT-UC)的临床疗效。方法:回顾性分析本院2011年01月至2023年10月及中国人民解放军总医院第一医学中心2016年08月至2020年02月诊治的UUT-UC患者共64例的临床病例资料,再根据不同腹腔镜手术方式的选择分成两组:患者经尿道电切膀胱袖状切除+后腹腔镜下肾输尿管全长切除+经腹部切口取肾术,共行40例,为对照组;选择完全腹腔镜下肾输尿管全长切除+膀胱壁内段袖状切除+下腹正中切口取肾术为观察组,共24例;比较两组手术时间、出血量、术后引流量、术后排气时间、平均住院日及尿路上皮癌的复发率。结果:观察组的手术时间明显短于对照组(平均124 min与166 min,P<0.05),出血量明显低(平均46 mL与86 mL,P<0.05),术后引流量少(平均68 mL与142 mL,P<0.05),平均住院日短(平均5.4 d与6.8 d,P<0.05);而术后排气时间及尿路上皮癌复发率两组均无统计学差异(P>0.05)。结论:经腹腔完全腹腔镜下肾输尿管全长切除术治疗UUT-UC具有手术时间短、出血量少、术后恢复快等优点,在临床上是一种安全有效的微创手术治疗方法,值得临床推广应用。

836例尿路上皮癌人表皮生长因子受体2表达情况及临床病理学分析

目的探讨尿路上皮癌患者人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达情况与临床病理特征之间的关系。方法收集2019年1月至2023年1月天津医科大学第二医院接受手术治疗的836例尿路上皮癌患者资料,通过免疫组化检测HER2、细胞角蛋白20(cytokeratin 20,CK20)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53,P53)、肿瘤增殖抗原Ki67的表达情况。HER2判读标准参考《中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识》,HER2(3+)定义为HER2阳性。分析HER2表达与临床病理特征之间的关系。结果本研究共纳入836例患者,中位年龄70(48~96)岁,尿路上皮癌伴组织学变异率23.09%(193例),HER2总体阳性率30.98%(259例)。不同组织学变异类型间HER2表达差异有统计学意义(P<0.05)。其中,微乳头样变HER2阳性比例最高(19/31,61.29%),其余依次为浆细胞样变(3/5,60.00%)、透明细胞样变(1/2,50.00%)、伴腺样分化(16/39,41.03%),肉瘤样癌中无HER2阳性患者(0/4)。HER2表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分级、组织学变异类型、Ki67表达水平、P53表达水平及CK20表达水平有关,差异有统计学意义(P<0.05)。二分类多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤位于膀胱、肿瘤高级别、伴有原位癌、CK20异常是HER2阳性的独立危险因素(P<0.05)。结论尿路上皮癌HER2表达情况与肿瘤级别、肿瘤发生部位、CK20表达、伴有原位癌密切相关,但与肿瘤T分期、淋巴血管侵犯未见明显相关性。不同类型组织学变异之间HER2表达差异有统计学意义。

中国尿路上皮癌患者HER2表达及其与临床病理学特征的关联分析

背景:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)与尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的疗效及患者预后密切相关。HER2是多种肿瘤的重要生物标志物和治疗靶点,抗HER2抗体药物偶联物对HER2高表达的UC患者具有显著的临床疗效,因此深入了解中国UC患者HER2表达及其特点,对于指导治疗决策、优化治疗方案和实现个体化治疗具有重要意义。本研究旨在充分探究中国UC患者的HER2表达情况及其与临床病理学特征的相关性。方法:本研究是一项多中心研究,回顾性纳入了中国5个地理区域(华北、华东、华南、华中和西北)共8个三甲医院的泌尿外科2023年1月—2024年3月采集组织样本的UC患者。纳入标准:①年龄18岁以上;②经组织病理学或细胞学检查确诊的UC;③需有肿瘤原发灶免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测HER2表达的完整资料。排除标准:①已确诊合并其他部位肿瘤者;②医师评估其他不适合纳入本研究的情况。收集患者的HER2 IHC检测结果及疾病信息,根据《中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识》的标准对HER2表达进行判读,将HER22+及3+定义为HER2高表达。分析HER2的表达情况及其与临床病理学特征的关联。本研究已获得复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会批准(伦理编号:2301268-12),并于中国临床试验注册中心注册(注册编号:ChiCTR2300069746)。结果:共纳入1054例UC患者,其中以膀胱UC为主(n=807,76.6%),平均年龄为(66.8±10.5)岁,多数(78.5%)患者为男性。HER2高表达率为58.4%(n=616),此外还有23%的患者为HER21+表达(n=242),少数(n=196,18.6%)患者为HER2零表达。HER2表达与多种临床病理学特征存在显著关联,包括美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、心脑血管疾病病史、脂代谢病病史、吸烟史、UC疾病部位、分化程度、病理学类型和肿瘤分期。结论:本多中心回顾性分析显示,中国UC患者中HER2表达普遍存在,高表达率达58.4%,并且HER2表达与多种临床病理学特征密切相关。因此,准确评估UC患者的HER2表达对于指导个体化治疗具有重要意义。

人表皮因子受体-2在膀胱尿路上皮癌和上尿路上皮癌中表达的差异性分析

目的探索人表皮因子受体-2(HER-2)在膀胱尿路上皮癌(UBC)和上尿路上皮癌(UTUC)中表达的差异性,及其与这两种疾病复发及进展的相关性。方法回顾性分析2015年11月—2022年6月兰州大学第二医院泌尿外科收治的184例尿路上皮癌患者,按照肿瘤部位分为UBC组及UTUC组,比较两组中HER-2的阳性表达率,绘制生存曲线。比较两组患者的无复发生存期(RFS)及无进展生存期(PFS)。应用Cox比例风险模型分析HER-2阳性表达对UBC及UTUC患者复发及进展的影响。结果UBC患者HER-2阳性表达显著高于UTUC患者(49.6%vs.32.2%,P=0.027)。UTUC患者中,肾盂癌患者HER-2阳性表达相较于输尿管癌差异无统计学意义(30.6%vs.34.8%,P>0.05)。Cox多因素回归分析显示HER-2阳性表达影响UBC复发(P<0.001);HER-2阳性表达(P<0.001)、肿瘤直径≥3 cm(P<0.001)、分期≥T2(P=0.003)以及多发肿瘤灶(P=0.033)均可影响UBC进展;HER-2阳性表达对UTUC复发及进展的影响差异无统计学意义。结论UBC组患者HER-2的阳性表达显著高于UTUC,HER-2阳性表达可能提示UBC复发及进展的风险增加,而对UTUC的复发及进展则无明显影响。因此不建议以HER-2表达来独立预测UTUC的复发及进展风险。

转移性尿路上皮癌一线治疗方案的网状Meta分析

目的采用网状Meta分析方法系统评价不同治疗方案用于转移性尿路上皮癌一线治疗的有效性。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、万方数据、中国知网和维普网,检索用于转移性尿路上皮癌一线治疗的随机对照临床试验(RCTs),检索时限自2010年1月1日至2024年1月31日。筛选文献、提取资料后,对纳入研究进行风险偏倚评价。采用R 4.3.2软件进行网状Meta分析。结果共纳入了11项RCTs,包括14种治疗措施。在客观缓解率方面,各组间差异无统计学意义,帕博利珠单抗联合吉西他滨及顺铂方案排第一的概率最大。在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面,各组间差异无统计学意义,维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在延长PFS方面有优于吉西他滨联合顺铂方案的趋势[HR=0.45,95%CI(0.20,1.06),P=0.049],且其在PFS和OS中排第一的概率均最大。结论在转移性尿路上皮癌的一线治疗中,维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗可能在延长生存期方面更有优势。