肺癌细胞系表皮生长因子的自分泌调节作用

肺癌细胞系表皮生长因子的自分泌调节作用①７１００３３西安第四军医大学西京医院任新玲沈丽英金伯泉②马进③关键词肺肿瘤；表皮生长因子；自分泌环中国图书资料分类号Ｒ７３４．２细胞信号传导异常与肿瘤发生、发展有密切关系，表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）介导的细胞...

NO、OBRb-JAK2-STAT3-SOCS3自分泌调节通路在瘦素抵抗中的作用及其机制

肥胖（Obesity）严重危害人们身心健康及体形,是一种由多因素引起的慢性代谢性疾病,还是Ⅱ型糖尿病、心血管病、高血压、中风和多种肿瘤等慢性疾病的独立危险因素,被世界卫生组织认定为影响健康的第五大危险因素。目前,我国体重超重者已达22.4%,肥胖者为3.01%,预防和控制肥胖症已刻不容缓^[1]。而肥胖发病机制不明确极大地制约了临床防治，本文就NO、OBRb-JAK2-STAT3-SOCS3自分泌调节通路在瘦素抵抗中的作用及其机制综述如下。

IGF-I对卵巢的自分泌调节及其临床应用

IGF-I 又名生长介质 C,是一种单链多肽物质,在 GH 刺激下由肝脏合成,为 GH 作用于骨组织的中间物质。近年研究表明,卵巢粒层细胞也能自行分泌 IGF-I,并受 GH、Gn 及 E_2的调控,它作用于局部参与调节粒层细胞的增殖与分化,对启动始基卵泡的发育及优势卵泡的选择均起重要作用。GH 可直接或间接提高卵巢内 IGF-I 水平,从而提高卵巢对 Gn 的敏感性,应用于临床治疗 hMG 不敏感的无排卵妇女能显著减少 hMG 用量,可乐宁试验有预测卵巢对 hMG 敏感性的价值。GH 对人体无明显副作用,具有广阔的应用前景。

肝素结合性表皮生长因子对系膜细胞己糖激酶活性的自分泌调节

目的 探讨肝素结合性表皮生长因子 (HB EGF)对系膜细胞己糖激酶 (HK)活性的自分泌调节作用。方法 以SV40MES13系膜细胞株为细胞模型 ,使用 6 磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法检测HKs活性 ;观察外源性HB EGF、佛波酯 (PMA)条件培养液和EGF受体阻断剂Genistein对系膜细胞HKs活性的影响。结果 外源性HB EGF和PMA条件培养液均以时间和剂量依赖方式诱导系膜细胞HKs活性。在 12h时诱导活性最大 ,分别增加了 6 4.8%± 7.1% (P <0 .0 1)和 6 7.3%± 5 .7% (P <0 .0 1) ;当HB EGF浓度为 10nmol/L和PMA条件培养液浓度为 10 0 %时 ,诱导活性最大 ,分别增加了 5 0 .8%± 5 .0 % (P <0 .0 1)和 5 7.0 %± 7.7% (P <0 .0 1)。HB EGF受体阻断剂 (酪氨酸蛋白激酶阻断剂 )可阻断两者对HKs活性的诱导作用。结论 HB EGF以自分泌 /旁分泌的形式诱导系膜细胞HK活性 。

血管活性肠肽对人胰腺癌细胞生长的自分泌调节作用及其机制的研究

采用３Ｈ－胸腺嘧啶掺入研究了血管活性肠肽（ＶＩＰ）对我院所建一株人胰腺癌细胞生长的影响，并对该细胞株进行ＶＩＰ受体、受体后细胞内介质ｃＡＭＰ和多胺产生的研究。发现ＶＩＰ在１０－８Ｍ和１０－７Ｍ对具有ＶＩＰ受体的人胰腺癌细胞有明显促生长作用，且成浓度依赖关系，这种作用可被其受体拮抗剂（４－Ｃｌ－Ｄ－ｐｈｅ６，Ｌｅｕ１７）ＶＩＰ所阻断；ＶＩＰ能显著促进本株人胰腺癌细胞细胞内ｃＡＭＰ及多胺的产生，表明ＶＩＰ的促生长作用可能与细胞内ｃＡＭＰ和多胺的生物合成增加有关；本株细胞在培养过程中可向培养基中分泌一定量的ＶＩＰ，ＶＩＰ抗体能抑制其在无血清培养基中生长，提示ＶＩＰ对本株人胰腺癌细胞的生长有自分泌调节作用。

Wnt/β-catenin信号通路与microRNA相互作用的研究进展

Wnt 基因最早是1982年 Nusse等［1］在用小鼠乳头瘤病毒诱导小鼠产生乳腺癌的过程中发现的。 Wnt基因表达因子参与细胞生长、凋亡及干细胞分化等重要生理过程。 Wnt基因所编码的蛋白是一类分泌型糖蛋白，它具有分泌型生长因子的特点，Wnt 被分泌后，既可与自身细胞的膜受体结合发挥自分泌调节作用，也可与邻近细胞的膜受体结合发挥旁分泌作用。现已发现的Wnt通路分支有（1）经典Wnt／β-连环蛋白（Wnt／β-catenin）信号转导通路；（2）平行细胞极性通路；（3） Wnt／Ca＋通路；（4）调节纺锤体定向和不对称细胞分裂的通路［2］。其中经典Wnt 信号通路即 Wnt／β-catenin 通路，是 Wnt 信号中研究最清楚的一条通路，在整个进化过程中高度保守。微小RNA（microRNA）是广泛存在于真核生物中的一类长度约为22个核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA，由一段具有茎环结构、长度为70～80个核苷酸单链RNA前体剪切而成，可通过与其相关的mRNA分子3′端非编码区（untranslated region， UTR）互补配对，与Argonaute 蛋白结合形成 RNA 诱导的沉默复合体（RISCs）促进靶mRNA的降解或抑制其翻译负调控基因表达而发挥生物学作用［3-5］，也可以通过甲基化及调节转录因子参与基因表达的转录后调控［6］。

蛙皮素对人胃癌细胞生长的调节作用及机制探讨

用３Ｈ－胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法研究了蛙皮素（ｂｏｍｂｅｓｉｎ，ＢＯＭ）及其受体拮抗剂［Ｄ－Ａｒｇ１，Ｄ－Ｐｈｅ５，Ｄ－Ｔｒｐ７，９，Ｌｅｕ１１］－ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ（ＢＯＭ－Ａ）对人胃癌细胞株ＳＧＣ７９０１生长的影响，并通过测定细胞内三磷酸肌醇（ＩＰ３）含量，进一步观察蛙皮素对胃癌细胞的受体后细胞内信息传递途径。结果示：蛙皮系能明显促进人胃癌细胞株的生长，而蛙皮素受体拮抗剂［Ｄ－Ａｒｇ１，Ｄ－ｐｈｅ５，Ｄ－Ｔｒｐ７，９，Ｌｅｕ１１］－ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ，能抑制蛙皮素对胃癌细胞的促生长作用。在无血清培养基中，上述受体拮抗剂对人胃癌细胞生长也有直接的抑制，提示蛙皮素对胃癌细胞有自分泌调节作用。蛙皮素对细胞生长的促进作用是通过磷酸肌醇途径，使细胞内ＩＰ３增加所致。