近交系大鼠肝移植自发免疫耐受模型的建立及其CD8^+ CD28^- T细胞的作用

目的建立近交系大鼠原位肝移植自发免疫耐受模型,并研究CD8+CD28-T细胞在自发免疫耐受形成中的作用。方法双袖套法建立原位肝移植模型;流式细胞技术检测CD8+CD28-T抑制细胞含量变化;利用补体细胞毒和免疫磁珠方法分离CD8+CD28-T细胞,通过体外混合淋巴细胞反应验证其抑制功能。结果我们成功建立了BN(供体)→LEW(受体)原位肝移植自发免疫耐受模型,并发现自发免疫耐受模型大鼠脾脏CD8+CD28-T细胞含量(23.7%±7.2%)显著高于正常大鼠(5.4%±1.5%)和急性排斥组大鼠(6.0%±1.3%),而且,分离纯化后的自发免疫耐受组大鼠脾脏CD8+CD28-T细胞可以抑制混合淋巴细胞反应的增殖,但急性排斥组大鼠脾脏CD8+CD28-T细胞无抑制功能。结论BN(供体)→LEW(受体)原位肝移植模型为自发免疫耐受;脾脏CD8+CD28-T细胞作为一种T抑制细胞,在自发免疫耐受的形成过程中具有重要作用。

大鼠肝移植自发性免疫耐受的研究

目的建立大鼠肝移植自发性免疫耐受模型,初步了解其移植后的免疫学变化。方法按Kamada的双管套法,选用近交系Lewis(LEW)、Wistar Furth(WF)大鼠进行原位全肝移植,术后动态观察宿主的肝功能和肝脏病理变化。另外,观察移植后不同时期,宿主植入供体同源的心脏后的免疫耐受情况。结果LEW→WF肝移植后血清谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TB)的峰值在术后第4天,ALT在2周内、TB在4周内基本恢复到正常范围内;但肝脏炎症细胞的浸润则在第2周最为明显。通过再移植供体心脏的方法提示宿主对供体的特异性免疫耐受是移植2周后建立的。结论该组合早期虽存在急性排斥反应,但术后不需给予免疫抑制剂,可以自然克服这种损害而长期生存,属自发性免疫耐受模型。