上海市药品不良反应自发呈报数据库定量信号检测系统的建立

目的建立上海市药品不良反应自发呈报数据库定量信号检测系统。方法借鉴目前国际上五种针对自发呈报数据库的定量信号检测方法,采用PowerBuilder与SQL2000编程,建立了信息编码、信号检测和报表生成三个模块,并应用于上海市2003-2004年自发呈报数据库,验证其检测效果。结果1.该系统能准确检出已知信号;2.不同定量信号检测方法联合使用能够提高信号检测的准确性;3.本系统可以早期检出两种新的药品不良反应信号(莲必治致急性肾功能衰竭,头孢拉定致血尿)。结论不良反应定量信号检测系统的建立可以极大地提高药品不良反应监测工作的效率。

一种ADR信号检测的改进算法及其在上海市ADR自发呈报数据库上的应用

目的建立改进的信号检测算法并评估其实际检测效果。方法建立基于新ADR报告(NAR)的信号检测算法;通过理论分析和实际演算比较基于报告数(REP)和基于药物-不良事件组合(DEC)两种算法的ADR检测效果,评估数据库中已知ADR报告对信号检测的影响;并将NAR算法应用于上海市ADR自发呈报数据库。结果①对上海市ADR自发呈报数据库部分数据(2006-2007年)进行了信号检测计算,结果发现基于DEC的算法会产生不合逻辑的虚假信号,而基于REP的算法能避免产生这类信号并能发现被DEC算法忽略的有价值信号;筛除已知ADR报告能提高信号检出率57%。②建立了包含2650种药物,27230种DEC的已知ADR数据库,可自动筛选NAR。③采用基于NAR的信号检测算法对上海市2004-2007年ADR自发呈报数据库进行检测,产生信号380条,包括加替沙星-低血糖反应、头孢他啶-过敏性休克,茵栀黄-荨麻疹等值得关注的信号。结论基于NAR的算法能显著提高ADR信号的检测效率。

自发呈报在药品上市后安全性监测中的应用分析

鉴于药物不良反应的严重性,药物不良反应监测得到越来越多国家的重视。自发呈报法是各国进行药物不良反应监测最常用的方式。文章主要介绍、分析了自发呈报法在药物不良反应监测中的应用现状。

不同信号检测方法在我国药品不良反应自发呈报系统中的应用

目前,国家药品不良反应监测中心的自发呈报系统收集到的药品不良反应数据量已经具备筛选信号的规模。通过对广东、上海、江苏3个省级中心药品不良反应数据库采用的不同信号检测方法进行比较和分析,旨在为我国药品不良反应信号检测及预警系统的建设提供参考。

基于自发呈报网络的中医临床实践指南推广模式研究

中医临床实践指南的制定-应用-评价本为一体,目前由于指南信息不通畅,执行情况的反馈信息后滞和不足,严重影响了中医临床实践指南的制修订工作。据此,笔者在《中医药标准化网站》建设中,研究中医临床实践指南推广模式,构建良好的指南发布平台和执行情况反馈平台,以期为指南的制修订奠定基础。

自发呈报系统中已知ADR报告对信号检出的影响

目的针对自发呈报系统中已知ADR报告对信号检测的影响进行定量研究并提出优化策略。方法使用综合标准法（MHRA）利用上海市药物不良反应监测中心2007~2009年的60996份报告进行新策略验证。结果排除目标药物-非目标事件中的已知ADR报告后较不排除已知ADR的原始MHRA法分别多检出164、183、200个信号,检出率增幅达到48.9%,发现新严重信号分别为17、11、14个,其中严重信号刺五加注射液-肝功能异常至今未见相关文献报道。结论排除非目标药物-目标事件中的已知ADR法可提高检出率且操作简便易行。

自发呈报系统不良反应发生率的内涵及估价

对自发呈报的不良反应发生率的内涵(分子和分母)进行了剖析。简要介绍了不良反应发生率的计算,总结了判断不良反应的依据及有效性分析方法。详细介绍了评价自发呈报中不良反应漏报的方法、分母的估算、分子与分母的一致性及分母单位的选择。

基于自发呈报系统177例脑脊液分流管不良事件预警分析

目的通过自发呈报系统(SRS)进行脑脊液分流管不良事件监测并分析,为安全用械、合理用械提供参考依据。方法回顾分析177份脑脊液分流器不良事件报告,进行数据挖掘分析和预警。结果 177例中170例不良事件明确或可能与脑脊液分流管的使用有关;脑室扩大和感染是最为常见的不良事件表现,分别占21.2%和19.4%;不良事件的发生与产品质量、手术操作、患者病理状态和使用情况等风险因素有关。结论应进一步加强脑脊液分流管不良事件监测,加强风险控制,降低脑脊液分流管不良事件发生率,维护公众用械安全。

基于自发呈报系统药品不良反应信号检测方法的研究进展

药品不良反应监测是药品上市后安全性再评价的重要工作之一。国外很早就开始了研究基于自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)的不良反应信号的检测方法,但具体采用的检测方法各有不同,目前尚无信号检测方法的金标准。该文阐述了国内外经典的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号检测方法和联合用药ADR信号检测方法及其应用情况,比较各检测方法的优缺点。探讨适合我国ADR监测体系的信号检测方法,以期为我国不良反应信号检测工作的推进提供参考。

自发呈报304例抗肿瘤药物不良反应报告分析

目的：对某三级医院抗肿瘤药品不良反应（ADR）进行监测分析,为临床抗肿瘤药物的合理应用提供参考,同时分析ADR呈报情况。方法：对该院2007年1月～2013年12月上报的304例抗肿瘤药物ADR报告结合Excel电子表格和手工筛选方法,进行统计分析。结果：304例ADR中男116例,女188例;40岁以上275例;发生不良反应例数最多的是注射用顺铂79例;ADR临床表现以血液系统、消化系统为主。发现新的不良反应12例;2012年12月份肿瘤科不良反应报告率为1.02%,用回顾性住院患者集中监测法发现不良反应发生率为54.17%。结论：应加强对肿瘤患者ADR的监测工作,改善监测方法,以保证用药安全。

国外主要自发呈报系统数据库分析及应用

目的介绍目前国外主要药品不良反应自发呈报系统世界卫生组织个案安全性病例报告数据库(VigiBase)、美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)、欧洲药品管理局不良反应数据库(EudraVigilance)应用现状。方法查阅国外主要自发呈报系统数据库相关网站,系统检索中外有关利用自发呈报系统文章并进行综述。从数据库的数据格式、利用数据库的权限、数据质量控制等方面对自发呈报系统数据库进行介绍,并对数据库的应用现状举例分析。结果国外自发呈报系统数据库数据可公开下载或在一定条件下获取,目前研究者利用国外自发呈报系统数据库已开展较多研究。结论自发呈报系统数据库对开展上市后安全性监测有较大价值,我国自发呈报系统数据库在数据共享方面可借鉴国外做法。

基于自发呈报系统的联合用药不良反应信号检测方法研究进展

联合用药引发的药品安全性问题已被业界广泛关注。自发呈报系统中联合用药不良反应报告数据特征与单种药品不同,因此需要根据不同数据特征探索信号检测方法。本文基于文献研究,梳理国内外该领域现有研究,以各种方法建立的回归模型、频数统计模型、贝叶斯统计模型、和关联规则模型等不同模型分类,介绍各类方法原理,分析常用方法的优势及局限性。在此基础上,总结现有研究不足并结合我国上市后药品监测数据特征,为我国联合用药不良反应信号检测方法学发展提供参考。

基于自发呈报系统的碘对比剂不良反应数据挖掘

目的挖掘自发呈报系统中碘对比剂数据的风险信号。方法运用报告比值比法、比例报告比法、英国药品和保健产品管理局综合法和贝叶斯置信度递进神经网络法对5种碘对比剂(碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘佛醇、碘克沙醇)不良反应数据进行风险信号挖掘。结果共纳入1164份(2446例次)碘对比剂不良反应,5种碘对比剂共挖掘出14个累及呼吸、免疫等系统/器官的风险信号(上述5种碘对比剂分别有3、2、4、3、2个),以及过敏性休克、皮疹、潮红等32个具体不良反应信号(上述5种碘对比剂分别有11、7、7、3、4个)。结论5种碘对比剂的风险信号验证了该类药品与上述不良反应之间存在一定的关联性,提示临床在使用碘对比剂前需注意患者是否有肿瘤疾病史和联合用药,评估患者肾功能情况,提前给予水化等预防措施;使用时需注意碘对比剂的温度、剂量和推注速率,使用后需及时跟进患者情况以避免迟发不良反应的影响。

自发呈报法监察药物不良反应

目的 分析我院 1999年度药物不良反应的发生情况。 方法 采用自发呈报药物不良反应 (ADR)报表的方法 ,对1999年 3月～ 11月期间发生的不良反应进行分析。 结果 发生不良反应男性患者 46例 (5 0 5 6 % ) ;女性为 45例 (49 45 % ) ,两者无差别。年龄范围 1～ 82岁 ;在 2 0～ 39岁及 5 0～ 74岁患者发生的不良反应比例分别为 36 2 6 %、2 7 47% ,比其它年龄组高 ,其不良反应涉及到 43个品种 ,其中以抗菌药占 49 0 4% ,中成药占 2 1 15 %。 结论 促使医护人员建立及时报告ADR意识 ,对药品的安全性进行重新评价。

基于美国不良反应自发性呈报系统数据库对免疫检查点抑制剂致免疫相关性脑炎的分析

目的基于美国不良反应自发性呈报系统对免疫检查点抑制剂(ICI)致免疫相关性脑炎(AIE)的风险进行评估。方法2011第1季度到2021年第4季度期间,收集FAERS数据库中有关ICI(包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、阿维单抗、度伐利尤单抗、Cemiplimab、伊匹木单抗和Tremelimumab)不良事件报告。采用报告比值比法(ROR)评价ICI致AIE不良事件的风险、发生时间、患者结局和再引入ICI情况。当目标药物相关不良事件报告例数≥3且ROR信号95%下限≥1则认为存在信号。结果共收集865份AIE不良反应报告,234例患者接受ICI治疗后出现AIE。检出阳性风险信号的药物有阿替利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗/Tremelimumab和纳武利尤单抗/伊匹木单抗,以度伐利尤单抗信号最强[ROR(95%CI):40.97(25.70~65.31)]。与纳武利尤单抗单药治疗比较,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗致该不良事件的风险信号强[ROR(95%CI):33.16(25.49~43.15)],且发生时间短(中位数60 d)。ICI相关AIE可致>70%患者住院或住院时间延长,18.80%患者死亡(44例),无重新引入ICI治疗报告。结论不同品种ICI致AIE风险不同,且多集中在开始ICI治疗后前3个月内出现,临床应用需提高警惕。

基于自发呈报系统丹参多酚酸盐安全信号预警分析

自发呈报系统是目前世界上进行ADR监测、发现ADR信号最基本的方法,能够及时有效的发现药品不良反应信号,对有效预防和避免药害事件具有重要的意义。注射用丹参多酚酸盐具有活血、化瘀、通脉的功效,主要用于治疗冠心病稳定型心绞痛。随着该药在临床中的广泛运用及ADR的及时上报,来自国家药品不良反应监测中心SRS数据库中该药不良反应报告信息逐渐增多,及时有效地发现可疑ADR成了人们关注的主要问题。该文采用贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)与报告率比例法(PRR)对发生的不良反应进行药物警戒数据挖掘分析及采用倾向评分法分析预警信号。结果显示SRS数据库中注射用丹参多酚酸盐全部739份ADR病例报告涉及不良反应106种共1 310次,涉及全身22个系统和器官,其中发生严重不良反应24例,占全部报告的3.25%,无死亡病例。报告频数排在前10位的不良反应分别为"皮疹"、"头晕"、"瘙痒"、"头痛"、"寒战"、"憋气"、"恶心"、"心悸"、"过敏样反应"、"发热"。药物警戒PRR法提示"头晕"、"头痛"、"恶心"、"瘙痒"和"皮疹"出现预警信号,BCPNN法提示"头晕"和"头痛"出现预警信号。倾向性评分结果显示PRR方法和BCPNN方法完全一致,"头痛"和"头晕"于匹配前和匹配后都预警。SRS数据库中注射用丹参多酚酸盐不良反应信号"头晕"和"头痛"反应强烈,主要以神经系统表现为主。

基于自发呈报系统1390例灯盏细辛注射液不良反应报告预警分析

通过自发呈报系统(SRS)进行药品不良反应(ADR)监测并发现信号,是我国药监部门主要采取的药物警戒方法之一。该文采用比例报告比法(PRR)和贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)对来自国家药品不良反应监测中心的SRS数据库中灯盏细辛注射液ADR报告进行数据挖掘分析及信号预警。结果发现1 390例ADR报告中,严重ADR报告71例占5.11%;男性多于女性(613/593);以60岁以上的老年人多见(64.03%);ADR排在前10位的症状:瘙痒、皮疹、头晕、寒战、心悸、头痛、发热、憋气、恶心、潮红;ADR累及系统与器官最多见"皮肤及其附件损害"(551次);经倾向评分法控制混杂因素后,PRR法和BCPNN法均显示,头痛、头晕、心悸、寒战是ADR预警信号。由于SRS数据的局限性,该结果还需结合多方面研究以形成安全性综合证据体,为临床合理使用及降低风险提供可靠的依据。

基于自发呈报系统的喜炎平注射液不良反应风险预警研究

该研究基于自发呈报系统喜炎平注射液2005—2012年的数据(共9 633例),针对报告次数500以上的不良反应/事件(包括"皮疹"、"瘙痒"、"过敏样反应"、"寒战")应用报告比例比算法和贝叶斯置信度增殖神经网络算法开展预警研究。研究发现"皮疹"在每年度和季度的不良反应发生率均高于背景药物的平均水平;"瘙痒"在2009年第二季度发生预警;"过敏样反应"在2011年第四季度和2012年第二季度发生预警;"寒战"则没有出现预警信号。结果提示"皮疹"可能为喜炎平注射液常发的不良反应,"寒战"可能不是其常见不良反应,而"瘙痒"和"过敏样反应"发生率高于背景药物时须关注其安全性。

基于国家药品不良反应监测自发呈报系统的心元胶囊不良反应风险信号分析

近年来,以肝损伤为代表的中药安全性问题和事件频发,其中,何首乌是千百年来广泛应用且认为"无毒"的补益类中药,但近年来其肝损伤事件频频报道,引起国内外的广泛关注,为中医药事业及其国际化发展带来不利影响。有学者发现何首乌肝损伤的易感基因,为合理制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了科学基础,但在临床应用中,何首乌不良反应有哪些风险信号?自发呈报系统是药品上市后药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测及发现ADR信号的重要方式,能够及时有效地发现不良反应信号,进而有效预防和避免药害事件的发生。目前,数据挖掘技术已逐步成为国内外药物不良反应/事件报告分析与评价的主要方法。其中,贝叶斯法中贝叶斯置信传播神经网络是常用的风险信号预警分析方法。该文采用BCPNN法挖掘含何首乌中药制剂心元胶囊的不良反应风险信号为恶心、腹泻、皮疹、头晕、呕吐、腹痛、头痛、肝细胞损害等,为临床安全合理用药提供循证证据。