黄连解毒汤对自发性糖尿病大鼠免疫炎症因子及损伤的影响

目的:观察黄连解毒汤对自发性糖尿病大鼠心肌免疫炎症因子的影响及对心肌损伤的防治作用。方法:GK大鼠30只随机分为GK对照组、二甲双胍组、黄连解毒汤组,正常大鼠10只作为正常对照组分别灌胃12周,测定心肌匀浆核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)含量。取心肌切片作HE染色。结果:2药物组血糖均下降(P<0.01)。GK对照组各炎症因子升高(P<0.01～0.05),黄连解毒汤组降低(P<0.01～0.05),其中NF-κB、TNF-α、ET-1与二甲双胍比较下降程度较大(P<0.01～0.05)。HE染色显示黄连解毒汤组心肌损伤明显减轻。结论:黄连解毒汤可防治糖尿病心肌炎症损伤。

芪灯明目胶囊对自发性糖尿病大鼠玻璃体血管内皮生长因子的影响

目的观察芪灯明目胶囊对自发性糖尿病GK大鼠玻璃体血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨其治疗糖尿病视网膜病变(DR)的机制。方法应用随机数字表法将78只28周龄的SPF级雄性GK大鼠随机分为6组:芪灯明目胶囊低、中、高剂量组(芪灯明目胶囊混悬液150、300、600 mg/kg),递法明组(递法明混悬液50 mg/kg)和导升明组(200 mg/kg),阴性对照组(与芪灯明目胶囊中剂量组等容的蒸馏水)各13只;10只Wistar大鼠设为正常对照组。连续灌胃3个月后处死大鼠。观察大鼠的一般状态变化(包括体重、血糖等),酶联免疫法观察芪灯明目胶囊对GK大鼠玻璃体VEGF的影响。结果灌胃3个月后治疗组大鼠体毛较洁净且有光泽,饮水量减少,活泼好动。6组大鼠玻璃体中VEGF质量浓度的总体比较差异有统计学意义(F=5.670,P=0.001)。低、中、高剂量芪灯明目胶囊组GK大鼠玻璃体内VEGF质量浓度明显低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论芪灯明目胶囊有改善GK大鼠生存状态的作用,其可以降低GK大鼠玻璃体VEGF的水平,抑制新生血管的形成,从而对糖尿病视网膜组织有一定的保护作用。

芪灯明目胶囊对自发性糖尿病大鼠视网膜蛋白激酶C表达的影响

目的观察芪灯明目胶囊对自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)视网膜蛋白激酶C(pro-tein kinase C,PKC)表达的影响,探讨中医药治疗糖尿病视网膜病变的机制。方法从形态学等方面对GK大鼠模型进行评价。选取GK大鼠模型78只,随机分为6组:阴性对照组,芪灯明目胶囊低、中、高剂量组,递法明组及导升明组,每组各13只;另设10只Wistar大鼠为正常对照组。连续灌胃3个月,并于灌胃3个月后处死大鼠,通过免疫组织化学方法,观察芪灯明目胶囊对GK大鼠视网膜PKC蛋白表达的影响。结果经芪灯明目胶囊治疗3个月的大鼠体毛较以前洁净有光泽,活泼好动。正常对照组、阴性对照组、芪灯明目胶囊低、中、高剂量组、递法明组和导升明组大鼠视网膜PKC蛋白表达的灰度值分别为:49.28±2.80、85.86±8.55、62.84±2.50、63.76±2.67、62.13±2.28、61.14±2.94、63.16±3.18。芪灯明目胶囊各剂量组、递法明组和导升明组大鼠视网膜PKC蛋白表达低于阴性对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论芪灯明目胶囊可抑制GK大鼠视网膜PKC蛋白表达,从而抑制新生血管的形成,对糖尿病视网膜组织有一定的保护作用。

益消方对自发性糖尿病模型KKAy小鼠认知功能影响的Morris水迷宫观察

目的:探讨益消方对糖尿病KKAy小鼠学习记忆行为的影响。方法:24只雄性KKAy小鼠随机分为模型组及中药组,12只雄性C57BL/6J小鼠为正常组。中药组予以中药复方益消方灌服,模型组及正常组予灌服等量蒸馏水,在灌胃4周和8周后分别进行Morris水迷宫观察。采用Morris水迷宫图像自动采集和软件分析系统记录逃避潜伏期、游泳轨迹、圆台穿越次数、初始角度等。结果:定位航行试验中,与正常组比较,灌胃4周、8周后模型组逃避潜伏期均明显延长,差异有统计学意义(P <0. 05);灌胃8周后,中药组逃避潜伏期在训练第4、5天时与模型组比较明显缩短,差异有统计学意义(P <0. 05)。空间探索试验中,灌胃8周后模型组目标象限游泳时间占总时间百分比、圆台穿越次数较4周后有所减少,且与正常组及中药组差距增加,初始角度与正常组比较明显增加,差异有统计学意义(P <0. 05)。结果显示益消方缩短糖尿病动物模型小鼠逃避潜伏期,增加原圆台穿越次数及目标象限游泳时间。结论:益消方具有一定延缓糖尿病小鼠认知功能障碍发生进程的功效,改善其学习记忆行为。

OLETF大鼠自发性2型糖尿病动物模型研究概述

OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠是1984年由日本大冢制药公司开发的自发性2型糖尿病鼠种。目前对该鼠的研究表明其特征表现如下:(1)慢性糖尿病(DM)病程;(2)多食;(3)轻度肥胖;(4)后期(18周后)出现高血糖;(5)胰腺增生;(6)肾并发症(结节病变);(7)内皮功能障碍;(8)胆囊收缩素1(CCK-1)受体m RNA的表达完全缺失,以及雄性遗传。该鼠早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主,以后逐渐出现胰腺功能减退,晚期合并糖尿病肾脏病变,与人类2型糖尿病极为相似。

自发性糖尿病大鼠肾脏形态学的实验研究

目的了解自发性糖尿病(Goto-Kakisaki,GK)大鼠早期肾脏病理学特点。方法雄性GK大鼠30只,按4周龄、12周龄和20周龄分为3组,每组10只。另取周龄匹配的雄性Wistar大鼠30只为对照组。采用尾部光电测压法测量收缩期血压。心腔取血,测定血糠、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯等生化指标。膀胱穿刺取尿,测定尿总蛋白浓度。取出肾脏,大体观察测量,光学显微镜、电子显微镜观察,Motic Images Advanced 3.2图像分析软件测量肾小球周长。结果GK大鼠肾质量、长径大于同周龄的Wistar大鼠(P<0.05);12周龄GK大鼠肾实质厚度、肾皮质厚度大于同周龄Wistar大鼠(P<0.01);4周龄GK大鼠的肾小球平均周长大于同周龄Wistar大鼠(P=0.01);光学显微镜下见肾小球局灶性硬化、基底膜非均匀性增厚等病理改变,电子显微镜下大鼠肾脏的亚细胞结构亦出现萎缩及功能减退。结论形态学异常可能是早期肾小球高灌注的病理学基础。自发性糖尿病大鼠是研究2型糖尿病肾损害的理想模型。

自发性2型糖尿病大鼠主动脉胰岛素受体底物1与eNOS的蛋白表达

应用免疫组织化学和Western印迹方法 ,测定 16周及 2 4周自发性 2型糖尿病OLETF大鼠主动脉胰岛素受体底物 1(IRS 1)和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)的蛋白表达 ,以同种系非糖尿病LETO大鼠作为正常对照 ,以探讨胰岛素受体后信号传递分子IRS 1与胰岛素抵抗状态下大血管病变的关系。结果显示IRS 1和eNOS在主动脉内膜呈阳性表达 ;OLETF大鼠呈胰岛素抵抗特征 ,在 16周和 2 4周其主动脉组织内IRS - 1的蛋白表达水平均明显低于对照组 ,分别减少 2 8 2 %和 33 9% (P <0 0 1)。eNOS蛋白水平分别减少 2 7 7%和 35 8% (P <0 0 1)。两者变化方向一致。提示血管组织胰岛素受体后信号传递分子异常 ,导致内皮细胞胰岛素抵抗及一氧化氮生成障碍 ,可能是糖尿病患者早期大血管病变危险性增加的机制之一。

罗格列酮对自发性2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞保护作用的实验研究

目的研究罗格列酮(胰岛素增敏剂)对自发性2型糖尿病(OLETF)大鼠血管内皮细胞的保护作用及其作用机制。方法将OLETF大鼠随机分为2组:治疗组与未治组,LETO选同种系同周龄LETO大鼠作为对照组。治疗组每日给予罗格列酮2mg·kg-1灌胃。分别于16、24周龄,观察主动脉组织形态学改变;测定主动脉胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)中p85α亚单位和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达。结果治疗组主动脉内皮细胞及血管壁病变明显减轻,主动脉IRS-1和eNOS的蛋白表达均显著高于同期未治组。结论罗格列酮可能通过干预胰岛素受体后信号传导途径,而具有直接的血管保护效应。

脉通方对自发性糖尿病大鼠血清VEGF水平及动脉内皮细胞的影响

目的:观察脉通方对自发性糖尿病大鼠血管内皮细胞的影响。方法:采动自发性糖尿病大鼠模型,随机分组按设计方案处理,观测血糖、空腹胰岛素、血管内皮生长因子、血管内皮病理切片。结果:分组处理3个月后,血糖模型组和西药组均显著高于中药高、低剂量组(P<0.05或0.01);血清胰岛素中药高剂量组与西药组有显著差异(P<0.01);血管内皮生长因子中药两个组均与模型、西药组有显著差异(P<0.01),西药组与模型组有显著差异(P<0.05);病理切片内皮细胞平均脱落面积中药高剂量与模型组相比,有显著差异(P<0.01);中药高剂量组与西药组相比有显著差异(P<0.05)。结论:中药高剂量脉通方明显降血糖、调节胰岛素分泌,血清VEGF水平降低,具有明显血管内皮保护作用。

壳寡糖对NOD小鼠自发性糖尿病发生发展的影响

目的 研究不同剂量壳寡糖对自发性糖尿病NOD小鼠糖代谢异常发生、发展过程的影响。方法每日灌胃低、中、高剂量壳寡糖(COS),定期观测各组NOD小鼠一般状态、体质量、摄食量、饮水量、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(2 h PG)、口服糖耐量等,评价各组小鼠自发性糖尿病发展进程,并比较各组小鼠肝糖原和肌糖原含量差异。结果各剂量壳寡糖可有效控制NOD小鼠每日摄食量和饮水量,在试验前半期显著抑制小鼠体质量增加,但后半期该抑制作用逐渐消失;可降低NOD小鼠FBG和2 h PG,改善口服糖耐量;可延后小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段的时间,且壳寡糖低、中、高剂量组使小鼠处于糖尿病前期的时间段(对照组为9 w)分别延长为10 w、13 w和>16 w;各剂量壳寡糖可显著提高肝糖原和肌糖原含量(P<0.01),其中高剂量壳寡糖可使其分别提升405.9%和220.6%。结论壳寡糖可通过促进糖原合成改善NOD小鼠的糖尿病症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长其处于糖尿病前期的时间,对自发性糖尿病的发生发展具有一定的阻滞作用。

丹酚酸B对自发性糖尿病大鼠合并大血管病变的保护作用

目的:探讨丹酚酸B对自发性糖尿病(GK)大鼠合并大血管病变的保护作用及可能的机制。方法:将32只GK大鼠随机分为模型组和丹酚酸B低、中、高剂量组(40,80,160 mg·kg^(-1)),另选取正常8只Wistar大鼠作为正常对照组。所有GK大鼠给予高糖、高脂饲料16周后以L-N-硝基甲酯(L-NAME)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续8周。给药开始及结束前对大鼠的血糖和血压进行检测,麻醉后取腹主动脉血进行血常规检测,放血后取胸主动脉制作病理切片,观察血管病变,Western-blot法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果:所有GK大鼠血糖水平持续升高,但模型组与给药组差异无统计学意义(P>0.05),模型组大鼠实验结束时血压显著升高,给予丹酚酸B可剂量依赖性降低血压,差异有统计学意义(P<0.05);丹酚酸B可显著降低模型大鼠的白细胞总数和分类计数,明显减轻血管病变程度并减少VEGF的表达。结论:丹酚酸B对自发性糖尿病大鼠的大血管具有明显的保护作用,其可能的机制为降低血压、抗炎以及降低VEGF的表达。

通心络胶囊对自发性糖尿病模型大鼠心肌微血管炎症损伤及血管痉挛的防治作用

目的:观察通心络胶囊对自发性糖尿病模型大鼠心肌微血管炎症损伤及血管痉挛的防治作用。方法:4月龄GK大鼠30只,随机分为GK对照组、通心络高低剂量组。另取4月龄Wister大鼠10只,作为正常对照组。各组分别灌胃12周,取心肌切片作HE染色、NF-κB免疫组化染色。取心肌匀浆,酶联免疫方法测定心肌NF-κB、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-1(IL-1)含量,放免法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ)含量。结果:①与正常大鼠比较,GK大鼠心肌NF-κB阳性表达增高(P<0.01),通心络组表达降低(P<0.01),匀浆NF-κB、sICAM-1、TNF-α、ET-1含量均有不同程度增高(P<0.01～0.05),通心络组降低(P<0.01～0.05),在降低TNF-α、ET-1方面,高低剂量通心络有显著性差异(P<0.01～0.05)。②IL-1、AT-Ⅱ、NO含量,GK大鼠与正常大鼠无差异(P>0.05),通心络组却能够升高IL-1、AT-Ⅱ含量(P<0.01)。结论:通心络胶囊能抑制心肌组织NF-κB阳性表达,降低心肌匀浆NF-κB、sICAM-1、TNF-α等炎症因子含量,降低ET-1含量,减轻心肌病变。对IL-1、AT-Ⅱ、NO无明显影响。对微血管痉挛有一定的防治作用。

壳寡糖延缓db/db小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发生发展的作用

研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发展进程。各剂量COS均可有效维持db/db小鼠体重稳定、控制每日饮水量;可降低db/db小鼠空腹血糖、餐后血糖和AUC;延缓小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段,其中各COS组糖尿病前期阶段可延长50%~100%。COS可减轻db/db小鼠的糖尿病早期症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长病程前期发展过程,控制血糖水平从而在一定程度上阻滞Ⅱ型糖尿病的发展进程。

固定残胃容积和旷置不同长度小肠的Roux-en-Y胃旁路术影响自发性糖尿病大鼠糖代谢的研究

目的观察残胃容积固定下,旷置不同长度小肠的Roux-en-Y胃旁路术（RYGBP）对自发性糖尿病（GK）大鼠糖代谢的影响。方法 50只GK大鼠随机分入假手术组、旷置十二指肠组（旷置组）、旷置十二指肠＋近端1/5空肠组（旷置＋近端1/5空肠组）、旷置十二指肠＋近端1/3空肠组（旷置＋1/3空肠组）、旷置十二指肠＋近端1/2空肠组（旷置＋近端1/2空肠组）共5组,每组10只。检测各组大鼠术前和术后第1、2、4、8、12周的体重、空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量实验（OGTT）峰值、糖化血红蛋白（HbA1c）,以及血清胰岛素（INS）、胰高血糖素样肽（GLP）-1。结果旷置＋近端1/5空肠组和旷置＋近端1/3空肠组术后1、8、12周,以及旷置＋近端1/2空肠组术后1、2、4、8、12周的大鼠体重均显著低于假手术组同时间点（P值分别〈0.05、0.01）;旷置＋近端1/2空肠组术后12周的大鼠体重显著低于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P〈0.05）。旷置＋近端1/5空肠组、旷置＋近端1/3空肠组、旷置＋近端1/2空肠组术后1、2、4、8、12周,以及旷置组术后2、4、8、12周的FPG水平均显著低于假手术组同时间点（P值分别〈0.05、0.01）,旷置＋近端1/3空肠组术后4、8、12周和旷置＋近端1/2空肠组术后2、4、8、12周大鼠的FPG水平均显著低于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P值均〈0.05）。旷置＋近端1/5空肠组、旷置＋近端1/3空肠组、旷置＋近端1/2空肠组术后1、8、12周的OGTT峰值均显著低于假手术组同时间点（P值分别〈0.05、0.01）,旷置＋近端1/3空肠组和旷置＋近端1/2空肠组术后8、12周的OGTT峰值均显著低于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P值均〈0.05）。旷置组、旷置＋近端1/5空肠组、旷置＋近端1/3空肠组和旷置＋近端1/2空肠组术后8、12周的HbA1c水平均显著低于假手术组同时间点（P值分别〈0.05、0.01）,旷置＋近端1/3空肠组和旷置＋近端1/2空肠组术后8、12周的空腹HbA1c水平均显著低于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P值均〈0.05）。旷置＋近端1/5空肠组、旷置＋近端1/3空肠组、旷置＋近端1/2空肠组大鼠术后8、12周,以及旷置组术后12周的血清INS和GLP-1水平均显著高于假手术组同时间点（P值分别〈0.05、0.01）;旷置＋近端1/3空肠组术后8周的血清INS和GLP-1水平均显著高于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P值均〈0.05）,旷置＋近端1/2空肠组术后12周的血清INS水平显著高于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P〈0.05）,旷置＋近端1/2空肠组术后8、12周的GLP-1水平均显著高于旷置＋近端1/5空肠组同时间点（P值均〈0.05）。结论 RYGBP对GK大鼠具有确切的改善糖代谢的作用,且与体重变化无关。小肠转流部位以空肠近端1/3~1/2为宜,既可充分保证手术的降糖效果,又可最大限度地减少营养不良的发生。

维生素D缺乏对自发性糖尿病大鼠发病的影响

目的探讨维生素D(VD)缺乏对自发性糖尿病大鼠发病的影响。方法雄性5~6周龄Zucker对照鼠及模型鼠(ZDF)按照体重随机分为4组,即正常对照组(ZL)、VD缺乏对照组(ZL+VD.Def)、模型组(ZDF)及VD缺乏模型组(ZDF+VD.Def)。各组大鼠喂养至12周龄,喂养过程中监测体重、进食量、饮水量、尿量、尿糖、血糖,并于11周龄进行口服糖耐量试验;采用HE染色观察大鼠胰岛形态结构的改变。结果 VD缺乏模型组大鼠体重明显高于模型组;饮水量及尿量增加的出现均早于模型组;VD缺乏模型组大鼠血糖升高明显早于模型组,并且各个阶段VD缺乏模型组血糖均显著高于模型组,12周龄时约为模型组的2.0倍;较模型组,VD缺乏模型组大鼠糖耐量受损、胰岛细胞损伤更为严重。结论 VD缺乏加快并加重ZDF大鼠糖尿病发病,VD缺乏是肥胖型T 2DM发病的关键因素。

CW7213对自发性2型糖尿病KK^(Ay)小鼠的治疗作用

目的:研究CW7213对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的治疗作用。方法:以胰岛素为阳性对照,给自发性2型糖尿病KKAy小鼠皮下注射CW7213(20、60、120μg.kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于首次给药后0、1、2、3 h及1、2、3、4周取血,测定小鼠的空腹血糖浓度;给药第3周,对小鼠给药15 min后灌胃给予2.5 g.kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2、3 h后取血,测定血糖浓度;末次给药1 h后,测定小鼠空腹血清胰岛素、甘油三酯和总胆固醇浓度。结果:CW7213各剂量组在给药后不同时间段其小鼠空腹血糖浓度与空白对照组相比,呈剂量相关性降低且有显著差异(P<0.01,P<0.05);CW7213连续给药4周后,与空白对照组相比,小鼠的血清胰岛素浓度显著增加,高、中剂量组的甘油三酯浓度下降(P<0.01,P<0.05),对血清总胆固醇未见明显影响。结论:CW7213单次或连续给药对自发性2型糖尿病KKAy小鼠有治疗作用。

多焦视网膜电图在老龄自发性糖尿病大鼠视功能评价中的应用

为观察老龄自发性糖尿病大鼠多焦视网膜电图的变化,按照大鼠电生理记录的标准化方案,记录GK大鼠在14月龄、15月龄、16月龄多焦视网膜电图的特征。随着月龄增加,GK大鼠血糖分别高于同月龄的Wistar大鼠,差异有统计学意义(P<0.01)。14月龄、15月龄、16月龄GK大鼠N_1波振幅密度与同月龄的Wistar大鼠比较,差别有统计学意义(P<0.05)。P_1波的振幅密度也随着月龄增加而降低,14月龄、15月龄、16月龄GK大鼠P1波振幅密度与同月龄的Wistar大鼠比较,差别有统计学意义(P<0.05)。老龄自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)视网膜功能损害不断加重。