半胱氨酸通过抑制氧化应激和炎症减轻镉诱导的小鼠肝脏脂质代谢紊乱

为探究半胱氨酸对镉致小鼠肝损伤的保护效应及机制。将SPF小鼠分为对照组、镉组(腹腔注射氯化镉)、镉与低剂量半胱氨酸共处理组(腹腔注射氯化镉+灌胃低剂量半胱氨酸)、镉与高剂量半胱氨酸共处理组(腹腔注射氯化镉+灌胃高剂量半胱氨酸)。给药结束后,测定小鼠血清中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)活性及肝组织中总胆固醇(total cholesterol, TC)和三酰甘油(triacylglycerol, TG)含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察肝组织病理学变化;微量法检测肝脏组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)活性;ELISA法检测肝脏中IL-6、IL-1β和TNF-α含量;实时荧光定量PCR检测肝脏中脂质代谢相关基因的表达水平。结果表明,与对照组相比,镉暴露小鼠血清ALT与AST活性显著升高(P<0.01),肝组织发生明显肝损伤病理学变化,肝脏中TC和TG含量明显上升(P<0.01),肝脏组织MDA含量显著升高,SOD和CAT活性极显著下降(P<0.01)。半胱氨酸补充可显著改善以上各项指标的异常变化(P<0.05或P<0.01)。此外,补充半胱氨酸可提高镉暴露期间的抗炎潜能,并使促炎细胞因子水平正常化。半胱氨酸还使镉干扰的脂质代谢相关基因的表达正常化,以改善脂质积累,有助于减轻肝损伤。半胱氨酸治疗可降低氧化应激和炎症反应,这可能有助于预防镉诱导的脂质代谢紊乱和肝损伤。

丹参抑制大鼠肝纤维化线粒体脂质过氧化

目的:研究活血化瘀中药的主药丹参不同浓度提取物对离体线粒体脂质过氧化的抑制作用.方法:提取肝纤维化模型鼠肝组织线粒体,配制不同浓度梯度丹参提取物反应液,以丙二醛(MDA)和过氧化物岐化酶(SOD)为指标,测定丹参对线粒体脂质过氧化抑制作用的量-效、时-效关系.结果:随丹参浓度增加,同一时刻内线粒体反应液MDA产生逐渐减少(反应20min时F=53.867,P=0.000;S-N-KP<0.05);SOD活性则逐渐升高(F=3.463,P=0.051;S-N-KP<0.05).随反应时间延长,相同浓度丹参的线粒体反应液中MDA增高同时SOD也逐渐增高(F=20.207,P=0.000;S-N-KP<0.05).反应的最强点发生在丹参浓度为2g/L或5g/L以及反应时间在15min或20min以后.结论:丹参对肝纤维化鼠肝脏线粒体脂质过氧化反应存在着一定的量-效与时-效关系.

大黄对小鼠肝脏脂质过氧化的抑制作用

大黄水提物和醇提物对小鼠离体肝脏体外培养过氧化脂质（ＬＰＯ）生成均有明显的抑制作用；大黄水提物可明显抑制阿霉素肝损伤和Ｄ－半乳糖亚急性衰老模型小鼠肝脏ＬＰＯ的升高。

双环醇对抗神经病药所致肝损伤脂质过氧化的抑制作用

目的探讨双环醇对抗神经病药所致肝损伤脂质过氧化的抑制作用。方法选择2013年6月~2016年6月在我院就诊的抗神经病药所致肝损伤患者98例,采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组各49例。对照组患者给予甘草酸二铵胶囊治疗,研究组患者给予双环醇片治疗,对患者的疗效进行判定,并检测患者的总胆红素、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、天冬氨酸转氨酶和磷酸酶,观察两组患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)水平,并记录两组患者不良反应。结果治疗后,两组患者肝功能指标均有显著降低,且研究组改善效果较对照组显著,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者SOD活性较治疗前提高,且研究组活性高于对照组;两组患者的MDA活性显著降低,且研究组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者中24例显效,16例有效,总有效率为81.63%,显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间均未发生药物不良反应。结论双环醇能显著改善抗神经病药所致肝损伤患者的肝功能,显著抑制机体脂质过氧化作用,且具有较好的安全性,可在临床推广使用。

原发性肝癌患者红细胞脂质过氧化物含量及抗氧化酶活性的研究

本文测定30例原发性肝癌患者及30例健康成人红细胞内脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性。结果显示,原发性肝癌患者红细胞LPO含量较正常对照组明显升高,P<0.001;红细胞SOD活性及GSH-PX活性均较正常对照组明显降低,均为P<0.001。在单纯型肝癌及肝癌伴有肝硬化者两种类型之间,红细胞LPO含量、SOD及GSH-PX活性三项指标均无显著性差异,均为P>0.05。提示:(1)自由基及脂质过氧化物导致的细胞损害可能是原发性肝癌发病的机制之一;(2)原发性肝癌患者体内脂质过氧化强度与是否伴有肝硬化无关。

抑制枯否细胞可以减轻鼠肝在冷保存中的脂质过氧化损伤

目的:研究抑制枯否细胞对冷保存的鼠肝枯否细胞和肝细胞线粒体的影响。方法:实验组连续2 d静注氯化钆,7 mg/kg,对照组静注等量生理盐水。3 d后手术取肝,保存时间分别为1,2,3和4 h。观察各组枯否细胞和肝细胞线粒体的形态变化,测定肝组织和肝细胞线粒体脂质过氧化物(LPO)的含量。结果:对照组枯否细胞表现为细胞膜突起增多,细胞内颗粒物质增多等。肝细胞线粒体普遍肿胀,内膜嵴断裂,空泡形成以及破坏等。实验组肝组织和肝细胞线粒体脂质过氧化程度在冷保存1 h和2 h显著低于对照组(P<0.05)。结论:抑制枯否细胞对鼠肝的冷保存损伤有一定的保护作用。

金樱子、木瓜对肝匀浆脂质过氧化抑制作用的研究

用金樱子、木瓜的水提取液和0-1 % 柠檬酸提取液进行体外肝匀浆脂质过氧化抑制作用实验,结果表明:金樱子、木瓜提取液对脂质过氧化物具有一定的抑制作用,其中金樱子表现出很强的抑制作用,尤其是其水提取液的抑制作用更优于茶多酚。该研究为金樱子、木瓜作为保健食品开发提供了实验数据。

血清脂质过氧化物和超氧化物歧化酶与原发性肝癌的关系

目的 探讨氧自由基及其清除剂与原发性肝癌的关系。方法 采用硫代巴比妥酸比色法和核黄素发光法分别检测血清LPO含量和SOD活力,实验组肝癌患者30例。对照组正常人35例,肝炎患者28例。结果 (1)PHC患者血清LPO含量比正常人及肝炎患者明显降低(P<0.01)。(2)PHC患者血清总—SOD活力和锰—SOD活力明显高于正常人和肝炎患者(P<0.01)。(3)PHC患者血清铜—锌—SOD活力明显高于正常人(P<0.01),但与肝炎患者无明显差异(P>0.05)。结论 血清LPO含量降低而锰—SOD活力升高可能是PHC的早期标志。

半枝莲抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化物的生成及TGF-β_1和PDGF的表达

目的:观察半枝莲水煎液对肝纤维化过程中脂质过氧化产物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的生成及转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨半枝莲干预肝纤维化的作用机制。方法:将不同剂量的半枝莲0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg作用于四氯化碳所致肝纤维化大鼠,在药物治疗8周后观察半枝莲对肝纤维化大鼠肝功能的影响;采用病理学方法观察半枝莲治疗后组织形态学的变化;通过硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝组织匀浆中氧化指标SOD、MDA的含量;免疫组化方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF的表达水平。结果:半枝莲可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;半枝莲能显著增加SOD含量,降低MDA含量;下调TGF-β1和PDGF的表达。结论:半枝莲可抑制肝脏脂质过氧化物的形成以及TGF-β1和PDGF的表达,从而发挥预防肝纤维化的作用。

吡啶硫酮铜胁迫对凡纳滨对虾肝胰腺能量利用、脂质过氧化指标和基因表达的影响

目的 研究吡啶硫酮铜(Cu PT)对凡纳滨对虾Litopenaeus vannamei肝胰腺能量利用、脂质过氧化相关指标和抗氧化、凋亡相关基因表达量的影响。方法 设置空白对照组、DMSO溶剂对照组(0.128 m L·L~(-1))和2个Cu PT处理组(64μg·L~(-1)和128μg·L~(-1)),每组3个平行,在200 L水体中暴露48 h,分别于胁迫0 h、3 h、12 h、24 h和48 h取肝胰腺进行测定。结果 随着Cu PT暴露浓度的增加及胁迫时间的延长,凡纳滨对虾肝胰腺中的糖原、乳酸含量显著下降(P<0.05),丙二醛含量显著升高(P<0.05);锰超氧化物歧化酶基因、谷胱甘肽过氧化物酶基因、过氧化氢酶基因和凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶3基因和肿瘤抑制基因的表达水平也发生了显著变化(P<0.05)。结论 CuPT可能影响凡纳滨对虾正常能量供应,并使机体出现脂质过氧化,还会影响机体内抗氧化应激以及凋亡相关基因的表达水平。

孟德尔随机化研究铁死亡在非酒精性脂肪肝病的发生机制及作用研究

目的 探讨孟德尔随机化研究铁死亡在非酒精性脂肪肝病的发生机制及作用。方法 基于铁死亡与非酒精性脂肪肝病的全基因组关联研究结果数据,采用IVW和MR-Egger两种两样本MR方法评估了包括:氧化应激、脂质过氧化、生长因子、趋化因子、炎性因子、肿瘤坏死因子及其他多个细胞因子与铁死亡和非酒精性脂肪肝病的因果关系,并采用多种方法完成其多效性检验。结果 确定氧化应激、脂质过氧化及炎性因子的效应值评估需要选择MR-Egger回归方法进行干预,其余参数均选择IVW为主要方法进行效应值统计。同时,入组的铁死亡相关的细胞因子对非酒精性脂肪肝的I2GX>0.9,使得该方法使用时不需要矫正偏差;铁死亡与NAFLD显著相关,铁死亡能通过脂质过氧化及炎症反应等,增加NAFLD的发生(IVW:OR=1.03,95%CI:1.01~1.04);趋化因子CXCL19与肝细胞因子对NAFLD的发生存在潜在效应;Q检验P与MR-Egger回归方法截距P>0.05,说明MR分析结果未见多效应性偏差。结论 从基因层面而言,铁死亡能直接参与非酒精性脂肪肝的发生和发展,并伴有脂质过氧化及炎性反应,造成肝脏细胞变性,亦可为临床治疗提供新的思路,但仍需要进一步研究来全面的评估其相关性。

迷迭香提取物对自由基诱导鱼肝油氧化及模拟消化过程中脂质氧化的抑制作用研究

该试验分别采用FeSO4/VC和偶氮二异庚腈[2,2'-azobis(2,4-di-methylvaleronitrile),AMVN]诱导鱼肝油氧化,研究迷迭香提取物对鱼肝油脂质氧化的抑制作用,同时测定迷迭香提取物在胃肠道消化过程中对鱼肝油氧化的抑制作用。结果表明:迷迭香提取物(终浓度为10μg/mL^500μg/mL)能够显著抑制FeSO4/VC和AMVN诱导的鱼肝油氧化(p<0.05);与FeSO4/VC和AMVN诱导鱼肝油氧化模型组相比,添加终浓度为500μg/mL的迷迭香提取物(rosemary extract,RE)可使丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量分别下降93.47%和60.16%。此外,经过模拟胃肠道消化后,迷迭香提取物同样能够抑制鱼肝油氧化,且抑制效果随其浓度的升高而增强。

柔肝化纤颗粒抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化物生成及TGF-β_(1)、Numb表达的影响

目的观察柔肝化纤颗粒抑制大鼠肝纤维化活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯酸(4-HNE)的生成及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Numb表达的影响,探究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用机制。方法采用经典CCl_(4)复合因素制备大鼠肝纤维化模型72只,随机分为模型组、秋水仙碱组阳性对照组,造模成功后予柔肝化纤颗粒低剂量(2 mg/kg)、中剂量(4 mg/kg)、高剂量(8 mg/kg)进行灌胃,每周3次,共8周。在药物治疗8周后,处死大鼠,留取各组大鼠肝脏组织和血清。采用HE及Masson染色观察各组治疗后组织形态学变化;采用比色法检测血清中活性氧(ROS)水平;采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝组织匀浆中MDA、4-HNE含量;采用qPCR、Western Blot方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β_(1)、Numb的表达水平。结果柔肝化纤颗粒可明显改善大鼠肝纤维化,并非呈剂量依赖型;模型组大鼠血清ROS水平明显高于其他各组,柔肝化纤颗粒可显著降低血清中ROS水平(P<0.05),柔肝化纤颗粒各剂量组大鼠肝组织中MDA、4-HNE含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);柔肝化纤颗粒可明显抑制TGF-β_(1)、Numb的表达(P<0.01)。结论柔肝化纤颗粒具有抗肝纤维化作用,其机制可能是通过抑制肝脏脂质过氧化物生成及TGF-β_(1)和Numb表达相关。

柴胡皂苷d抗肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的研究

目的:探讨柴胡皂苷d(SSd)对肝纤维化过程中脂质过氧化的影响。方法:采用腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)10 mg.kg-1诱导大鼠肝纤维化,以柴胡皂苷d(1.8 mg.kg-1)同时预防给药4周,检测正常组、模型组和SSd组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)及丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性及肝组织中MDA的含量和SOD的活性。结果:SSd能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST水平和HA,LN,IV-C的含量,并可提高肝组织中SOD的活性,降低血清和肝组织中的MDA的含量。结论:SSd具有很明显的保护肝细胞、抗肝纤维化的作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。

桑黄抗大鼠肝纤维化与抗脂质过氧化

目的 :研究桑黄抗肝纤维化作用及其机理。方法 :用CCl4 诱导大鼠肝纤维化模型 ,检测正常组、模型组和桑黄治疗组大鼠血清酶学、胶原成分及肝组织丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 :桑黄能显著降低肝纤维化大鼠血清氨基转移酶水平和胶原含量 ,并可提高SOD活性 ,显著减少血清中的活性氧自由基。结论 :桑黄可诱导提高SOD活性 ,清除氧自由基 ,发挥抗脂质过氧化作用 ,是其抗肝纤维化作用机理之一。

当归补血汤对大鼠肝纤维化与肝脏脂质过氧化的影响

目的观察当归补血汤对大鼠肝纤维化的作用及其影响肝脏脂质过氧化的抗肝纤维化作用机制。方法Wistar雄性大鼠采用四氯化碳(CCl4)皮下注射及高脂低蛋白饮食复合因素诱导复制大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型组(14只),当归补血汤组(14只);另设正常组(10只)。自造模之日起,当归补血汤组以6 g/kg的大鼠体重剂量灌胃,每日1次,共6周。正常组与模型组灌胃以等量生理盐水。HE染色观察肝组织炎症与脂肪变性,天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积。试剂盒法测定血清肝功能指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)水平、总胆红素(TBil)与白蛋白(Alb)含量。生化法测定肝组织甘油三脂(TG)与丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,Jamall氏法测定肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,Western印迹法分析肝组织Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠血清ALT、AST水平及TBil含量明显升高,Alb含量明显降低;肝组织脂肪变性与胶原沉积明显,TG与MDA含量增加,SOD活性降低(均P<0.05)。当归补血汤组大鼠肝组织脂肪变性与胶原病理沉积显著改善;血清ALT、AST水平及TBil含量降低,血清Alb含量升高;肝组织Hyp、TG与MDA含量降低,SOD活性提高(均P<0.05)。结论当归补血汤具有良好的抗实验性大鼠肝纤维化作用,其主要作用机制与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。

茶多酚对酒精诱导的小鼠肝脂质过氧化和血清ALT活性变化的影响

目的 :研究茶多酚 (TP)对酒精性肝损伤的防治作用。方法 :通过离体和整体实验 ,采用分光光度法和血清生化检测法 ,检测肝组织脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)水平和血清谷丙转氨酶 (ALT)的活性。结果 :离体实验中 ,TP +酒精组肝MDA水平明显低于生理盐水 +酒精组 (P <0 0 1 )。整体实验中 ,TP +酒精组小鼠肝脏MDA水平和血清中ALT活性均显著低于生理盐水 +酒精组 (P <0 0 5)。此外 ,灌酒精 1h后再给TP组 ,小鼠肝脏MDA含量也明显低于酒精 +生理盐水组 (P <0 0 1 )。结论 :茶多酚能抑制酒精引起的小鼠肝组织MDA水平和血清ALT活性的升高 。

原发性肝癌、肝硬化患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物测定

原发性肝癌、肝硬化患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物测定段红阳，李金海，弋国萍河南电力医院内三科郑州４５００５２关键词肝肿瘤，肝硬化，超氧化物歧化酶，脂质过氧化物肝细胞损伤可能是多种原因相互作用的结果。许多学者已证实脂质过氧化作用在病毒性肝炎、肝硬...