六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠胰岛素表达水平的影响

目的：探讨不同剂量六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠血清和胰岛内胰岛素表达水平的影响。方法：将6～8周龄自发性2型糖尿病模型小鼠（KK-Ay小鼠）随机分3组（无药对照组、低剂量组、高剂量组）,C57BL/6J小鼠作为遗传对照组,各组小鼠分别给予蒸馏水或六味地黄丸灌胃15周。每周测定空腹血糖、体质量、摄食量;给药15周后,ELISA法测定小鼠外周血血清胰岛素含量,免疫荧光法和免疫组织化学法检测胰岛中胰岛素表达水平,比较各组检测结果。结果：六味地黄丸给药后,KK-Ay小鼠空腹血糖降低,体质量和摄食量得到控制;给药组小鼠血清胰岛素含量和胰岛内胰岛素表达水平明显降低,且低剂量组的降低程度比高剂量组更明显。结论：六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠高血糖、肥胖、胰岛素抵抗具有一定的治疗作用,且低剂量组降低血清和胰岛内胰岛素水平的效果优于高剂量组。

糖肾方对自发性2型糖尿病模型大鼠脂代谢及肝脏脂变的影响

目的:观察糖肾方对自发性2型糖尿病模型(OLETF)大鼠脂代谢及肝脏脂变的作用,探讨相关的作用机制。方法:45只雄性OLETF大鼠随机分成OLETF组、糖肾方组(1.60g/kg)和蒙诺组(0.833mg/kg)。18只LETO大鼠作为正常组。各实验组从动物12周龄起开始给药。分别在36周龄和56周龄取材,检测血脂水平,观察肝组织病理组织学变化并进行半定量分析,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析SREBP-1及G6PDmRNA在肝组织中的表达。结果:糖肾方能显著降低OLETF组大鼠总胆固醇(TC)水平(P<0.01),减轻肝脂病变,显著改善肝脏组织大、小空泡的发生面积(P<0.05);抑制SREBP-1mRNA在肝脏中的表达(P<0.05);上调G6PDmRNA在肝脏中的表达(P<0.001)。结论:糖肾方可以改善OLETF大鼠的血脂水平异常及肝脂变,其可能的机制是通过降低SREBP-1和增加G6PDmRNA在肝脏的表达,减少脂肪在肝脏中的淤积及降低TG的合成。

4例自发性2型糖尿病猕猴的筛查

目的 筛选自发性2型糖尿病(T2DM)猕猴Macaca mulatta,为研究T2DM发生发展及治疗药物筛选提供优良模型。方法 对30只雄性普通猕猴进行静脉注射糖耐量试验,筛选出满足空腹血糖≥6.0 mmol·L^(-1)及葡萄糖注射120 min后血糖≥10.1 mmol·L^(-1)的猕猴,并通过身体质量指数、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂4项等指标评价其生理状态。结果和结论 共筛选出4只自发性T2DM猕猴和8只糖尿病前期猕猴,且T2DM猕猴HbA1c较正常猕猴显著升高,差异显著,未来将进一步对自发性T2DM猕猴进行种群繁育及标准化研究,这对于T2DM的发生发展及治疗药物探索具有重要意义。

OLETF大鼠自发性2型糖尿病动物模型研究概述

OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠是1984年由日本大冢制药公司开发的自发性2型糖尿病鼠种。目前对该鼠的研究表明其特征表现如下:(1)慢性糖尿病(DM)病程;(2)多食;(3)轻度肥胖;(4)后期(18周后)出现高血糖;(5)胰腺增生;(6)肾并发症(结节病变);(7)内皮功能障碍;(8)胆囊收缩素1(CCK-1)受体m RNA的表达完全缺失,以及雄性遗传。该鼠早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主,以后逐渐出现胰腺功能减退,晚期合并糖尿病肾脏病变,与人类2型糖尿病极为相似。

诱发性2型糖尿病小鼠模型与自发性db/db小鼠特性的比较

目的建立诱发性2型糖尿病小鼠模型,并将其与自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。客观评价两种2型糖尿病小鼠模型,为糖尿病研究中动物模型的选择与实际应用提供实验依据。方法高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠4周,腹腔连续3次注射STZ,建立诱发性2型糖尿病小鼠模型。感染后4周,大体肉眼观察小鼠的肝脏、肾脏,测定糖耐量,血清生化指标及血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-10表达量,将其与同龄的自发性2型糖尿病小鼠db/db进行比较分析。结果肉眼观察发现,两组模型小鼠的肝脏、肾脏与对照组均具有明显差异。糖耐量分析中,两组模型小鼠与对照组小鼠各时间点的血糖值均具有统计学差异(P<0.05),耐糖功能低下,两组模型小鼠间血糖值无统计学差异。血液生化指标中,与对照组小鼠相比,两组模型小鼠GLU、CHOL、LDLC明显升高(P<0.05);两组模型小鼠相互比较,诱发性2型糖尿病小鼠血脂水平较高(P<0.05)。免疫指标比较显示:除IL-2外,两组模型小鼠血清中细胞因子水平均较对照组小鼠明显升高(P<0.05),而db/db小鼠血清中细胞因子表达较诱发性糖尿病小鼠高,其中IL-6、IFN-γ、TNF-α具有显著性差异(P<0.05)。结论两组2型糖尿病模型小鼠均在一定程度上模拟了人类糖尿病患者症状,但由于糖尿病产生的原因不同而存在着一定的差异,研究者可根据实际需要参照相关数据进行选择。

自发性2型糖尿病动物模型

糖尿病的患病率呈逐年升高的趋势,已成为全球重点关注的公共性卫生问题。糖尿病动物模型可以部分模拟人的糖尿病状态,广泛应用于对糖尿病病因与治疗方法方面的研究与分析。非人灵长类动物在生理学、遗传学及生物学等特性方面与人类极相似,是生命科学及生物医药研究与开发方面是不可替代的实验动物。文章旨在对自发糖尿病动物模型,特别是非人灵长类糖尿病动物模型进行综述。

2型糖尿病对肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者血清细胞因子水平的影响

目的探讨2型糖尿病对肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)患者血清细胞因子水平的影响。方法选择2010年12月—2012年12月我科住院的肝硬化合并SBP 52例,其中伴有2型糖尿病(糖尿病组)17例,不伴有2型糖尿病(非糖尿病组)35例。两组均于应用抗生素前检测血清白介素2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素-γ(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果糖尿病组血清IL-6、TNF-α水平高于非糖尿病组,IL-10水平低于非糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间其他细胞因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论伴有2型糖尿病肝硬化患者细胞因子水平失衡,早期监测可为SBP早期诊断提供参考。

2型糖尿病患者静息态功能磁共振自发性脑活动改变的Meta分析

目的通过Meta分析探讨2型糖尿病(T2DM)患者的fMRI静息态脑自发性活动改变规律。方法检索PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库中已公开发表的有关静息态fMRI(rs-fMRI)研究T2DM患者自发性脑活动改变的文献,并进行文献筛选及资料提取。采用SDM软件对纳入文献的低频振幅(ALFF)值或分数低频振幅(fALFF)值进行基于体素的Meta分析。结果共6项符合要求的文献纳入分析,包括137例T2DM患者和140例正常对照者。Meta分析结果显示,静息状态下T2DM组患者ALFF、fALFF值减低区域主要集中在右侧枕中回、右侧舌回及左侧嗅皮层;而ALFF、fALFF值增高区域主要为双侧小脑、双侧前扣带回、左侧颞下回。结论 T2DM患者在静息状态下存在自发性脑活动的改变。右侧枕中回、右侧舌回及左侧嗅皮层活动减低可能提示微结构损伤,同时双侧小脑、双侧前扣带回、左侧颞下回活动增强可能提示代偿性改变。

自发性2型糖尿病大鼠主动脉胰岛素受体底物1与eNOS的蛋白表达

应用免疫组织化学和Western印迹方法 ,测定 16周及 2 4周自发性 2型糖尿病OLETF大鼠主动脉胰岛素受体底物 1(IRS 1)和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)的蛋白表达 ,以同种系非糖尿病LETO大鼠作为正常对照 ,以探讨胰岛素受体后信号传递分子IRS 1与胰岛素抵抗状态下大血管病变的关系。结果显示IRS 1和eNOS在主动脉内膜呈阳性表达 ;OLETF大鼠呈胰岛素抵抗特征 ,在 16周和 2 4周其主动脉组织内IRS - 1的蛋白表达水平均明显低于对照组 ,分别减少 2 8 2 %和 33 9% (P <0 0 1)。eNOS蛋白水平分别减少 2 7 7%和 35 8% (P <0 0 1)。两者变化方向一致。提示血管组织胰岛素受体后信号传递分子异常 ,导致内皮细胞胰岛素抵抗及一氧化氮生成障碍 ,可能是糖尿病患者早期大血管病变危险性增加的机制之一。

罗格列酮对自发性2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞保护作用的实验研究

目的研究罗格列酮(胰岛素增敏剂)对自发性2型糖尿病(OLETF)大鼠血管内皮细胞的保护作用及其作用机制。方法将OLETF大鼠随机分为2组:治疗组与未治组,LETO选同种系同周龄LETO大鼠作为对照组。治疗组每日给予罗格列酮2mg·kg-1灌胃。分别于16、24周龄,观察主动脉组织形态学改变;测定主动脉胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)中p85α亚单位和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达。结果治疗组主动脉内皮细胞及血管壁病变明显减轻,主动脉IRS-1和eNOS的蛋白表达均显著高于同期未治组。结论罗格列酮可能通过干预胰岛素受体后信号传导途径,而具有直接的血管保护效应。

2型糖尿病酮症酸中毒并发自发性纵隔气肿1例

随着社会经济发展．糖尿病逐渐成为继心脑血管病、癌症之后严重威胁人类生命健康的疾病．其常见急性和慢性并发症的诊治已得到充分重视。而糖尿病病人并发纵隔气肿临床少见．我科收治1例该病病人．现将其诊疗经过报告如下。

西格列羧对自发性2型糖尿病KKA^y小鼠胰岛素抵抗及脂质紊乱的改善作用

目的：选用自发性2型糖尿病KKAy小鼠为模型，从糖代谢、脂质代谢等方面来评价西格列羧对高血糖、胰岛素抵抗和脂质紊乱的改善作用。方法：根据胰岛素耐量实验中40分钟血糖下降百分数、禁食血糖、血甘油三酯、血总胆固醇水平的预测结果及体重，将KKAy小鼠均匀分为4组（n=10），即模型对照、西格列羧（20mg／kg）、阳性对照药罗格列酮（2mg／kg）和非诺贝特（150mg／kg）组，以雌性昆明小鼠作为正常组。每天灌胃给药一次，连续给药约7周。于给药2周开始，进行胰岛素耐量实验、口服葡萄糖耐量实验、丙氨酸糖异生实验，测定血胰岛素、血脂水平，以及肝脏、肌肉组织中甘油三酯、总胆同醇和游离脂肪酸水平。结果：实验结果表明，西格列羧可明显改善KKAy小鼠受损的胰岛素耐量和葡萄糖耐量，降低血糖和血胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，减低肌糖原含量，但对丙氨酸糖异生无抑制作用。西格列羧可减小脂肪细胞的大小直径，改善脂肪组织的胰岛素抵抗。可明显降低血甘油三酯浓度、降低肝脏总胆周醇和游离脂肪酸水平。结论：西格列羧在20mg／kg剂量下，能改善自发性2型糖尿病KKAy小鼠的胰岛素抵抗和脂质紊乱。

2型糖尿病患者认知功能障碍风险预测模型的构建

目的探讨2型糖尿病患者认知功能障碍的影响因素并构建风险预测模型。方法采用便利抽样法选取2022年6—12月延安大学附属医院133例2型糖尿病患者为研究对象,分为非认知功能障碍组(n=63)和认知功能障碍组(n=70)。通过Logistic回归分析评估认知功能障碍的影响因素并构建风险预测模型,通过Hosmer-Lemeshow检验检测模型的拟合度,通过受试者工作特征曲线、曲线下面积等判断预测模型对认知功能障碍的诊断价值。结果2型糖尿病患者认知功能障碍患病率为52.6%。基于Logistic回归分析结果,将受教育时间(OR=0.297)、糖尿病病程(OR=3.141)、纤维蛋白原水平(OR=5.118)纳入风险预测模型。结论利用受教育时间、糖尿病病程和纤维蛋白原水平可以有效预测2型糖尿病患者发生认知功能障碍的风险。

2型糖尿病及空腹胰岛素水平对肝硬化腹水患者发生自发性细菌性腹膜炎的影响

目的本研究拟讨论失代偿期肝硬化腹水患者发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)的预测因素及2型糖尿病(T2DM)与空腹胰岛素水平对患者发生SBP风险的影响。方法选取2013年1月—2018年10月于天津市第二人民医院临床诊断为肝硬化伴腹水患者,回顾性分析其基本临床资料,并随访1年,记录发生SBP时间或随访终止时间,数据获取方式为查询患者的住院病历。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Wilcoxon秩和检验。Cox回归分析肝硬化伴腹水患者SBP发生的相关因素。用Kaplan-Meier分析方法计算生存曲线,log-rank检验分析差异性,采用ROC曲线计算空腹胰岛素的最佳临界值。结果共纳入肝硬化腹水患者268例,发生SBP者98例(36.6%),1年内发生SBP的独立预测因素为基线时合并T2DM(HR=2.848,95%CI:1.470~4.195),TBil水平(HR=1.004,95%CI:1.001~1.007)与中性粒细胞百分比(N%)(HR=1.032,95%CI:1.010~1.055)(P值均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析表明,T2DM患者1年内SBP累积发生率明显高于非T2DM患者(χ^(2)=16.821,P<0.05)。合并T2DM者88例(32.8%),基线空腹胰岛素≥20.49μU/mL(HR=2.757,95%CI:1.499~5.071)可显著增加发生SBP的风险(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析表明,空腹胰岛素≥20.49μU/mL组比<20.49μU/mL组1年内发生SBP的风险显著增高(χ^(2)=13.297,P<0.05)。结论当肝硬化腹水患者出现无法解释的TBil与N%升高时,或合并T2DM及空腹胰岛素≥20.49μU/mL时,应警惕SBP的发生,必要时可行进一步的干预措施,从而延缓疾病进展,改善预后。

基于血清miR-351、miR-638水平构建2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的影响因素列线图预测模型与评价

目的基于血清微小核糖核酸(miR)-351、miR-638水平构建2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的影响因素列线图预测模型并予评价。方法选取2021年3月—2022年12月新疆医科大学第一附属医院内分泌科收治的T2DM患者182例作为观察组,另选医院同期体检健康者91例作为健康对照组。比较2组血清miR-351、miR-638及血糖、血脂水平差异;T2DM患者根据是否合并CAS分为CAS亚组(n=79)和非CAS亚组(n=103),并比较2亚组临床特点差异;多因素Logistic回归分析T2DM合并CAS的危险因素;依据危险因素构建T2DM合并CAS发生风险列线图预测模型;受试者工作特征(ROC)曲线分析预测效能,以Bootstrap法、决策曲线分析该模型校准度与决策能力。结果观察组血清miR-351水平高于健康对照组,血清miR-638水平低于健康对照组(t/P=9.999/<0.001、12.051/<0.001)。观察组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于健康对照组(t/P=11.060/<0.001),空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于健康对照组(t=18.034、20.355、21.744、7.991、20.682、13.256,P均<0.001);多因素Logistic回归分析显示,HbA 1c、TC、TG、LDL-C、miR-351升高为T2DM合并CAS的独立危险因素[OR(95%CI)=8.129(3.377~19.567)、1.444(1.093~1.908)、7.868(2.254~27.459)、2.728(1.241~5.997)、1.337(1.039~1.721)],而miR-638升高为其保护因素[OR(95%CI)=0.046(0.006~0.337)]。ROC分析显示,HbA 1c、TC、TG、LDL-C、miR-351、miR-638水平及预测模型的曲线下面积(AUC)为0.863、0.670、0.693、0.726、0.776、0.655、0.936,以预测模型的AUC最大(Z=3.468、6.602、5.832、5.599、5.064、6.674,P均<0.001);采用Bootstrap法对列线图模型进行内部验证,重复抽样1000次(B=1000)显示,C-index为0.871,提示该列线图模型预测能力较好。决策分析显示,该模型的阈值概率0.01~0.97,净收益率>0,高于两条无效线。结论T2DM患者血清miR-351水平升高,miR-638水平降低,参与了T2DM患者CAS的发生及进展。HbA 1c、TC、TG、LDL-C、miR-351升高为T2DM合并CAS的独立危险因素,miR-638升高为其保护因素,基于miR-351、miR-638及其他独立危险因素构建的列线图预测模型对T2DM合并CAS有良好预测价值,可用于评估T2DM患者合并CAS发生风险。

三酰甘油-葡萄糖指数和尿酸水平对2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的影响及风险列线图模型构建

目的探讨三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数和尿酸水平对2型糖尿病(T2DM)患者并发颈动脉粥样硬化的影响,并构建T2DM并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型。方法选择2020年1月至2022年12月新乡市第一人民医院收治的125例T2DM患者为研究对象。根据是否并发颈动脉粥样硬化将患者分为颈动脉粥样硬化组(n=33)和非颈动脉粥样硬化组(n=92)。通过电子病历系统收集患者的性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)及收缩压(SBP)等一般临床资料;使用全自动生化分析仪测定患者的三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平,尿酸酶法测定尿酸水平;应用单因素和多因素logistic回归分析T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素。使用R3.5.3软件绘制预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的列线图模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线对列线图模型预测效能进行检验,并应用Bootstrap法检验模型的准确性。另选择2023年1月至2023年6月新乡市第一人民医院收治的27例T2DM患者对模型预测效能进行验证。结果单因素分析结果显示,颈动脉粥样硬化组与非颈动脉粥样硬化组患者的年龄、病程、Cr、FINS、FPG、TC、TG、TyG指数及尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者的性别、BMI、DBP、SBP、HbA1c、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、高水平Cr、低水平FINS、高水平TC、高TyG指数和高水平尿酸为T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。使用Bootstrap法验证基于年龄、Cr、FINS、TC、TyG指数及尿酸水平建立的预测T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的风险预测模型结果显示,该模型的C-指数为0.762(95%置信区间:0.728~0.808),ROC曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.779、77.34%、82.46%。27例T2DM患者中实际并发颈动脉粥样硬化8例,风险列线图模型预测并发颈动脉动脉硬化7例;ROC曲线显示,曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.785、80.47%、75.36%。结论高TyG指数及尿酸水平是T2DM患者并发颈动脉粥样硬化的危险因素,基于TyG指数、尿酸水平、年龄、Cr、FINs及TC构建的风险列线图模型对T2DM患者并发颈动脉粥样硬化具有较好的预测效能。

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的列线图预测模型构建

目的 构建2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的列线图预测模型。方法 选取2018年9月至2020年4月自贡市第四人民医院完成多导睡眠监测的526例T2DM患者为研究对象,并按照7∶3的比例随机分为训练组和验证组。通过对T2DM患者进行单变量和多变量的logistic回归分析,本研究确定了OSAHS的风险因素,并据此构建了一个预测模型。模型的有效性通过计算受试者工作特征曲线下的面积(AUC)、使用校正曲线和决策曲线(DCA)进行评估。结果 多因素logistic分析结果显示,体重指数(OR=1.09,95%CI:1.01~1.17)、高血压病史(OR=3.80,95%CI:3.43~4.26)、血清低密度脂蛋白(OR=1.35,95%CI:1.03~1.56)及25(OH)维生素D(OR=0.94,95%CI:0.91~0.96)水平是T2DM合并OSAHS发生的独立预测因素(P <0.05)。根据上述变量建立列线图预测模型,并在训练组和验证组中预测T2DM合并OSAHS发生的AUC分别为0.742和0.789。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型具有较好的拟合度(P> 0.05)。DCA显示预测模型能够获得净收益的风险阈值大于0.9。结论 本研究成功建立并验证了一种性能良好的列线图预测模型,有助于提高T2DM患者合并OSAHS的早期识别和筛选能力。

CW7213对自发性2型糖尿病KK^(Ay)小鼠的治疗作用

目的:研究CW7213对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的治疗作用。方法:以胰岛素为阳性对照,给自发性2型糖尿病KKAy小鼠皮下注射CW7213(20、60、120μg.kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于首次给药后0、1、2、3 h及1、2、3、4周取血,测定小鼠的空腹血糖浓度;给药第3周,对小鼠给药15 min后灌胃给予2.5 g.kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2、3 h后取血,测定血糖浓度;末次给药1 h后,测定小鼠空腹血清胰岛素、甘油三酯和总胆固醇浓度。结果:CW7213各剂量组在给药后不同时间段其小鼠空腹血糖浓度与空白对照组相比,呈剂量相关性降低且有显著差异(P<0.01,P<0.05);CW7213连续给药4周后,与空白对照组相比,小鼠的血清胰岛素浓度显著增加,高、中剂量组的甘油三酯浓度下降(P<0.01,P<0.05),对血清总胆固醇未见明显影响。结论:CW7213单次或连续给药对自发性2型糖尿病KKAy小鼠有治疗作用。

2型糖尿病患者并发糖尿病肾病风险的列线图预测模型与验证研究

背景糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的并发症,对其发生风险进行预测与验证,有助于提前识别高风险患者并采取干预措施,以避免或延缓肾脏疾病的进展。目的分析影响2型糖尿病(T2DM)患者并发DN的风险因素,构建T2DM患者发生DN风险的预测模型并进行验证。方法选取2016年1月—2021年6月在新疆医科大学第一附属医院住院的5810例T2DM患者为研究对象,根据是否并发DN将患者分为DN组(481例)和非DN组(5329例)。对其中481例DN患者和非DN患者依据性别、年龄(±2岁)进行1∶1病例对照匹配,将匹配后的962例T2DM患者根据2∶1比例随机分为训练组(n=641)和验证组(n=321)。收集患者的基础数据,如临床特征、实验室检查结果及其他相关数据。采用LASSO回归优化筛选变量,利用多因素Logistic回归分析建立列线图预测模型。分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线和决策曲线分析(DCA)评价预测模型的区分度、校准度以及预测模型的临床有效性。结果DN组与非DN组患者性别、年龄、BMI、糖尿病病程、白细胞计数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、高血压、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白载脂蛋白B、24 h尿微量总蛋白、定性尿蛋白比较,差异有统计学意义(P<0.05)。采用LASSO回归分析方法,筛选出5个与T2DM患者发生DN风险相关的预测变量,结合多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、总胆固醇、血清肌酐、高血压、定性尿蛋白是T2DM患者并发DN的危险因素(P<0.05)。训练组DN发生风险的ROC曲线下的面积(AUC)为0.866(95%CI=0.839~0.894),验证组DN发生风险的AUC为0.849(95%CI=0.804~0.889)。Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好(训练组P=0.748;验证组P=0.986)。DCA显示当患者的阈值概率为0.15~0.95时,使用列线图预测模型预测T2DM患者发生DN风险更有益。结论本研究发现糖尿病病程、总胆固醇、血清肌酐、高血压、定性尿蛋白可能是T2DM患者并发DN的危险因素,建立了包含该5个危险因素的列线图预测模型,可用于预测T2DM患者发生DN的风险。

冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉正性重构的影响因素及临床预测模型构建

目的探讨冠心病合并2型糖尿病患者发生冠状动脉正性重构的影响因素并构建相关的临床预测模型用以早期识别高危患者,指导临床治疗。方法选择2016年1月—2023年6月于首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心诊断的冠心病合并2型糖尿病患者104例,通过冠状动脉内超声(IVUS)对靶病变进行测量,并计算重构指数(RI),根据RI将患者分为正性重构组和非正性重构组,搜集患者的临床资料,对2组数据进行统计并构建临床预测模型。结果Logistic回归分析结果发现,低血钙[OR(95%CI)=1.544(1.263~1.927),P<0.001]、并发急性冠状动脉综合征(ACS)[OR(95%CI)=1.198(1.024~1.401),P=0.024]、高糖化血红蛋白(HbA1c)[OR(95%CI)=1.498(1.104~2.032),P=0.010]和高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[OR(95%CI)=1.275(1.139~1.428,P<0.001]是冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉正性重构的独立危险因素。基于以上危险因素构建冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉正性重构的列线图模型,预测发生率与实际发生率基本一致,模型内部验证曲线下面积(AUC)为0.937,且具有良好的临床适用度。结论根据冠心病合并2型糖尿病患者的危险因素构建的列线图模型对其发生冠状动脉正性重构具有较好的预测效能。