自发性脑出血动物模型选择及临床前药物试验指南(2024年版)

自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)是最常见和致死性最高的卒中类型,其特征是脑实质的自发性出血,目前尚无有效的防治方法。现有的sICH动物模型可以概括为三大类:(1)诱导性脑出血模型,主要有自体血注入、胶原酶注射、微气球充盈、高血糖诱导的sICH血肿扩大模型;(2)自发性高血压脑出血模型,主要有易卒中性自发性高血压大鼠和易卒中性肾血管性高血压大鼠模型;(3)基因修饰模型,主要有高血压脑出血转基因模型、脑淀粉样血管病转基因模型、脑动静脉畸形病变相关基因修饰模型、脑海绵状血管畸形相关基因修饰模型及胶原蛋白相关基因修饰模型。这些模型不仅帮助我们了解sICH的发病机制、探索预防或治疗的方法,也可用于临床前药物试验,促进sICH新药研发工作。本指南系统总结了sICH的发病机制,详细介绍了不同种属建模动物的优劣性、不同sICH动物模型的建模原理和方法、建模技术细节、模拟的病理生理机制及其临床相关性以及sICH动物模型神经行为评价技术,并比较了各种sICH模型的优缺点及其适用的研究范围,最后重点概括了sICH相关的临床前药物试验设计要点。

自发性疾病动物模型的中医证候特征辨析思路与方法

目的:建立适合中医药研究的病证结合动物模型。方法:以自发性高血压大鼠模型为例,探讨辨析自发性疾病动物模型的中医证候特征的思路与方法。结论:表明通过辨析自发性疾病动物模型的中医证候特征,可以建立稳定、均一的病证结合动物模型。

猕猴自发性糖尿病动物模型的初步探讨

目的 为进一步克隆糖尿病基因、转基因和基因敲除进行基因治疗 ,以及应用自发性糖尿病猕猴模型开展糖尿病基因功能表达研究。方法 从正常饲养猕猴种群中 ,采用葡萄糖耐量试验和尿糖测试实验方法 ,筛选自发性糖尿病模型。结果和结论 从 10 0只老龄猕猴群中筛选出了

自发性脑出血动物模型

脑出血动物模型有助于我们对自发性脑出血病理生理学的认识。不同动物、不同制作方法 ,各有其优缺点 ,适用于不同的研究目的。接近临床脑出血的理想动物模型尚待进一步研究。

Wistar系大鼠自发性脑积水动物模型建立的初探

继１９８９年１０月在我所实验动物中心普通级Ｗｉｓｔａｒ鼠中发现一雄性脑积水幼鼠之后，１９９０年９月又在该鼠群中发现一窝三只脑积水幼鼠，遂将此窝内其他表型正常鼠育成基础种鼠群，并以此作为Ｆｏ代动物，于同年的１１月１９日开始建立此模型的近交育种研究。经过一年多的试繁与选育，仔代脑积水发生率从始发代的１．９％上升到１７．Ｏ％，累积获得脑积水动物４４只，其中雄性１９只，雌性２５只，雄雌之比为０．８：１。由于该性状系受隐性、致死基因控制，故建立了以“Ｐ×Ｏ”为辅助系统，“ｂ×ｓ”为主系统的育种保种方法。此脑积水动物的生物学特征为：最早发现为１日龄，最早死亡日龄为＜２０日龄。早期表现为脑部隆起肿大成泡状，生长发育较同窝正常鼠稍缓慢，之后随着日龄的增加，病情加重，脑部隆起更甚，体消瘦，被毛杂乱竖立，弓背，目光呆滞无神，肛门及腹面常不清洁，严重者步伐不稳，四肢麻痹，侧卧于宠底，常出现阵发性颤抖，直至衰竭死亡。此脑积水为生理性自发，与人类脑积水相似，且孕期短，窝（代）发生率较高，脑标本体积较大，可望成为又一理想的研究人类脑积水的动物模型。

自发性脑室内出血动物模型建立及出血量、出血速度与昏迷关系的观察

改进自发性脑室内出血动物模型的建立方法，并研究出血量、出血速度与昏迷的关系。采用体外定位穿刺脑室内注血方法，按注血量２．５ｍｌ、５ｍｌ、１０ｍｌ和注血时间：小于５ｓ或大于８０ｓ进行实验。７只昏迷，注血速度与昏迷有显著性差异（ＡＮＯＶＡＰ＜０．０５），注血量与昏迷无显著差异（ＡＮＯＶＡＰ＞０．０５），但存在正相关关系。脑室内注血方法建立动物模型简便易行，符合自发性脑室内出血的病理过程。大量快速的出血可出现昏迷，少量低速出血则不产生昏迷。

代谢组学在自发性疾病模型动物遗传质量监测和饲料开发中的应用

自发性模型动物是研究糖尿病、高血压和肥胖等疾病的有力工具，但是这些特殊的动物模型容易受环境及饮食的影响而产生变异。本文通过简要的诠释代谢组学这一新型研究手段，介绍这种方法在发掘特殊模型动物生物标志的应用，引出其用于监测特殊模型动物遗传质量的可行性和开发专门适用于这些特殊模型动物的饲料的必要性和前景，为以后的研究提供参考。

六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠胰岛素表达水平的影响

目的：探讨不同剂量六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠血清和胰岛内胰岛素表达水平的影响。方法：将6～8周龄自发性2型糖尿病模型小鼠（KK-Ay小鼠）随机分3组（无药对照组、低剂量组、高剂量组）,C57BL/6J小鼠作为遗传对照组,各组小鼠分别给予蒸馏水或六味地黄丸灌胃15周。每周测定空腹血糖、体质量、摄食量;给药15周后,ELISA法测定小鼠外周血血清胰岛素含量,免疫荧光法和免疫组织化学法检测胰岛中胰岛素表达水平,比较各组检测结果。结果：六味地黄丸给药后,KK-Ay小鼠空腹血糖降低,体质量和摄食量得到控制;给药组小鼠血清胰岛素含量和胰岛内胰岛素表达水平明显降低,且低剂量组的降低程度比高剂量组更明显。结论：六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠高血糖、肥胖、胰岛素抵抗具有一定的治疗作用,且低剂量组降低血清和胰岛内胰岛素水平的效果优于高剂量组。

自发性高血压大鼠模型的应用概况

自发性高血压大鼠是一种自发性高血压动物模型,目前已广泛应用于原发性高血压的基础研究,在此基础上,该模型亦越来越多地构建成与其他疾病相关的动物模型用于医学研究,如脑缺血再灌注损伤、代谢综合征和注意缺陷多动障碍等。

长期中等强度运动训练对自发性高血压慢性肾功能衰竭大鼠模型保护肾功能的作用

将SHR大鼠的肾脏切除5/6建立慢性自发性高血压肾功能衰竭模型,探讨长期中等强度运动训练是否会使肾功能恶化,长期中等强度运动训练是否会对此模型有保护肾功能的作用。方法:将SHR大鼠在8周龄时行右肾2/3切除,9周龄时行左肾全摘除,制备慢性肾功能不全模型。于11周龄时随机分为非运动组、中等强度运动训练组。运动训练组所有动物进行跑台训练,速度20m/min,时间60min/d,5d/w。研究为期8周的长期运动训练对肾功能的影响。结果:长期中等强度运动训练进一步明显抑制尿蛋白分泌和减少血清总胆固醇。另外,运动训练明显降低肾小球硬化指数和血肌酐。结论:长期中等强度运动训练对此模型也有保护肾功能的作用。

盐负荷对自发性高血压模型大鼠胸主动脉应力松弛特性的影响

背景:近年来正常人尸体和动物动脉血管的力学特性和黏弹性研究取得了一定的成果。目的:定量分析正常饲养自发性高血压大鼠和盐负荷自发性高血压大鼠胸主动脉拉伸力学特性。方法:取20只自发性高血压大鼠,随机分为实验组和对照组各10只,对实验组大鼠持续盐负荷干预16周,对照组大鼠引用普通自来水,正常饮食。实验第16周,取两组大鼠胸主动脉各10个试样进行应力松弛实验。结果与结论:实验组大鼠胸主动脉试样7200 s应力下降量、7200 s归一化应力松弛函数下降值均低于对照组(P<0.05)。结果证实,自发性高血压大鼠和盐负荷自发性高血压大鼠胸主动脉应力松弛特性均发生了改变,其中盐负荷自发性高血压大鼠变化较显著。

自发性高血压大鼠早期中医证候的研究

目的探讨自发性疾病动物模型的中医证候属性,建立病证结合动物模型。方法通过对自发性高血压大鼠(SHR)一般行为、易激惹程度、旋转耐受时间、痛阈、大小便状况、毛发色泽、毛发生长速度、体重、舌象、眼球突出度、眼结膜色度、血压、心率等指标的观察,并与正常鼠作对照,对早期SHR(14～18周龄)的中医证候属性进行了宏观表征及行为学的研究。结果SHR早期的血压有随周龄增长而逐渐上升之势,心率也较正常组明显偏高(P<0.05或P<0.01),并且易激惹程度增加,精神紧张,痛阈提高,旋转耐受时间降低,眼球明显突出,眼结膜色淡,体重减轻,毛色发黄而无光泽,毛发脱落较多,小便颜色偏黄,大便颗粒较小、质地较干,舌红等现象。结论SHR早期阶段(14～18周龄)的中医证候类似人类高血压肝火上炎证。

晚期自发性高血压大鼠肝肾阴虚证候特征评价

目的观察晚期自发性高血压大鼠(SHR)的证候特征。方法取12月龄健康雄性SHR大鼠10只设为证候组(SHR组),同龄雄性Wistar-Kyoto大鼠10只设为对照组(WKY组)。采用大鼠辨证方法学,将四诊信息转化为具有同等意义的一般行为学指标,观察实验大鼠午后肛温、舌色、抓力、学习记忆能力、血清雌二醇(E2)和睾酮(T)水平等,并进行比较分析。结果与WKY组比较,SHR组大鼠午后肛温较高,舌色偏红,前爪抓握能力及肌力较差,学习记忆能力减退,血清T水平偏低,E2/T比值较高,基本符合肝肾阴虚证的表现。结论晚期SHR具有肝肾阴虚证候特征。

用于抗晕药研究的两个眼震动物模型

用于抗晕药研究的两个眼震动物模型邵政一，凌祥，钱东生，朱毅芳，黄金华（南通医学院药理学教研室，南通２２６００１）眩晕（Ｖｅｒｔｉｇｏ）是一种运动性或位置性幻觉，是机体对空间定位和重力关系体查能力的障碍。当机体受到阈上性不平衡刺激时，一方面通过运动系统...

高血压实验动物模型

建立适当的动物模型是开展疾病的发病机制、治疗和预防等研究的重要工具。高血压是遗传因素和环境因素相互作用而形成的多因素疾病，根据模型制作方法的不同，高血压实验动物模型主要包括3类：自发性高血压、诱发性高血压和基因工程高血压动物模型。本文对近年来国内外高血压动物模型的制作及其应用进行总结，为高血压疾病的发病机制和防治研究提供参考。

气虚痰浊证高血压大鼠动物模型研究

目的拟构建气虚痰浊证高血压大鼠模型,为中医药研究提供载体。方法将50只12周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs),随机分为模型组(40只)及对照组(10只),同时设置10只12周龄正常血压大鼠(wistar-Kyoto,WKY)为对照(WKY组)。模型组隔日喂食高脂饲料,每周6次力竭游泳;对照组及WKY组始终以普通大鼠饲料喂养。对各组大鼠表征体系进行动态观察,12周后进行相关指标检测。结果模型组大鼠随着造模时间延长,分别出现生物学表征评分升高、游泳时间缩短、体质量增加、旷场分析中央格停留时间延长、水平运动距离缩短、血压升高等;血清指标检测中,模型组甘油三酯(TC)、胆固醇(TG)、血糖(GLU)均高于其他2组(P<0.01);模型组低密度脂蛋白(LDL-C)较WKY组升高(P<0.05);模型组双侧颈动脉血流量比对照组、WKY组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论以SHRs为基础,持续力竭游泳、隔日禁食、高脂饲料喂养建立气虚痰浊证高血压大鼠模型,相关表征及血清指标改变符合气虚痰浊证候特点。

自发性高血压大鼠模型应用进展

自发性高血压大鼠是由Wistar大鼠选择性交配培育而成的,其发病机制、心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性都与人类原发性高血压有相似之处,是国际上公认的高血压动物模型,已广泛应用于高血压及其并发症、降压药物筛选等研究中。现在其基础之上,还构建了其它疾病如代谢综合征、注意缺陷多动综合症、心肌纤维化等动物模型。