慢性丙型肝炎患者血清IL-17A、FGF和IL-7水平与丙型肝炎病毒感染自发清除临床意义探讨

目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染自发清除的可能机制或与血清白细胞介素-17A(IL-17A)、成纤维细胞生长因子(FGF)和白细胞介素-7(IL-7)水平的关系。方法2017年1月~2018年1月我院接收治疗的HCV感染者70例,其中慢性丙型肝炎患者52例,HCV感染自发清除者18例,另选择30名健康人作为对照组。采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血清抗-HCV抗体,采用ELISA法检测血清IL-17A、FGF和IL-7水平;采用RT-PCR法检测血清HCV RNA。结果在本组慢性丙型肝炎患者中,感染HCV基因亚型以1b和2a型为主,分别占67.3%(35/52)和25%(13/52);慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平分别为(61.1±50.5)U/L和(57.0±42.8)U/L,显著高于HCV感染自发清除者[分别为(25.0±14.2)U/L和(25.5±9.4)U/L,P<0.01];慢性丙型肝炎患者血清IL-17A、FGF和IL-7水平分别为(0.25±0.13)ng/L、(0.51±0.13)ng/L和(0.49±0.12)ng/L,均显著低于HCV感染自发清除者[分别为(0.75±0.14)ng/L、(0.93±0.11)ng/L和(0.71±0.10)ng/L,P<0.01],也显著低于健康人[分别为(1.35±0.12)ng/L、(1.49±0.12)ng/L和(0.99±0.12)ng/L,P<0.01],HCV感染自发清除者血清细胞因子水平也显著低于健康人(P<0.01)。结论在HCV感染自发清除者中,血清IL-17A、bFGF和IL-7水平显著高于慢性丙型肝炎患者,可能系清除病毒的原因之一,可能由于触发了主动免疫系统,导致病毒被清除,肝功能恢复正常,其真正的机制还需要进一步探讨。

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA自发清除相关因素分析

目的 观察CHB患者HBV DNA自发清除的发生率以及研究影响HBV DNA自发清除的相关因素,探讨启动抗病毒的时机.方法 研究对象来源于2008年1月至2017年8月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性HBV感染者随访队列,选择符合入组条件的患者进行观察,分别在观察基线、第1个月、第3个月、第6个月检测其肝功能ALT、HBV DNA及HBV血清标志物指标,评价指标包括HBV DNA累积转阴率、HBeAg累积转阴率.多因素分析影响HBV DNA自发清除的相关因素.结果 本研究共入组患者116例,随访首次出现A L T升高,在未服用抗病毒药的情况下,观察6个月出现HBV DNA累积转阴率为12.9％,HBeAg累积转阴率22.5％;多因素分析结果表明,无HBV感染家族史、基线ALT水平〉3×正常值上限（upper limit of normal,ULN）、HBV DNA水平〈6 lg拷贝/mL的患者,其HBV DNA自发清除累积发生率更高,同时符合3个条件者转阴率达75％.结论 CHB患者首次出现ALT升高,在未服用抗病毒药物的情况下,部分患者可获得HBV DNA自发清除,而无乙型肝炎家族史者、基线ALT水平〉3×ULN、HBV DNA水平〈6 lg拷贝/mL,其HBV DNA自发清除累积发生率更高.

HCV 慢性感染及自发清除对血清微量元素含量的影响及其与血清白蛋白和HCV 病毒载量的关联研究

目的：分析HCV慢性感染和HCV自发清除者体内血清微量元素锌、铁、镁、钙、铜和磷的含量特征及其与血清白蛋白和HCV病毒载量之间的关系。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较HCV慢性感染患者（59人）、HCV自发清除者（65人）和健康对照者（48人）血清中上述6种微量元素的含量变化。分析HCV慢性感染者中微量元素水平与血清白蛋白和HCV病毒载量的关联性。结果 HCV慢性感染者血清中锌的含量明显低于健康对照者，铁、铜和磷的含量高于健康对照者；在HCV慢性感染患者中锌和血清白蛋白呈正相关关系（r＝0．4022， P＝0．0016），铁（r＝-0．3001， P＝0．0209）、铜（ r＝-0．3856， P＝0．0036）及磷（ r＝-0．3600， P＝0．0075）与血清白蛋白呈负相关；在HCV慢性感染者中血清锌（r＝-0．4367， P＝0．0005）与HCV病毒载量呈负相关，铜（r＝0．3328， P＝0．0139）和病毒载量呈正相关关系。 HCV自发清除者体内微量元素含量与健康对照者之间无明显差异，血清钙、镁水平在3组人群之间没有显著差异。结论 HCV慢性感染可引起血清中微量元素锌、铁、铜及磷的含量异常，随着HCV的自发清除体内微量元素含量恢复正常，在慢性HCV感染中微量元素的异常与肝功能和病毒载量的水平密切相关。

白细胞介素-28B和平衡性核苷转运载体1基因多态性与HIV／HCV合并感染者HCV自发清除的关系研究

目的分析湖南省HIV／HCV合并感染者的白细胞介素-28B（IL-28B）和平衡性核苷转运载体1（ENT1）基因多态性与HCV自发清除的关系。方法对湖南省107例HIV／HCV合并感染者的IL-28B和ENT1基因位点（rs12980275、rsl2979860、rs8099917和rs760370）进行分型，比较其在慢性肝炎组和自发清除组的基因多态性分布。结果在HIV／HCV合并感染者中，IL-28B基因rs12980275、rs12979860和rs8099917位点的主要基因型分别为AA、CC和TT型，均占84．1％。3个位点高度连锁不平衡（r2〉0．94），慢性肝炎组和自发清除组基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05），携带IL-28B主要基因型的感染者更易发生HCV自发清除。ENT1基因的rs760370位点基因型分布在两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-28B基因AA、CC和TT型与HCV自发清除有关。

机体自发清除丙型肝炎病毒和主要组织相容性复合体区域单核苷酸多态性关联的初步研究

目的了解中国丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染人群机体自发清除HCV和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)区域单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)的关联性。方法选择96名抗-HCV阳性并成功随访1年的献血者为研究对象,分为自发清除组(HCV RNA阴性)和慢性感染组(HCV RNA阳性),采用Illumina MHC Mapping Panel试剂盒对两组人群进行MHC区域的SNPs检测,利用SPSS16.0分析软件、Matlab软件编程,采用t检验、χ2检验及分层分析等方法对各SNP位点及性别、年龄因素与HCV清除与否进行关联性分析。结果获得HCV自发清除组和慢性感染组样本分别为19份和77份。两组间年龄差异无统计学意义(t=0.610,P=0.543),HCV自发清除组中女性感染者的比例明显高于男性(χ2=17.668,P=2.63×10-5)。检测的1 293个SNPs中,rs2246626(χ2=10.777,P=0.001)、rs12386522(χ2=7.725,P=0.005)、rs2534679(χ2=7.522,P=0.006)和rs1264457(χ2=6.821,P=0.009)与HCV的自发清除显著相关。结论MHC区域共发现4个与HCV自发清除存在显著性关联的SNPs,女性发生HCV自发清除比例高于男性。该结果将为进一步研究机体自发清除HCV和MHC基因的关联奠定基础。

浙江省湖州地区白细胞介素-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒自发清除和抗病毒疗效的关系

目的分析浙江省湖州地区丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染患者的白细胞介素(interleukin, IL)-28B rs8099917位点单核苷酸多态性与HCV感染的自发清除和抗病毒疗效之间的关系.方法对所有268例HCV感染患者基线水平进行HCV RNA低拷贝定量、基因型、IL-28B rs8099917位点单核苷酸多态性基因检测. 163例慢性丙型肝炎患者完成聚乙二醇干扰素联合利巴韦林( PR方案)抗病毒治疗48周,随访24周;44例患者给予达拉他韦联合索磷布韦抗病毒治疗12周.监测不同IL-28B rs8099917位点基因型患者抗病毒治疗后的病毒学应答情况.计数资料采用χ^2 检验比较.结果268例患者IL-28B rs8099917位点基因型以TT型为主,占84.33%,GT型占15.67%,没有发现GG 型.135例急性 HCV 感染者中有61 例发生病毒自发清除,74 例转为慢性感染,自发清除率 TT 型占47.11%,GT型占28.57%,TT型与GT型的自发清除率差异无统计学意义(χ^2 =1.072,P=0.30).完成PR治疗的163例慢性丙型肝炎患者,治疗结束后24周持续病毒学应答( sustained virological response , SVR)率为86.50%(141例),TT型的SVR率优于GT型(91.67%比47.36%),差异有统计学意义(χ^2 =28.212,P<0.05).基因1b型与基因2a型对24周 SVR率的影响差异无统计学意义(χ^2 =1.525, P>0.05).44例给予达拉他韦联合索磷布韦抗病毒治疗的患者中,TT型和GT型患者治疗结束后24 周SVR率均为100%.结论浙江省湖州地区HCV感染患者的IL-28B rs8099917位点多态性与急性HCV自发清除无明显相关性. PR治疗慢性丙型肝炎中TT型患者的SVR率优于GT型,具有预测价值.达拉他韦联合索磷布韦抗病毒治疗SVR率可达100%.

非活动性HBsAg携带者临床特征及自发性HBsAg血清学清除相关因素分析

目的了解非活动性HBsAg携带者(inactive HBsAg carriers,IHC)临床特征及自发性HBsAg血清学清除相关因素。方法纳入2009年1月至2015年12月在北京佑安医院就诊且至少随访一次的IHC 289例,所有患者均未接受任何核苷类似物和(或)干扰素抗病毒治疗。将对随访过程中是否出现自发性HBsAg血清学清除患者进行差异比较。结果289例IHC的ALT水平为(21.40±7.64)U/L,血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平分别为4592.00(2262.00,6741.00)COI、0.10(0.09,0.12)COI和430.05(213.25,824.25)IU/mL。血清HBsAg与HbeAg呈正相关(r=1.86,P<0.01),与年龄呈负相关(r=-1.82,P<0.01),与HBV DNA(r=0.09,P=0.58)无明显相关性。平均随访3年,其中17例(2.60%)患者发生自发性HBsAg血清学清除,年发生率为0.87%,其血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平明显低于无自发性HBsAg血清学清除者(均P<0.01),而两组之间年龄、性别、肝功能等无明显差异。结论在IHC中,血清HBsAg与HBV DNA水平无明显相关性,血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平较低者更易发生自发性HBsAg血清学清除。

广州地区首次参加无偿献血人群HCV感染的流行病学调查

目的了解广州地区首次参加无偿献血人群HCV的感染状况。方法抗-HCV检测采用酶联免疫吸附实验(使用2种不同厂家的试剂盒),HCV RNA检测采用荧光定量PCR法,ALT检测采用速率法。结果2004—2007年在广州血液中心首次参加无偿献血的559890名献血者中,1617名经双试剂检测抗-HCV阳性,阳性率为0.289%。随机选取435名双试剂检测抗-HCV阳性血液标本进行RNA检测,266名阳性,占61.15%,男女(P<0.01)HCV RNA阳性率有统计学意义(P<0.01)。266名抗-HCV检测阳性献血者中,ALT升高(>40U)的为18名(其中男性17名),不合率为6.77%,男女ALT的不合格比有统计学意义(P<0.01)。结论随着无偿献血的开展,献血人群中HCV的阳性率不断下降;不同性别的个体清除HCV的能力不同,女性高于男性。

IL-28B基因多态性与丙型肝炎自然转归的相关性研究

目的:探讨IL-28B单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染自然转归的相关性。方法:采用Sanger基因测序法检测广州地区无偿献血人群中266名HCV感染者(107名自发清除者和159名慢性感染者)和97名健康献血者IL-28B rs12979860位点基因型和等位基因,并统计分析其在HCV感染者与健康献血者,HCV慢性感染者与健康献血者,HCV自发清除者与慢性感染者中的分布差异。结果:159名HCV慢性感染者,107名自发清除HCV者和97名健康献血者多表现为CC基因型,分别占83.6%、95.3%和86.6%,CT基因型分别占16.4%、4.7%和13.4%,未发现TT基因型。HCV感染者和健康献血者,HCV慢性感染者和健康献血者CC/CT基因型分布差异均无统计学意义(χ2=0.204,P=0.652;χ2=0.406,P=0.524),但在HCV慢性感染者和自发清除HCV者中CC/CT基因型分布差异有统计学意义(χ2=8.474,P=0.004),自发清除组中CC基因型比率高于慢性感染组,自发清除组C等位基因的频率高于慢性感染组(χ2=7.949,P=0.005)。结论:在广州献血人群中,IL-28B rs12979860基因多态性与HCV的易感性不相关,但与HCV感染的自发清除相关,表现为C等位基因有利于丙型肝炎病毒(HCV)的自发清除。

农村抗-HIV阴性既往有偿献血者HBV、HCV感染情况调查

目的了解湖北农村既往有偿献血者(FPBDs)中乙肝、丙肝的流行及疾病现状。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测237名FPBDs外周血中抗-HIV、抗-HCV、HBs Ag;实时荧光定量PCR检测其外周血HCV RNA,PCR扩增HCV core区分析HCV基因型。结果本组农村FPBDs的抗-HIV阴性率100%(237/237)、抗-HCV阳性率为54.85%(130/237)、HBs Ag阳性率6.75%(16/237),其中4例同时合并HBV、HCV感染。单一抗-HCV阳性患者中,HCV RNA仍为阳性者74.60%(94/126),丙肝的自发清除率为25.4%(32/126)。HCV基因分型成功的83例中,HCV-1b型占71.1%(59/83)、2a型25.3%(21/83)、1b/2a型3.6%(3/83)。肝功能异常者占32.54%(41/126),其中HCV RNA阳性者ALT异常率明显增加。上腹部彩超检查107例:脂肪肝19.62%(21/107)、肝硬化9.34%(10/107)。结论湖北农村既往有偿献血者中,乙肝并未造成大流行,但丙肝的感染率明显增高,部分病例已进展至肝硬化,亟需采取措施,加强对该人群丙肝筛查。

HLA与HBV感染相关性研究进展

乙肝病毒可通过输血传播,是输血医学研究领域中传染性输血安全的重要研究课题,我国是乙肝大国,人群中和献血者中乙肝病毒携带率较高。乙肝病毒感染引起肝脏疾病甚至进展成为肝细胞癌,给病人和社会造成沉重负担。然而乙肝感染后,95%以上的成人感染者能自发清除乙肝病毒。因此,研究乙肝自发清除的机制是预防和治疗乙肝的重要课题之一。

HBsAg自然转阴的慢性HBV感染者临床特征

目的分析HBsAg自然转阴的慢性HBV感染者的临床特征。方法纳入2014年9月至2016年5月在延安大学附属医院感染病科门诊就诊以及住院的HBsAg已经自然转阴(通过化学发光法检测HBsAg<0.05 IU/mL)的慢性HBV感染者85例。收集患者的一般资料(包括年龄、性别)、肝功能、腹部B超、乙型肝炎病毒定量、乙型肝炎血清标志物定量,并对所得各项数据进行统计分析。结果 85例HBsAg自然转阴的慢性HBV感染者中男性57例(67.1%),女性28例(32.9%)。年龄21~73岁,平均年龄(47.7±12.1)岁。抗-HBs与ALT、AST的Pearson直线相关系数分别为-0.013(P>0.05)、-0.075(P>0.05)。抗-HBc与ALT、AST的Pearson直线相关系数分别为0.190(P>0.05)、-0.008(P>0.05)。抗-HBc与HBsAg的Pearson直线相关系数为-0.559(P=0.000)。HBsAg转阴时年龄(≤50岁与>50岁者)与不同病情患者例数的行×列表分析的χ~2为29.509(P=0.000)。结论抗-HBs与ALT、AST无相关性,即抗-HBs升高,不预示肝功能损伤;抗-HBc与ALT、AST无相关性,即抗-HBc升高,不预示肝功能损伤;抗-HBc升高,HBsAg下降,提示抗-HBc水平升高预示HBsAg转阴的可能性;50岁以前HBsAg转阴患者预后较50岁以后HBsAg转阴患者发生肝硬化、肝细胞癌(HCC)的几率小。

慢性乙型肝炎患者的乙型肝炎表面抗原会消失吗?——西方观点

乙肝表面抗原（HBsAg）发现迄今已有50年历史，随着研究的进展，人们对HBsAg的认识越来越深入。那么，HBsAg会消失吗？HBsAg消失后患者的预后会有何变化？

郴州地区静脉吸毒人群肝炎病毒感染状况以及共感染对病毒清除影响

目的了解郴州地区静脉吸毒人群中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)和丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)的感染状况及基因型的分布特征;探究共感染患者病毒载量的水平变化以及HBV/HCV共感染中病毒相互作用的影响因素。方法收集2014~2018年郴州市戒毒所和美沙酮门诊中静脉吸毒志愿者血样,排除艾滋、梅毒等感染性疾病后共纳入样本2909例。使用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、丙型肝炎IgG抗体(hepatitis C IgG antibody,HCV-IgG)或丁型肝炎IgG抗体(hepatitis D IgG antibody,HDV-IgG)的水平。巢式聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增感染样本的脱氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid,DNA)或核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),测序鉴定其基因型,并通过Real-time PCR对病毒载量进行定量分析。结果(1)HBsAg、HCV-IgG和HDV-IgG在静脉吸毒人群血清中的阳性率分别为20.49%、34.03%、3.85%。(2)基因型分析发现HBV基因型以B型(86.74%)为主,C型(11.94%)相对少见;HCV基因6a型为主要感染型(51.33%),其次为3a(20.28%)、3b型(16.98%);HDV基因型均为Ⅱ型。(3)HCV单感染患者的HCV RNA病毒载量高于HBV/HCV共感染患者(P=0.007);HBV单感染患者的HBV DNA病毒载量高于HBV/HDV共感染患者(P=0.013)和HBV/HCV/HDV三重感染患者(P=0.042);HBV/HDV共感染患者HBsAg水平高于HBV单感染患者(P=0.003)和HBV/HCV共感染患者(P=0.004)。(4)Logistic回归模型分析结果表明HBsAg水平与慢性HCV感染的自发清除显著相关(OR=1.53,95%CI:1.19~1.96),HCV RNA载量可独立并且准确地预测HBV血清清除(OR=1.36,95%CI:1.03~1.80)。结论HBsAg而非HBV DNA是竞争HCV复制的主要因素,高HCV病毒载量可能有益于HBV感染的自发清除。

丙型肝炎病毒感染病毒清除机制研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)被发现已有20多年,人们对HCV的特性已有充分的认识,对HCV感染的治疗也取得了一定进展,但是目前仍无有效的疫苗预防HCV感染。HCV感染者中,有18%~34%在急性期可自发清除病毒。机体自发清除HCV与病毒和宿主的遗传特性有关。本文将从白细胞介素28B与干扰素、主要组织相容性复合体和人类白细胞抗原的基因多态性以及HCV基因型与进化动力学对HCV自发清除和抗病毒效应的影响等方面进行综述。

HIV合并感染加速HCV白发清除者抗-HCV抗体衰减

目的了解HIV合并感染对HCV自发清除患者抗-HCV抗体水平变化的影响。方法2009年和2017年分别对河南省上蔡县王营村有既往献血史人群抗-HCV抗体水平进行回顾性研究，根据2009年调查结果将抗-HCV抗体阳性人群分为4组：HCV慢性感染组（HCVc）、HCV自发清除组（HCVr）、HIV阳性的HCV慢性感染组（HIV＋HCVc）、HIV阳性的HCV自发清除组（HIV＋HCVr）。2017年随访中剔去失访人群、HCV治疗人群和HCV自发清除再感染人群，每组随访人数分别为：HCVc组65人、HCVr组34人、HIV＋HCVc组44人、HIV＋HCVr组24人。对上述4组2009年抗-HCV抗体水平进行横向比较，以及对2009—2017年4组抗-HCV抗体水平变化进行纵向比较分析。 结果2009年横向比较显示，无论HIV是否合并感染，慢性感染组抗-HCV抗体水平均显著高于自发清除组。2009—2017年HCVc和HIV＋HCVc组的抗-HCV抗体水平无明显变化，但HCVr和HIV＋HCVr组的抗-HCV抗体水平均呈显著衰减趋势（P〈0.0001）；HIV＋HCVr组的抗-HCV抗体衰减程度高于HCVr组（P＝0.0039）；HCVr组（r＝－0.5277，P＝0.0017）与HIV＋HCVr组（r＝－0.7532，P〈0.0001）初始抗-HCV抗体水平与抗-HCV抗体衰减幅度呈负相关；HIV＋HCVr组的抗-HCV抗体变化水平与2009年CD4＋T细胞计数基数水平呈负相关（r＝－0.5638，P＝0.0041）；HIV＋HCVr组与HCVr组的抗-HCV阴转率差异有统计学意义（P＝0.0275）。结论HIV合并感染加速HCV自发清除患者抗-HCV抗体衰减，提示在大规模流行病学调查时，HIV感染人群的抗-HCV抗体阳性比例可能被低估。

自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒效应在丙型肝炎病毒感染中的作用

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免疫介导的抗HCV作用机制仍不清楚。人体肝脏内含有大量的固有免疫细胞,如NK细胞、NK T细胞、γδT细胞等,此类细胞约占整个肝脏淋巴细胞的2/3。

幽门螺杆菌阳性要注意什么

幽门螺杆菌(Hp)是一种革兰阴性菌,主要通过口-口途径在,人与人之间传;播,从口腔进人后定植于胃型上皮,机体难以自发清除,从而造成持久或终身感染。我国目前的Hp感染率为40%~60%。1.感染了Hp会有什么症状?部分患者可出现腹胀、嗳气、反酸、食欲减退、口臭、胃痛等症状,大部分患者无明显不适。