细胞自噬诱导剂雷帕霉素对小鼠小胶质细胞线粒体ROS表达及炎性细胞因子分泌水平的影响

目的观察细胞自噬诱导剂雷帕霉素(RAPA)对脂多糖(LPS)激活的小鼠小胶质细胞线粒体ROS表达及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)等炎性细胞因子分泌水平的影响。方法小鼠小胶质细胞分为A、B、C组,分别加入100 ng/m L LPS+10 nmol/L RAPA、100 ng/m L LPS、等量细胞培养液培养24 h。采用Mito SOX RED荧光染色测定各组线粒体ROS水平采用ELISA法检测各组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12水平。结果 A、B、C组细胞线粒体ROS水平(RFU值)分别为36.417±3.456、74.939±1.906、14.784±0.898。组间两两比较,P<0.05。B组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-12水平均高于C组(P均<0.05)。A组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-12水平均低于B组(P均<0.05)。结论 RAPA可降低LPS诱导的小胶质细胞线粒体ROS表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎性细胞因子的分泌水平。

自噬在癌症治疗中的双面性及自噬诱导剂的治疗进展

自噬是真核生物中高度保守的分解代谢过程,其本质是一种溶酶体依赖的蛋白质降解途径[1-2]。其功能包括了存活调节(对代谢改变的反应,对受损大分子和细胞器的再循环)和各种程序性死亡[3-4]。根据降解物质运送到溶酶体的方式不同,自噬又分为微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)以及分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)这三种类型[5]。在不同的自噬类型中,巨自噬是目前研究最为深入的一种自噬方式,它是从酵母到人类的真核生物中一种重要的降解途径[6]。

天然草药——癌症治疗中的潜在自噬诱导剂

自噬是一种维持细胞内稳态的重要代谢过程。近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等过程。并且自噬在肿瘤的发生发展中发挥着不同的作用,它能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展。目前,自噬已成为肿瘤药物靶向研究中的一个新热点。许多草药,包括中草药,已作为现行药物的补充和替代药物、保健品和营养品,以减轻癌症治疗中化疗药物的毒副反应。此外,许多草药及天然产物均可通过诱导自噬,进而导致细胞衰老、凋亡非依赖性细胞死亡途径或补体介导的细胞凋亡途径的激活,最终发挥着抗肿瘤作用。据此,本文将回顾分析天然自噬诱导剂在癌症治疗中的潜在作用机制。同时,我们着重探讨白藜芦醇、姜黄素和16-羟基克罗烷-3,13-二烯-15,16-内酯这三种天然化合物作为候选自噬诱导剂在癌症治疗中的研究进展,旨在为研发靶向自噬的新型抗肿瘤药物提供方向。

电离辐射联合自噬诱导剂或抑制剂对人宫颈癌Hela细胞的作用

目的探讨电离辐射联合自噬抑制剂或诱导剂对人宫颈癌细胞株增殖的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)和流式细胞术(FCM)检测经不同剂量(0、2、4、6、8和10 Gy)照射和6 Gy+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA)及6Gy+自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin)不同方法处理的人宫颈癌细胞存活和增殖情况,并分析其量效和时效关系。结果随着照射剂量的增加(2、4、6、8和10 Gy)及时间的延长(24、48和72 h),宫颈癌细胞增殖的抑制作用组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。6 Gy+rapamycin处理对癌细胞增殖的抑制率低于单纯6Gy照射组(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。6 Gy+3-MA处理对癌细胞增殖的抑制高于单纯6 Gy照射组(P<0.05),处理后24、48和72 h其抑制率组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论在Hela细胞中电离辐射诱导自噬能够拮抗凋亡,电离辐射联合自噬诱导剂能够抑制Hela细胞凋亡,而电离辐射联合自噬抑制剂能够促进其凋亡。

诱导自噬在口腔癌治疗中的研究进展

口腔癌恶性程度高,易复发、易转移,预后欠佳。自噬是细胞在应激条件下诱导的分解代谢过程。近年研究发现上皮细胞自噬激活可通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路等,激活口腔癌细胞自噬,抑制口腔癌细胞存活。诱导自噬可以降解真核起始因子4E蛋白,抑制口腔癌转移。在口腔癌治疗中发现,诱导口腔癌细胞自噬能抑制口腔癌细胞增殖,促进口腔癌细胞凋亡。与单独放化疗相比,联合使用自噬诱导剂有助于提高口腔癌患者的疗效和存活率。此外诱导口腔癌细胞自噬可提高机体免疫功能,增强口腔癌免疫疗法疗效。本文就自噬与口腔癌的关系,诱导自噬与放化疗及免疫治疗联合应用治疗口腔癌的作用研究进行综述,为诱导自噬治疗口腔癌,提高口腔癌治疗效果和患者存活率提供新思路。当前诱导自噬治疗口腔癌的作用机制尚不明确,研究其作用机制,精准调控诱导自噬,提高口腔癌治疗效果及研发自噬诱导剂用于治疗口腔癌是未来的研究热点。

肾癌中细胞自噬的作用及自噬调节剂在肾癌治疗中的研究进展

细胞自噬是细胞体内的一种“自我吞噬”的分解代谢过程,通过将细胞内衰老的细胞器、受损蛋白和其他细胞成分包裹于自噬溶酶体中,从而实现能量供应和物质的循环利用。研究表明,细胞自噬与肾癌的发生、发展和转归密切相关,其不仅参与肾癌的发生,而且在肾癌发展的不同阶段分别起促进或抑制的双重作用。有针对性地靶向调节不同阶段肾癌的自噬水平可能是治疗肾癌的新策略。该文对细胞自噬的发生过程及其在肾癌发展进程中的作用进行综述,并探讨自噬调节剂(自噬抑制剂/诱导剂)在肾癌治疗中的潜在作用。

自噬及其在亨廷顿舞蹈病发病机制中的作用

自噬是真核生物中的一种维持细胞基本功能的生命现象。最近研究结果显示,自噬在清除与神经变性疾病相关的错误折叠蛋白和易聚集蛋白方面起关键作用。Huntington舞蹈病(HD)是由CAG三核苷酸重复突变引起的神经变性疾病,含延长多聚谷氨酰胺序列的蛋白质聚集在中枢神经系统的神经元中形成包涵体和聚集体,从而导致疾病的发生。该文综述了自噬及其在HD发病机制中的作用。

自噬在肿瘤转移中的作用

肿瘤转移是造成肿瘤患者死亡的重要原因,且目前缺乏有效治疗手段。自噬可被多种因素诱发,并在细胞生长和细胞内稳态的调节中发挥至关重要的作用。国内外科学家对自噬在肿瘤转移中的作用和机制进行了深入研究,并发现自噬既可以发挥促进肿瘤转移的作用,也可以发挥抑制肿瘤转移的作用。本文综述了自噬在肿瘤转移中的作用、机制和干预药物。

自噬影响慢性粒细胞白血病细胞生存的研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用,给慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗带来了巨大的进展,但患者耐药性的产生常导致治疗失败。目前已知可通过调控自噬、氧化应激、线粒体代谢等方式影响CML细胞的存活。其中,自噬作为一种进化保守的分解代谢过程,被认为与CML的发生、发展有密切关系,同时在调节细胞生物学特性方面具有双重作用,一方面可以促进CML细胞凋亡,另一方面又可以诱导CML细胞产生耐药。本文将从自噬角度出发,围绕自噬影响CML细胞发挥作用的最新研究进展作一简要综述,以期为研究TKI联合自噬抑制剂或诱导剂克服CML对TKI耐药提供新思路。

肿瘤资讯

武汉大学人民医院发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科“肿瘤代谢免疫”团队在肿瘤免疫治疗转化研究方面取得重要进展。该团队从辨认自噬诱导剂入手,鉴定出鬼臼苦素(picropodophyllin,PPP)这一强有力的自噬诱导剂,并且明确了其通过抑制选择性胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)来实现自噬增强的机制,提出了IGF1R可能构成一种新的药物治疗靶点,并用于联合化学免疫疗法治疗癌症这一观点。研究论文发表于肿瘤免疫国际著名期刊《癌症免疫治疗杂志》(IF=12.5),由武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科吴奇博士、病理科李贝博士和巴黎萨克雷大学田艾玲博士合作完成。

细胞自噬对松材线虫繁殖存活的影响及线虫与松树互作早期自噬相关基因的表达

【目的】细胞自噬在真核生物细胞应对不良环境中具有重要作用。探讨细胞自噬对松材线虫取食繁殖的影响,测定松材线虫与松树互作过程中松材线虫Bx ATG1和Bx ATG8两个自噬相关基因的表达。【方法】在前期研究发现松材线虫存在细胞自噬现象,并克隆了松材线虫Bx ATG1和Bx ATG8两个自噬相关基因的基础上,采用外源自噬诱导剂探讨了细胞自噬对松材线虫取食繁殖的影响,测定了松材线虫与松树互作早期自噬相关基因的表达。【结果】经雷帕霉素处理后,松材线虫的自噬启动基因Bx ATG1和自噬标志性基因Bx ATG8表达量显著上调,且松材线虫的取食速率及繁殖量也显著增加;松材线虫在饥饿状态下的存活能力明显上升,脂肪含量的堆积也略有增加。松材线虫与松树互作早期(6、12、18、24 h)的qRT-PCR结果表明,松材线虫侵染松树12 h时,细胞自噬爆发达到最高峰。【结论】外源自噬诱导后促进了松材线虫细胞自噬的发生;细胞自噬在促进松材线虫生长发育中具有一定作用;在松材线虫侵染松树过程中,细胞自噬有助于线虫适应松树的早期抵抗反应。