食品中自微乳体系的组成、制备及促进生物活性物质生物利用的研究进展

随着人们健康膳食意识的增强,开发食品功能作用引起了人们的广泛关注。自微乳体系是一种由油相、表面活性剂、助表面活性剂和生物活性物质以一定比例混合后形成的无水预浓缩体系。通过自微乳体系荷载食品生物活性物质可改善其生物利用度,并充分发挥其生理及药理活性。本文系统综述了自微乳的基本性质、组分及制备方法,整理了近年来自微乳体系在食品领域促进生物活性物质生物利用的应用实例,为自微乳体系在食品领域的推广应用提供了参考。

穿心莲内酯自微乳给药系统制备

目的制备穿心莲内酯自微乳给药系统。方法根据平衡溶解度、辅料配伍、伪三元相图确定辅料比例范围。以广藿香油占比、Labrasol ALF与Tween 80比例、Km为影响因素,平衡溶解度为评价指标,星点设计-响应面法优化处方,再进行体外评价。结果最优处方为广藿香油、Labrasol ALF、Tween 80、Transcutol HP占比10.45%、13.28%、9.82%、66.44%,平衡溶解度为(11.95±0.04)mg/g。质量参数分别为乳化时间(20.22±0.38)s,粒径(51.70±2.91)nm,多分散指数0.27±0.02,透光率(91.21±1.58)%。自微乳给药系统冻融稳定性良好,稀释倍数、分散介质对其粒径无明显影响,在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中溶出迅速。结论自微乳给药系统可提高穿心莲内酯溶解度、溶出速率。

二氢丹参酮I自微乳的制备及其肝靶向性研究

目的 构建难溶性天然活性物质二氢丹参酮I(DHI)自微乳药物递送系统(DR),以提高DHI的溶解度,并使其具备一定的被动肝靶向性。方法 以药物在其中的溶解度为指标,初步筛选出油相、乳化剂和助乳化剂种类,并通过伪三元相图的绘制和星点设计-响应面优化法筛选出DR的最佳处方,之后对DR进行形貌表征、体外释放考察、稳定性评价及肝靶向性和肠滞留性研究。结果 DR最佳处方组成为DHI 3 mg(0.1%)、中碳链三甘油酯614.4mg(20.5%)、聚氧乙烯氢化蓖麻油944.1mg(31.5%)、PEG4001438.6mg(48%)。DR在室温下为红色澄清溶液,载药量为(1.240±0.014)mg/ml,显著提高了DHI的溶解度(40 ng/ml)。DR加水后形成微乳体系,呈淡蓝色乳光,TEM透镜观察可见粒子为均一的类球形,通过粒度仪测定其粒径为(104.50±0.45)nm,多分散系数(PDI)为0.241±0.004,Zeta电位为(–10.600±0.462)m V。体外释放结果显示,与DHI原料药相比,DR的释放速度和累积释放率提高了3~4倍,不同分散介质及稀释倍数(20~1000倍)对所形成微乳体系的粒径和PDI无明显影响。室温放置3个月后,DR的外观、粒径、PDI及含量均未见明显变化,表明其稳定性良好。体内分布研究表明,DR与原料药相比表现出显著的肝靶向性和肠道滞留性。结论 DHI自微乳给药系统制备工艺简单,性质稳定,显著提高了DHI的溶解度和体外释放速率,同时具有肝靶向性和肠道滞留性,可为DR用于治疗肝脏疾病提供一定的理论依据。

染料木素自微乳的制备与质量评价

目的:研究并优化染料木素(GEN)自微乳的制备方法。方法:通过对GEN在各辅料中溶解度的比较、乳化剂乳化能力的考察和伪三元相图构建进行处方筛选,以粒径、分散系数(PDI)为指标采用星点设计-响应面法进行工艺优化,并对其理化性质进行考察。结果:染料木素自微乳最佳配方为IPM 14.39 mg,吐温-8076.51 mg,PEG4009.1 mg,GEN 50 mg,形成O/W型微乳,包封率为97.15%;平均粒径为(12.17±0.13)nm、Zeta电位为(-12.5±1.13)mV、PDI为(0.178±0.008);在温度稳定性考察中,自微乳保持澄清透明状态,染料木素的含量变化RSD值小于2%;体外溶出度在10 min累计释放量超过80%。结论:染料木素自微乳制备工艺简单;包封率高达97.15%;稳定性良好,可较长时间保持澄清透明且染料木素的含量相差不大,RSD值小于2%;在10 min时累计释放量超过80%,有效提高染料木素的溶解度。

叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳的制备

目的 制备叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳,评价其理化性质及细胞毒性。方法 以苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇的吸收率为指标,采用大鼠在体结肠循环试验筛选叶酸修饰的苦参总黄酮自微乳的处方;以粒径和Zeta电位为指标,单因素考察确定叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳处方的吸附材料种类和用量。考察优选后的自微乳对人结肠癌细胞(HT-29细胞)的细胞毒性。结果 当叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与乳化剂的比值为3∶100时,能显著提高结肠组织对苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇的吸收(P<0.05);叶酸修饰的苦参总黄酮自微乳∶α-乳糖质量最佳比例为1∶2;制备的叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳透射电镜下呈现类球的实体粒子,粒径为(38.5±1.0) nm,Zeta电位为-(32.1±1.1) mV;细胞毒性实验表明叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳对HT-29细胞具有显著的抑制作用(P<0.05)。结论 该研究成功制备了叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳,其对HT-29具有较好的抑制作用。

固体自微乳药物递送系统的研究进展

作为一种新型的药物递送系统,固体自微乳药物递送系统可以显著提高水难溶性药物的口服生物利用度,且具有液态自微乳和固体制剂二者的优势。通过设计不同的辅料处方和包衣技术,可以控制药物释放使其具有靶向性,来达到不同的给药目的。固体自微乳药物递送系统的应用前景广阔,具有研究意义。本文对固体自微乳载体、固化技术、固体自微乳新制剂的应用进行了总结归纳,为提高水难溶性药物释放的固体自微乳化技术的研究提供了参考。

迷迭香酸自微乳的制备及口服生物利用度

本文旨在制备迷迭香酸自微乳并研究其口服生物利用度。通过溶解度考察、配伍试验与伪三元相图绘制初步筛选配方,再以油相占比(质量比)、K_(m)(乳化剂与助乳化剂质量比)为影响因素,粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,进行星点设计-效应面法进一步优化配方。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予原料药(0.5%羧甲基纤维素钠溶)、自微乳,给药剂量200 mg/kg,于0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 h采血,HPLC法测定迷迭香酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果表明,自微乳配方为:MCT(中链甘油三酯)为油相、RH40为乳化剂、PEG400为助乳化剂,油相占比14.85%,K_(m)为2.61。与原料药相比,自微乳t_(max)有效缩短(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相对口服生物利用度提高至1.7倍,本研究证实迷迭香酸自微乳可有效提高其口服生物利用度。

塞来昔布自微乳的制备及体外溶出研究

目的 将塞来昔布(CXB)制备成自微乳药物递送系统(SMEDDS),以提高CXB的溶解度和生物利用度。方法 通过伪三元相图的绘制和单纯形网格法优化筛选出CXB-SMEDDS的最佳处方,然后对制备的CXB-SMEDDS进行质量评价和体外溶出研究。结果 优化后的CXB-SMEDDS处方组成为中链甘油三酯(MCT)10%、聚氧乙烯35蓖麻油(ELP35)60%、丙三醇30%,其在室温下为无色透明溶液,载药量为标示量的(101.42±0.29)%,包封率为(98.05±0.18)%,乳化时间为(8.42±0.63)s,乳化后能形成略泛蓝光的乳液,乳液在微观上呈圆球形结构,大小较为均一,并通过粒度仪测得其粒径为(16.21±0.72)nm,电位为(-15.8±1.2)mV,聚合物多分散指数(PDI)为0.072±0.011。体外溶出试验结果显示,与CXB原料药相比,CXB-SMEDDS的溶出度大大提高。结论 CXB-SMEDDS制备工艺简单,质量稳定,能显著提高CXB的溶解度和体外溶出度。

多替拉韦自微乳化释药系统的制备与大鼠药动学评价

目的制备多替拉韦自微乳化释药系统(DTG-SMEDDSs),并对其在大鼠体内的药动学行为进行评价。方法2021年6月至2023年3月通过测定多替拉韦(DTG)在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度、辅料配伍相容性实验来确定DTG-SMEDDSs的处方组成,根据伪三元相图初步确定各辅料的用量范围,评价DTG-SMEDDSs的热力学稳定性以及在不同稀释倍速中的稳定性,通过透射电镜观察到DTG-SMEDDSs形成乳液的微观形态,考察DTG-SMEDDSs的体外药物溶出速率,通过大鼠口服给药比较DTG混悬剂与DTG-SMEDDSs的大鼠体内药动学特征。结果平衡溶解度和辅料配伍相容性实验确定选择单亚油酸甘油酯(Maisine)作为油相,吐温80作为乳化剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)作为助乳化剂,其配比为30∶35∶35,制备的DTG-SMEDDSs具有良好的热力学稳定性及稀释稳定性,其自乳化形成的微乳呈类球形;DTG-SMEDDSs中的药物在10 min内基本完全溶出,其溶出速率显著快于DTG原料药;大鼠体内药动学结果显示,大鼠口服DTG-SMEDDSs后的达峰浓度(Cmax)是DTG混悬剂的2.46倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC(0-∞))是DTG混悬剂液的2.52倍,说明DTG-SMEDDSs可显著提高药物的达峰浓度,增加药物口服生物利用度。结论多替拉韦自微乳化释药系统,有助于药物快速溶出,显著提高了多替拉韦的口服生物利用度。

拉帕替尼自微乳给药系统的制备与体内外质量评价

目的制备拉帕替尼自微乳给药系统,进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察。方法通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度,选择合适的辅料绘制伪三元相图,利用星点设计-效应面法优化处方组分,确定最终处方。对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测,采用透射电镜观察微观形态,并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响,进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究。结果最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12,平均粒径为(35.88±0.61)nm,Zeta电位为(-2.81±0.25)mV;在不同介质(pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8)、不同稀释倍数(1∶50、1∶100、1∶200)下放置6 h,粒径稳定;体外释放48 h,药物累计释放量达70%;大鼠药动学实验结果显示,与拉帕替尼混悬液相比,拉帕替尼自微乳的C_(max)与AUC显著提高。结论拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定,改善了药物的溶解度,提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度,对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值。

来那替尼自微乳的制备、表征及生物利用度研究

目的制备来那替尼自微乳并对其进行体内外质量评价。方法通过辅料溶解度和混合油相与表面活性剂相容性选择处方所用辅料;通过三元相图和星点设计-效应面法确定处方各辅料的比例;对来那替尼自微乳的粒径分布、Zeta电位、微观形态及稀释稳定性进行体外质量评价;通过比格犬体内药动学实验计算来那替尼自微乳的相对生物利用度。结果来那替尼自微乳处方:来那替尼35 mg,油酸200 mg,玉米油200 mg,RH40255 mg,Transcutol HP 345mg。来那替尼自微乳加水稀释后,平均粒径为(33.45±1.38)nm,Zeta电位为(-29.5±9.40)m V,透射电镜下为规则的球状且分布均匀,室温可保持6 h稳定。与原料药的混悬液相比,来那替尼自微乳在比格犬体内相对生物利用度为315%。结论来那替尼自微乳制剂可以显著提高生物利用度,有望成为来那替尼的新型给药制剂。

苏格木勒-3挥发油自微乳的处方筛选及评价

目的 对苏格木勒-3挥发油自微乳(VOS-3-SMEDDS)的处方进行筛选及评价。方法 首先根据互溶结果初步筛选自微乳中各辅料,再通过伪三元相图对处方进行筛选,并对苏格木勒-3挥发油自微乳给药系统进行粒径、Zate电位以及稳定性考察。结果 制得的VOS-3-SMEDDS为淡黄色透明溶液,其最佳处方为苏格木勒-3挥发油(10%)、Tween 80(72%)、甘油(18%),其平均粒径为(19.7±0.25)nm,多分散指数为(0.191±0.01),Zate电位平均值为(-33.3±5.74)mV。通过稳定性考察得出VOS-3-SMEDDS在高速离心、长时间(6个月内)静置、不同稀释倍数(10、20、50、100、200倍)以及不同介质(蒸馏水、0.1 mol·L^(-1)HCl溶液、pH为6.8的PBS溶液)下均未出现分层。结论 本研究中VOS-3-SMEDDS制备工艺简单可行,得到的自微乳粒径小、稳定性良好,并且改善了苏格木勒-3挥发油的水溶性。

基于儿童过敏的自微乳氯雷他定口腔速溶膜制备及药效研究

为解决儿童用药过程中存在着吞咽困难和剂量不精确的问题,本研究将第二代抗组胺药氯雷他定开发为口腔速溶膜剂实现安全有效的口服给药。方法 建立可靠的氯雷他定高效液相含量和测定方法,采用溶剂浇铸法制备口腔速溶膜,并通过构建自微乳载体方式提高药物分布均匀度,对优化所得处方从外观、崩解时限、体外溶出度、机械性能等多个方面进行评价。结果 构建的氯雷他定自微乳载体粒径均匀,由此制备所得口溶膜药物分布均匀,无气泡,48s可实现完全崩解,药物主要在胃部释放,在pH1.2的盐酸缓冲溶液中40 min释放度可达到(97.42±3.77)%。结论 本研究所制备的自微乳氯雷他定口腔速溶膜药物分布均匀,能有效解决儿童吞咽困难的问题,并为儿童及吞咽障碍患者提供新的口服固体给药思路。

紫杉醇超饱和自微乳化给药系统的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备紫杉醇超饱和自微乳化给药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),并对其在大鼠体内的药动学进行研究。方法:采用伪三元相图的方法,优化紫杉醇自微乳化给药系统(SMEDDS)的处方。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予10 mg/kg紫杉醇溶液、SMEDDS和S-SMEDDS,测定紫杉醇的血药浓度c、max、AUC和tmax,计算相对生物利用度。结果:确定紫杉醇SMEDDS最优处方为:油相∶表面活性剂∶助表面活性剂=50∶33∶17。油相为Lauroglycol FCC∶橄榄油(2∶1),表面活性剂为Cremophor EL∶吐温-80(1∶1),助表面活性剂为PEG-400。S-SMEDDS在此处方基础上添加5%羟丙基甲基纤维素。稀释对制剂的粒径无显著影响。SMEDDS和S-SMEDDS的粒径分别为(92.7±47.7)和(93.6±36.8)nm,粒径分布呈高斯分布。SMEDDS和S-SMEDDS的cmax和AUC显著高于溶液剂,tmax<溶液剂,生物利用度分别为333.9%和719.3%。结论:紫杉醇S-SMEDDS的口服吸收强于溶液剂和SMEDDS。

川陈皮素自微乳的制备及其大鼠在体肠吸收动力学

目的:制备川陈皮素自微乳制剂,以期提高其口服生物利用度,并研究其在大鼠小肠各部位的吸收情况。方法:测定川陈皮素自微乳的粒径、Zeta电位等理化参数,初步考察其稳定性;运用大鼠在体肠回流模型,采用HPLC法测定回流液中药物的浓度,考察药物的吸收。结果:制得的川陈皮素自微乳平均粒径为(17.9±1.5)nm,Zeta电位为-4.9mV,稳定性好。川陈皮素微乳在空肠的吸收速率最快,吸收速率常数Ka为(0.5298±0.0507)h-1;川陈皮素胶束在空肠段的吸收显著低于微乳组(P<0.05)。结论:川陈皮素自微乳制剂稳定,微乳对川陈皮素在大鼠小肠的吸收有明显的促进作用。

葛根素固体自微乳的研制

目的:研制葛根素固体自微乳制剂。方法:利用伪三元相图优化自微乳处方,并进行自微乳效率的研究,主要包括黏度、电导率、折光、zeta、粒径、稳定性,溶出度。结果:优化的葛根素固体自微乳处方为:葛根素-吐温80-甘油-油酸乙酯-水-微粉硅胶-甘露醇的重量比为1.7∶16.6∶16.6∶1.3∶4.0∶39.9∶19.9,分散后平均粒径为30 nm,10 m in时的溶出度为94.29%。结论:所制葛根素固体自微乳稳定性好,溶出迅速。

尼莫地平微乳及自微乳的家兔口服生物利用度研究

目的 :以尼莫地平为模型药物 ,对其微乳、自微乳、片剂 3种制剂的生物利用度进行比较研究。方法 :新西兰大白兔单次口饲尼莫地平制剂 (2mg/kg) ,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度 ,根据血药浓度计算生物利用度。结果 :兔口饲尼莫地平后 ,血浓曲线均存在“双峰”现象。生物利用度从大到小依次为微乳、自微乳、片剂 ,且存在显著差异 (P <0 0 1)。结论 :微乳和自微乳能较大地提高尼莫地平兔口服生物利用度。

油-吐温-醇-水体系伪三元相图在自微乳化制剂研究中的应用

分别以油酸乙酯、亚油酸乙酯、乙酸乙酯为油相,吐温-80为表面活性剂,无水乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇和聚乙二醇400为助表面活性剂,在37℃水浴中,用水滴定上述三组分不同配比的混合物,绘制油-吐温-80-醇-水体系伪三元相图,并对自微乳化系统进行研究。结果表明,相同条件下以乙酸乙酯为油相的体系,相图中自微乳区面积大于以油酸乙酯和亚油酸乙酯为油相的体系。随着体系中吐温-80-醇重量比(Km)减小,形成的自微乳区面积减小;若表面活性剂黏度较大,则以油酸乙酯和亚油酸乙酯为油相的体系相图中可出现凝胶区,随Km减小,凝胶区减小直至消失。

吡罗昔康自微乳化药物传递系统的处方筛选与体外评价

筛选吡罗昔康自微乳化药物传递系统(SMEDDS)的处方并进行体外评价。考察了吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度;对不同油相和表面活性剂进行初步配伍研究;通过绘制三元相图研究处方中不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂形成微乳的能力和区域;对制剂粒径及溶出度进行考察。处方选用肉桂醇作为吡罗昔康的溶剂,以Labrafil M1944CS为油相,Cremophor EL为表面活性剂,Transcotol P为辅助表面活性剂。所得3个处方乳化后的粒径及分布分别为(32.2±5.0)、(40.1±6.4)、(81.9±12.2)nm。制剂溶出速度快。通过处方研究确定了最优处方,研制了吡罗昔康SMEDDS。

葛根素自微乳在Beagle犬体内的药代动力学及生物利用度研究

目的：建立犬血浆中葛根素的定量分析方法,测定其在犬体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度。方法：采用交叉试验设计,分别单剂量给予Beagle犬葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的浓度,用DAS 2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果：葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别为：Tmax为3.0 h和2.0 h,Cmax为2.14 mg/L及1.061 mg/L,AUC0~24为10.642 mg.h/L和3 mg.h/L,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为354.73%。结论：葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能显著提高葛根素在Beagle犬体内的生物利用度。