穿心莲内酯自微乳给药系统制备

目的制备穿心莲内酯自微乳给药系统。方法根据平衡溶解度、辅料配伍、伪三元相图确定辅料比例范围。以广藿香油占比、Labrasol ALF与Tween 80比例、Km为影响因素,平衡溶解度为评价指标,星点设计-响应面法优化处方,再进行体外评价。结果最优处方为广藿香油、Labrasol ALF、Tween 80、Transcutol HP占比10.45%、13.28%、9.82%、66.44%,平衡溶解度为(11.95±0.04)mg/g。质量参数分别为乳化时间(20.22±0.38)s,粒径(51.70±2.91)nm,多分散指数0.27±0.02,透光率(91.21±1.58)%。自微乳给药系统冻融稳定性良好,稀释倍数、分散介质对其粒径无明显影响,在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中溶出迅速。结论自微乳给药系统可提高穿心莲内酯溶解度、溶出速率。

拉帕替尼自微乳给药系统的制备与体内外质量评价

目的制备拉帕替尼自微乳给药系统,进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察。方法通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度,选择合适的辅料绘制伪三元相图,利用星点设计-效应面法优化处方组分,确定最终处方。对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测,采用透射电镜观察微观形态,并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响,进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究。结果最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12,平均粒径为(35.88±0.61)nm,Zeta电位为(-2.81±0.25)mV;在不同介质(pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8)、不同稀释倍数(1∶50、1∶100、1∶200)下放置6 h,粒径稳定;体外释放48 h,药物累计释放量达70%;大鼠药动学实验结果显示,与拉帕替尼混悬液相比,拉帕替尼自微乳的C_(max)与AUC显著提高。结论拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定,改善了药物的溶解度,提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度,对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值。

冬凌草甲素自微乳给药系统的体外释放动力学研究

目的：研究冬凌草甲素自微乳给药系统的体外释放特性，探讨释药机制。方法：利用HPLC测定冬凌草甲素的含量，以反向透析法进行冬凌草甲素自微乳的体外释放实验，考察释放介质、搅拌速度和处方因素对药物释放的影响。采用相似因子法比较释药曲线的相似性，利用药物释放模型方程拟合释放曲线。结果：释放介质对药物释放无显著影响；在50～100r·min^-1药物释放曲线具有相似性；冬凌草甲素自微乳与乙醇溶液的释放曲线相似；冬凌草甲素自微乳在pH7．8PBS中，30min释放达65％，释放曲线符合Hixson—Crowell方程。结论：冬凌草甲素自微乳释药较快，在水性环境中自发形成的微小乳滴在释药过程中粒径和表面积均发生改变，药物分子透膜为被动扩散过程。

芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统的制备及其体外评价

目的:研究芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统,探求其最佳处方配比,来提高芒果苷的溶出度及生物利用度。方法:通过对油相、乳化剂、助乳化剂的选择和配比优化,结合三元相图,以乳化速度、粒径和电位为指标进行综合评价,确定最佳处方。结果:芒果苷磷脂复合物自微乳的最佳处方比例为肉豆蔻酸异丙酯:聚氧乙烯(35)蓖麻油:辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯=2∶4.8∶3.2。结论:按照最佳处方制备的芒果苷磷脂复合物自微乳释药系统可明显改善芒果苷的溶出情况。

熊果酸自微乳给药系统的制备及质量评价

目的制备熊果酸自微乳制剂并对其进行质量评价。方法通过溶解度试验、油和表面活性剂配伍试验,绘制伪三元相图,筛选熊果酸自微乳的处方组成;通过粒径分布和载药量优化熊果酸自微乳处方;并对熊果酸自微乳的理化性质及体外溶出进行了考察。结果熊果酸自微乳处方中油相为油酸乙酯(15.0%),乳化剂为Cremophor EL(40.0%),助乳化剂为transcutol P(45%),熊果酸质量分数为10 mg/g。自微乳化后粒径为23 nm,zeta电位为-5.35 mv;体外释放结果表明熊果酸自微乳制剂能明显提高药物的溶出。结论所制备的熊果酸自微乳粒径小、溶出快,符合良好自微乳制剂的要求。

雷公藤甲素自微乳给药系统的制备及其质量评价

目的:制备雷公藤甲素自微乳给药系统,并对其药剂学性质进行评价。方法:通过溶解度试验及伪三元相图的绘制,筛选出雷公藤甲素自微乳的处方工艺;以自微乳平均粒径和自微乳化时间进一步优化雷公藤甲素自微乳处方;并对雷公藤甲素自微乳的药剂学性质进行考察。结果:雷公藤甲素自微乳给药系统的最优处方为:油相中链甘油三酯(MCT)20%、表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油(EL-35)40%、助表面活性剂聚乙二醇400(PEG-400)40%。自微乳化后平均粒径为43.48 nm,自微乳化时间小于30 s。结论:雷公藤甲素自微乳平均粒径和外观形态符合制剂学要求,具有较好的缓释效果,为进一步的药效学研究奠定基础。

磷脂复合物自微乳给药系统对芒果苷药动学性质的改善作用

目的:研究并评价磷脂复合物自微乳给药系统对芒果苷口服药动学性质的影响。方法:以大鼠为实验动物,分别灌胃给予芒果苷磷脂复合物自微乳(MPC-SMEDDS)、芒果苷磷脂复合物(MPC)及芒果苷原料(MGF),采用高效液相色谱法分别检测上述三组口服给药后不同时间的血药浓度,应用DAS 3.2.2软件计算药动学参数。结果:大鼠灌胃给药后,MPC-SMEDDS、MPC及MGF的t max分别为(0.358±0.069)、(1.400±0.548)、(3.000±1.414)h,C max分别为(3.343±1.776)、(0.718±0.296)、(0.432±0.184)mg/L,AUC0-∞分别为(6.779±2.896)、(3.178±0.749)、(2.529±0.628)mg/(L·h),与芒果苷原料相比,MPC-SMEDDS的最大血药浓度提高7.7倍(P<0.05),达峰时间则缩短了8倍(P<0.05),相对生物利用度为原料组的268.0%。结论:磷脂复合物自微乳给药系统对芒果苷口服药动学性质具有显著的改善作用。

毛蕊异黄酮葡萄糖苷自微乳给药系统的制备及质量控制

目的:制备毛蕊异黄酮苷自微乳给药系统并建立其质量评价方法。方法:以乳化剂OP-10、聚氧乙烯醚(40)和二乙二醇单乙基醚制备毛蕊异黄酮苷自微乳给药系统,考察其外观、粒径分布、Zeta电位及稳定性;采用高效液相色谱法建立毛蕊异黄酮苷自微乳的质量评价方法。结果:所得自微乳稳定性良好,平均粒径为32.21 nm,电动电势为-19.43 m V(n=3)。毛蕊异黄酮苷的进样量在0.207~3.105μg范围内具有良好的线性关系,平均回收率为99.90%(n=9),RSD=0.79%。结论:该制剂制备工艺简便,质量稳定可控,符合良好的自微乳制剂的要求。

绿原酸自微乳给药系统的处方设计与体外评价

目的制备绿原酸自微乳制剂并评价其质量。方法通过绘制伪三元相图筛选自微乳的最佳处方,在此基础上制备绿原酸自微乳制剂;对自微乳的乳化速率、乳滴形态、粒径大小、稳定性以及释放度进行了研究。结果自微乳的最佳配比为油酸乙酯∶吐温-80∶甘油=1∶3∶6,绿原酸最大载药量为0.067 8 g。所得绿原酸预微乳浓缩液遇水能够迅速乳化成无色澄明的O/W型纳米乳,乳滴呈圆球形,粒径为16 nm,分布均匀,稳定性良好。自微乳释放度受介质影响小,能够延缓绿原酸的释放。结论所制备的绿原酸自微乳工艺简单可行、性质稳定,为进一步研究绿原酸自微乳的体内吸收奠定了良好的基础。

共载姜黄素/小檗碱自微乳给药系统的制备及评价

目的制备共载姜黄素/小檗碱的自微乳给药系统(CUR/BER-SMEDDS),并对其理化性质和体外抗肿瘤作用进行评价。方法以CUR、BER为模型药物,在筛选油相种类,乳化剂、助乳化剂及二者质量比优化范围的基础上,以粒径和载药量为评价指标,以油相的质量百分比、乳化剂与助乳化剂的质量比为因素,采用星点设计-效应面法优化其处方并验证;对优化所得CUR/BERSMEDDS的理化性质、体外溶出度、体外抗肿瘤作用进行评价。结果CUR/BER-SMEDDS最优处方的油相为中链甘油三酯(30.97%),乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油(46.77%),助乳化剂为聚乙二醇400(22.26%),乳化剂与助乳化剂质量比为2.10∶1。验证实验表明,CUR/BER-SMEDDS的平均粒径为(58.90±5.41)nm,平均载药量为(94.94±3.87)mg/g,与预测值的相对偏差分别为-2.90%、-0.14%。按最优处方所制CUR/BER-SMEDDS加水乳化后为淡黄色澄清透明液体,其微粒呈圆球形。体外溶出实验结果显示,制成SMEDDS后,CUR在人工肠液、人工胃液,BER在人工肠液中的累积溶出度均明显高于对应原料药。体外抗肿瘤实验结果显示,CUR/BER-SMEDDS对PC-3、DU-145细胞的IC_(50)分别为(17.38±2.84)、(20.89±1.26)μmol/L,均显著低于CUR、EBR单药(P<0.05)。结论优化所得CUR/BER-SMEDDS制备工艺稳定、可行;所制CUR/BER-SMEDDS改善了药物的溶出速度,且具有更强的体外抗前列腺癌作用。

原花青素自微乳给药系统的研究

目的研究原花青素自微乳给药系统(PC-SMEDDS)的处方并进行体外评价。方法通过溶解度实验、处方配伍实验及伪三元相图的绘制,筛选自微乳处方配比,并考察原花青素自微乳的溶出度、粒径大小、Zeta电位、自微乳化时间及稳定性。结果该自微乳给药系统最佳处方为:三辛葵酸甘油酯为油相,聚氧乙烯40蓖麻油为乳化剂,1,2-丙二醇为助乳化剂,三者质量比为1∶3∶1。该系统在30 min内溶出度达到约75%,120 min时约为95%,比普通胶囊释放快且完全;粒径为(63.6±0.7)nm;Zeta电位为(-20.44±0.54)mv;自微乳化时间为(1.89±0.13)min。结论自制的原花青素自微乳达到了设计要求,为原花青素新剂型的开发提供依据。

氟苯尼考自微乳给药系统的制备及其质量评价

目的制备氟苯尼考自微乳给药系统(FF-SMEDDS),并对其质量进行评价。方法采用伪三元相图法对油相、乳化剂、助乳化剂进行筛选,采用高效液相法测定药物质量浓度,以溶解度为指标,应用星点设计-响应面优化法对处方进行优化;对优化处方制备的FF-SMEDDS进行质量评价,测定药物质量浓度、微乳粒径,并考察在4℃和30℃条件下的稳定性。结果优化后自微乳给药系统处方为:油相为柠檬酸三乙酯,乳化剂为乳化剂OP-10,助乳化剂为二乙二醇单乙醚(transcutol),三者的质量比为31.78%∶34.63%∶33.59%,该处方的药物溶解度为80.39 mg/mL;自乳化形成的微乳粒径为(9.34±0.36)nm(PDI=0.111±0.034)。以该优化处方制备的3批载药自微乳给药系统,药物质量浓度分别为48.35、48.08、48.14 mg/mL,自乳化形成的微乳粒径分别为(8.88±0.05)nm(PDI=0.139±0.018)、(9.18±0.04)nm(PDI=0.085±0.009)、(9.01±0.03)nm(PDI=0.085±0.008),在4℃和30℃条件下贮藏30 d稳定。结论本研究制备的氟苯尼考自微乳给药系统工艺可行,药物质量浓度较高,粒径分布均匀,体系稳定。

西尼地平自微乳给药系统的制备及检测

为制备西尼地平自微乳给药系统并进行体外检测,用紫外分光光度法测量西尼地平原料药在油相中的溶解度,处方优化即后制备西尼地平自微乳给药系统,并进行体外检测。选择油酸乙酯为油相,制备中温度为37℃,搅拌速度为200 r/min,搅拌时间为30 min。制备西尼地平自微乳给药系统检测合格。

阿戈美拉汀自微乳给药系统的制备和体外质量评价

目的使用星点设计-效应面法制备阿戈美拉汀自微乳并对其进行质量评价。方法通过考察阿戈美拉汀在不同辅料中的溶解度、油相与表面活性剂混合的相容性,绘制三元相图,确定处方所用辅料;运用星点设计-效应面优化法确定最终处方中辅料的比例。通过考察阿戈美拉汀自微乳的粒径稳定性(不同介质、不同稀释倍数、不同时间)、溶出试验,以及在不同影响因素[高温60℃、光照(4500±500)lx、避光25℃]下的含量变化,进行体外质量评价。结果阿戈美拉汀自微乳处方:油相Peceol 50 mg,Labrafil M1944CS 50 mg,表面活性剂RH40320 mg,助表面活性剂Transcutol HP 80 mg,阿戈美拉汀25 mg。分散得到粒径为(17.62±0.39)nm的微乳,以不同稀释倍数(1∶10、1∶50、1∶100、1∶200)和不同放置时间(0、3、6 h)在pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8、水四种介质中考察,粒径均稳定,5 min溶出大于85%,且该制剂在高温、强光条件下含量未发生变化。结论本文研制出的阿戈美拉汀自微乳较稳定,有利于进一步开发。

吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统的胃溃疡靶向效应及保护作用评价

目的对吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统(evodiamine phospholipid complex self-emulsifying drug delivery system,Evo-PC-SMEDDS)的胃溃疡靶向效应进行评价,并验证其药效。方法通过分析荧光成像结果与激光共聚焦显微镜荧光成像结果,对该制剂的胃溃疡靶向性做出评价;通过胃组织形态学观察、HE染色结果,评价Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型的改善作用,并计算胃溃疡指数、胃溃疡抑制率对胃溃疡情况进行量化和评分;通过测定胃分泌物与氧化应激相关因子,推测Evo-PC-SMEDDS可能的作用机制。结果动物荧光成像结果显示,Evo-PC-SMEDDS在大鼠体内存在胃滞留。通过激光共聚焦显微镜观察到,荧光探针FITC标记的Evo-PC-SMEDDS集中分布于模型大鼠的溃疡黏膜表面。药效学结果与HE染色分析结果均显示,Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型有较好的保护作用,且测得给药组大鼠胃组织中的MPO和NO含量显著降低(P<0.01)。且与吴茱萸碱组相比,其胃组织中GSH水平显著提高(P<0.01),SOD活力更强,MDA含量更低。结论Evo-PC-SMEDDS在胃内滞留时间达到6 h,明显长于在正常大鼠的胃内滞留时间,推断Evo-PC-SMEDDS以胃内滞留方式实现溃疡部位的特异性分布。Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用,可通过口服给药方式及时、有效地抑制胃溃疡大鼠胃组织中过氧化脂质的产生,抑制胃液中H+分泌和胃蛋白酶的活性,减轻大鼠的胃溃疡损伤程度。

黄连-干姜有效组分自微乳给药系统的制备与评价

目的研究黄连-干姜有效组分自微乳给药系统(Coptidis Rhizoma-Zingiberis Rhizoma effective component self-microemulsion drug deliverysystem,Cop-Gin-SMEDDS)的处方与制备工艺,并且进行体外质量评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制和D-最优混料设计确定Cop-Gin-SMEDDS的最佳处方组成;通过单因素考察,确定最佳制备工艺,并对Cop-Gin-SMEDDS理化性质、稳定性、体外释放等进行评价。结果最终确定Cop-Gin-SMEDDS的最优处方(不含黄连总生物碱)为油酸5%,1,2-丙二醇41%,聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油49%,干姜油5%;黄连总生物碱的投药量为5%;最佳制备工艺为在37℃、转速300 r/min条件下磁力搅拌10 min。得到的Cop-Gin-SMEDDS为深红色澄清透明液体,稀释后为黄色、均一透明的微乳溶液;透射电镜下为圆球形,大小均匀,形态规则;平均粒径大小为(22.21±0.45)nm、多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.195±0.019、ζ电位为(−2.67±0.11)mV。Cop-Gin-SMEDDS中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、表小檗碱及6-姜辣素的载药量分别为(13.51±0.71)、(1.37±0.06)、(2.36±0.27)、(0.83±0.14)、(6.34±0.04)mg/g,包封率分别为(96.36±0.34)%、(95.49±0.59)%、(92.56±0.81)%、(95.17±0.39)%、(94.39±1.63)%。Cop-Gin-SMEDDS中盐酸小檗碱在pH 7.4 PBS缓冲液、蒸馏水和pH 1.2盐酸溶液中的24 h累积释放率分别为(70.80±0.04)%、(96.17±0.10)%、(85.77±0.10)%;6-姜辣素在相应释放介质中的24 h累积释放率分别为(27.70±0.14)%、(32.48±0.14)%、(32.96±0.07)%。稳定性实验显示,将Cop-Gin-SMEDDS在不同温度下放置30 d后其指标成分及外观性状均无明显变化。结论制备的Cop-Gin-SMEDDS外观良好,载药量和包封率高,能提高药物的稳定性和释放量,有望进一步开发制备成口服给药制剂。

水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统在大鼠体内的药动学研究

目的研究水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统(S-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征。方法 12只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组6只,对照组大鼠ig给予水飞蓟宾自微乳(SMEDDS)533 mg/kg,实验组大鼠ig给予水飞蓟宾-S-SMEDDS 533 mg/kg。采用Accusampler清醒动物自动采血装置于不同时间点采血,HPLC法测定大鼠ig水飞蓟宾-S-SMEDDS后水飞蓟宾的血药浓度,非房室模型的统计矩分析方法计算药动学参数。结果对照组和实验组的tmax分别为(1.00±0.40)、(1.50±0.84)h,Cmax分别为(5.68±0.52)、(16.10±4.06)μg/mL,AUC0→t分别为(27.30±3.29)、(82.64±12.36)μg.h.mL 1。结论将水飞蓟宾制成S-SMEDDS可进一步提高其口服生物利用度。

Box-Behnken设计-效应面法优化柚皮素自微乳给药系统

目的优化柚皮素自微乳给药系统处方。方法通过测定柚皮素在各辅料中的溶解度,利用伪三元相图初步筛选柚皮素自微乳给药系统组分;以柚皮素在不同自微乳处方中的载药量和粒径为指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化,确定最佳处方。结果柚皮素自微乳最佳处方选择油酸乙酯为油相,聚山梨酯80为乳化剂,PEG 400为助乳化剂,比例为14.02∶44.36∶30,最佳处方中载药量为347.167 mg/g,粒径为38.21 nm。结论应用Box-Behnken效应面法优化柚皮素自微乳给药系统是有效可行的。

葛根素自微乳给药系统的制备及其质量评价

目的研究葛根素自微乳给药系统的处方工艺。方法通过溶解度试验、油和表面活性剂配伍试验,以及伪三元相图的绘制,筛选葛根素自微乳的处方组成;通过粒径、载药量和自微乳化时间优化了葛根素自微乳处方;并对葛根素自微乳的理化性质和稳定性进行了考察。结果葛根素自微乳处方中油相为中链甘油三酯(19.0%)、油酸(19.0%),表面活性剂为聚山梨酯80(19.0%)、聚氧乙烯蓖麻油(19.0%),助表面活性剂为1,2-丙二醇(19.0%),葛根素(5.0%)。自微乳化后粒径为(17.28±0.24)nm,自微乳化时间小于120 s;室温留样6个月,该自微乳性状、质量分数、粒径和自微乳化时间均无明显变化。结论所制备的葛根素自微乳粒径小、稳定性好,符合良好自微乳制剂的要求。

芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备芒果苷(mangiferin,MGF)自微乳给药系统(SMEDDS),并对其进行药动学研究。方法评价系统自微乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成微乳粒径的大小及分布情况;以PBS6.8缓冲液为释放介质,考察MGF-SMEDDS的体外释放行为;采用HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,考察MGF-SMEDDS的体内吸收情况。结果体系在1min内可乳化完全,乳化后粒径在20nm左右;MGF-SMEDDS在120min的累积释放率可达80%以上;大鼠体内药动学研究结果表明,MGF-SMEDDS达峰时间为0.43h,是MGF的1/7;最大血药浓度为0.93mg/L,是MGF的2.16倍。结论自微乳给药系统可以显著提高MGF的体外释放,改善其药动学性质。