毛蕊异黄酮葡萄糖苷自微乳给药系统的制备及质量控制

目的:制备毛蕊异黄酮苷自微乳给药系统并建立其质量评价方法。方法:以乳化剂OP-10、聚氧乙烯醚(40)和二乙二醇单乙基醚制备毛蕊异黄酮苷自微乳给药系统,考察其外观、粒径分布、Zeta电位及稳定性;采用高效液相色谱法建立毛蕊异黄酮苷自微乳的质量评价方法。结果:所得自微乳稳定性良好,平均粒径为32.21 nm,电动电势为-19.43 m V(n=3)。毛蕊异黄酮苷的进样量在0.207~3.105μg范围内具有良好的线性关系,平均回收率为99.90%(n=9),RSD=0.79%。结论:该制剂制备工艺简便,质量稳定可控,符合良好的自微乳制剂的要求。

氟苯尼考自微乳给药系统的制备及其质量评价

目的制备氟苯尼考自微乳给药系统(FF-SMEDDS),并对其质量进行评价。方法采用伪三元相图法对油相、乳化剂、助乳化剂进行筛选,采用高效液相法测定药物质量浓度,以溶解度为指标,应用星点设计-响应面优化法对处方进行优化;对优化处方制备的FF-SMEDDS进行质量评价,测定药物质量浓度、微乳粒径,并考察在4℃和30℃条件下的稳定性。结果优化后自微乳给药系统处方为:油相为柠檬酸三乙酯,乳化剂为乳化剂OP-10,助乳化剂为二乙二醇单乙醚(transcutol),三者的质量比为31.78%∶34.63%∶33.59%,该处方的药物溶解度为80.39 mg/mL;自乳化形成的微乳粒径为(9.34±0.36)nm(PDI=0.111±0.034)。以该优化处方制备的3批载药自微乳给药系统,药物质量浓度分别为48.35、48.08、48.14 mg/mL,自乳化形成的微乳粒径分别为(8.88±0.05)nm(PDI=0.139±0.018)、(9.18±0.04)nm(PDI=0.085±0.009)、(9.01±0.03)nm(PDI=0.085±0.008),在4℃和30℃条件下贮藏30 d稳定。结论本研究制备的氟苯尼考自微乳给药系统工艺可行,药物质量浓度较高,粒径分布均匀,体系稳定。

自微乳化给药系统的研究进展

自微乳化制剂作为一种新型给药系统,能促进难溶性药物的溶解及吸收,显著提高药物生物利用度,具有非常好的临床应用前景。文章从处方组成、处方研究、质量评价和剂型研究四个方面对自微乳化药物给药系统(SMEDDS)的近年研究进行了综述。

葛根素自微乳的制备及其质量控制

目的制备葛根素自微乳给药系统并建立其质量评价方法。方法以乳化剂OP-10、CremophorRH40、Transcutol P制备葛根素自微乳给药系统，考察其外观、Zeta电位、粒径分布及稳定性；采用高效液相色谱法建立葛根素自微乳的质量评价方法。结果所得自微乳稳定性良好，平均粒径为32．31nm，电动电势为-19．98mV（／Z=3）。葛根素的HPLC分析线性范围为0．213—3．195μg；平均回收率为100．25％（n=9），RSD=0．49％。结论本制剂制备工艺简便，质量稳定可控，符合良好的身微乳制剂的要求。

自微乳给药系统的研究

自微乳给药系统是一种显著改善难溶于水药物口服生物利用度的具有潜力的给药载体。本文主要针对自微乳给药系统的组成、相平衡的研究、质量评价、生物药剂学性质及临床应用作一简单综述。

我国微乳技术在药学领域中的研究进展

微乳是由油相、水相、乳化剂及助乳化剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明、低黏度、各向同性且热力学稳定的油水混合系统,其作为药物载体的主要优点是可同时增溶不同溶解性能的成分,分散性好,利于吸收,提高生物利用度。现从微乳作为给药载体时不同类型配方、质量评价方法、各种微乳给药系统的优势,以及微乳在药学领域的其他应用情况等方面,对近年来国内进展状况进行综述,并对微乳在中药方面的应用提出建议。

姜黄素炎症靶向自微乳的制备及质量评价

目的:制备负电荷的姜黄素炎症靶向自微乳给药系统(NC-CUR-SMEDDS),并对其进行质量评价。方法:在前期姜黄素自微乳(CUR-SMEDDS)的研究基础上,以乳剂的粒径、Zeta电位、包封率和载药量为评价指标,通过单因素试验筛选电荷调节剂的最佳用量,制备NC-CUR-SMEDDS。通过观察微乳外观和微观形态并测定其粒径、Zeta电位、包封率及载药量对其进行质量评价。结果:当加入处方量4%的丁二酸二辛酯磺酸钠时,所形成的微乳Zeta电位可以达到-43.43±0.29 m V,外观澄清、透明,粒径分布均匀,平均粒径为14.08±0.082 nm,姜黄素载药量为26.48 mg·g^(-1),包封率为94.12%。结论:NC-CUR-SMEDDS包封率高,带负电,粒径分布均匀,符合结肠炎症靶向要求。

和厚朴酚自微乳给药系统制备工艺响应面法优化及质量评价研究

目的优化和厚朴酚自微乳给药系统(HN-SMEDDS)制备工艺,并对其质量进行评价。方法采用拟三元相图法筛选HN-SMEDDS的辅料。在此基础上,以微乳粒径大小为评价指标,应用星点设计-响应面法优化HN-SMEDDS处方。然后采用电导率法对最优处方的HN-SMEDDS进行结构表征,并对其质量进行体外评价。结果优化后HN-SMEDDS配方为聚山梨酯80 71.54%,PEG200 14.62%,花生油10.56%,蓖麻油3.28%;在该配方下,和厚朴酚载药质量浓度为60 mg/mL,用纯水将其稀释3倍以上可形成水包油(O/W)微乳液,其平均粒径为(16.83±0.35) nm,多分散系数(PDI)为0.189±0.021,Zeta电位为(-15.530±0.205) mV。HN-SMEDDS在5~400倍稀释形成的微乳液稳定性良好,分散介质类型对其粒径无显著性影响,在-20℃或在室温条件下贮存15 d仍可稀释形成稳定微乳液。该自微乳可显著延长和厚朴酚在人工胃液中的释放时间和提高其在人工小肠液中的释放度。结论优化的HN-SMEDDS制备工艺简单、微乳粒径小、PDI小、稳定性好、制备成本低、能有效提高和厚朴酚在水中的溶解度和在人工小肠液中的释放度。

水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统的制备及体外质量评价

目的开发和优化水飞蓟宾(SLB)过饱和自微乳给药系统(SLB-SSMEDDS),提高SLB在生物介质中的过饱和度以及延长过饱和时间。方法通过溶解度试验、乳化剂乳化能力的考察以及伪三元相图的绘制,筛选出SLB-SSMEDDS处方组成;采用层次分析法(AHP)综合评价各处方的性能以筛选最优处方比例;以维持药物在体外生物介质中的过饱和度和持续时间优选沉淀抑制剂(PPIs)的种类及其用量;从乳化效果、乳液大小及表面形貌,体外释药及体外过饱和度等角度全面评价SLB-SSMEDDS。结果 SLB-SSMEDDS处方为丙二醇单辛酸酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-二乙二醇单乙基醚-醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(10∶67.5∶22.5∶2),载药量为50.19 mg/g,形成的自微乳均一透明,乳滴呈大小均匀的圆球状分布,乳化时间为(30.67±4.16)s,平均粒径为(11.67±0.81)nm,多分散指数(PDI)为0.15±0.04,SLB-SSMEDDS在人工胃液和人工肠液2种生物介质中药物的溶出速率均显著升高,体外稀释过饱和度在120 min内可维持在10以上。结论 SLB-SSMEDDS制备工艺简单,能改善传统自微乳给药系统(SMEDDS)的稳定性问题,有效维持过饱和状态,增强SLB体外溶出。

紫杉醇自微乳释药系统的制备及评价

目的研制紫杉醇自微乳并进行质量评价。方法考察紫杉醇在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,再通过滴制法绘制伪三元相图,确定最优的Km值和处方,制备紫杉醇自微乳;并考察自微乳的外观、形态、粒径、载药量和稳定性。结果以聚氧乙烯蓖麻油EL35-卵磷脂/无水乙醇/中碳链甘油酯/水形成了均匀稳定的系统;紫杉醇自微乳为淡黄色澄明液体,稳定,平均粒径19.4 nm,呈Gauss分布,透射电镜下成圆球形,分布均匀。自微乳经0.9%的氯化钠注射液和5%的葡萄糖注射液稀释10及50倍后,外观、pH值、载药量、粒径均无明显变化。结论紫杉醇自微乳易于制备、质量稳定,为紫杉醇新型制剂的研发提供了科学依据。

GC法测定紫苏油纳米乳中α-亚麻酸的含量

任何一种新型给药系统对原料和制剂含量进行测定及质量控制都需要建立一种准确、快速、灵敏、可靠的分析方法。

双氢青蒿素自微乳给药系统的制备及其评价

目的研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)自微乳给药系统(self-microemulsiondrugdeliverysystem,SMEDDS)(DHA-SMEDDS)的处方与制备工艺,并对其进行评价。方法通过溶解度实验、油相与乳化剂和助乳化剂配伍实验及伪三元相图的绘制,筛选DHA-SMEDDS的处方组成;以平均粒径、载药量为评价指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并对DHA-SMEDDS的理化性质、初步稳定性进行评价。考察DHA-SMEDDS在马丁达比犬肾上皮MDCK细胞模型中促渗机制。结果优化后的DHA-SMEDDS处方中油相为辛癸酸甘油酯(15%)、乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油(46.4%)、混合助乳化剂为无水乙醇(24.12%)和聚乙二醇400(14.48%)。所得自微乳外观均一透明,自乳化后平均粒径(24.55±0.18)nm,多分散性指数(PDI)为0.092±0.028,电位为(-3.16±0.14)m V,载药量为(9.64±0.01)mg/g,包封率为(99.67±0.10)%,乳化时间为(13.90±0.10)s。初步稳定性实验表明,DHA-SMEDDS应常温避光保存。DHA-SMEDDS可以打开细胞间的紧密连接蛋白,降低细胞膜电位,增加细胞通透性,增强Ca2+-ATP酶活性。结论DHA-SMEDDS制备工艺简单,外观良好,乳化效率高,有望提高DHA的口服生物利用度。

鸢尾苷元自微乳口服释药系统的制备及体外溶出研究

目的将鸢尾苷元(TG)制备成自微乳口服释药系统(SMEDDS),并对其体外溶出行为进行考察。方法以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化,对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究。结果最终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为(14.95±0.31)nm的O/W型微乳。粒径分布较均匀,Zeta电位为(-12.53±0.80)mV,载药量为20 mg/g,平均测定量为标示量的(99.03±0.70)%。TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100%。结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化,制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善,可以预期相较于TG原料药,TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收,该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考。

HPLC同时检测姜黄素-胡椒碱复方自微乳中姜黄素和胡椒碱的含量

目的：建立在同一色谱条件下同时检测姜黄素-胡椒碱复方自微乳中姜黄素和胡椒碱含量的HPLC含量测定方法。方法：采用Purospher STAR LP C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-4%醋酸水溶液（55∶45）为流动相,流速1 mL·min^-1,检测波长342 nm,柱温30℃,进样量5μL。结果：姜黄素和胡椒碱浓度分别在20.2～80.8μg·mL^-1和0.408～1.632μg·mL^-1范围内线性关系良好;低、中、高3种浓度的平均加样回收率（n=9）分别为98.68%、98.99%、99.38%和98.40%、98.79%、99.48%,RSD分别为1.2%、0.66%、0.79%和0.69%、0.25%、0.95%;以标示量计算的平均含量分别为（43.40±0.55）mg·g^-1和（0.767±0.004）mg·g^-1。结论：经方法学验证,该方法是控制姜黄素-胡椒碱复方制剂内在质量的理想方法,适合复方自微乳中姜黄素和胡椒碱的含量测定。

单纯形网格法优化设计姜黄素-胡椒碱复方自微乳制剂处方

该研究的目的在于制备姜黄素-胡椒碱复方自微乳给药系统(Cur-PIP-SMEDDS),并对其质量进行评价。该研究通过选择合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂,以姜黄素和胡椒碱为模型药物,采用单纯形网格法优化设计Cur-PIPSMEDDS处方;以乳剂的载药量、平均粒径为评价指标,通过Design Expert 8.06软件进行试验设计和模型构建,响应面数据分析优化和验证最佳处方组成。通过观察微乳外观和微观形态并测定其粒径、电位、包封率及载药量对其进行质量评价。结果显示优化得Cur-PIP-SMEDDS最佳处方为丙二醇单辛酸酯(Capryol 90)-聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)-二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)(10∶60∶30),所形成的微乳外观澄清、透明,呈圆球型,粒径分布均匀,平均粒径为(15.33±0.80)nm,姜黄素和胡椒碱的载药量分别为40.90,0.97 mg·g-1,包封率分别为94.98%,90.96%。研究表明Cur-PIP-SMEDDS可以显著改善姜黄素的水溶性和稳定性,有望提高姜黄素的口服生物利用度,以期为其剂型开发提供新的思路和方法,进而促进其在临床上的应用。