基于p38 MARK/MMP-9信号通路探讨自拟复方愈溃汤对UC大鼠肠道炎症、氧化应激及屏障功能的影响

目的探讨自拟复方愈溃汤通过p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/基质金属蛋白酶9(MMP-9)通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道炎症、氧化应激及屏障功能的影响。方法选取雄性Wistar大鼠75只,采用随机数字表法分为对照组、模型组、低、中、高剂量汤药组,每组15只。除对照组外,其余各组均以2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇致炎法建立UC大鼠模型。其中,对照组和模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃,低、中、高剂量汤药组分别以自拟复方愈溃汤4.2 g/(kg·d)、8.4 g/(kg·d)、16.8 g/(kg·d)灌胃。比较各组大鼠的一般情况,结肠组织疾病活动指数(DAI)评分和组织病理评分、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和γ干扰素(INF-γ)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]、肠黏膜屏障功能蛋白[闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)]及p-p38 MAPK/p38 MAPK、MMP-9蛋白表达的变化。结果低、中、高剂量汤药组DAI评分和组织病理评分均低于模型组[(2.55±0.50)分、(1.50±0.32)分、(0.82±0.25)分比(3.25±0.65)分,(5.15±1.14)分、(3.00±0.78)分、(2.00±0.65)分比(6.33±1.30)分],且低、中、高剂量汤药组DAI评分和组织病理评分呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。低、中、高剂量汤药组TNF-α、IL-6、IFN-γ水平均低于模型组,且低、中、高剂量汤药组TNF-α、IL-6、IFN-γ水平呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。低、中、高剂量汤药组SOD、GSH水平均高于模型组,MDA水平均低于模型组;且低、中、高剂量汤药组SOD、GSH水平呈剂量依赖性升高趋势,MDA水平呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。低、中、高剂量汤药组Occludin、ZO-1表达均高于模型组,p-p38 MAPK/p38 MAPK与MMP-9表达均低于模型组;且低、中、高剂量汤药组Occludin、ZO-1表达呈剂量依赖性升高趋势,p-p38 MAPK/p38 MAPK与MMP-9表达呈剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。结论自拟复方愈溃汤能通过抑制p38 MARK信号通路的活化和MMP-9蛋白的表达,降低UC大鼠结肠组织炎症因子水平,减轻氧化应激反应,改善肠黏膜上皮屏障功能。