基于增强MRI影像组学的ICIs联合抗血管生成治疗肝癌疗效预测模型构建及其应用价值

目的 探讨基于增强MRI影像组学的免疫检查点抑制剂(ICIs)联合抗血管生成治疗肝癌疗效预测模型构建及其应用价值。方法 选取2020年5月-2022年5月于本院收治的肝癌患者148例,以病理学诊断为“金标准”,提取术前肝癌患者增强MRI图像的影像组学特征,并记录肝癌患者的影像学特征。按照比例例1:3分为验证组(n=37)和训练集(n=111)。比较两集的临床和影像组学特征。建立临床-影像组学联合预测模型、基于危险因子构建列线图预测模型及评价,结果 148例肝癌患者在ICIs联合抗血管生成治疗后有效76例,无效72例。多因素结果表明ALP<125.98U/L、BCLCB2期、肿瘤位置(肝右叶)、肿瘤大小≥3.19cm、动脉期强化(部分强化)均是肝癌患者疗效不良的独立危险因素。构建包含ALP<125.98U/L、BCLCB2期、肿瘤位置(肝右叶)、肿瘤大小≥3.19cm、动脉期强化(部分强化)的列线图预测模型,训练集及和验证集模型的ROC曲线、校正曲线及决策曲线提示该模型区分度及临床净收益良好。结论 基于增强MRI影像组学特征构建的模型可较好地预测ICIs联合抗血管生成治疗肝癌患者的临床疗效,为临床决策提供影像学依据。

人血管内皮生长因子的克隆表达及免疫学检测工作标准品的制备

目的 :克隆表达人血管内皮生长因子 16 5 (humanvascularendothelialgrowthfactor 16 5 ,hVEGF16 5 )基因 ,制备VEGF免疫学检测工作标准品。方法 :用RT -PCR从肝癌组织扩增目的基因VEGF16 5 ,插入到pUCm -T质粒中并测序鉴定。构建原核表达重组质粒 pET32a -hVEGF16 5 ,转化入大肠杆菌 ,经IPTG诱导 ,固化Ni2 + 吸收色谱纯化得到重组人VEGF16 5 (recombinanthumanVEGF16 5 ,rhVEGF16 5 )。用WsternBlot检测rhVEGF16 5免疫原性 ,并通过HUVEC增殖试验检测rhVEGF16 5生物学活性。按标准品的要求制备VEGF检测工作标准品 ,最后用ELASA试剂盒标定。结果 :PCR产物为 6 0 0bp ,测序结果表明其序列正确 ,人VEGF16 5可在大肠杆菌内可溶性表达 ,rhVEGF16 5蛋白相对分子质量为 38kD ,具有生物学活性。工作标准品浓度标定为 5 0 5pmol/L。结论 :成功地克隆了有生物学活性的VEGF16 5基因 ,并制备出VEGF免疫学检测工作标准品。

过敏性紫癜肾炎的免疫学机制

目前认为过敏性紫癜（HSP）是一种免疫复合物介导的系统性小血管炎,过敏性紫癜肾炎为其器官损伤的一部分;研究表明HSP的免疫学机制主要为体液免疫异常,IgA的作用尤其受到重视,同时存在T细胞功能系乱和多种促炎症因子失调,免疫复合物通过激活补体发挥作用;对该免疫遗传方面的研究表明HSP患者具有多种基因多态性;故认为过敏性紫癜肾炎发病非单一因素作用的结果,从免疫反应异常、遗传因素等多方面综合分析才能深入理解HSP的免疫学特点。

大鼠异位心脏移植急性免疫排斥期中血管内皮生长因子表达变化研究

目的:观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)在大鼠心脏移植急性排斥期中的表达及意义。方法:实验分为对照组和环孢霉素A(C sA)组,每组32只。采用腹部心脏异位移植术式建立移植模型,于心脏移植手术后分别灌胃给予生理盐水或C sA干预。常规监测排斥反应发生情况。每组8只用于观察移植物存活时间,余24只移植术后1、3、5、7 d各切取6例移植心标本。样本采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测移植心VEGF的DNA表达水平。结果:C sA组移植心存活时间15.4±5.1d,长于对照组7.6±1.5d,P<0.01;对照组各采样时段凋亡指数及VEGF的表达强度均强于C sA组,P<0.01。结论:VEGF高表达与移植心的炎性浸润及急性排斥反应密切相关,可能在同种移植免疫调节中起着重要的作用。

柯萨奇B_3病毒性心肌炎模型小鼠的免疫学指标检测

目的 :建立急性病毒性心肌炎小鼠模型并检测其免疫功能指标。方法 :腹腔注射CVB3 建立急性病毒性心肌炎小鼠模型 ,用MTT比色法检测NK、TNF、IFN的活性 ;进行小鼠心肌组织病毒分离、病理检查 ,检测小鼠体重、心脏及脾脏重量变化。结果 :CVB3 感染鼠的体重及心脏、脾脏的重量均明显减轻 ;血清中TNF活性及脾细胞诱生TNF量显著增高 ;脾脏NK活性增高 ,但脾细胞诱生IL - 2量降低 ;IFN无明显变化。结论 :急性病毒性心肌炎模型小鼠的NK活性。

(2)心力衰竭分子免疫学研究进展

心力衰竭(心衰)的治疗伴随着对心衰病理生理机制认识的深入而发展,从针对水钠潴留的利尿剂,针对血流动力学异常和(或)泵衰竭的扩血管药和(或)强心剂,针对神经-内分泌异常激活的神经激素拮抗剂,推动了心衰的治疗进展.经过大量临床试验证明血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、β肾上腺素能受体阻滞剂(β受体阻滞剂)、醛固酮拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗心衰可以降低患者的病死率,改善心衰患者的预后.近年来对心衰与炎症的认识,心衰时神经-内分泌与细胞因子之间的相互作用,拓宽了心衰治疗的新视野.本文就心衰的分子免疫学研究进展做一简要综述.

医学免疫学

9730841 在CTLS的变态原交叉反应性中自身肽的作用/Kuzushima K∥J Immunol.-1995,155(2).-594～601 四军大 9730842 变态源特异性人Th2细胞的肽诱导变态反应能引起细胞因子生成减少和B细胞辅助IgF合成:可被白细胞介素IL-2逆转。

移植免疫学

0028046 粘附分子在人淋巴细胞附着于猪血管内皮中的作用:异种移植的可能性/Robinson L A//J Immunol.-1998,161(12).-6931～6938 四军大0028047 CD4^+和 CD8^+细胞调节移植物抗宿主病的白细胞介素-10剂量依赖的调节/Blazar BR//Transplantation.-1998,66(9).-1220～1229 医科情0028048 内源性类鸦片可调控小鼠同种移植物排斥的时间:与

免疫学检验

9828583 双位点酶联免疫吸附法测定人血浆促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、CRF 结合蛋白(CRF-BP)和 CRF/CRF复合物/Behan D P//J Clin Endoc Metab-.-1996,81(7).-2579～2586 四军大9828584 M235T 血管紧张素原变异体的选择性识别及其在人血浆中以单克隆抗体为基础的免疫分析/Cohen P//J ClinEndoc Metab.-1996,81(10).-3505～3511 四军大9828585 免疫活性的早期测定/HansonLA//Nutr Rev.-1997,55(1 Part 2).-S12-S17

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m^(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m^(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L^(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L^(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)^(ss)为(0.86±0.16)mg·L^(-1),c_(min)^(ss)为(0.17±0.05)mg·L^(-1),c_(av)^(ss)为(0.27±0.09)mg·L^(-1),AUC^(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L^(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。

贝伐珠单抗联合免疫治疗对非鳞状非小细胞肺癌血清学指标的影响

探讨贝伐珠单抗联合免疫治疗对非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的影响。方法 回顾性分析我院2021年1月至2022年12月期间在本院接受治疗的60例非鳞状NSCLC患者的病历资料,所有患者均接受贝伐珠单抗联合免疫治疗,比较治疗前、后的血清学指标水平,并统计不良反应发生情况。结果 疾病控制率为81.67%;患者治疗后的血清血管内皮生长因子、巨噬细胞抑制因子-1、糖类抗原125、细胞角蛋白19片段抗原21-1水平低于治疗前,P<0.05;患者治疗后的CD3+与CD4+水平升高,而CD8+水平降低,P<0.05;治疗期间,腹泻、恶心呕吐、脱发、皮疹、骨髓抑制、肝功能损害等并发症发生率分别为5.00%、3.33%、1.67%、1.67%、3.33%、1.67%,总发生率为16.67%。结论 贝伐珠单抗联合免疫治疗对非鳞状NSCLC的疗效较佳,可调节机体肿瘤标志物水平与免疫指标,促使患者免疫功能改善,安全可靠。

肝细胞癌血管生成的螺旋CT动脉期同层动态扫描与α-平滑肌素免疫组织化学表达的相关性

目的针对肝细胞癌(HCC)血管生成情况,探讨螺旋CT动脉期同层动态扫描特征与α平滑肌素(ASMA)免疫组织化学(简称免疫组化)检查结果之间的相关性。方法术前33例HCC行螺旋CT动脉期同层动态扫描,绘制时间密度曲线(TDC)并计算相应参数;分析HCC强化征象。术后对标本切片进行常规苏木素伊红染色(HE)和ASMA免疫组化染色。对免疫组化染色结果和影像学发现进行相关性分析。结果将33例HCCTDC按强化峰值(PV)>80、40HU<PV<80HU及PV<40HU分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型,分别有3、17和13例,PV分别为103.30、57.65和33.55HU。ASMA免疫组化显示新生血管按照形态可分为A和B2型。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型TDC中肿瘤实质内新生血管数目平均分别为10、4.59和1支,和不同类型TDC相关(r=-0.567,P<0.01)。33例HCC中,肿瘤均匀强化4例,不均匀强化27例,无明显强化2例。肿瘤均匀强化与肿瘤实质内B型血管相关(r=0.381,P<0.051),不均匀强化与肿瘤间质内血管部位相关(r=0.384,P<0.05)。结论螺旋CT动脉期同层动态扫描可成为在活体评估HCC血管生成情况的较好的方法。

非霍奇金淋巴瘤患者血管内皮生长因子、抗凋亡因子Bcl-2与多药耐药关系的初步探讨

目的研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血管内皮生长因子(VEGF)及抗凋亡因子Bcl-2与多药耐药的关系。方法应用免疫组化法S-P法检测43例非霍奇金淋巴瘤组织(其中初治病例32例,复发病例11例)和10例坏死增生性淋巴结炎中VEGF、Bcl-2及P-gp。结果VEGF、Bcl-2及P-gp在NHL患者中表达明显高于对照组,而且复发组VEGF、Bcl-2及P-gp高于初治组。结论NHL患者VEGF、Bcl-2及p-gp的检测,可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标;NHL患者VEGF、Bcl-2与P-gp表达有一定的一致性,考虑VEGF、Bcl-2可能共同参与非霍奇金淋巴瘤MDR的发生。

高脂血症小鼠动脉粥样硬化形成与血管内皮生长因子的关系(英文)

背景:高脂血症的长期存在可促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的形成和发展,在此过程中生长因子所起的作用越来越受重视,但对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的作用还不十分清楚。 目的:探讨VEGF在AS形成过程中的作用。 设计:随机对照的实验研究。 地点、材料和干预:本实验在沈阳体育学院研究生实验室完成。实验动物为C57BL/6J(易感AS型)纯系小黑鼠20只。实验动物被随机分两组:对照组10只,脂肪乳组10只。对照组喂以常备标准饲料;脂肪乳组除正常喂养外,每日以脂肪乳灌喂方式按10mL/kg进行高脂膳食。 主要观察指标:高脂血症与非高脂血症小鼠主动脉组织光镜下形态学改变、主动脉壁的VEGF蛋白表达、血脂水平比较。 结果:对照组主动脉壁VEGF蛋白表达均为阴性,仅外膜残存脂质VEGF阳性。脂肪乳组血栓中、局部增生的新内膜均有VEGF蛋白表达。血脂测定结果:脂肪乳组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,HDL-C)分别为(4.97±0.10),(2.24±0.26),(2.93±0.17)mmol/L较对照组[分别为(4.17±0.29),(1.22±0.10),(2.44±0.33)mmol/L]明显升高(t=2.364,2.335,2.939,P<0.01);脂肪乳组HDL-C[(1.29±0.24)mmol/L]较对照组[(1.50±0.16)mmol/L]

原发性中枢神经系统淋巴瘤VEGF、MVD与影像学对比研究

目的 :分析原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)的VEGF表达分布和测量其微血管密度 (MVD) ,旨在提高PCNSL早期诊断率和判断预后 ,同时为影像学提供理论依据。方法 :对 2 2例PCNSL临床 (包括影像学 )病理资料分析 ,同时行VEGF及CD34免疫组化标记 ,并测量MVD ,以 12例胶质瘤作为对照。结果 :2 2例PCNSL中单发者 17例 (占 77 2 7% ) ;多发者 4例 ,共有病灶 10处 ;1例为弥漫浸润型。肿瘤位于脑白质深部者 15例 (占 5 5 5 6 % )、脑表面及灰白质交界区者 8例、胼胝体者4例。CT示肿瘤为边界清楚的高密度结节或肿块。组织病理学示瘤细胞弥漫分布 ,瘤细胞大小较一致 ,胞质少 ,核大 ,可见瘤细胞围绕血管呈“袖套样”浸润。淋巴瘤MVD值 (2 1 8± 11 6 )与恶性胶质瘤组 (44 4± 16 8)的差异有非常显著性 (t =3 374 ,P <0 0 1)。VEGF表达无特异性 ,与对照组比较无统计学意义。结论 :病理学基础决定了影像学的特征。血管生成活性的不同 ,有助于PCNSL与恶性胶质瘤的鉴别 ,并对其预后的判断有一定帮助 ,VEGF可能是恶性肿瘤重要的促血管生成因子 ,但对于鉴别诊断无特异性。

诱导型一氧化氮合酶在肺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 :研究人体肺癌组织诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)的表达及其与临床参数和肿瘤血管生成的关系。方法 :采用免疫组织化学及原位分子杂交技术检测 4 1例人体肺癌组织中 i NOS的表达情况 ,CD34染色显示肿瘤内微血管密度 (MVD) ,显微镜下观察计数。结果 :肺癌组织中有 i NOS m RNA和蛋白质表达 ,阳性率分别为6 0 .98%、 5 8.5 4 % ,明显高于癌旁及正常组织 ,阳性细胞主要为肿瘤细胞和间质巨噬细胞、中性粒细胞 ,i NOS表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移有关 ,与 MVD值明显相关。结论 :肺癌组织中 i NOS的表达对术前评价患者淋巴结状态和临床分期中可能有一定价值 ,i NOS可促进血管生成 ,因此抑制 i NOS可望成为抗肿瘤血管生成疗法的又一新靶点。