人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因多态性与中国人群结核易感性的Meta分析

目的 应用Meta分析探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因3＇UTR多态性位点与中国人群结核病易感性的关系.方法 应用主题词和关键词检索网络数据库PubMed（1990-2010）、外文全文生物医学期刊（1995-2010）、中国医院数字图书馆（1994-2010）、中国生物医学文献数据库（1977-2010）、WHOICTRP、WH0 EML等数据库和网站中所有有关文献,并辅以文献追溯方法,按照〈药品文献评价指导原则〉同时采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件分析数据.结果 最终纳入6篇研究文献.Meta分析结果 显示,中国人群NRAMPZ基因3＇UTR多态性位点TGTG＋/＋、TGTG＋/-及TGTG-/-的相对危险度分别为0.61（95%CI0.49～0.75）、1.06（95%CI1.40～2.34）和0.77（95%CI0.40～1.24）.结论 NRAM P1基因3＇UTR多态性与中国人群结核病易感性的相关性有待进一步探讨.

自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因与云南汉族人肺结核易感性的相关性研究

目的:探究自然抗性相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因D543N、INT4位点多态性与肺结核易感的相关性。方法:采用病例-对照研究,挑选122例痰涂片阳性的云南汉族活动性肺结核病人为病例组,另选同期101名与病例组民族、年龄、性别相匹配的健康体检者为对照组。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对2组入选者NRAMP1基因D543N、INT4位点多态性进行分型。结果:INT4位点野生纯合子(G/G)、杂合子(G/C)、突变纯合子(C/C)在病例组和对照组的分布频率分别为66.4%、32.0%、1.6%和86.1%、12.9%、1.0%,2组差异有统计学意义(P<0.01),其中杂合型(G/C)携带者肺结核的患病风险为野生纯合型(G/G)的3.22倍(95%CI:1.61~6.47)。而D543N位点野生纯合子(G/G)、杂合子(G/A)、突变纯合子(A/A)在病例组和对照组的分布频率分别为61.5%、36.9%、1.6%和70.3%、29.7%、0%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基因INT4位点多态性可能影响云南汉族人群对肺结核的易感性。

妊娠血浆蛋白A和巨噬细胞抑制因子1对流产的早期预测作用

【摘要】目的探讨妊娠血浆蛋白（PAPP）-A和巨噬细胞抑制因子（MIC）-1对流产的早期预测作用。方法在孕6～12周采集140例孕妇血清并测定PAPP—A和MIC-1水平，追踪其妊娠结局。观察期内有20例孕妇发生流产（流产组），120例孕妇正常完成妊娠（对照组）。比较2组血清PAPP—A和MIC-1水平，采用多元Logistic回归分析流产的影响因素，ROC曲线分析PAPP—A和MIC-1对流产的预测作用。结果流产组孕6～12周PAPP—A和MIC-1水平低于对照组俨〈0．01）。PAPP—A（OR0．79，95％CI：0．75—0．84）和MIC-1（OR0．83，95％CI：0．77～0．90）为发生流产的影响因素。PAPP—A（AUC=0．739，P=0．001）与MIC-1（AUC=0．714，P=0．002）对流产具有较好的诊断效能。结论妊娠早期PAPP—A和MIC-1水平下降对流产有较好的预测作用，可作为临床早期诊断流产的重要参考指标。

青海地区结核病易感性与NRAMP1基因多态性的相关性

目的研究青海地区结核病易感性与NRAMP1基因多态性的相关性。方出采用病例一对照研究,收集世居青海地区的273例肺结核患者为结核组,另选289名与结核组年龄、性别、民族、世居地相匹配的非结核患者为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增3'UTR、D543NJNT4位点基因并测定基因型,分析青海地区结核病易感性与NRAMP1基因多态性的相关性。结果(1)3'UTR位点TGTG/TGTG和TGTG/del+del/del基因型在结核组和对照组的分布频率分别为78.39%、21.61%和88.58%,11.42%,组间差异有统计学意义(P=0.001),TGTG/del+del/del基因型携带者患结核病的风险为野生纯合型TGTG/TGTG人群的2.139(1.354-3.440)倍,两组间TGTG.del等位基因频率有统计学差异(P=0.001);(2)D543N位点GG、GA基因型在结核组和对照组的分布频率分别为86.81%、13.19%和92.73%,7.27%,未见突变纯合子AA,组间差异有统计学意义(P<0.05),GA基因型携带者结核病的患病风险为野生纯合型GG的1.939(1.108~3.345)倍,两组间G、A等位基因频率有统计学差异(P<0.05);(3)INT4位点GG.GC+CC基因型在结核组和对照组的分布频率分别为8&64%、11.36%和90.66%、9.33%,无统计学差异(P>0.05),两组间G、C等位基因频率无统计学意义(P>0.05)o结论(l)NRAMPl基因3'UTR及D543N位点多态性可能与青海地区人群肺结核有关;(2)NRAMP1基因3'UTR-del及D543N-A等位基因可能与青海地区结核病易感性有关;(3)INT4位点多态性可能与青海地区人群对结核病的易感性无关。提示青海地区结核病易感性与NRAMP1基因多态性相关。

山羊天然抗性Nramp1基因荧光定量PCR方法的建立及组织表达分布研究

为了研究拟建立山羊不同组织中巨噬细胞蛋白1（Natural resistance associated macrophage protein,Nramp 1）基因荧光定量PCR方法,并应用该方法检测Nramp 1基因在山羊心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胰脏、脑组织、肠道、骨髓、淋巴结以及肌肉等组织器官表达分布情况。结果表明：试验成功建立山羊Nramp 1基因的荧光定量PCR方法,该方法的扩增效率为101.80%,相对定量标准曲线的Ct值线性范围为16.03~33.45,相关系数（r）为0.999。Nramp 1基因在心脏中的表达量最低,在脾脏中的相对表达量最高,是心脏的50倍;在肺脏中的表达量次之,是心脏的32倍;在其他组织器官中的表达量很少,是心脏的2~5倍。

自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因多态性与结核病易感性的关系研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的感染性疾病。结核病的发生发展受多种因素影响,其中自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(natural resistance-associated macrophage protein 1,NRAMP1)基因多态性与结核易感性密切相关。目前,自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因主要有4个单核苷酸位点多态性与结核病有关:5'(GT)n、INT4、D543N和3'UTR。本文就自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因与结核病的关系予以综述。

自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因多态性与肺结核易感性的研究

目的 探讨自然抗性相关巨噬细胞蛋白 1基因 (NRAMP1)多态性与中国汉族人群肺结核发病的关系。方法 采用以医院为基础的病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)法检测NRAMP1基因中INT4、D5 4 3N及 3′UTR 3个多态性位点的基因型 ,并对结核病相关危险因素进行问卷调查 ,应用SPSS软件进行单因素和多因素非条件logistic回归分析。2 0 0 1年 4月至 2 0 0 2年 6月选择 110例肺结核病例 ,平均年龄为 (2 8± 13)岁 ;对照组为 180名健康体检者 ,平均年龄为 (2 7± 9)岁。对NRAMP1基因各多态性位点进行单因素分析。结果 病例组D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型频率显著高于对照组 ,OR值 (95 %CI)分别为 2 2 2 (1 0 3～ 4 78)和 1 93(1 14～ 3 2 6 )。病例组和对照INT4各基因型频率比较差异无显著性。多因素分析调整暴露史和疫苗接种史 2个因素后 ,D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型仍与结核病显著相关 ,调整OR值 (95 %CI)分别为 3 0 4 (1 12～ 8 2 7)和 2 36 (1 2 0～ 4 6 4 ) ,而病例和对照组INT4位点多态性比较差异未见显著性。结论 NRAMP1基因D5 4 3N及 3′UTR位点多态性可能是汉族人群肺结核的易感因素。

滇陆猪Nramp1基因多态性对其在组织中表达的影响

【目的】明确自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因(Nramp1)多态性对其在滇陆猪群体各组织中表达的影响,从分子遗传学角度阐述滇陆猪不同基因型个体对疫病免疫的遗传差异,为其抗病育种选育提供参考依据。【方法】采用PCR对27头滇陆猪Nramp1基因进行扩增,以DNASTAR 5.0进行序列比对分析及多态性(SNP)位点检测;同时利用实时荧光定量PCR检测Nramp1基因在滇陆猪各组织中的相对表达量,并运用SPSS 19.0分析Nramp1基因多态性对其在滇陆猪群体各组织中表达的影响。【结果】在滇陆猪Nramp1基因第5外显子、第5内含子和第6外显子上分别发现SNP1(T→C)、SNP2(A→G)和SNP3(G→A)等3个SNPs位点,都只存在2种基因型,且SNP1位点和SNP3位点在试验猪群体中属于低度多态[多态信息含量(PIC)/杂合度(He)<0.25)],SNP2位点属于中度多态(0.25肝脏>脾脏>心脏;此外,Nramp1基因在不同基因型滇陆猪群体中表现出的组织差异表达也不同,尤其是Nramp1基因在SNP2位点纯合群体肝脏中的相对表达量显著低于在杂合群体肝脏中的相对表达量,说明Nramp1基因多态性变异对其在滇陆猪组织中的表达有显著影响。【结论】Nramp1基因SNP位点变异能影响Nramp1基因在滇陆猪各组织中的表达变化,从而影响机体的免疫应答反应,其中SNP2位点可作为滇陆猪抗病育种的分子标记。

牦牛NRAMP1基因3′UTR克隆及其miRNA生物信息学分析

为了解牦牛天然抗性相关巨噬细胞蛋白1(natural resistance associated macrophage protein 1,NRAMP1)基因3′UTR序列多态性及可能具有靶向关系的miRNAs,试验选取5个地区总计325头牦牛的血液样本,构建5个DNA混合池,对牦牛NRAMP1基因3′UTR进行PCR扩增,利用反向测序方法对扩增产物进行测序,使用DNAMAN 8.0软件将扩增序列与野牦牛、瘤牛、家牛和水牛NRAMP1基因3′UTR序列进行对比分析,并运用TargetScan和miRWalk数据库对靶向牦牛NRAMP1基因3′UTR的miRNAs进行预测。结果表明:成功扩增出牦牛NRAMP1基因3′UTR,扩增片段含有多个短串联重复序列,并检测出3个突变碱基;其与野牦牛、瘤牛/家牛和水牛的NRAMP1基因3′UTR同源性分别为100%、99%、99%、98%;牦牛NRAMP1基因3′UTR的可能靶向miRNAs基因共有11个。

自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因及其与结核病的关系

结核病在世界范围内的卷土重来引起人们的再次关注。在感染人群中，发病个体仅占1／10，提示遗传背景差异可能与结核病易感性有关。自然抗性相关巨噬细胞蛋白1（natural resistance associated macrophage protein 1．NRAMP1）基因是目前研究较多的结核病易感基因之一，我们就NRAMP1基因及其与结核病的关系作一综述。

从CSF1R/STING/TBK1信号调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型极化探究加味白头翁汤治疗结直肠癌的效应机制

目的:观察加味白头翁汤对结直肠癌MC38细胞荷瘤小鼠瘤体生长及肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)浸润数量的影响,探析加味白头翁汤是否介导TAMs表型重塑以发挥抗肿瘤免疫调节效应。方法:首先构建鼠源MC38细胞株C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,设立模型组、阳性药奥沙利铂组(3 mg·kg^(-1))及加味白头翁汤高、低剂量组23.43、46.86 g·kg^(-1),每组各10只,另设立10只健康小鼠为空白组,观察各组小鼠体质量、瘤体体积及生存状态变化,摘取肿瘤组织、脾脏及外周血,计算瘤体体积变化、抑瘤率及脾脏质量;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理形态学变化,免疫荧光实验检测荷瘤小鼠肿瘤组织中CD4、CD8、CD206表达水平,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测荷瘤小鼠外周血清中细胞因子转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-6、趋化因子配体2(CCL2)的分泌水平;其次,使用MC38细胞株与鼠源单核巨噬细胞系RAW264.7细胞在体外构建IL-4诱导的共培养模型,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测加味白头翁汤含药血清的细胞增殖抑制作用,Transwell实验检测IL-4诱导的M2型巨噬细胞对MC38细胞侵袭能力的影响,流式细胞术检测加味白头翁汤含药血清对IL-4诱导的M2型巨噬细胞干预后膜上CD86的表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测加味白头翁汤含药血清对共培养后M1型巨噬细胞相关极化因子CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-12及M2型巨噬细胞相关极化因子CD206、CD163、IL-10 mRNA表达水平的影响;最后,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测荷瘤小鼠肿瘤组织中集落刺激因子1受体(CSF1R)、干扰素基因刺激蛋白(STING)、TANK结合激酶1(TBK1)蛋白表达水平。结果:体内实验结果表明,与模型组比较,加味白头翁汤能明显抑制荷瘤小鼠瘤体的生长。免疫荧光实验结果表明加味白头翁汤能增加荷瘤小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞浸润数量,降低CD206+TAMs浸润数量,且能下调荷瘤小鼠外周血清中细胞因子IL-6、TGF-β、CCL2的分泌水平;在体外实验结果中,加味白头翁汤含药血清无明显的细胞增殖抑制作用,但与RAW264.7细胞共孵育后的细胞上清液却能抑制MC38细胞的增殖活性,且IL-4诱导的M2型巨噬细胞能增强MC38细胞的侵袭能力,这一效应却能被加味白头翁汤含药血清呈浓度依赖性抑制。同时,Real-time PCR检测结果发现加味白头翁汤含药血清能上调M1型巨噬细胞相关极化因子CD86、iNOS、IL-12 mRNA表达水平,下调M2型巨噬细胞相关极化因子CD206、CD163、IL-10 mRNA表达水平,流式细胞术结果也证实了加味白头翁汤含药血清能增加CD86+M1型巨噬细胞复极化数量,这表明加味白头翁汤能诱导M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞复极化以发挥抗肿瘤生长作用。最后,Western blot检测结果表明加味白头翁汤能下调荷瘤小鼠肿瘤组织中CSF1R蛋白表达,上调STING、TBK1蛋白表达。结论:加味白头翁汤能下调CD206+TAMs浸润数量,增加CD8+T细胞浸润,从而发挥对结直肠癌生长抑制的抗肿瘤免疫调节效应,这可能与其调节CSF1R信号,进而活化STING/TBK1信号通路,诱导TAMs表型重塑有关。

新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织中趋化因子gro、MIP1-βmRNA的表达及意义

【目的】 观察新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)后脑组织中趋化因子生长相关基因 (gro)、巨噬细胞炎性蛋白 1 β(MIP1 β)mRNA表达的变化与炎症细胞反应的关系。 【方法】 采用 7d龄SD大鼠缺氧缺血性脑损伤模型 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,动态观察脑组织中趋化因子gro、MIP1 βmRNA水平变化 ,同时制备石蜡切片H&E染色观察中性粒细胞、淋巴细胞反应 ,研究二者在时间上的关系。 【结果】 α 趋化因子 gromRNA的诱导先于缺血区中性粒细胞的浸润 ,β 趋化因子MIP1 βmRNA的表达先于淋巴细胞等的出现。 【结论】 趋化因子在HIBD免疫炎症细胞反应的激活过程中可能起重要作用。

抗结核病基因及相关因子的研究进展

结核病以其高传染性和高死亡率受到世界各国的普遍关注。尽管,结核病的治疗还是以药物为主,但抗结核病基因Ipr1、SP110以及相关因子的发现,将结核病的治疗与研究推上了一个新的台阶。文章就抗结核基因和相关因子的研究概况以及今后的发展趋势进行综述,旨在为有效控制结核病的发生、发展提供帮助。

NRAMP1基因INT4和3’UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的 探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因INT4和3＇UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法 采用1：1配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测NRAMP1基因中INT4和3＇UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,进行单因素和多因素条件logistic回归分析,同时对基因型与肺结核病变的性质和程度进行研究.结果 对124对研究对象进行了INT4和3＇UTR两个多态性位点的基因分型,3＇UTR TGTG＋/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值（95%CI）为2.923（1.557～5.487）.病例组和对照组INT4各基因型频率比较差异均无统计学意义.对17个环境危险因素进行了单因素分析,在多因素分析中调整卡痕、体重指数、人均居住面积、家族史4个因素后,3＇UTR TGTG＋/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值（95%CI）为2.955（1.369～6.381）.在INT4不同基因型中,病例组和对照组肺结核病变性质差异具有统计学意义（x2=9.634,P＜0.05）.结论 NRAMP1基因3＇UTR位点多态性可能是中国北方汉族成人肺结核的易感因素,而INT4多态性可能与肺结核的病变性质有关系.

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

对比氨氯地平、贝尼地平钙离子拮抗剂治疗血管痉挛性心绞痛的效果及对血清HMGB1、CGRP、GM-CSF的影响

目的对比氨氯地平、贝尼地平治疗血管痉挛性心绞痛的效果及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的影响。方法回顾性分析2018年3月至2020年4月我院收治血管痉挛性心绞痛患者89例,根据治疗方法不同将患者分为A组(n=42,口服氨氯地平)和B组(n=47,口服贝尼地平)。观察记录两组患者心绞痛发病频率、心率、血压、相关血生化检测结果及临床有效率。结果两组患者治疗前心率及血压比较差异无统计学意义,两组患者治疗后血压较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者心率及血压较治疗前降低,且B组心率低于A组,B组治疗开始后心绞痛发病频率低于A组(P<0.05);治疗后两组患者HMGB1、CGRP、GM-CSF较治疗前降低,且B组低于A组(P<0.05);两组患者临床总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种钙离子拮抗剂均能有效改善该患者心绞痛发病频率、心率、血压及相关生化检测结果,均具有较好的临床疗效,贝尼地平较氨氯地平对抑制患者血管痉挛性心绞痛发病及相关炎症因子效果良好,对心率影响更小。

亚洲棉、雷蒙德棉和陆地棉NRAMP基因家族的鉴定和进化分析

自然抗性相关巨噬细胞蛋白(NRAMP)家族是跨膜转运蛋白家族,参与多种金属离子的转运过程。为了更好了解棉花NRAMP基因的成员和特征,二倍体和四倍体棉花之间的进化关系,本研究利用二倍体亚洲棉、雷蒙德棉和陆地棉基因组的氨基酸序列对三个棉种中的NRAMP家族成员进行鉴定,分析了NRAMP家族的种类、理化性质、进化关系、基因结构、蛋白基序、染色体定位、共线性关系和选择压力。结果显示,在二倍体亚洲棉基因组(A)中确定12个成员,在二倍体雷蒙德棉基因组(D)中确定15个成员,在四倍体陆地棉基因组(At, Dt)中确定23个成员。按照进化关系的远近将这50个成员分为3个亚类,进化关系较近的成员之间具有更为相似的理化性质、基因结构和蛋白质基序;通过和其他植物的进化关系分析发现,NRAMP基因在单子叶和双子叶植物分离前已经产生;染色体定位发现NRAMP在染色体上的分布并不规律;共线性分析和选择压力分析表明,片段复制在棉花NRAMP基因的遗传进化过程中发挥主导作用,同源基因对在进化过程中处于纯化选择。

MIP-1α在多发性骨髓瘤中导致骨质破坏的可能机制研究

目的建立多发性骨髓瘤(MM)小鼠模型,分析巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)对小鼠骨质破坏可能的影响机制。方法取非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)雌性小鼠24只,随机分为常规建模组、建模抑制组与空白对照组共三组,各组均8只。除空白对照组外,另两组接种RPMI 8226细胞混悬液建立MM小鼠模型。建模抑制组建模成功后经皮下注射Y-27632通路抑制剂,其余两组注射同体积生理盐水,连续注射1周。实验终末期,对各组小鼠进行免疫组化、X线及MIP-1α、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)表达水平检测,分析MIP-1α对MM建模小鼠骨质破坏的可能影响机制。结果MM常规建模组小鼠观察时间内下肢瘫痪6例(75.00%),建模抑制组下肢瘫痪4例(50.00%)。较之于空白对照组,常规建模组病理切片视野下可见恶性浆细胞,破骨细胞明显增多、骨质破坏严重、胫骨周围组织明显肿大,但接受Y-27632通路抑制剂的建模抑制组破骨细胞减少,骨质破坏轻微,胫骨周围有微肿胀软组织影。MIP-1α表达水平比较,常规建模组(332.80±85.60)pg/ml、建模抑制组(296.40±67.54)pg/ml较空白对照组(8.40±2.36)pg/ml均有显著增高(P<0.01);且常规建模组小鼠的BALP水平降低,RhoA与ROCK1表达水平上升,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);应用Y-27632通路抑制剂后小鼠MIP-1α表达水平降低,BALP回升,RhoA与ROCK1表达被抑制而降低(P<0.05)。结论MIP-1α可能是通过RhoA/ROCK1信号通路对MM建模小鼠的骨质造成破坏,因此抑制MIP-1α表达水平,对延缓MM小鼠的骨质破坏、延长生存期有重要意义。

中国汉族人群肺结核易感基因的病例对照研究

目的 :探讨VDR ,NRAMP1基因多态性与中国汉族人群肺结核发病间的关联。方法 :采用病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应_限制性片段长度多态性分析 (PCR_RFLP)法检测VDR基因FoKⅠ和TaqⅠ位点 ,NRAMP1基因中INT4 ,D5 4 3N及 3'UTR位点的基因型别 ,并对肺结核相关危险因素进行问卷调查 ,应用SPSS软件进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析。结果 :2 0 0 1年 4月到 2 0 0 2年 6月 ,共有 110名肺结核病例 [平均年龄 (2 7.6 5± 12 .72 )岁 ]和 180名对照 [平均年龄 (2 7.2 6± 9.2 1)岁 ]纳入本研究 ,单因素分析表明病例组中FoKⅠ_ff,D5 4 3NG A及 3′UTRTGTG + del基因型频率显著高于对照组 ,OR值 (95 %CI)分别为 3.36 (1.4 3～ 7.89) ,2 .2 2 (1.0 3～ 4 .78)和 1.93(1.14～ 3.2 6 ) ,TaqⅠ与INT4位点各基因型在病例和对照中的分布无显著性差异。多因素分析中调整了接触史和卡介苗接种史两个因素后 ,FoKⅠ_ff,D5 4 3NG A及 3′UTRTGTG + del基因型仍与肺结核发病显著性相关 ,调整OR值 (95 %CI)分别为 3.15 (1.0 6～ 9.33) ,3.0 4 (1.12～ 8.2 7)和 2 .36 (1.2 0～ 4 .6 4 ) ,而TaqⅠ和INT4位点多态性与肺结核发病仍无显著关联。结论 :中国汉族人群VDR_FoKⅠ ,NRAMP1_D5 4 3N和NRAMP1_3′UTR位点多态性可?