变态反应疾病的自然进程及干预

变态反应疾病的发生和发展一直备受关注,其变态反应症状可表现在胃肠道、皮肤、鼻腔、支气管等不同部位,流行病学研究发现婴儿或儿童早期出现的某种变态反应症状常常预示着未来其他变态反应疾病的发生,这种现象被称为变态反应疾病的自然进程。本文就变态反应疾病的自然进程的相关研究进行综述,以为变态反应疾病的预防和治疗提供线索。

慢性HBV感染者病毒DNA水平与患者肝组织炎症损伤程度的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者疾病自然进程中病毒学标志物与宿主抗HBV免疫所致肝脏病理损伤的关系及动态变化。方法回顾性选取2016年1月到2022年6月于浙江省台州医院接受肝穿刺活检的238例成人慢性HBV感染者。收集患者的年龄、性别、血小板、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白、HBV DNA、qHBsAg、HBeAg等一般临床资料,以及患者的肝组织炎症活动度和纤维化分级等肝脏病理诊断指标。按HBeAg状态对患者进行分组,并分别按不同肝脏炎症活动度、不同HBV DNA载量对患者行亚组分组,统计学分析比较各组的HBV病毒学标志物水平的组间差异,及其与患者肝脏炎症损伤指标如ALT、AST及肝组织炎症活动度间的相关性。结果HBeAg阳性患者中有中度及以上肝脏炎症活动度(G≥2)患者的病毒学标志物水平均显著低于轻(无)炎症活动度(G<2)者(HBV DNA:t=3.102,P=0.002;qHBsAg:Z=-4.859,P<0.001;HBeAg:Z=-4.386,P<0.001);而在HBeAg阴性患者中则呈现相反的趋势,G≥2亚组的HBV DNA水平、qHBsAg显著高于G<2亚组(HBV DNA:t=-5.269,P<0.001;qHBsAg:Z=-2.951,P=0.003)。对应地,HBV DNA水平、qHBsAg在HBeAg阳性患者中与肝脏炎症活动度及肝脏炎症损伤指标AST呈弱到中等强度的负相关(HBV DNA与炎症活动度:r=-0.300,P=0.001;qHBsAg与炎症活动度:r=-0.432,P<0.001;qHBsAg与AST:r=-0.233,P=0.008);而在HBeAg阴性患者中则与肝脏炎症活动度及ALT、AST呈弱到中等强度的正相关(HBV DNA与炎症活动度:r=0.439,P<0.001;HBV DNA与ALT:r=0.502,P<0.001;HBV DNA与AST:r=0.582,P<0.001),其中qHBsAg仅与患者的肝脏炎症活动度呈弱的正相关(r=0.285,P=0.003)。进一步对HBeAg阳性患者按HBV DNA是否>2×106 IU/ml进行亚组分析发现,HBV DNA>2×106 IU/ml亚组的患者其HBV病毒学标志物与肝脏炎症活动度及ALT、AST间呈弱到中等强度的负相关(HBV DNA与炎症活动度:r=-0.276,P=0.009;HBV DNA与AST:r=-0.262,P=0.014;qHBsAg与炎症活动度:r=-0.448,P<0.001;qHBsAg与ALT:r=-0.223,P=0.037;qHBsAg与AST:r=-0.455,P<0.001;HBeAg与炎症活动度:r=-0.433,P<0.001;HBeAg与ALT:r=-0.257,P=0.016;HBeAg与AST:r=-0.369,P<0.001);但上述"负相关"在HBeAg仍为阳性且HBV DNA≤2×106 IU/ml的患者中消失。不仅如此,HBV DNA与ALT、HBeAg与AST更分别呈中等强度的正相关(HBV DNA与ALT:r=0.305,P=0.0497;HBeAg与AST:r=0.321,P=0.038)。结论在慢性HBV感染的疾病进程中,在HBeAg阳性且HBV DNA>2×106 IU/ml时,患者的抗HBV免疫应答可通过清除感染肝细胞来有效地抑制HBV的复制,而当HBV DNA载量低于该界值时,患者的抗HBV免疫性应答更多地造成了肝组织炎症损伤。