盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价

该文主要研究一种使用α-环糊精和大豆油在室温下连续振荡即可制得的自组装小珠给药系统,在制备过程中不需要使用任何表面活性剂或有机溶剂。以盐酸小檗碱为模型药物,对制备的小珠进行形态、结构、载药量、体外释药行为考察。药物的负载方法为制备之前溶解于大豆油中,小珠粒径为(2.25±0.23)mm,载药量为(67.02±0.64)μg.g-1。荧光标记后激光共聚焦显微镜观察显示,小珠为核壳结构,水难溶性药物主要分布在大豆油内核中。小珠在模拟肠液中的释药速率和累积释药量均显著高于原料药。这表明小珠是一种适用于水难溶性中药的有发展潜力的脂质新剂型。

基于β-聚苹果酸衍生物的两种聚合物胶束的制备

合成聚苹果酸苄基酯（PMLABz）和聚苹果酸（PMLA），在此基础上构建两种不同类型的聚合物胶柬，通过合成PMLABz、PMLA、聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-I（P1）和聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-II（P2），利用动态透析法制备P1、P2胶柬，并进行表征、筛选。为了进一步增强胶束细胞的内摄作用和特定肿瘤细胞的靶向性，用靶向分子叶酸修饰胶柬，结果显示，该方法能成功制备药物载体PMLABz、PMLA及共聚物P1、P2，其中，P1是接枝共聚物，能够自组装成平均直径100nm星型胶束（载药量：11．2％，粒径：97.2±4．6nm，zeta电位：-18．5mV）；P2是嵌段共聚物，能够自组装成平均直径75nm的平头型胶束（载药量：20．5％，粒径：76．4±3．8nm，zeta电位：-16．4mv）；P1、P2胶柬形态圆整，粒径均匀，因此，P1、P2胶柬是一种潜在的自组装给药体系。

基于β-聚苹果酸衍生物的两种聚合物胶束的制备

合成聚苹果酸苄基酯（PMLABz）和聚苹果酸（PMLA），并以此为基础构建两种不同类型的聚合物胶束，通过合成PMLABz、PMLA、聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-I（P1）和聚乙二醇-聚苹果酸-喜树碱-Ⅱ（P2），动态透析法制备P1、P2胶束，并进行表征、筛选。为了进一步增强胶柬的细胞内摄作用和特定肿瘤细胞靶向性，用靶向分子叶酸修饰胶柬。结果表明，成功地制备出药物载体PMLABz、PMLA及共聚物P1、P2。P1是接枝共聚物，能够自组装成平均直径100nm星型胶束（载药量：11.2％，粒径：97．2±4．6nm，zeta电位：-18．5mV）；P2是嵌段共聚物．能够自组装成平均直径75nm的平头型胶束（载药量：20．5％，粒径：76．4±3．8nm，zeta电位：-16．4mv）：P1、P2胶柬形态圆整，粒径均匀，因此，P1、P2胶束是一种潜在的自组装给药体系。