Src激酶／信号转导子与转录活化子信号转导通路对内毒素致大鼠急性肺损伤的影响

目的研究Src激酶信号转导子与转录活化子（srckinase／signaltransducerandactivatoroftranscription，Src／STAT）信号转导通路在内毒素脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）致急性肺损伤（acutelunginjury，Au）中的作用。方法60只雄性SD大鼠使用随机数字表将其分成4组，即空白对照组（NS）组、内毒素脂多糖（IJPs）组、LPS＋SU6656（LPS＋SU）组和NS＋SU6656（NS＋SU）组。双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）检测不同时间点大鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid，BALF）中巨噬细胞炎症蛋白-2（macrophageinflammatoryprotein2，MIP-2）和白细胞介素（IL）-6的浓度，HE染色检测肺组织病理学变化，蛋白质印记分析法（westernblot法）检测肺组织中磷酸化STAT、核因子一KB（nuclearfactorkappaB，NF—KB）和NF—KB抑制蛋白（IRBoL）的表达。另取40只雄性SD大鼠，使用同上的方法随机分成4组，分组同上，比较其生存率。结果LPS组大鼠肺部炎症和肺损伤明显，与LPS组比较，BALF中MIP-2和IL-6降低[MIP-2，6h达高峰：（1135±209）VS（875±112），（P〈0．05）；IL-6，3h达高峰（2235±267）vs（5125±658），（P〈0．05）]；病理切片示肺组织损伤程度较轻；肺组织湿／干重比降低【（4．3±0．2）VS（5．6±0．4）】（P〈O．05）；48h生存率提高（37．6％VS10．5％，P〈0．05）；肺组织NF-KB活化及胞浆中IKBtx的降解均受抑制。结论以上数据表明，Src／STAT信号通路在LPS诱导的Au中发挥重要作用，Src激酶特异性抑制剂（SU6656）可抑制NF-KB的活化和IKBot的降解，提示Src／STAT通路的活化可能参与NF-KB的活化过程。