白细胞介素-18在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用

背景:白细胞介素(IL)-18是一种新发现的促炎细胞因子,其血清水平与重症急性胰腺炎(SAP)合并肝损伤明显相关,然而关于其在SAP急性损伤肝组织中的变化和意义鲜有报道。目的:研究IL-18在SAP大鼠肝组织中的表达,探讨IL-18在SAP肝损伤中的作用。方法:以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只大鼠随机分为对照组和SAP6h、12h、18h组。动态测定血清淀粉酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和腹水量;光学显微镜下观察胰腺和肝组织损伤情况;以免疫组化方法检测IL-18在肝组织中的表达和定位;以蛋白质印迹法检测肝组织中IL-18前体和成熟IL-18的表达。结果:SAP组各时间点血清淀粉酶、ALT、AST水平均明显升高,腹水量增多,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),与胰腺和肝脏的组织病理学改变相一致。造模后IL-18在肝脏Kupffer细胞胞质中呈强阳性表达,阳性Kupffer细胞数增多,成熟IL-18表达明显增加,各时间点与对照组相比差异均有统计学意义,以12h组为著(P<0.01)。结论:Kupffer细胞是肝脏成熟IL-18的主要来源,成熟IL-18表达上调可能在SAP早期肝损伤中发挥重要作用。

Caspase-1抑制剂对大鼠外伤性脑损伤后脑水肿、神经细胞凋亡和IL-18表达的影响

目的研究天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂对大鼠脑损伤后脑水肿、细胞凋亡和IL-18表达的影响。方法雄性SD大鼠170只,随机分为正常组、损伤组、治疗组。用改良的Feeney方法制备损伤模型。治疗组分别于损伤前后30min经右侧脑室注射Caspase-1抑制剂——z-YVAD-fmk。损伤组与治疗组分别于脑损伤后6、24、72、168h点断头取脑。检测脑组织含水量、Caspase-1与IL-18表达及细胞凋亡。结果伤后6、24、72及168h,损伤组脑损伤周围皮质组织含水量、Caspase-1与IL-18的表达及细胞凋亡较正常组明显增多(P<0.05),但伤后6、24及72h,治疗组脑损伤周围皮质组织含水量、Caspase-1与IL-18的表达及细胞凋亡虽明显高于正常组,但与损伤组相比则明显降低(P<0.05)。结论Caspase-1及其激活的细胞因子IL-18在创伤性脑损伤后脑水肿和细胞凋亡中起重要作用,Caspase-1抑制剂对脑创伤后神经细胞损害具有保护作用。

新诊断2型糖尿病患者血清白细胞介素6和白细胞介素18水平的研究

目的探讨新诊断2型糖尿病患者血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）水平的变化及意义。方法选择50例新诊断2型糖尿病患者（2型糖尿病组）和40例健康体检者（对照组），测定两组空腹血清IL-6、IL-18水平，分别检测空腹血糖、血脂、空腹胰岛素，同时计算体重指数、腰臀比，采用稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA—p）。结果2型糖尿病组患者血清IL-6、IL-18水平较对照组明显升高[（2．56±1．09）ng／L比（1．81±0．80）ng/L和（5．38±0．91）ng/L比（4．62±0．59）ng／L]（P〈0．01）。经相关性分析：IL-6水平与糖化血红蛋门呈正相关，IL-18水平与体重指数和腰臀比呈正相关，且IL-6与IL-18呈正相关。回归分析结果表明血清IL-6、IL-18均能较好地预测胰岛素抵抗程度。结论炎性因子IL-6、IL-18可能参与2型糖尿病的发生，血清IL-6、IL—18水平升高，可间接反映胰岛素抵抗程度。