克洛曲对癌痛的双盲双模拟自身交叉研究

为了观察克洛曲在慢性癌痛病人中的疗效，采用多中心、双盲双模拟、自身交叉对照研究的方法，比较了克洛曲片、曲马多胶囊和安慰剂对１０８例中、重度癌痛的镇痛效果。结果表明克洛曲片的总有效率为８８．０％，明显高于曲马多胶囊的７２．２％（Ｐ＜０．０１）和安慰剂的３５．２％（Ｐ＜０．００１）；克洛曲片的缓解时间明显延长（Ｐ＜０．０１）；克洛曲片的药物不良反应的发生率与曲马多胶囊相似，但便秘的发生率明显低于曲马多胶囊（Ｐ＜０．０５）。克洛曲片对中、重度癌痛的镇痛效果确切，安全性较大。文章还对镇痛药临床研究的策略方法及安慰剂效应进行了详细的讨论。

大鼠颈静脉置管模型在咪达唑仑新制剂自身交叉实验药代动力学评价中的应用

目的建立和优化大鼠颈外静脉置管模型,应用大鼠双周期自身交叉实验,评价咪达唑仑自动注射针注射液与市售注射液的相对生物利用度及药代动力学特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后无菌条件下行颈静脉插管术,术后恢复1周用于咪达唑仑自动注射针制剂和市售注射液制剂双周期自身交叉实验。分别采用单剂量肌肉注射1.33 mg/kg的咪达唑仑自动注射针注射液及市售的咪达唑仑注射液对照制剂,交叉给药,间隔5 d,于给药后不同时间点从大鼠颈静脉插管中按时定量取血,血浆样品处理后,采用LC-MS/MS测定血浆中咪达唑仑原型的浓度,应用Win Nolin软件计算咪达唑仑的药动学参数及相对生物利用度。结果大鼠行颈静脉置管模型构建成功后,采血操作简单、对动物刺激小,满足药动学研究中少量、定时、连续取血的要求,解决了啮齿类动物在新制剂评价中应用自身交叉实验的操作瓶颈。咪达唑仑自动注射针制剂与市售注射液在大鼠体内的药代动力学参数无统计学差异,相对生物利用度为99%。结论大鼠颈静脉置管模型可作为应用自身交叉实验评价新制剂与参比制剂药动学特点的可推广模型。

降逆止吐膏方贴脐+耳穴按压联合西药治疗顺铂所致延迟性呕吐随机均衡配对、自身交叉对照研究

[目的]观察降逆止吐膏方贴脐＋耳穴按压联合西药治疗顺铂所致延迟性呕吐疗效。[方法]使用随机均衡配对、自身交叉对照设计方法,将60例住院患者按纳入先后顺序和病情等配对等分为两组,每组30例。西药法化疗前0.5h,格拉司琼3mg,1次/d,静滴;地塞米松5mg,1次/d,静滴;顺铂用药结束后继续使用2d;中西医结合法应用降逆止吐方膏剂贴脐加耳穴按压,降逆止吐方（半夏、茯苓、泽泻、白豆蔻）均以1：1比例研成粉,以生姜汁、蜂蜜调如膏状备用;用药前清洁肚脐,取透皮吸收促进剂冰片少许掺入软膏中搅匀,进行贴脐,医用薄膜固定;每穴每次约5g,贴脐中药更换1次/d;耳穴按压主穴：胃、十二指肠、大肠、交感、神门、皮质下;配穴：肝气犯胃者配肝、胆;脾胃虚弱配脾,用75%的酒精消毒耳廓,以王不留行籽按压在选取的相应穴位上,以胶布固定,用拇、食指相对按压王不留行籽,以患者感到酸、胀、痛,直至耳廓发红发热为宜,嘱患者自行按压,每次每穴3∽5min,5∽6次/d,每3d两耳交替轮换;上述2种方法从化疗前1d共同使用,顺铂用药结束后继续使用2d。西药治疗同西药法。连续治疗5d为1疗程。观测恶心呕吐控制率、食欲改善率、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]中西医结合法第1∽4d恶心呕吐控制率分别为90.00%、83.30%、73.30%、61.70%,食欲改善率分别为88.30%、81.70%、71.70%、60.00%,第5∽6d时恶心呕吐控制率分别为66.70%、70.00%,食欲改善率分别为65.00%、68.30%;西药法第1∽4d恶心呕吐控制率分别为85.00%、73.30%、61.70%、48.30%,食欲改善率分别为83.30%、71.70%、60.00%、46.70%,第5∽6d时恶心呕吐控制率分别为50.00%、53.30%,食欲改善率分别为48.30%、51.70%;中西医结合法第5∽6d恶心呕吐控制率及食欲改善率优于西药法（P〈0.05）。常见不良反应为头痛、眩晕、腹胀、便秘,治疗组便秘发生率低（P〈0.05）。[结论]降逆止吐膏方贴脐＋耳穴按压联合西药治疗顺铂所致延迟性呕吐效果显著,值得推广。

氯氮平与氯丙嗪治疗躁狂症双盲自身交叉对照分析

新型抗精神病药物氯氮平,作为一种作用强,疗效快的抗精神病及镇静药,现已被世界所公认。该药治疗精神分裂症的报道颇多,并且疗效较好,但用于躁狂症的报道尚少。为明确疗效,我们用氯氮平治疗躁狂症。

重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ／Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析

目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.05)。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热(6例)或寒战(2例)。结论:实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。

葛根治饮料对饮酒后血醇浓度和全血比粘度的影响

目的:采用平行自身交叉对照实验法测定服葛根汁饮料前后血液中乙醇浓度和全血比粘度,探讨该饮料的解救功效。结果表明,该饮料能降低血醇浓度及时乙醇所致的血液粘度异常恢复正常。

石杉碱甲治疗记忆功能障碍的临床评价

石杉碱甲(即福定碱),从石杉科植物中提取分离的新生物碱,是可逆性胆碱酯抑制剂,在多种动物、记忆障碍模型上证明有明显提高学习记忆的作用,对记忆的获得、巩固和再现均有良好的影响。本文采用随机双盲自身交叉临床试验设计,观察石杉碱甲对31例记忆能力下降患者的疗效。结果表明口服石杉碱甲明显改善患者语词记忆功能,包括减少提醒次数(p【0.005),ΣR、LTR、LTS、CLTR。

国产氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度研究

10例健康男性志愿者自身交叉设计分别口服200mg进口与国产的氧氟沙星胶襄后,其体内过程符合一房室模型方程,在体内的消除半衰期t(1/5)分别为4.93±0.91及4.61±0.64h,达峰时间Tpk分别为0.82±0.39及O.96土0.54h,峰浓度Cmax分别为2.75±0.32及2.62±0.35μg/ml,浓度曲线下面积AUC分别为21.24±2.46及20.11±2.80μg·h/ml,计算国产制剂的平均F值为94.7%.药代动力学参数亦与国外文献报道相接近.

盐酸氟桂利嗪人体药代动力学及相对生物利用度

目的:测定盐酸氟桂利嗪的人体药代动力学及生物利用度。方法:12名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服重庆制药七厂研制的盐酸氟桂利嗪胶囊与河南新乡市新辉制药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊25mg后,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析

目的：探讨富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。方法：选择16名健康志愿受试者，采用双周期自身交叉试验设计方法，分别给予单剂量口服富马酸酮替芬分散片（受试品）或富马酸酮替芬片（参比品）2mg，观察服药后口服受试品及参比品主要药动学参数[tmax、cmax、t1/2、AUC（0～36h）]及受试品的相对生物利用度。结果：口服受试品[tmax、cmax、t1/2、AUC（0～36h）]分别为（2．8±1．1）h、（403±151）ng／L、（5．6±1．7）h、（2852±1021）ng／（h·L），参比品[tmax、cmax、t1/2、AUC（0～36h）]分别为（3．2±1．2）h、（388±166）ng／L、（5．8±2．4）h、（2761±962）ng／（h·L），受试品与参比品人体药代动力学参数比较差异无统计学意义，P〉0．05，且受试品相对生物利用度为（110±41）％。结论：富马酸酮替芬分散片人体吸收快，且生物利用度高，与富马酸酮替芬片具有相同生物等效性。

会计信息失真及其治理

一、会计信息失真的原因 1、会计管理体制的缺陷。目前的会计管理体制为“统一领导、分级管理”,各企事业单位的会计统统划归财政部门会计处管理。但这种管理只是业务上的领导,国家并不管编制和经费。会计人员安排、干部任免、组织发展、经费调拨等均由企事业单位自行负责,会计人员对企业表现为一种直接紧密的依附关系,财政部门对会计的领导只不过起协调作用而已。在这样一个体制下,会计人员常处在国家利益、企业利益、职工利益、经营者(领导)利益与会计自身交叉的漩涡之中,处在吃自家饭、干别人事的两难位置上,履行职责的难度很大。

白血病化疗所致消化道症状观察及护理对策

目的：对白血病化疗如何减轻消化道症状的方法进行探讨。方法：对近1年长期坚持10个疗程以上化疗患者106例，采取自身交叉对照方法。化疗患者进行同种化疗方案。如(DA)为例，采用单纯止吐药物对106例患者消化道症状观察。再对106例化疗患者采取循环后第二周期同种方案，采取止吐药物，健康教育、镇静、分散精力等多种方法，对消化道症状观察。通过细致观察，认真记录，对出现消化道症状类型和发生率进行了统计。结果：方法的联合应用效果明显好于单纯止吐药物的应用，出现食欲不振、恶心、呕吐等症状的患者明显减少结论：通过护理人员密切观察，沟通交流，认真总结，医护紧密配合，明确药物作用、副作用，采取有效护理措施，因此，能有效减轻消化道症状，减轻病人痛苦，提高患者生活质量。