黄芪多糖化学表征与免疫性调节关系的研究进展

黄芪多糖(Astragalus polysaccharide, APS)作为黄芪的重要活性成分,对糖尿病、癌症、心血管疾病、肠道炎症等多种疾病具有治疗作用,大量研究已揭示了黄芪多糖的功效及其作用机制。但是,由于黄芪多糖分子量大、溶解度低等特点限制了临床的应用。近年来随着药物研究进展,发现适度的结构改变或加工可以极大地提高黄芪多糖的生物利用度,而且其化学表征与生物学功效有密切的关系。综述近年来不同黄芪多糖化学表征对糖尿病、肿瘤、炎症、免疫抑制等疾病的免疫性调节作用。结果发现,不同分子量大小的黄芪多糖均可以改善糖尿病的免疫紊乱状况;具有较高的支链度、低中分子量、高表面积或经过硒化处理的黄芪多糖可通过提高免疫器官指数、增强免疫细胞活性来促进癌细胞凋亡、提高抗肿瘤活性;低中分子量、蜜炙加工的黄芪多糖可通过调控免疫细胞、免疫器官、免疫因子发挥抗炎活性;中等分子量、经γ射线照射的黄芪多糖可以改善机体免疫抑制情况;此外,作为免疫增强剂,分子量在5.6×10^(3)~1.5×10^(6)Da的黄芪多糖可通过增强免疫细胞活性、特异性抗体滴度,提高机体免疫应答能力及疫苗效力。通过探讨化学表征和免疫性调节功能间的关系,以期为黄芪多糖的临床应用及新的功能性保健食品研发提供理论参考。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导治疗初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性肝病,临床指南建议将糖皮质激素和硫唑嘌呤联合作为初治AIH患者的一线诱导治疗,效果不佳的患者面临疾病进展的严重风险。对于硫唑嘌呤不耐受或效果不佳的AIH患者,吗替麦考酚酯(MMF)已成为硫唑嘌呤的二线替代药物。以往的观察性、非对照研究表明与硫唑嘌呤相比,MMF对初治患者的疗效及临床应答率更高,且MMF耐受性良好,不良反应更少,且更有助于糖皮质激素的快速停药。本研究以多中心、随机对照试验比较MMF和硫唑嘌呤分别与泼尼松龙联合作为诱导治疗对初治AIH患者的生化疗效和临床耐受性。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)患者可能需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗的效果和耐受性令人担忧。吗替麦考酚酯(MMF)已成为一种替代选择。来自荷兰拉德堡德大学的Snijders等进行了一项研究,目的是比较MMF和硫唑嘌呤在AIH诱导治疗中的效果。在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中,70例未经治疗的AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解,定义为治疗24周后血清ALT和IgG水平恢复正常.

电化学富集-激光诱导击穿光谱(LIBS)法测定水中铀元素

为改善激光诱导击穿光谱技术(Laser-Induced Breakdown Spectroscopy,LIBS)检测液体样品时遇到的液体飞溅、等离子体猝灭和稳定性差的问题,结合电化学富集方法,以KCl为电解质,石墨棒为阴极,开展了水中铀(U)元素的LIBS检测研究。选择UⅡ367.007 nm、UⅡ409.013 nm作为分析对象进行定量分析,着重研究了富集电压、KCl质量浓度、激光脉冲能量、激发方式等对铀元素特征谱线强度的影响规律,并通过扫描电子显微镜(SEM)及能谱分析(EDS)对石墨棒表面吸附元素的空间分布进行了分析。结果表明,最佳富集电压为1.6 V,适当的电解质KCl质量浓度可以提高铀元素的富集效率和富集均匀性,提高激光脉冲能量与采用光电双脉冲激发方式能增强铀元素特征谱线的强度并提高信噪比。在光电双脉冲激发下,对水中铀元素进行了定量分析,获得UⅡ367.007 nm、UⅡ409.013 nm的检测下限分别为25.89和15.00μg/L,相关系数均大于0.98。方法可为水体中放射性核素含量调查、生活饮用水铀污染现状以及核工业含铀废水监测等场景提供技术支持。

肿瘤坏死因子α抑制剂致药物诱导自身免疫性肝炎的文献分析

目的分析肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)致药物诱导的自身免疫性肝炎(DIAIH)的特点,为临床安全用药提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库、维普网、万方数据,收集TNFi致DIAIH的病例报道,并进行描述性分析。结果共纳入文献33篇,共涉及患者44例,其中女性31例、男性13例,平均年龄(41.14±2.20)岁,以30~60岁为主(77.27%),原患疾病主要为克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和类风湿关节炎(RA)(68.18%)。44例患者中,35例使用英夫利西单抗(IFX),7例使用阿达木单抗,2例使用依那西普;37例患者的用药剂量均在说明书范围内,31例患者合并使用了其他药物;DIAIH的发生时间以用药后≤24周为主(68.18%);21例患者(47.73%)无临床表现;所有患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均异常升高;38例患者的抗核抗体为阳性。除3例患者需进行肝移植术外,其余患者经停药和或给予糖皮质激素等对症治疗后均好转。结论TNFi致DIAIH以女性患者居多,使用常规剂量即可发生,且发生时间差异较大,但不同TNFi致DIAIH后的干预措施基本一致。临床使用TNFi(尤其是IFX)时,应密切关注患者的临床表现、肝功能、自身抗体水平,详细评估以尽早发现DIAIH;若患者的肝功能持续无好转,需尽快停药并进行对症治疗,以避免进展为急重症DIAIH或肝功能衰竭。

‘无核白’葡萄多倍体的化学诱导及鉴定

以‘无核白’葡萄分生愈伤组织和胚性愈伤组织为外植体材料,分别通过秋水仙素与安磺灵浸渍法进行诱导,比较不同外植体材料成苗后的存活率和诱变率差异,利用流式细胞仪鉴定成苗倍性。结果显示,秋水仙素浸渍法诱导‘无核白’分生愈伤组织,分别在浓度为100 mg·L^(-1)处理48 h和250 mg·L^(-1)处理24 h获得嵌合体苗,前者诱变率为2%,后者诱变率为4%,且经组培方式纯化获得纯合四倍体;利用安磺灵浸渍法诱导‘无核白’分生愈伤组织获得了7株嵌合体苗,1.73 mg·L^(-1)处理48 h的试验组获得最高存活率为80%,1.73 mg·L^(-1)处理72 h的试验组获得最高诱变率为8.0%;采用秋水仙素浸渍法对‘无核白’胚性愈伤组织进行加倍处理,未获得成苗;采用安磺灵浸渍法对‘无核白’胚性愈伤组织进行加倍处理,当处理浓度及时间为5.19 mg·L^(-1)、24 h时,获得成苗4株,其中2株为嵌合体。

药物诱导的自身免疫样肝炎的研究进展

药物诱导的自身免疫样肝炎(DI-ALH)是药物性肝损伤的一种特殊临床表型,与自身免疫性肝炎有相似的临床特征和实验室检查,多数时候通过肝组织活检也无法直接区分,因此正确鉴别DI-ALH与自身免疫性肝炎是临床实践中的重难点。本文总结了DI-ALH的发病机制、临床特点、诊治、预后的研究进展,为临床医生提供此类疾病的诊治思路。

雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄B10.RIII小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋白161-180和完全弗氏佐剂充分乳化混合后,注射于EAU溶剂对照组和雷公藤红素干预组小鼠双侧大腿和尾部皮下,总体积200μL,每只小鼠注射光感受器间维生素A类结合蛋白161-180的量为50μg。免疫后第7-14天,雷公藤红素干预组小鼠每天接受0.5 mg·kg^(-1)雷公藤红素腹腔注射治疗,EAU溶剂对照组小鼠注射同等剂量的无菌PBS缓冲溶液。免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节表现及行组织切片HE染色,并参照Caspi分级标准对各组小鼠进行临床评分及组织病理学评分;免疫荧光染色观察小鼠眼内小胶质细胞活化情况;Western blot检测小鼠视网膜中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg1)蛋白表达水平;qRT-PCR检测小鼠视网膜中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA相对表达量。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察发现,EAU溶剂对照组小鼠眼前节可见虹膜血管扩张充血明显、角膜水肿、前房渗出;而雷公藤红素干预组小鼠眼前节炎症明显减轻,可见虹膜血管轻度充血。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠临床评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠临床评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,免疫后第14天,EAU溶剂对照组小鼠出现严重的视网膜皱褶和脱离,炎症细胞弥漫浸润;而雷公藤红素干预组小鼠视网膜结构破坏轻微,可见少量炎症细胞浸润。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞密度分别为(1.00±0.12)%、(36.07±4.57)%、(1.83±0.36)%,与正常对照组相比,EAU溶剂对照组及雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中iNOS、Arg1蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中iNOS蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷公藤红素可抑制M1型小胶质细胞活化,减少EAU小鼠视网膜炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的产生,减轻炎症反应。

HIF-1α介导Th17细胞/调节性T细胞失衡在炎症性自身免疫性疾病中的作用研究进展

辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17细胞/Treg)平衡是机体维持免疫稳态的重要机制,该平衡的失调引起感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等炎症性疾病的发生。研究发现介导Th17细胞/Treg失衡的可能途径之一为炎症环境引起的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平升高,进而在促进Th17细胞发挥免疫炎症作用的同时,抑制Treg的免疫调节功能。HIF-1α可通过介导Th17细胞/Treg失衡参与系统性红斑狼疮(SLE)和风湿性关节炎(RA)等多种疾病的免疫病理损伤,研究HIF-1α介导Th17细胞/Treg失衡的作用及分子机制是阐明多种炎症性自身免疫性疾病发病机制的重要方向之一。

miR-455-3p对奶山羊化学诱导乳腺上皮细胞乳脂代谢的影响

【目的】探讨miR-455-3p对奶山羊化学诱导乳腺上皮细胞(CiMECs)乳脂代谢的影响,为研究微小RNA(miRNA)对山羊乳腺功能的调控机制提供理论依据。【方法】利用单一小分子化合物RepSox(TGFβR-1/ALK5抑制剂)诱导山羊成纤维细胞(GEFs),诱导8 d后观察细胞形态变化,采用特异性标记物免疫荧光染色和油红O染色鉴定CiMECs是否诱导成功。使用脂质体将miR-455-3p的过表达载体(miR-455-3p mimics、miR-455-3p mimics-NC)和干扰载体(miR-455-3p inhibitors、miR-455-3p inhibitors-NC)转染至CiMECs,通过细胞增殖及毒性检测(CCK-8)试剂盒、甘油三酯检测试剂盒、实时荧光定量PCR检测miR-455-3p对于CiMECs的增殖率、甘油三酯分泌情况及乳脂代谢基因表达量。【结果】GEFs诱导8 d后形成类似于山羊乳腺上皮细胞的岛状、多核和鹅卵石状细胞形状。免疫荧光结果显示,CiMECs可表达上皮特异性标志物抗原,包括细胞角蛋白14(CK14)和CK18;油红O染色结果显示,诱导后的细胞具有分泌脂滴的功能。CiMECs转染结果显示,miR-455-3p mimics极显著促进了miR-455-3p的表达(P<0.01),miR-455-3p inhibitors显著抑制了miR-455-3p的表达(P<0.05)。CCK-8及甘油三酯检测结果表明,与对照组相比,miR-455-3p mimics组细胞增殖率、甘油三酯分泌量均极显著降低(P<0.01),miR-455-3p inhibitors组细胞增殖率、甘油三酯分泌量均显著增加(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,诱导后CiMECs中HADHB基因表达量极显著降低(P<0.01);miR-455-3p mimics组HADHB基因表达量极显著升高(P<0.01),miR-455-3p inhibitors组HADHB基因表达量显著降低(P<0.05)。【结论】通过抑制miR-455-3p可促进奶山羊CiMECs增殖,降低脂肪代谢基因HADHB的表达,从而提高山羊奶中脂肪酸含量。研究结果可为后续利用miRNA改善山羊乳品质提供参考。

前沿科研成果融入仪器分析实验教学——激光诱导石墨烯电化学传感器的制备及应用

以激光诱导石墨烯电化学传感器为例,将前沿科研成果融入仪器分析实验教学中。设计了以聚酰亚胺膜为基底,采用激光诱导石墨烯技术制备电化学传感器。通过工作电极的制备、微观结构的表征以及在氯霉素检测中应用,帮助学生理解电化学传感方法的原理,掌握相关仪器的操作,熟悉电化学分析流程。本实验是基础知识与现代科研手段的有效结合,实验可操作性强,检测结果直观,能够锻炼学生实验设计和分析数据的能力,进而提升学生的科学素养。

药物诱导性自身免疫性肝炎与药物性肝损伤和自身免疫性肝炎患者临床特征比较研究

目的分析比较药物诱导性自身免疫性肝炎(DI-AIH)、药物性肝损伤(DILI)和自身免疫性肝炎(AIH)患者的临床特征。方法2017年1月~2021年12月我院收治的22例DI-AIH患者、23例DILI患者和23例AIH患者,给予DI-AIH和AIH患者泼尼松或/和硫唑嘌呤联合治疗,给予DILI患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁注射液治疗,直至肝功能指标正常,随访24个月。结果DILI组和DI-AIH组明确应用药物百分比分别为82.6%和100.0%,均显著高于AIH组的17.4%(P<0.05),且均以应用中草药为主;三组常见的临床症状为食欲下降、眼黄、腹泻等,且三组临床症状发生率存在显著性差异(DI-AIH、AIH和DILI组分别为81.8%、52.2%和47.8%,P<0.05);DI-AIH组血清ALT、ALP、GGT和总胆汁酸水平分别为331.2(116.4,512.5)U/L、125.4(91.6,164.8)U/L、202.4(98.8,394.1)U/L和23.7(13.1,69.7)μmol/L,显著高于DILI组【分别为198.6(94.3,497.6)U/L、98.9(67.7,168.9)U/L、101.2(49.6,231.4)U/L和7.1(2.7,29.2)μmol/L,P<0.05】或AIH组【分别为86.7(32.4,186.3)U/L、65.8(54.7,109.8)U/L、71.6(61.4,142.5)U/L和11.5(4.1,35.6)μmol/L,P<0.05】,而AIH组血清球蛋白水平为35.6(28.7,41.4)g/L,显著高于DILI组【28.8(21.2,34.5)g/L,P<0.05】或DI-AIH组【30.5(24.6,42.1)g/L,P<0.05】;三组白细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DILI和DI-AIH的致病药物主要以中草药应用为主,DI-AIH患者存在一些较特殊的临床特征值得关注,表现为血清酶学水平较高,对免疫抑制和护肝治疗有效。

基于聚集诱导发光的计算化学实验设计

以一种聚集诱导发光(AIE)材料为例,针对材料专业本科生设计了一种计算化学实验课。采用极化连续溶剂模型(PCM)与量子力学/分子力学(QM/MM)方法,模拟该AIE材料在溶液和固体中的不同状态。研究结果表明,固体状态能限制转子转动,减少无辐射耗散实现聚集诱导发光。通过分析分子运动受限(RIM)机理,把材料类专业本科生实验教学与科研前沿有效连接,在掌握基础计算方法的同时拓展其科研视野,引导其从理论出发理解实验现象。

聚集诱导发光金属有机框架在化学检测领域的应用

有害的离子、爆炸物和有机磷农药等的检测关系到人类安全和环境安全。因此,开发更加高效和灵敏的方法仍然是至关重要的。传统的仪器检测需要耗费较多的时间和投入更多的资金,随着荧光检测器的诞生,这项工作变得简单而高效,特别是具有聚集诱导发光效应的金属有机框架的开发,使实时检测成为可能。基于当前的文献进展,对聚集诱导发光(Aggregation-Induced Emission,AIE)金属有机框架(MOFs)的化学检测功能进行分析、研究、探索,以期对以后开发和研究新型的AIE-MOFs检测系统提供帮助。

基于血管新生途径探讨银杏蜜环口服溶液对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死模型皮质损伤的影响

目的 观察银杏蜜环口服溶液(Yinxing Mihuan oral solution,YM)对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死(photothrombotic stroke,PTs)模型大脑皮质缺血性损伤的影响,同时探讨其在缺血后血管新生方面的作用机制。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组(12.5 mg/kg),YM低、高剂量组(412 mg/kg,824 mg/kg),每组10只。采用光化学诱导血栓形成法建立小鼠脑梗死模型,术后连续灌胃给药14 d。观察各组动物体质量、神经功能缺损评分变化;激光散斑成像观察各组动物脑血流灌注量;免疫组化法检测皮质缺血灶周围区脑组织CD31、血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测小鼠缺血灶周围区脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α及血管生长素(angiogenin,ANG)m RNA表达。结果 PTs模型成功建立。与模型组比较,YM高剂量组小鼠神经功能缺损评分明显下降(P<0.05),脑血流变化率明显减少(灌注量明显升高,P<0.05),VEGF、HIF-1α及ANG m RNA表达明显上调(P<0.05);低剂量组CD31蛋白表达、高剂量组v WF蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 YM可改善PTs模型小鼠神经功能缺损,其作用机制可能与促进缺血后的微血管新生,从而增加皮质缺血区域脑血流灌注相关。

药物诱导自身免疫性肝炎与原发自身免疫性肝炎患者临床资料对比分析

目的比较药物诱导自身免疫性肝炎(DIAIH)与原发自身免疫性肝炎(AIH)患者临床资料,为DIAIH和AIH鉴别诊断提供依据。方法通过病案管理软件收集25例DIAIH患者(DIAIH组)及20例AIH患者(AIH组)的临床表现、生化指标、免疫学指标及组织病理资料,并进行比较。随访6~12个月,每3个月检测肝功能。结果DIAIH和AIH患者中年女性多见。DIAIH发病的首因是中药,且无自身免疫性疾病家族史。治疗前,与AIH组比较,DIAIH组γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)及碱性磷酸酶(ALP)水平高(P均<0. 01)。治疗后,与AIH组比较,DIAIH组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-GT、ALP、总胆红素(TBIL)水平均低(P <0. 05)。抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)为DIAIH与AIH共有的自身抗体指标,但DIAIH组免疫球蛋白G(Ig G)、γ球蛋白水平及AIH诊断积分均低于AIH组(P <0. 01)。DIAIH组病理学改变多表现为嗜酸性粒细胞浸润(11/25,44. 0%)、褐色颗粒沉着的库普弗细胞(6/25,24. 0%)、小泡性脂肪变性为主的肝细胞脂肪变性(13/25,52. 0%)、肝细胞和(或)毛细胆管性淤胆(9/25,36. 0%)、小胆管增生(7/25,28. 0%)等;AIH组病理学改变主要表现为玫瑰花结样改变(6/20,30. 0%)。治疗后,DIAIH组多数肝功能恢复正常。AIH患者中部分肝功有波动,且死亡1例。结论 DIAIH、AIH发病的病因、家族史、免疫学指标、病理学改变及预后不同。DIAIH发病的首因是中药,且无自身免疫性疾病家族史,免疫学指标低,病理学改变多样,预后好;AIH多有自身免疫性疾病家族史,免疫学指标高,病理学改变多表现为玫瑰花结样,预后相对差。

3种诱导自身免疫性甲状腺炎动物模型的效果比较

目的 采用 3种诱导方法建立小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎 (EAT)动物模型 ,比较其成功性和效果及实验方法的简易程度。为自身免疫性甲状腺疾病发病机理的深入研究和探讨 ,提供较理想的EAT动物模型。方法 采用①同种不同系的甲状腺球蛋白 (Tg)与完全福氏佐剂 (Completefreund’sadjuvant,CFA)免疫实验动物。②同种不同系的甲状腺组织移植入实验动物腹腔中。③同种不同系Tg致敏的淋巴细胞被动转移给同系实验动物 ,分别诱发EAT动物模型 ,同时设立正常小鼠作为对照组。 4周后 ,观察甲状腺组织病理改变和检测血清中Tg抗体水平等。结果 Tg +CFA组小鼠血清中的自身Tg 抗体水平与正常未免疫组比较 ,高出约 5倍之多 ,其甲状腺组织亦发生明显的炎症反应 ,淋巴细胞浸润指数≥ 2为 5例 ,为本实验组例数的 50 %。其它 2种方法诱发小鼠EAT的实验组中 ,其甲状腺组织未发现明显的炎症反应和炎细胞浸润。结论 根据形成EAT的 2个标准即自身Tg 抗体水平和甲状腺组织淋巴细胞的浸润程度 ,比较 3种诱发小鼠EAT实验方法 ,可以认为采用Tg +CFA免疫动物 ,建立EAT动物模型有较高的成功性和可靠性 ,且诱导EAT的实验方法较简单 ,易行。

自身免疫性肝炎Ⅰ型患者自身抗体与血清生物化学指标的相关性分析

目的探讨自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)Ⅰ型患者自身抗体与其血清生物化学指标的相关性。方法选取2010年12月至2014年12月于湖北省中医院就诊的163例AIH-Ⅰ型患者为研究组,另外纳入197例健康献血者为对照组,采用酶联免疫法(ELSIA)检测AIH-Ⅰ型患者的抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗纤维肌动蛋白抗体(anti-filamentous actin antibody,AFA)和抗平滑肌抗体(anti-smooth muscle antibody,ASMA),采集全部研究对象的血清进行生物化学指标(ALT、AST、ALP、TBil、γ-GT、GLO)和免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的检测,应用SPSS l9.0统计软件对检测结果进行统计学分析。结果 AIH-Ⅰ型患者ANA、AFA和ASMA的阳性率分别为84.66%、75.46%和70.55%。与对照组相比,AIH-Ⅰ型患者生物化学指标除ALP外,其他均显著升高。AIH-Ⅰ型患者的ANA与AST、TBil低度相关,AFA与ALT、AST和IgG低度相关,ASMA与ALT、AST和Ig M低度相关。结论 AIH-Ⅰ型患者自身抗体ANA、AFA、ASMA与其血清生物化学指标的相关性较差,二者对AIH-Ⅰ的诊断价值不能相互替代。

异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的临床研究

目的观察异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的疗效。方法将86例药物诱导的自身免疫性肝炎患者随机分为3组,A组27例,给予传统治疗;B组31例,给予传统治疗+异甘草酸镁;C组28例,给予传统治疗+异甘草酸镁+胸腺肽α1;3组患者疗程均为4周。结果 A组患者肝功能指标好转,血清肝纤维化指标下降,但与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者肝功能指标好转,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。C组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平下降程度均优于A组和B组(P<0.01)。结论药物诱导自身免疫性肝炎患者,给予异甘草酸镁,同时应用胸腺肽α1调节免疫治疗可有效改善患者肝功能及肝纤维化指标。

化学性及免疫性肝损伤模型的方法学研究

目的 在有关经典模型的基础上 ,探索和改良化学性肝损伤模型 ,为防治乙肝药物的研究提供合适的试验方法。方法 以血液生化、肝功能、肝组织学的改变为观察指标 ,分别对四氯化碳 (CCl4)、D 半乳糖胺 (D Gala)、α 萘异硫氰酸酯 (ANIT)化学性肝毒剂致小鼠、大鼠肝损伤和卡介苗与脂多糖致小鼠免疫性肝损伤等进行试验研究。结果 根据乙型肝炎的病因、病症和病机特点 ,成功的建立了类似于乙型肝炎的小鼠和大鼠“黄疸”动物模型、“高转氨酶”动物模型和小鼠免疫性肝损伤动物模型。结论 探索并建立的类似于乙肝的化学性肝损伤试验动物模型稳定 ,重复性好 ,适用于防治乙肝药物的应用研究。