出血性疾病所致青春期异常子宫出血的中西医结合诊治临证探析

出血性疾病所致青春期异常子宫出血,可导致月经过多、经期延长及经间期出血等问题,严重影响青春期少女身心健康,降低生活质量,急性大出血时甚至危及生命。中医药协同西药治疗本病具有优势,急性期快速有效止血,可减少西药用量及副作用;长期调控月经阶段,采用健脾益肾填精等方法调整脏腑功能,同时兼顾血液病的治疗和异常子宫出血的防治。本文根据国内外研究结果,结合临床实践经验,探析中西医结合诊治本病的临证思路。

不明原因出血和无法分类的出血性疾病的研究进展

不明原因出血和无法分类的出血性疾病(BUC/UBD)是在实验室检查指标基本正常时,却有明显临床出血表现的疾病。当这类疾病患者面临出血挑战时,临床医生无法采用针对性的止血措施。因此,本文对目前该领域国际上的研究进行综述。BUC/UBD患者主要以女性为主,部分患者存在家族史,绝大多数患者确诊时年龄较大、出血表现较轻。在对BUC/UBD患者的临床诊断中,首先需要运用出血评分工具,其次需要明确患者的病史及家族史,以寻找潜在遗传性致病因素。实验室检查是诊断出血性疾病必不可少的一环,合理运用一、二线止血检测,有助于提高诊断率,减少检测费用。对BUC/UBD患者而言,由于常规止血检测无法发现他们的致病原因,目前国际上采用基因检测结合研究性实验如凝血酶生成实验等阐明了部分出血性疾病致病的新机制,如凝血酶调节蛋白突变,凝血因子V异构体突变等。在此基础上临床医生可以制定更有针对性的治疗方案,避免出血给患者带来的健康危害。

蟾蜍出血性疾病病原鉴定及其对抗生素的药物敏感分析

蟾蜍科动物在世界范围内有13属、约300种,我国主要存在12种;蟾蜍属动物有200多种,世界各地均有分布。我国分布的种类主要为大蟾蜍华西亚种、大蟾蜍中华亚种及黑眶蟾蜍。本研究拟以中华大蟾蜍(俗称“蟾蜍”)为研究对象,其在我国的分布比较广,在我国东北、华东、华中和西南均有栖息地,国外则在朝鲜、俄罗斯等国家有分布。蟾蜍养殖同其他水产养殖动物类似,诱发病害的原因大多数为高密度养殖模式,这同样也是阻碍蟾蜍养殖业发展的主要原因。

儿童出血性疾病分析及PBQ临床应用探讨

本研究目的在于对收治于洛阳市妇幼保健院儿科病房的出血性疾病患儿临床特点及病因进行归纳分析,并探讨《儿童出血问卷量表(pediatric bleeding questionnaire, PBQ)》在儿童出血性疾病中的应用价值。方法 选择以出血为第一症状的于2021年6月~2023年5月在洛阳市妇幼保健院儿科病房住院的患儿的临床特征及病因分析,填写《出血性疾病临床特点登记表》及《儿童出血问卷量表(PBQ)》;收集数据并绘制ROC曲线。结果 以出血为第一症状58例入院患儿中出血性疾病49例(84.5%),其中血管因素1例,为过敏性紫癜;血小板因素30例,其中免疫性血小板减少症29例,白血病1例;凝血功能障碍18例;非出血性疾病6例(10.4%),其中肠息肉5例,消化道溃疡1例;出血原因不明3例(5.2%)。血管因素及血小板因素异常出血部位多为皮肤黏膜,亦可见于消化道、呼吸道;凝血因子异常所致凝血功能障碍性出血以皮肤、呼吸道为主,亦可见于消化道。PBQ分值曲线下面积(AUC)为0.594,APTT曲线下面积(AUC)为0.710,PT曲线下面积(AUC)为0.549, D-二聚体曲线下面积(AUC)为0.679。AUC在0.5-1之间有意义, AUC越接近1,说明诊断效果越好,准确性越好,PBQ分值、APTT、PT、D-二聚体AUC均>0.5,在预测儿童出血性疾病中有临床价值,APTT曲线下面积(AUC)为0.710在预测儿童出血性疾病的准确性及敏感性更高。结论PBQ评分,可提高儿童出血性疾病临床诊断的准确率,有助于患儿做出正确的诊断,避免误诊、漏诊以及延误治疗。

致密细斑点型抗核抗体阳性患儿的临床特点及实验室指标对免疫性疾病诊断中的价值分析

目的:研究致密细斑点型抗核抗体(DFS)阳性患儿的临床特点及实验室指标对免疫性疾病(AID)诊断中的价值。方法:回顾性分析2018年1月—2022年1月于医院接受抗核抗体(ANA)常规检查的7 513例儿童临床资料。分析ANA常规检查患儿ANA和DFS的科室分布情况,DFS阳性患儿首发症状与累及部位情况。此外,将所有受试者按照临床诊断的差异分为AID组28例、非AID组150例。另取同期健康体检儿童30例作为健康对照组。比较三组实验室指标水平。结果:ANA阳性检出率前3位科室分别为风湿免疫科33.07%、内分泌科31.61%、皮肤科30.23%,DFS阳性检出率前3位科室分别为消化科4.61%、儿内科3.28%、感染科3.11%。DFS阳性患儿首发症状发生率前3位分别为发热24.72%、皮疹20.22%、关节痛17.42%;累及部位发生率前3位分别为皮肤25.28%、四肢关节19.10%、肾脏16.85%。AID组IgG、IgM、IgA、C3以及C4水平低于非AID组;非AID组IgG、IgA水平均高于健康对照组;AID组IgM、C3以及C4水平均低于健康对照组,而IgA水平高于健康对照组(均P<0.05)。结论:DFS阳性在辅助筛查儿童AID方面具有极其重要的意义,且联合实验室指标可能有助于早期儿童AID的鉴别诊断,值得临床重点关注。

中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病网络药理学研究进展

自身免疫性甲状腺疾病是一种常见的自身免疫性疾病,发病率呈上升趋势,但其发病机制仍未明晰,临床在改善患者临床症状及提高生活质量方面仍有欠缺,网络药理学通过分析药物、靶点及疾病之间“多成分、多靶点、多途径”协同作用关系,目前已被应用于对自身免疫性甲状腺疾病的治疗指导。通过对相关文献进行分析,总结当前利用网络药理学方法进行中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病的研究,阐明单药或者中药复方中的活性成分、作用靶点、生物过程及通路分析,为临床提供参考。此外,总结网络药理学的不足,以期中医药可以通过此法得到更好的发展。

铁死亡在风湿免疫性疾病中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡类型,主要特点为铁依赖性的氧化损伤、脂质过氧化和活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累,2012年,Dixon等[1]第一个提出了铁死亡这个概念,与自噬、凋亡、焦亡不同,铁死亡在细胞形态和功能上都有其独特的特点。形态学上,铁死亡主要表现为线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜破裂和线粒体膜凝聚;与自噬相反,不会形成双层膜结构的自噬溶酶体;同时,铁死亡既不具有传统细胞凋亡的特征:细胞和核体积减小、核碎裂、凋亡小体的形成和细胞骨架的分解,也不具有焦亡形态学特点:细胞肿胀膨大、细胞质膜、焦亡小体形成[1-3]。

慢性粒单核细胞白血病合并自身免疫性疾病研究进展

慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一类以外周血单核细胞增多及骨髓异常增生为特征的克隆性造血干细胞疾病。CMML患者常合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID),AID与CMML合并发生的机制尚不明确,给此类患者治疗的选择带来了一定挑战。已有研究提示合并AID对CMML患者的预后及治疗具有重要意义,本文就CMML患者合并AID的类型、可能发病机制、预后及相关治疗进展进行文献复习及综述。

常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D水平的差异分析

目的分析常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平差异及25(OH)D水平与其他实验室指标的相关性。方法选取2022年9月至2023年4月于福建省立医院风湿免疫科就诊的自身免疫性疾病患者229例作为试验组,其中系统性红斑狼疮(SLE)58例、类风湿关节炎(RA)45例、干燥综合征(SS)37例、强直性脊柱炎(AS)60例、皮肌炎(DM)14例和系统性硬化症(SSc)15例;选择同期体检健康人群29例作为对照组。收集血清标本,采用高效液相色谱-串联质谱法对血清标本中的25(OH)D进行检测,分析25-羟维生素D_(2)[25(OH)D_(2)]、25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]和总25(OH)D水平在常见自身免疫性疾病患者中的差异;分析总25(OH)D水平与其他实验室指标之间的相关性。结果试验组的血清总25(OH)D水平表现为缺乏或不足的比例总体上高于对照组。试验组的25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),试验组各疾病亚组25(OH)D_(3)、总25(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),SLE组25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平最低,与SS组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者的血清25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平低于男性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE组血清总25(OH)D水平与红细胞沉降率(ESR)、肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)呈负相关(P<0.05),RA组血清总25(OH)D水平与类风湿因子(RF)呈负相关(P<0.05),DM组总25(OH)D水平与ESR呈负相关(P<0.05)。结论自身免疫性疾病患者通常表现为维生素D缺乏或不足,且存在性别差异。在不同的自身免疫性疾病患者中血清总25(OH)D水平与ESR、CREA、BUN及RF表现出不同的相关性。

纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。近年来,抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。单克隆抗体因相对分子质量大,不易穿透实体组织而应用受限,而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能力的最小抗体片段,具有易于改造、穿透力强、能够靶向更加隐蔽的表位等特点,在自身免疫性疾病的治疗中受到了广泛关注。本文重点阐述纳米抗体在类风湿关节炎、获得性血栓性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病治疗中的应用情况,展望纳米抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用前景。

基于网络药理学探讨富马酸二甲酯治疗自身免疫性疾病的应用前景及作用机制

目的应用网络药理学探讨多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)的一线治疗药物富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate,DMF)治疗多种自身免疫性疾病的应用前景及潜在作用机制。方法通过Pubchem检索DMF 2D、3D结构以及Canonical SMILES号,在Targetnet数据库预测其靶点并利用Uniprot(蛋白质数据库)进行靶点去重及标准化。综合GeneCards、DisGeNET、OMIM和TTD数据库对不同免疫疾病靶点进行汇总;Venny在线获取DMF靶点与不同免疫疾病靶点交集基因;交集基因结合STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件进行PPI网络构建得到核心靶点;运用DAVID数据库对交集基因进行GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape 3.8.2软件绘制“药物-疾病-靶点-通路”关系网络图,Network Analysis分析图中各因素(节点)的关联性及重要性;利用AutoDock vina软件将核心成分与核心靶点分别进行分子对接,Pymol软件将对接结果可视化。结果DMF潜在的作用靶点216个,通过其中19个关键靶点治疗多种免疫性疾病,如银屑病(Psoriasis)、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、结肠炎、多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)、系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythemat osus,SLE),重要靶点是MMP9、PTGS2、TNF等;GO富集分析,结果表明DMF对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明DMF调控上述功能主要与PI3K/AKT、TNF、NF-κB和IL-17信号通路密切相关;分子对接结果显示DMF与核心靶点具有结合。结论本研究基于网络药理学发现DMF通过多靶点、多通路分别从细胞水平和分子水平干预多种免疫性疾病发生发展,提示作为MS一线治疗药物DMF除MS治疗外,还具有治疗其他自身免疫性疾病的潜力,具有重要意义。

血管缝合器在胸腹部出血性疾病介入治疗后穿刺点缝合中的应用

目的探讨血管缝合器在胸腹部出血性疾病介入治疗后穿刺点缝合中的应用价值。方法回顾性分析2017-2022年医院收治的采用经股动脉介入治疗的65例胸腹部出血性疾病患者的临床资料。其中,采用血管缝合器缝合股动脉穿刺点的41例作为试验组,采用人工加压包扎止血的24例作为对照组。比较两组止血成功率、止血时间、下肢制动时间、术后并发症(皮下血肿、假性动脉瘤、迷走神经反射、明显出血)发生率,以及两组后续治疗所受影响(延迟治疗、复杂化治疗)。结果两组止血成功率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组止血时间、下肢制动时间均短于对照组,术后并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组后续治疗未受影响,而对照组后续专科治疗出现不同程度延迟,且专科治疗操作难度增加。结论胸腹部出血性疾病患者存在凝血异常、后续治疗多、围手术期管理复杂等特点。采用血管缝合器缝合股动脉穿刺点,可有效止血并降低并发症发生风险及后续治疗难度,有利于围手术期管理。

浆细胞样树突状细胞在肿瘤及自身免疫性疾病进展中的作用

浆细胞样树突状细胞是一种具有独特免疫效应的细胞,其在机体的免疫防御过程中发挥着重要作用,但同时也可能促进疾病的发展并对机体造成损伤。近年来浆细胞样树突状细胞的生物学特性、免疫学功能、在某些肿瘤和自身免疫性疾病中的致病机制以及相关的免疫治疗已经得到了广泛的关注。本文将对这些研究进行综述,以深入探讨浆细胞样树突状细胞在机体中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路。

基于外泌体探讨自身免疫性甲状腺疾病的中西医研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITDs)主要包括桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis,HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease,GD),是一组由B细胞和T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以弥漫性甲状腺肿大、甲状腺内淋巴细胞浸润、血清中甲状腺特异性自身抗体水平升高为主要特征^([1-2]),是临床甲状腺功能减退或亢进的主要原因。AITDs的发病机制复杂,目前认为自身免疫耐受破坏是AITDs发病的主要机制^([3])。流行病学数据显示,遗传易感性和环境诱因之间的相互作用是导致甲状腺免疫耐受破坏和疾病发展的关键因素^([4])。

lncRNA H19在自身免疫性疾病中的调控作用及其机制

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度至少为200个核苷酸的非蛋白质编码的RNA。现有证据表明lncRNA通过各种机制影响着人类的生长发育和疾病发生,且在免疫细胞的分化和激活中起着不可替代的作用,因此在自身免疫性疾病发生发展的进程中扮演重要角色。近年来lncRNA H19被发现在炎症、纤维化等与自身免疫性疾病相关的病理过程中发挥独特的调节功能,因此H19参与的分子机制有望成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。本综述基于H19已知的功能讨论了其参与自身免疫性疾病发病的相关机制,并总结了H19在几种常见自身免疫性疾病中的研究成果。

自噬与自身免疫性疾病

自噬是一种由自噬体介导的真核细胞代谢过程,在多种自身免疫性疾病中发挥作用。自噬异常可能导致自身免疫反应失调进而引发疾病。本文以免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病为例,对自噬在自身免疫性疾病中的作用进行综述。

甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊疗中的意义

自身免疫性甲状腺疾病在临床中主要包括两种疾病,Graves病和桥本氏甲状腺炎。在临床中有自己的主要特征,存在甲状腺自身抗体,可以鉴别诊断自身免疫性甲状腺疾病和其他甲状腺疾病,对Graves病和桥本氏甲状腺炎的诊断、鉴别诊断、治疗、预测复发及监测高危人群等方面也具有重要的临床意义。本文主要阐述甲状腺自身抗体的基本特征及其对自身免疫性甲状腺疾病诊疗的指导意义。

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在治疗炎症免疫性疾病中的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种胞质酪氨酸激酶,参与B细胞和粒细胞的活化,在B细胞和Fcγ受体下游发挥作用。临床前研究表明,抑制BTK活性可能成为自身免疫性疾病和过敏等炎症免疫相关病症的潜在治疗方法。本文总结了BTK在免疫相关疾病中的作用机制,并对目前临床在研的BTK抑制剂用于免疫相关疾病治疗的研究情况进行了综述,以期为BTK抑制剂在非肿瘤适应证的研究提供新思路。

孟德尔随机化探索5种自身免疫性疾病与骨质疏松症的因果关联

目的采用双样本双向孟德尔随机化(MR)探究免疫性疾病:炎症性肠炎(IBD)、银屑病(PsO)、类风湿性关节炎(RA)、多发性硬节(MS)和系统性红斑狼疮(SLE)与骨质疏松症(OP)之间的因果关联,为免疫性疾病与OP发病风险关联提供遗传学证据支持。方法采用MR⁃Egger回归、加权中位数、随机效应逆方差加权法(IVW)、加权模型和简单模型5种回归模型对5种免疫性疾病与骨质疏松症之间的因果关联进行孟德尔随机化分析。结果在主要分析中,IVW估计表明IBD和RA是OP的危险因素;没有发现PsO、MS和SLE与OP发病直接相关的证据。结论IBD和RA在OP的发生存在因果关联,可能会增加OP的发病风险。

RORγt反向激动剂用于自身免疫性疾病治疗的研究进展

视黄酸受体相关孤儿受体RORγt作为Th17细胞特异性转录因子可诱导Th17细胞的分化以及炎性因子IL-17等的产生,在炎症和自身免疫性疾病等病症的发生和发展过程中发挥着重要作用。近年来RORγt反向激动剂已成为学术界乃至国际制药公司研究的热点领域。目前已报道多种骨架结构类型,包括正构位点反向激动剂和变构位点反向激动剂。本文通过介绍RORγt的结构与功能,并对处于临床和临床前研究中的一些RORγt反向激动剂进行综述,以期为RORγt反向激动剂的进一步研究与开发提供参考。