自身免疫性多内分泌腺综合征2型合并糖尿病急性并发症及甲亢危象一例并文献复习

目的 提高临床医师对自身免疫性多内分泌腺综合征2型(APS-2)患者出现危重症并发症的诊治水平,减少漏诊和误诊。方法 报道1例出现多种内分泌腺危象的46岁APS-2女性患者,并以“自身免疫性多内分泌腺综合征”“糖尿病急性并发症”“甲状腺功能亢进危象(甲亢危象)”(包括中英文)为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库。收集并分析检索到的APS患者中合并糖尿病急性并发症、甲亢危象者的资料。结果 该例患者反复多尿、多饮18年,以恶心、呕吐半日为主要表现入院。完善相关检查后提示患者存在糖尿病酮症酸中毒合并乳酸性酸中毒、甲亢危象,最终诊断为APS-2。文献仅检索到APS-3同时合并糖尿病急性并发症及甲亢危象的2例病例,未检索到APS-2或其他APS分型的同类病例。结论 APS-2同时并发糖尿病急性并发症及甲亢危象者罕见,易被漏诊而延误病情,临床医师应提高诊治水平,及早治疗有助于患者获得良好转归。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(Autoimmune polyendocrine syndromes, APS)是由于免疫耐受性丧失而导致个体在一生中同时或先后发生2种及以上自身免疫性内分泌腺病和非内分泌腺病的一组疾病群~([1-2])。

PD-1治疗后致自身免疫性多内分泌腺综合征1例

免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint inhibitors,ICIs)是一种新型抗肿瘤药物,在肿瘤领域的应用取得了突破性进展[1],目前研究和应用最广泛的为程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性死亡受体配体(programmed death-ligand,PD-L)1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4,CTLA-4)的单克隆抗体.

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型合并胸腺增生1例报告并文献复习

目的提高对自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmune polyendocrine syndromes,APS)的认识和诊断水平。方法回顾性分析1例APS-Ⅲ型合并胸腺增生患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果患者在4年内先后发现患有1型糖尿病、Graves病、重症肌无力、垂体微腺瘤和胸腺增生,临床诊断为APS-Ⅲ型。结论APS临床表现复杂,个体差异很大,极易误诊和漏诊。临床医师应提高对APS的认识,完善相关检查,定期随访,提高诊断率。

抗谷氨酸脱羧酶抗体相关脑炎合并自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅱ型1例

在神经元胞内抗体中,谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)65是一种非肿瘤性的细胞内抗原,对中枢神经系统具有致病性。抗GAD65-Ab相关自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)常见临床症状为局灶性发作癫痫、记忆障碍和自主神经功能障碍等[1]。

自身免疫性多内分泌腺综合征1型的研究进展

自身免疫性多内分泌腺综合征1型包括多种内分泌腺病和自身免疫性器官特异性疾病。凡是具有自身免疫性肾上腺皮质功能减退、甲状旁腺功能减退及慢性皮肤粘膜念珠菌病这三联征的2种或2种以上可以确定诊断。近年来分子生物学研究已明确这是一种单基因遗传病,缺陷基因定位于21号染色体(21q22.3),基因被命名为AIRE。目前发现自身免疫在疾病进展中起到关键作用,而自身免疫指标测定技术的不断提高,为疾病的早期诊断及病情监测提供了有力的帮助。

1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型家系的AIRE基因突变分析

目的分析1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型家系的自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)基因突变。方法采集家系成员外周血标本,PCR扩增和Sanger测序筛查AIRE上的突变位点,采用构建酶切位点PCR(created restriction site PCR,CRS-PCR)和PCR-限制性片段长度多态性法(PCR restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)在100例健康人群中筛查验证,应用SIFT、PolyPhen-2、Mutation Taster、Antheprot Editor软件分析突变对蛋白质结构和功能的影响,使用Alternative Splice Site Predictor、FruitFly Splice Predictor、SplicePort软件预测突变对mRNA剪切位点的影响,并以Sanger测序验证。结果在先证者AIRE基因上筛选出新的复合性杂合突变c.47 C>G T16R和c.1631-2 A>T。c.47位点在不同物种中高度保守和同源性,c.47C>G的错义突变改变蛋白质的二级结构和疏水性,影响蛋白质的功能。c.1631-2 A>T突变会引起剪切位点消失,造成靶mRNA上13号外显子缺失。结论在自身免疫性多分泌腺病综合征Ⅰ型的家系中发现2个新的致病突变位点,分别为c.47C>G T16R和c.1631-2 A>T。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型1例报告

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)是指以2个及以上的内分泌腺体因自身免疫功能缺陷而发生功能受损为主要表现的一系列综合征。本文报告了1例先后出现1型糖尿病(T1DM)、白癜风、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)、干燥综合征(SS)、脱发的APSⅢ型病例。由于APS各个疾病组分并不总是同时出现,因此应定期检查患者激素及抗体变化,以及时发现有无新发的自身免疫病的发生。

不同疾病组成的自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅱ型3例

目的分析自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)患者临床特点。方法对符合APSⅡ型标准的3例患者的自身免疫性疾病的构成、主要临床表现进行分析。结果本文3例患者发病时分别表现出皮质功能减退,胰岛功能衰竭,甲状腺机能减退伴低钙血症等不同症状,病程中先后累及多个不同内分泌腺和非内分泌器官。结论APS发病隐匿,从一个腺体疾病发展到另一个或多个腺体疾病的时间存在不确定性,易被漏诊而耽误治疗。在诊断时,需常规筛查相关抗体并长期随访,以及早诊断及治疗。

儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征临床分析

目的探讨儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)的临床特征。方法回顾性分析2例APS患儿的临床资料,并结合文献复习总结其临床特点。结果 1例患儿7年前出现免疫性血小板减少性紫癜,5年后出现甲状腺肿大伴有自身免疫性甲状腺病,治疗期间出现甲状腺危象治疗无效死亡。1例患儿家族有近亲结婚病史,主要表现为甲状腺弥漫性肿大,伴有明显消瘦,明确自身免疫性甲状腺病合并有1型糖尿病。结论 APS同一患者先后或同时出现2种及以上内分泌腺自身免疫疾病。各种自身免疫性疾病及多种内分泌疾病的发生间隔时间长,临床表现复杂多变。APS易出现甲亢危象、糖尿病酮症酸中毒等急危重症,病死率高。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmune polyglandular syndrome,APS)是一种罕见病复杂病,是个体一生中同时或先后发生2种或2种以上自身免疫性内分泌腺病或非内分泌腺病的一组疾病群。广义上根据病因及临床特征,将其分为APS-Ⅰ型和APS-Ⅱ型。现报道APS-Ⅱ型1例。

自身免疫性多内分泌腺病综合征一例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)是指一个人在一生中同时或先后发生两种以上的自身免疫性内分泌腺或非内分泌腺疾病。本文报道了1例APSⅡ型患者先后发生甲状腺功能减退症、溶血性贫血、1型糖尿病、干燥综合征、肾小管酸中毒、白癜风。

多内分泌腺综合征1型之诊治现状

自身免疫性多内分泌腺综合征1型(APS1)包含了单基因和复杂基因病因造成的具有广泛临床表现的疾病。这些病症的首要表现常见于儿童或青少年,且他们的表现具有异质性。诊断出一种器官特异性自身免疫性疾病时需保持高度警惕,以及时发现其它相关疾病的发病率和死亡率。该文综述了该病的诊治现状。

自身免疫性多内分泌腺病综合征2型一例报道

患者女性,26岁,因“发现双侧乳房缩小2年余,全身肤色变黑1年余”于2013年9月17日入院。患者2年余前无明显诱因出现双侧乳房缩小,月经渐减少至闭经,曾在外院诊断“卵巢早衰”,予达英-35治疗后月经来潮,停药2个月后再次出现闭经。1年余前渐出现全身肤色变黑,伴头发、腋毛及阴毛脱落明显,伴乏力、倦怠、纳差。4个月余前因“怕热、多汗、消瘦”在外院查甲状腺功能提示“甲亢”,予抗甲亢药物治疗（具体不详）,服药后出现皮肤瘙痒不适,遂于2013年7月6日行131 I 治疗。5年前顺产1女,无产后大出血史,产后母乳喂养8个月。否认类似疾病家族史。入院查体：体温36.4℃,脉搏108次/ min,呼吸20次/,血压80/60 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）。发育正常,体型消瘦。双腋毛缺如。全身皮肤、黏膜色素沉着,为棕褐色,以面部、双手部、双侧乳晕、舌表面、齿龈明显。甲状腺不大。外阴发育正常,阴毛稀疏,无阴蒂肥大。其他体格检查无阳性发现。辅助检查：2013年7月16日本院门诊就诊查性腺6项示：LH 72.10 IU/ L, FSH 51.65 IU/ L,雌二醇0.01 pmol/ L,孕酮0.84 nmol/ L,催乳素1258.3 mIU/ L,睾酮0.01 nmol/ L。甲状腺功能：三碘甲酰原氨酸（T3）2.19 nmol/ L,甲状腺素（T4）66.75 nmol/ L,血清游离三碘甲酰原氨酸（FT3）4.36 pmol/ L,血清游离甲状腺素（FT4）5.11 pmol/ L,超敏促甲状腺素（TSH）66.72 mIU/ L,抗甲状腺过氧化物酶抗体（ TPOAb）79.48 IU/ L、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）233.80 IU/ ml、TSH受体抗体（TRAb）0.30 IU/ L。肝胆胰脾、泌尿系及妇科彩超未见明显异常。入院后检查：血生化：血钾4.38 mmol/ L,血钠116.0 mmol/ L,血氯82.6 mmol/ L,葡萄糖4.28 mmol/ L。皮质醇7.31 nmol/ L。肝肾功能：总二氧化碳结合力18.5 mmol/ L,余正常。甲状旁腺激素17.70 pg/ ml。性腺6项：LH 53.81 IU/ L、FSH 8.10 IU/ L、雌二醇55.00 pmol/ L、孕酮3.41 nmol/ L、催乳素344.42 mIU/、睾酮＆lt;0.1 nmol/ L。甲状腺功能：T31.77 nmol/ L、T469.44 nmol/ L、血清 FT34.40 pmol/ L、 FT45.04 pmol/ L、超敏 TSH 19.66 mIU/、TPOAb 61.22 IU/ L、TRAb 0.30 IU/ L、TgAb 402.50 IU/ ml。促肾上腺皮质激素（ACTH）8∶00为2000.00 pg/ ml,16∶00为1168.00 pg/ ml。抗心磷脂抗体IgG、IgM 及抗β2-糖蛋白抗体、抗核双链组合（ANA、ds-DNA）、胰岛素抗体,胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、自身抗体8项、ENA 多肽12项、卵巢抗体结果未见异常。垂体 MRI 平扫＋增强：垂体右后部异常强化灶。肾上腺 CT 扫描、乳腺彩超未见异常。入 院 诊 断：自身免疫性多内分泌腺病综合征2型, Addison 病,甲状腺功能减退症,桥本甲状腺炎,特发性性腺功能减退症。入院后予补充氢化可的松50 mg qd,后改为泼尼松上午5 mg,下午2.5 mg 口服,左甲状腺素钠片50μg qd,炔雌醇环丙孕酮片1片 qd（连服21日后停用 7日,按周期服用）。出院时复查血钠已升至134 mmol/ L。

中国人自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型AIRE基因突变

目的研究一个中国自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型（autoimmune polyendocrinopathy syndrome type Ⅰ，APS-Ⅰ）家系自身免疫调节因子（autoimmune regulator，AIRE）基因突变。方法采用聚合酶链反应和DNA直接测序技术对该家系成员进行AIRE突变位点检测，应用限制性酶切分析的方法证实，并用生物信息学方法进行结构和功能预测。结果患儿具有AIRE的A19T和R257X的复合杂合突变，患儿父亲仅有第1外显子的A19T突变，与本家系无亲缘关系的100名健康人不存在这一突变；患儿母亲仅有第6外显子的R257X突变。结论发现中国APS-Ⅰ患儿存在AIRE突变，经检索人类基因突变数据库和最新文献，A19T尚未见报道，R257X尚未在亚洲人中报道。

AIRE基因突变导致自身免疫性多发内分泌腺体综合征Ⅰ型一例

患者女,61岁,农民.2012年8月因四肢无力,胸闷就诊当地医院,胸部CT示纵隔右上占位,诊断为＂胸腺瘤＂.行手术切除右上纵隔肿物,肿物大小约8.0 cm× 5.5 cm×3.2 cm,间质出血伴骨化及钙化.术后病理诊断为＂B1型胸腺瘤＂,免疫组化示：淋巴细胞CD1a（＋）、TdT（＋）、CD3（＋）、CD5（＋）、CD20（＋）及ki67（＋）80％.术后逐渐出现纳差、恶心、呕吐,伴面部及双手色素沉着、四肢乏力、偶有抽搐.近2年,上述症状逐渐加重,未治疗.2014年4月无明显诱因出现腹痛,呈阵发性钝痛,程度剧烈,不伴他处放射,与体位无关,伴胸闷、恶心加重,于2014年6月15日急诊入河南省人民医院.入院体检：体温36.6℃,脉搏110次/min,呼吸25次/min,血压83/72 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）.

1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型患者的临床及家系AIRE基因突变分析

收集1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型患者的临床资料,应用PCR-DNA直接双向测序法对患者及其父母自身免疫调节因子(AIRE)基因的14个外显子进行突变筛查,同时选取50名无血缘关系的正常对照人群进行检测。并用生物学信息方法进行结构和功能预测。基因的序列分析结果显示患儿携带AIRE基因第5外显子的杂合突变,即c.622G>T(p.G208W)。经检索人类基因突变数据库和最新文献,此突变为新突变。50名无血缘关系的正常对照人群未检测到该突变。AIRE基因中的新发突变[c.622G>T(p.G208W)]可能在本例患者的发病机制中扮演着重要角色。

1型糖尿病与自身免疫性多内分泌腺综合征

1型糖尿病是由于免疫因素、遗传易感性和环境因素相互作用使产生胰岛素的13细胞受到自身免疫破坏所导致。约1／3的1型糖尿病患者其自身免疫攻击并不局限于B细胞，可发展成为自身免疫性多内分泌腺综合征（APS）。APS指由自身免疫反应引起多内分泌腺功能受损为主要表现的临床综合征，可分APS—I型、APS—II型和x连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（IPEX）。现对APS易感因素、临床表现、筛查及治疗等方面进行综述，并与1型糖尿病比较两者在发病机制及治疗上的相互联系。