miR-142在儿童自身免疫性甲状腺疾病中表达及与Th17/Treg失衡关系的研究

目的 探究微小RNA-142 (microRNA-142,miR-142)在儿童自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thvroid disease,AITD)中表达及其与辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡的关系。方法 前瞻性选取2019年1月—2022年12月住院治疗的89例AITD患儿为研究对象,包括48例Graves病患儿(Graves disease,GD;设为GD组)和41例桥本甲状腺炎患儿(Hashimoto thyroiditis,HT;设为HT组),另选取55例同期体检的健康儿童为对照组,比较各组血清miR-142、甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody,TG Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroperoxidase antibody,TPOAb)、Th17/Treg及白细胞介素-17 (interleukin-17,IL-17)表达差异。结果 GD组和HT组miR-142、TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17表达高于对照组,Treg水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,GD组miR-142与TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17呈正相关(分别r=0.711、0.728、0.785、0.716、0.709,P<0.001),与Treg呈负相关(r=-0.725,P<0.001);HT组miR-142与TPOAb、TGAb呈正相关(分别r=0.752、0.717,P<0.001)。结论 miR-142在儿童AITD中高表达,且其表达可能与GD患儿Th17/Treg失衡有关。

基于Th1/Th2和Treg/Th17探讨芪箭消瘿方对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的影响

目的基于Th1/Th2和Treg/Th17探讨芪箭消瘿方对自身免疫性甲状腺炎的干预机制。方法将40只雌性SD大鼠分为对照组、EAT模型组、芪箭消瘿方低、中、高剂量组,每组8只。采用猪甲状腺球蛋白与弗氏佐剂皮下免疫注射联合高碘水喂养制备EAT大鼠模型。HE染色观察甲状腺组织形态学变化;ELISA检测各组大鼠血清TSH、TGAb、TPOAb、TNF-α、IL-4的水平;流式细胞术检测Treg和Th17的百分比。结果与EAT模型组比较,芪箭消瘿方各组滤泡结构较为完整,淋巴细胞浸润减少,血清TGAb、TPOAb水平、Th17细胞百分比降低(P<0.05、P<0.01),芪箭消瘿方中、高剂量组较模型组TSH、IL-4、TNF-α水平显著降低(P<0.05、P<0.01),芪箭消瘿方中、高剂量组Treg细胞百分比及Treg/Th17比值升高(P<0.05、P<0.01)。结论芪箭消瘿方可能通过调节CD_(4)^(+)T细胞的异常分泌,维持Th1/Th2和Treg/Th17免疫平衡,而降低EAT大鼠甲状腺相关抗体TGAb、TPOAb滴度,改善甲状腺组织炎症反应,减轻甲状腺组织的病理损伤。

自身免疫性甲状腺疾病患者血清25羟维生素D水平及其与甲状腺自身抗体滴度水平的相关性

目的了解自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者血清25羟维生素D[25(OH)D]的水平,并分析其与甲状腺自身抗体滴度水平的相关性。方法选取2020年12月至2022年11月在濮阳市安阳地区医院和濮阳市第三人民医院内分泌科门诊首次就诊的未经治疗的AITD患者180例,其中桥本氏甲状腺炎组(HT组)62例、Graves病组(GD组)62例和无痛性甲状腺炎组(PT组)56例,另选取同期健康体检者60例作为健康对照组(NC组)。收集4组研究对象的血清25(OH)D、甲状腺自身抗体[抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)]等指标,并对4组研究对象血清25(OH)D的水平及与其他检测指标的相关性进行统计分析。结果HT组、GD组、PT组血清25(OH)D水平均低于NC组(P<0.05),GD组血清25(OH)D水平低于HT组、PT组(P<0.05)。TGAb水平HT组高于GD组、PT组(P<0.05);TPOAb水平HT组高于GD组、PT组(P<0.05);TRAb水平GD组高于HT组、PT组(P<0.05);AITD的25(OH)D与TRAb呈负相关(r=-0.163,P=0.029),其余均不相关(P>0.05)。结论与健康人群相比,3种常见的AITD患者血清维生素D水平明显偏低,其中Graves病患者的血清维生素D水平最低;AITD患者血清维生素D水平与甲状腺自身抗体各指标可能不存在相关性或相关性较弱。

中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病网络药理学研究进展

自身免疫性甲状腺疾病是一种常见的自身免疫性疾病,发病率呈上升趋势,但其发病机制仍未明晰,临床在改善患者临床症状及提高生活质量方面仍有欠缺,网络药理学通过分析药物、靶点及疾病之间“多成分、多靶点、多途径”协同作用关系,目前已被应用于对自身免疫性甲状腺疾病的治疗指导。通过对相关文献进行分析,总结当前利用网络药理学方法进行中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病的研究,阐明单药或者中药复方中的活性成分、作用靶点、生物过程及通路分析,为临床提供参考。此外,总结网络药理学的不足,以期中医药可以通过此法得到更好的发展。

自身免疫性甲状腺疾病Th_1/Th_2相关细胞因子不同极化方向漂移的研究

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病的始动原因,明确AITD Th1/Th2相关细胞因子群谱的特征。方法用逆转录酶链聚合反应方法检测IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10等6种细胞因子的mRNA表达。结果与正常对照组相比,Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)细胞因子表达率明显增加;GD Th2类细胞因子IL-4和IL-6总表达频率明显高于Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2表达频率,他巴唑治疗前后GD细胞因子Th2强势的表达特征没有明显变化,但总的细胞因子的表达频率下降;HT Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2表达频率高于Th2类细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的表达频率。结论GD细胞因子表达向Th2方向漂移,以体液免疫为主;他巴唑治疗后的GD细胞因子谱没有明显改变,而HT细胞因子表达则呈现Th1强势,以细胞免疫为主。

Th1/Th2细胞因子结合甲状腺自身抗体检测在自身免疫性甲状腺疾病中的诊断价值

研究Th1/Th2细胞因子和甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的诊断价值。选择Graves病(GD)28例、甲亢甲炎(GDIII)15例、桥本甲亢(HTL)13例、桥本甲状腺炎(HT)21例、20名正常人,通过酶免法检测血清Th1型细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)的含量,与放免法测定的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)进行相关分析。结果显示,IFN-γ水平HT>HTL>GDIII>GD,IL-4水平GD>GDIII>HTL>HT。GDIII和HTL组IFN-γ和IL-4水平均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),GDIII和HTL组TGAb、TPOAb无统计学意义(P>0.05)。HT组IFN-γ与TGAb、TPOAb正相关(r分别为0.67,0.54,P<0.01),GD组IL-4与TRAb正相关(r=0.71,P<0.01)。Th1/Th2细胞因子失衡反映了AITD的病理改变和免疫功能紊乱,与甲状腺自身抗体检测相结合可成为AITD辅助诊断的指标。

自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th2细胞因子的关系

大多数研究结果显示自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与Th1/Th2型免疫反应有关。例如Graves病(GD)以Th2型细胞因子介导的体液免疫有关,乔本甲状腺炎(HT)以Th1型细胞因子介导的细胞免疫有关,而Graves眼病(GO)急性期以Th1型细胞因子介导的细胞免疫有关,慢性期以Th2型细胞因子介导的体液免疫有关。尽管也存在不同的结论,细胞因子网络和细胞因子平衡在自身免疫性疾病中确实发挥着重要作用。

自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th2细胞因子

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的发生与 Th1/ Th2细胞群的偏移有关 ,桥本氏甲状腺炎的发病常表现为 Th1细胞因子水平高于 Th2细胞因子水平 ,而 Graves'病中 Th2细胞因子占优势。深入研究 Th1/ Th2细胞群的偏移在 AITD发病中的作用 ,有助于进一步阐明

自身免疫性甲状腺疾病与女性不孕症相关性的研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是育龄期女性甲状腺功能异常的常见原因。与普通人群相比,AITD患者不孕症患病率更高。AITD与不孕症的相关性涉及到甲状腺激素水平失调、甲状腺自身抗体对卵巢组织及生殖系统的损害、免疫系统的异常反应等多个原因,但具体机制尚不明确。目前,药物治疗对于改善AITD并发不孕症的妊娠结局效果尚不明确,而辅助生殖技术(ART)在治疗AITD并发不孕症中具有潜在优势。本文对AITD与不孕症相关的病理生理机制及诊疗方法进行总结概述,以期为临床诊疗工作提供参考。

补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎模型小鼠海马微血管结构及Th17/Treg轴相关细胞因子水平的影响

目的 研究补中益气汤(Buzhong Yiqi Decoction, BZYQD)对实验性自身免疫性甲状腺炎(Experimental autoimmune thyroiditis, EAT)模型小鼠海马微血管超微结构及Th17/Treg轴相关细胞因子水平的影响,探讨其改善自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis, AIT)相关轻度认知损伤的机制。方法 50只雌性NOD.H-2^(h4)小鼠随机分为对照组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(2.73,8.19,24.57 g·kg^(-1))。除对照组外,其余小鼠采用弗氏佐剂混合免疫注射法建立EAT小鼠模型。造模成功后,中药各剂量组分别按体质量灌服相应药物,对照组及模型组每日灌服与中药等体积双蒸水,每日灌服1次,每灌胃6d,休息1d,连续8周。通过Mirros水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清TgAb水平。苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺病理变化。透射电镜观察小鼠海马微血管超微结构变化。免疫荧光染色检测海马组织IgG免疫复合物沉积。免疫组织化学法检测海马组织白介素-17A(IL-17A)、白介素-21(IL-21)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数、目标象限时间比显著减少(P<0.01),血清TgAb含量明显上调(P<0.01),甲状腺滤泡大小不一并伴有不同程度的扩张和破坏,其间可见明显的淋巴细胞浸润。免疫荧光检测发现模型组海马区IgG免疫复合物沉积(P<0.01),海马组织微血管周围出现明显水肿,IL-17、IL-21表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),TGF-β表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,BZYQD中、高剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),小鼠穿越平台次数、目标象限时间比显著增多(P<0.01或P<0.05)。各剂量组甲状腺组织结构明显改善,淋巴细胞浸润减少,血清TgAb含量降低(P<0.01或P<0.05),BZYQD中、高剂量组海马区IgG免疫复合物沉积明显减少(P<0.01),海马组织微血管周围水肿减轻;BZYQD各剂量组海马组织IL-17表达水平降低(P<0.01或P<0.05),TGF-β表达显著升高(P<0.01),BZYQD中、高剂量组IL-21的表达降低(P<0.05)。结论 补中益气汤可能通过调节海马区Th17/Treg轴相关细胞因子表达,减轻微血管炎症,改善EAT小鼠学习记忆能力。

自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺内Th1/Th2细胞失衡的临床价值分析

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺内Th1/Th2细胞失衡的分析效果。方法选取2016年1月-2018年10月我院收治的自身免疫性甲状腺疾病且未治疗的患者100例为本次研究对象,其种50例为Graves病(GD)患者,50例为桥本甲状腺炎(HT)患者,并同期选取健康人员50名作为对照组,进行空腹状态下的静脉血5 mL采集,血液收集器皿是无菌促凝管,并且及时进行处理,有效分离血清,在2 h之内运用化学发光法对TMAb、s TSH、TGAb、FT4、FT3的水平进行检测。分装检查之后所剩的血清放置在-20 oC以下的环境中进行存储,并且运用ELISA法在5个月之内进行IL-10、IL-35水平的检查。在检查之前,应该进行样本的解冻,并且应该恢复到室温之后方可开展检查。结果 HT组患者外周血中细胞因子IL-10水平显著高于GD组和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),GD组患者外周血中IL-35细胞因子的水平显著高于HT组和对照组,相比差异有统计学意义(P<0.05),GD组患者的血清中IL-10/IL-35的比值明显低于HT组患者,两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论若是能够针对Th1/Th2平衡偏移的现象进行纠正,就能够达到扭转或是制约AITD免疫应答的效果,调节或是纠正自身免疫性疾病内产生偏移现象的Th1/Th2,能够有效治疗患者,而这种治疗思路具备较大的临床研究及运用价值。

基于“三辨模式”阶梯式防治自身免疫性甲状腺疾病

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是一组T细胞介导的自身免疫性内分泌疾病,姜敏教授认为AITD的病位主要在肝脾,主要病机为气滞、痰凝、血瘀壅结于颈前,并提出基于“辨病期-辨体质-辨证型”的新“三辨模式”防治自身免疫性甲状腺疾病。AITD可分为三个病期:遗传易感期、抗体阳性期、甲功异常期。AITD患者先根据甲功结果辨病期,抗体阳性期患者则辨体质论治,甲功异常期患者则在辨体质的基础上进行辨证论治。姜敏教授充分发挥了中医在AITD治疗中的作用,临床观察疗效满意,值得推广。

基于外泌体探讨自身免疫性甲状腺疾病的中西医研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITDs)主要包括桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis,HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease,GD),是一组由B细胞和T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以弥漫性甲状腺肿大、甲状腺内淋巴细胞浸润、血清中甲状腺特异性自身抗体水平升高为主要特征^([1-2]),是临床甲状腺功能减退或亢进的主要原因。AITDs的发病机制复杂,目前认为自身免疫耐受破坏是AITDs发病的主要机制^([3])。流行病学数据显示,遗传易感性和环境诱因之间的相互作用是导致甲状腺免疫耐受破坏和疾病发展的关键因素^([4])。

HIF-1α介导Th17细胞/调节性T细胞失衡在炎症性自身免疫性疾病中的作用研究进展

辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17细胞/Treg)平衡是机体维持免疫稳态的重要机制,该平衡的失调引起感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等炎症性疾病的发生。研究发现介导Th17细胞/Treg失衡的可能途径之一为炎症环境引起的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平升高,进而在促进Th17细胞发挥免疫炎症作用的同时,抑制Treg的免疫调节功能。HIF-1α可通过介导Th17细胞/Treg失衡参与系统性红斑狼疮(SLE)和风湿性关节炎(RA)等多种疾病的免疫病理损伤,研究HIF-1α介导Th17细胞/Treg失衡的作用及分子机制是阐明多种炎症性自身免疫性疾病发病机制的重要方向之一。

自身免疫性甲状腺疾病中Th1/Th2细胞平衡

辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群,Th1/Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用。Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主,桥本甲状腺炎可能以Th1型细胞因子介导的细胞免疫为主,而Th1/Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成。

儿童自身免疫性甲状腺疾病Th1/Th2细胞极化偏移的研究

目的从T淋巴细胞分化的多环节观察儿童自身免疫性甲状腺疾病Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)Th1/Th2类细胞的极化偏移方向,探讨其免疫学发病机制。方法采用ELISA和RT-PCR法同步检测GD(46例)和HT(64例)患儿的转录因子、细胞因子以及游离CD30(sCD30)水平,另设24例健康体检儿为对照组。结果GD、HT患儿外周血单个核细胞(PBMC)转录因子GATA-3的表达较正常组明显降低,T-bet、T-bet/GATA-3比值明显升高。GD、HT患儿PBMC产生IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值较正常组明显增加,而IL-4水平明显减少。GD、HT患儿sCD30水平高于正常对照组。结论GD及HT患儿的前体T细胞具有向Th1分化发育的趋向。

甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊疗中的意义

自身免疫性甲状腺疾病在临床中主要包括两种疾病,Graves病和桥本氏甲状腺炎。在临床中有自己的主要特征,存在甲状腺自身抗体,可以鉴别诊断自身免疫性甲状腺疾病和其他甲状腺疾病,对Graves病和桥本氏甲状腺炎的诊断、鉴别诊断、治疗、预测复发及监测高危人群等方面也具有重要的临床意义。本文主要阐述甲状腺自身抗体的基本特征及其对自身免疫性甲状腺疾病诊疗的指导意义。

中医药干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展

Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡防治AIT,但现有研究往往仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,对中药复方干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗AIT的研究较少,可进一步明确AIT中药治疗的作用靶点,为中医药治疗提供用药思路。此外,中药复方成分较多,往往通过多通路、多机制发挥治疗作用,通路间是否互相影响尚需进一步探讨,其具体作用机制有待明确。深入研究基于Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡在AIT的治疗可为中药改善AIT炎症免疫微环境提供新策略。

自身免疫性甲状腺疾病发生发展中肠道菌群失调的作用及调节方法应用进展

自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)患者的肠道菌群多样性和丰度均发生显著变化,如桥本甲状腺炎患者的双歧杆菌属和克雷伯氏菌属丰度增加,而Graves病患者的拟杆菌门和变形菌门丰度增加、厚壁菌门丰度降低。肠道菌群失调通过影响碘、铁、硒等微量元素的转运吸收以及调节宿主免疫反应,影响AITDs的发生发展。近年来,通过调节肠道菌群失调来治疗AITDs已成为研究热点,包括调整饮食结构、口服益生菌、进行粪菌移植和中医药干预、补充维生素D和硒、使用二甲双胍调节免疫等,通过多种方式调节肠道菌群,在AITDs的治疗中具有一定积极意义,但其有效性和持续性仍需大量研究来验证和确认。

硒水平与自身免疫性甲状腺疾病的关联:一项孟德尔随机化研究

目的硒是一种人体必备的微量元素,通常作为一种营养补充剂用于疾病的预防。然而,硒水平与自身免疫性甲状腺疾病的关系尚无定论。方法将采用双样本孟德尔随机化分析探讨硒水平与自身免疫性甲状腺疾病的关系。选择与血硒水平以及与指甲和血液(T&B)复合测量硒水平的相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,选择来自Finngen与UK biobank人群的Graves病和桥本氏甲状腺炎作为结局,估计这些SNP与Graves病和桥本氏甲状腺炎的遗传关联。采用逆方差加权法作为主要分析方法。结果遗传预测的血硒水平与Graves病风险呈正相关(OR=1.21,95%CI 1.13~1.29,P<0.001)。遗传预测的T&B复合测量硒水平与Graves病风险呈正相关(OR=1.14,95%CI 1.01~1.27,P=0.028)。遗传预测的血硒水平与桥本氏甲状腺炎无关(OR=1.02,95%CI 0.98~1.07,P=0.370)。结果硒水平与Graves病风险增加有关,与桥本氏甲状腺炎无关。在普通人群中进行硒补充可能并不会降低甲状腺疾病的风险。