自身免疫性癫痫入院诊断与免疫治疗转归的相关性

目的:回顾分析各种抗体类型自身免疫性癫痫(autoimmune epilepsy,AE)的临床资料,探讨入院诊断对癫痫预后的影响。方法:收集2017年1月1日至2018年11月21日中南大学湘雅医院神经内科抗神经元抗体阳性的AE病例40例,根据入院诊断分为初诊AE组及初诊非AE组,对比两组一般资料、临床症状、脑脊液、脑电图、影像学检查等结果,分析入院诊断对两组患者癫痫预后的影响。结果:40例AE患者年龄为(33.23±16.41)岁,男女比例为1:1.11。初诊AE组(n=25)与初诊非AE组(n=15)在性别、年龄、抗体分布、症状学特征、脑脊液、影像学表现等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。初诊非AE组患者抗体检测距初始症状天数显著长于初诊AE组(P<0.01)。初诊非AE组患者免疫治疗距初始症状天数显著长于初诊AE组(P<0.001),且初诊AE组的癫痫好转率显著高于初诊非AE组(P<0.05)。结论:AE患者的入院诊断与其免疫治疗转归相关,针对成年期新发癫痫或病因不明的癫痫应充分考虑AE的可能性,AE患者一旦确诊应尽早启用免疫治疗以改善其预后。

儿童自身免疫性癫痫脑病预后的研究进展

自身免疫性癫痫脑病(AEE)是一种潜在的、可治疗的神经系统疾病。其通常指在有脑病的情况下发作的急性或亚急性癫痫。与儿童有关的AEE的神经元靶点主要有NMDA受体、GABA受体、LGI1受体、AMPA受体、甘氨酸受体、MOG等。目前判断儿童AEE预后主要是通过改良的Rankin量表(mRS)和儿童脑功能分类量表(PCPC)。通过量表评估85%的患儿有良好的预后,但有研究显示有一部分患儿存在学习能力下降、认知障碍及社交障碍等后遗症,然而在量表中没有明显的体现。本文将对儿童AEE预后方面的最新研究进展做综述,旨在为临床医师早期随访、识别及预防提供一定的理论基础。

自身免疫性癫痫的临床特征及预后

目的探讨自身免疫性癫痫(AE)的临床特征及免疫调节治疗的效果。方法回顾性分析5例AE患儿的临床资料,总结患儿的临床表现、辅助检查结果、治疗效果及随访复发情况。结果 5例患儿均急性起病,均有前驱感染病史,以频繁抽搐为主要临床表现,4例伴有精神症状或情绪改变。5例患儿头颅MRI均未见异常,外周血及脑脊液AE相关抗体检测均阴性,但4例患儿脑脊液白细胞轻度升高。5例患儿脑电图可见不同脑区出现尖波和尖慢波,其中5例脑电图背景均呈现慢波。给予常规抗癫痫药物治疗后抽搐难以控制,给予免疫调节治疗后癫痫均得以控制。随访5个月,有2例患儿复发。结论对于耐药性癫痫患儿,如存在精神、情绪、性格以及脑脊液炎性改变,即使AE抗体检测及MRI影像学正常,仍需考虑AE的可能性。抗癫痫药物联合免疫调节治疗AE效果佳,但可出现复发。

儿童自身免疫性癫痫

随着免疫性因素在癫痫病因中的确立,癫痫与免疫的关系逐渐成为了研究的热点。自身免疫性癫痫是一种尚未得到充分认识的疾病,但确定癫痫潜在的自身免疫性病因至关重要。由于自身免疫性癫痫对传统的抗癫痫药物治疗反应欠佳,而可能对免疫治疗有效。因此,及时、准确地诊断和免疫治疗干预是改善患儿预后的重要因素。目前,关于儿童自身免疫性癫痫的研究有限,本文就儿童自身免疫性癫痫的概念演变、流行病学、临床表现、发病机制、诊断及治疗的进展作简要阐述。

自身免疫性脑炎的临床特征分析

目的:总结和分析自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)患者的临床表现、脑电图特点、实验室及影像学特点等。方法:回顾性分析2019年11月—2023年3月在南京医科大学第一附属医院神经内科确诊为AE的患者临床资料。根据不同抗体类型进行分组,比较各抗体脑炎的基线资料特征;并根据首发症状是否为癫痫发作分为两组,比较组间的基线资料特征。结果:共纳入研究50例患者,男62%(31/50),女38%(19/50),发病年龄为48(31,64)岁。最常见的首发症状为癫痫发作(56%,28/50),最常见的临床表现为癫痫发作(70%,35/50),抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)脑炎特征性临床特征为脸臂肌张力障碍性癫痫和低钠血症(P=0.033)。80%(40/50)的患者出现脑电图异常,表现为弥漫或/局灶性慢波或癫痫样放电。66%(33/50)的患者头颅磁共振异常,其中颞叶或海马异常63.64%(21/33)。首发症状为癫痫发作的患者男性占比较高(P=0.001)。结论:AE临床特点多样,低钠血症和脸臂肌张力障碍性癫痫为抗LGI1脑炎特征性症状。大部分AE患者脑电图异常,但缺乏特异性,患者病程中出现全面强直-阵挛发作或癫痫持续状态,需警惕其缓解后持续发作或发展为慢性癫痫的风险。

正接触蛋白相关蛋白2抗体相关的慢性自身免疫性癫痫的临床特点分析

目的探讨慢性病程的正接触蛋白相关蛋白2(contactin associated protein-like 2,CASPR2)抗体相关的自身免疫性癫痫的临床特点。方法收集2018年1月-2020年1月就诊于首都医科大学宣武医院神经内科的3例CASPR2抗体阳性的慢性自身免疫性癫痫患者的一般资料、临床表现、实验室及影像学检查、治疗及预后情况。结果3例患者均为青中年女性,均表现为长期癫痫病史,病程分别为24年、18个月和2年6个月;3例患者发作表现形式不同,病例1表现为意识丧失伴肢体抽搐、愣神发作和非惊厥持续状态;病例2表现为意识丧失伴肢体抽搐;病例3表现为愣神发作伴自动症;3例患者均接受多种抗癫痫药联合治疗,但效果不佳;入院后神经系统查体均为阴性;病例1和2脑电图提示全导背景3慢波,病例3表现为双侧蝶骨导联癫痫样异常放电;所有患者头颅磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)均未见异常;进一步行腰椎穿刺术,病例1脑脊液白细胞数和蛋白水平稍高,病例2和3脑脊液检测正常;行自身免疫性脑炎抗体及副肿瘤综合征抗体检测,3例患者血清或脑脊液CASPR2抗体均为阳性;结合患者的病史及重要实验室检测考虑诊断CASPR2抗体阳性的自身免疫性癫痫,在维持抗癫痫药不变的情况下应用激素免疫治疗;出院后随访9个月—1年,所有患者发作频率均明显减少,治疗效果突出。结论在临床中慢性病程的自身免疫性癫痫很少见,对于长期慢性难治性癫痫,应警惕免疫因素致病的可能;抗体检测是诊断自身免疫性癫痫的金标准;血和脑脊液的配对检测可有效提高疾病的诊断率;当诊断明确时及时地应用免疫治疗可有效地改善患者预后。

15例自身免疫性癫痫的临床特征

目的:分析自身免疫性癫痫(AE)患者的临床特点、诊治经过、癫痫自身免疫性抗体流行率(APE)评分及预后。方法:回顾性分析2016年1月至2019年1月武汉大学中南医院神经内科收治的15例AE患者,总结患者的临床表现、脑电图及影像学特征、血清及脑脊液自身免疫性抗体结果、诊治经过及预后,并对所有患者进行基于临床特点的APE评分。结果:共收集AE患者15例,其中抗NMDAR抗体相关AE 5例;抗LGI1抗体相关AE 1例;抗GABABR抗体阳性AE 3例;4例患者自身免疫性抗体阴性;1例患者血清自身免疫抗体阳性;1例患者拒查抗体。10例抗体阳性AE患者中脑脊液抗体阳性AE患者的APE评分均≥4分。15例患者经免疫治疗后癫痫症状明显控制。结论:对于常规抗癫痫药物难以控制的不明原因的癫痫患者,应考虑到AE可能。APE评分≥4分可能有助于指导临床进行自身免疫性抗体的筛查。

谷氨酸受体3B亚单位抗体参与自身免疫性癫痫的研究进展

自身免疫性癫痫(AE)是一类由自身抗体或免疫细胞介导的癫痫,其发病机制主要为AE相关的自身免疫性抗体作用于神经细胞膜表面或细胞内抗原,导致神经系统兴奋性和抑制性紊乱,从而引起癫痫发作。谷氨酸受体3B亚单位抗体(GluR3B Ab's)是一种与AE发作相关的抗神经元自身抗体,其与神经元或少突胶质前体细胞上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)的GluR3B亚基结合,增加细胞内Ca2+含量导致Ca2+超载,诱发能量代谢紊乱,产生有毒代谢物质损伤神经元及少突胶质前体细胞,促使癫痫发生发展。本文主要围绕GluR3B Ab's参与AE的发生发展机制进行综述。

自身免疫性脑炎抗体检测在不明原因成人首发癫痫患者诊断及治疗中的临床价值

目的:探讨自身免疫性脑炎(AE)抗体检测在不明原因成人首发癫痫患者诊断及治疗中的临床价值,为癫痫的病因诊断及伴发癫痫的自身免疫性脑炎的诊断提供新的思路。方法:回顾性分析2015年10月至2022年4月就诊于邢台市人民医院的100例成人首发癫痫患者,所有患者均行血液及脑脊液自身免疫性脑炎抗体检测。整理抗体阳性患者年龄、性别、临床特征、脑脊液、影像学及脑电图等资料,并进行6个月以上的随访观察。记录随访期间的癫痫控制率及人均再住院次数。结果:100例患者中,23例患者抗体阳性(23.0%),其中13例为男性,中位发病年龄为34岁。抗体阳性患者中早期诊断组15例,73.3%的患者达到基本控制,6.7%的患者无效。延迟诊断组8例,12.5%的患者达到基本控制,62.5%的患者无效。两组癫痫控制情况及人均再住院次数比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:对于不明原因成人首发癫痫患者,尤其是伴有精神异常、认知障碍等症状的患者需及时考虑到AE的可能,并完善相关抗体检测,尽早做出诊断,早期启动免疫治疗。

癫痫的自身免疫性病因研究进展概述

针对“自身免疫性癫痫”概念在使用上出现的争议,国际抗癫痫联盟提出了“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作(ASSAE)”和“自身免疫性脑炎相关癫痫(AEAE)”,这两者在主要致病性抗体、病理学改变、治疗方案、预后上都有很大的差异。文中拟从定义、流行病学、病因、临床表现、诊断和治疗方面对这2个新概念进行全面解读,以期解决临床上对于ASSAE和AEAE的诊疗过程中存在的问题,加深神经科医师对于癫痫的自身免疫性病因的了解。

继发于自身免疫性脑炎的急性症状性癫痫发作和自身免疫相关性癫痫的特点分析

自身免疫性脑炎(AE)与癫痫发作关系密切,癫痫发作是该疾病急性期的一种常见或唯一表现。多数患者在急性期或亚急性期治疗之后就不再出现癫痫发作,这类患者归为继发于AE的急性症状性癫痫发作(ASSAE)。仅有少数患者最终会发展为自身免疫相关性癫痫(AAE)。目前临床上对于ASSAE与AAE的诊断尚无统一标准,但两者在定义、发病机制、诊断和治疗等方面均有一定差别。本文现围绕ASSAE与AAE在上述几方面的异同点作一综述,旨在为临床医生鉴别诊断这两种疾病提供帮助。

继发于自身免疫性脑炎的急性症状性发作和自身免疫相关癫痫:概念性定义

发作是自身免疫性脑炎综合征常见且突出的表现。致病性神经元自身抗体检测的进展,使人们对癫痫发作的自身免疫性原因的认识得以提高。通过对发现这些自身抗体患者的临床研究,加深了对这些疾病中的发作特征、治疗和预后的了解。国际抗癫痫联盟(ILAE)自身免疫和炎症工作组对两个诊断实体提出了概念性定义:(a)继发于自身免疫性脑炎的急性症状性发作和(b)自身免疫相关癫痫,后者表明了发作的持久性倾向。在讨论该类疾病的病理生理学、治疗、预后和社会后果时,这样的区别是有意义的。文章讨论了生物标记物在应用这些概念性定义中的作用,并以工作组成员所治疗的患者为例来加以说明。

抗神经元抗体相关的中枢神经系统疾病

抗神经元抗体是一组作用于神经元的抗体,这些抗体通常发现于某些特殊的中枢神经系统疾病如边缘叶脑炎、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎、僵人综合征、Morvan综合征等患者的血清和(或)脑脊液中。这些抗体的发现为许多中枢神经系统疾病发病机制的研究提供了新的视角,并且为这些疾病的治疗提供了新的方向,在很大程度上改变了这些疾病的预后。并且,随着检测方法的不断提高,新发现的抗体种类不断增加,抗神经元抗体相关的中枢神经系统疾病谱也随之扩大。因此,我们对这些抗体相关的中枢神经系统疾病进行综述,以期为基础研究及临床工作提供一定的指导。

肠道菌群与癫痫相关性研究进展

癫痫为高度异质性的慢性脑部疾病,长期反复发作可遗留严重的神经功能残障,给患者及其家庭、社会带来沉重的疾病负担。自身免疫性癫痫是免疫介导的伴有不同发作形式的特殊类型癫痫,此类患者脑脊液/血液中可检测到特异性神经元抗体。限于癫痫发作复杂的病因学基础、发病及复发机制,癫痫的诊疗一直面临挑战。最近的研究表明,癫痫特别是自身免疫性癫痫患者肠道菌群存在异常改变,自身免疫性癫痫发作可能与肠道菌群改变及炎症细胞因子的释放有着因果关系。益生菌补充剂、粪便菌群移植等重建正常肠道菌群疗法能很大程度改善患者病情和预后,免疫联合微生物疗法可能是未来治疗自身免疫性癫痫的关键策略。

儿童持续性部分性癫痫的诊断算法

总结一组持续性部分性癫痫(Epilepsia partialis continua,EPC)患儿的特点,并提出一种整合关键鉴别诊断的诊断算法。对2002年—2019年在三级儿科神经病学中心就诊的EPC患儿进行分析。54例患儿符合EPC诊断标准。中位发病年龄为7岁(0.6~15岁),中位随访时间为4.3年(0.2~16年)。其中,诊断为Rasmussen脑炎(Rasmussen encephalitis,RE)30例(56%),线粒体疾病12例(22.2%),磁共振成像(MRI)阳性病灶相关局灶性癫痫6例(11.1%),诊断不明5例(9%)。线粒体疾病患儿更早出现EPC,EPC发病年龄每增加一年,诊断线粒体疾病的几率降低26%(P=0.02)。EPC发作前存在发育问题(OR=22,P<0.001),EPC发作前无癫痫发作(OR=22,P<0.001), EEG提示双侧半球慢波(OR 26,P<0.001),以及脑脊液(CSF)蛋白水平升高(OR=16)均预示着线粒体疾病。30例RE患儿中有18例(60%)出现EPC发作时,MRI提示明显不对称或一侧半球萎缩,其余患儿出现的中位时间则在EPC发作后6个月(3~15个月)。首选诊断检查为头部MRI。一侧半球萎缩结合临床表现及脑电图改变的偏侧性,提示诊断为RE。对于初次扫描时不能诊断为RE,但临床和影像学表现提示RE的儿童,建议每6个月重复影像学检查以排查进行性一侧半球皮质萎缩,并应考虑脑活检,鞘内炎症的证据(寡克隆带和新蝶呤升高)可为佐证。对于存在双侧半球源性EPC的患儿,建议进行快速DNA聚合酶γ(POLG)基因检测,如为阴性,则应提取外周血DNA进行mtDNA测序及全外显子组测序。线粒体病所致EPC患儿表现出与RE和结构性癫痫不同的临床特征。这一针对EPC患儿的诊断算法有助于进行针对性检查并及时诊断。