自身免疫性皮肤科疾病的B细胞-靶向生物治疗

B细胞靶向生物学疗法包括抗B细胞表面标记的抗体和B细胞存活和信号因子的抑制剂。抗CD20的利妥昔单抗去除B细胞最初用于B细胞淋巴瘤,现已由FDA批准治疗类风湿性关节炎,并有效地用于多种自身免疫性皮肤科疾病。B细胞在自身免疫中作用并不仅是产生自身抗体。进一步了解B细胞在自身免疫中的复杂作用将有助于研发具有更佳疗效和安全性的疗法。

致密细斑点型抗核抗体阳性患儿的临床特点及实验室指标对免疫性疾病诊断中的价值分析

目的:研究致密细斑点型抗核抗体(DFS)阳性患儿的临床特点及实验室指标对免疫性疾病(AID)诊断中的价值。方法:回顾性分析2018年1月—2022年1月于医院接受抗核抗体(ANA)常规检查的7 513例儿童临床资料。分析ANA常规检查患儿ANA和DFS的科室分布情况,DFS阳性患儿首发症状与累及部位情况。此外,将所有受试者按照临床诊断的差异分为AID组28例、非AID组150例。另取同期健康体检儿童30例作为健康对照组。比较三组实验室指标水平。结果:ANA阳性检出率前3位科室分别为风湿免疫科33.07%、内分泌科31.61%、皮肤科30.23%,DFS阳性检出率前3位科室分别为消化科4.61%、儿内科3.28%、感染科3.11%。DFS阳性患儿首发症状发生率前3位分别为发热24.72%、皮疹20.22%、关节痛17.42%;累及部位发生率前3位分别为皮肤25.28%、四肢关节19.10%、肾脏16.85%。AID组IgG、IgM、IgA、C3以及C4水平低于非AID组;非AID组IgG、IgA水平均高于健康对照组;AID组IgM、C3以及C4水平均低于健康对照组,而IgA水平高于健康对照组(均P<0.05)。结论:DFS阳性在辅助筛查儿童AID方面具有极其重要的意义,且联合实验室指标可能有助于早期儿童AID的鉴别诊断,值得临床重点关注。

自身免疫性肝病患者血清PRDX1、PTEN水平及其与肝功能、疾病活动性的关系

目的探讨过氧化物氧化还原蛋白(PRDX)1、第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)水平与自身免疫性肝病患者肝功能、疾病活动性的关系。方法选取2021年1月至2022年12月该院收治的83例自身免疫性肝病患者作为研究对象,根据入院时疾病活动性分为活动期组(37例)、缓解期组(46例),统计两组临床资料及入院时血清PRDX1、PTEN水平,同时对患者进行肝功能Child-Pugh分级并分组。选取同期体检的100例健康志愿者作为对照组。采用多因素Logistic逐步回归分析自身免疫性肝病患者疾病活动性的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析治疗后血清PRDX1、PTEN水平对自身免疫性肝病患者疾病活动性的评估价值。结果与A级组比较,B级组血清PRDX1、PTEN水平差异无统计学意义(P>0.05),而C级组血清PRDX1水平升高,PTEN水平降低(P<0.05);与B级组相比,C级组血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低(P<0.05);与对照组比较,缓解期组血清PRDX1、PTEN水平差异无统计学意义(P>0.05),而活动期组血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低(P<0.05);与缓解期组相比,活动期组血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低(P<0.05)。血清PRDX1、PTEN判断自身免疫性肝病患者疾病活动性的AUC分别为0.750、0.854,二者联合预测的AUC为0.916。活动期组患者肝区不适、肝硬化占比高于缓解期组(P<0.05);多因素Logistic逐步回归分析显示,肝区不适(OR=3.487,95%CI:1.534~7.927),肝硬化(OR=4.289,95%CI:1.744~10.545),PRDX1≥5.22 ng/mL(OR=5.068,95%CI:1.951~13.164),PTEN≤0.31 pg/mL(OR=5.387,95%CI:2.099~13.829)是影响自身免疫性肝病疾病活动性的危险因素(P<0.05)。结论血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低与自身免疫性肝病患者肝功能、疾病活动性密切相关,二者对自身免疫性肝病患者具有一定临床评估价值。

中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病网络药理学研究进展

自身免疫性甲状腺疾病是一种常见的自身免疫性疾病,发病率呈上升趋势,但其发病机制仍未明晰,临床在改善患者临床症状及提高生活质量方面仍有欠缺,网络药理学通过分析药物、靶点及疾病之间“多成分、多靶点、多途径”协同作用关系,目前已被应用于对自身免疫性甲状腺疾病的治疗指导。通过对相关文献进行分析,总结当前利用网络药理学方法进行中医药治疗自身免疫性甲状腺疾病的研究,阐明单药或者中药复方中的活性成分、作用靶点、生物过程及通路分析,为临床提供参考。此外,总结网络药理学的不足,以期中医药可以通过此法得到更好的发展。

青蒿素衍生物治疗自身免疫性疾病的研究述评

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)病情复杂、病程漫长,大多需要长期用药。传统治疗药物长期使用不仅有耐药倾向,且存在一定不良反应,临床迫切需要高效低毒的替代药物。本文对近20年国内青蒿素衍生物(artemisinin and its derivatives,ARTs)治疗自身免疫性疾病研究文献进行了知识图谱可视化分析。我国ARTs治疗AID相关领域初步形成少数研究团队,研究方式多为基础医学实验,研究内容聚焦在该类药物对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病疗效作用机制方面。研究发现ARTs对AID发生发展过程中的多个环节均有干预作用,包括免疫细胞功能紊乱、炎症通路异常激活、组织细胞异常分化等。ARTs在治疗AID中展现出了强大的治疗潜力,有望成为治疗AID的新型药物。目前研究尚局限于机制探索、基础实验干预等,相关临床研究亟待开展以验证其有效性与安全性。

铁死亡在风湿免疫性疾病中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡类型,主要特点为铁依赖性的氧化损伤、脂质过氧化和活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累,2012年,Dixon等[1]第一个提出了铁死亡这个概念,与自噬、凋亡、焦亡不同,铁死亡在细胞形态和功能上都有其独特的特点。形态学上,铁死亡主要表现为线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜破裂和线粒体膜凝聚;与自噬相反,不会形成双层膜结构的自噬溶酶体;同时,铁死亡既不具有传统细胞凋亡的特征:细胞和核体积减小、核碎裂、凋亡小体的形成和细胞骨架的分解,也不具有焦亡形态学特点:细胞肿胀膨大、细胞质膜、焦亡小体形成[1-3]。

慢性粒单核细胞白血病合并自身免疫性疾病研究进展

慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一类以外周血单核细胞增多及骨髓异常增生为特征的克隆性造血干细胞疾病。CMML患者常合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID),AID与CMML合并发生的机制尚不明确,给此类患者治疗的选择带来了一定挑战。已有研究提示合并AID对CMML患者的预后及治疗具有重要意义,本文就CMML患者合并AID的类型、可能发病机制、预后及相关治疗进展进行文献复习及综述。

常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D水平的差异分析

目的分析常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平差异及25(OH)D水平与其他实验室指标的相关性。方法选取2022年9月至2023年4月于福建省立医院风湿免疫科就诊的自身免疫性疾病患者229例作为试验组,其中系统性红斑狼疮(SLE)58例、类风湿关节炎(RA)45例、干燥综合征(SS)37例、强直性脊柱炎(AS)60例、皮肌炎(DM)14例和系统性硬化症(SSc)15例;选择同期体检健康人群29例作为对照组。收集血清标本,采用高效液相色谱-串联质谱法对血清标本中的25(OH)D进行检测,分析25-羟维生素D_(2)[25(OH)D_(2)]、25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]和总25(OH)D水平在常见自身免疫性疾病患者中的差异;分析总25(OH)D水平与其他实验室指标之间的相关性。结果试验组的血清总25(OH)D水平表现为缺乏或不足的比例总体上高于对照组。试验组的25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),试验组各疾病亚组25(OH)D_(3)、总25(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),SLE组25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平最低,与SS组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者的血清25(OH)D_(3)和总25(OH)D水平低于男性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE组血清总25(OH)D水平与红细胞沉降率(ESR)、肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)呈负相关(P<0.05),RA组血清总25(OH)D水平与类风湿因子(RF)呈负相关(P<0.05),DM组总25(OH)D水平与ESR呈负相关(P<0.05)。结论自身免疫性疾病患者通常表现为维生素D缺乏或不足,且存在性别差异。在不同的自身免疫性疾病患者中血清总25(OH)D水平与ESR、CREA、BUN及RF表现出不同的相关性。

流式荧光免疫法检测抗核抗体谱在自身免疫性疾病中的诊断价值

目的探讨流式荧光免疫法检测抗核抗体谱在自身免疫性疾病(AID)中的诊断价值。方法选取2021年12月至2022年9月在该院就诊的269例AID患者作为AID组,另选取同期在该院体检的40例健康体检者作为正常对照组,以及51例非AID(消化系统疾病、呼吸系统疾病等)患者作为疾病对照组。采用流式荧光免疫法和免疫印迹法检测所有研究对象血清的抗核抗体谱,进行一致性评价,分析两种方法的灵敏度和特异度。结果以免疫印迹法作为金标准,流式荧光免疫法检测各组360例样本的灵敏度为92.64%,特异度为83.33%,准确度为90.00%,Kappa值为0.755;AID组中不同抗体的准确度为72.12%~98.51%,Kappa值为0.281~0.874。结论以免疫印迹法为金标准,流式荧光免疫法检测抗核抗体谱诊断AID的准确度较高,可同时检测不同抗体并精准定量,大大减少了实验室工作量,将会成为新一代的抗核抗体谱检测方法。

纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。近年来,抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。单克隆抗体因相对分子质量大,不易穿透实体组织而应用受限,而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能力的最小抗体片段,具有易于改造、穿透力强、能够靶向更加隐蔽的表位等特点,在自身免疫性疾病的治疗中受到了广泛关注。本文重点阐述纳米抗体在类风湿关节炎、获得性血栓性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病治疗中的应用情况,展望纳米抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用前景。

基于网络药理学探讨富马酸二甲酯治疗自身免疫性疾病的应用前景及作用机制

目的应用网络药理学探讨多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)的一线治疗药物富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate,DMF)治疗多种自身免疫性疾病的应用前景及潜在作用机制。方法通过Pubchem检索DMF 2D、3D结构以及Canonical SMILES号,在Targetnet数据库预测其靶点并利用Uniprot(蛋白质数据库)进行靶点去重及标准化。综合GeneCards、DisGeNET、OMIM和TTD数据库对不同免疫疾病靶点进行汇总;Venny在线获取DMF靶点与不同免疫疾病靶点交集基因;交集基因结合STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件进行PPI网络构建得到核心靶点;运用DAVID数据库对交集基因进行GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape 3.8.2软件绘制“药物-疾病-靶点-通路”关系网络图,Network Analysis分析图中各因素(节点)的关联性及重要性;利用AutoDock vina软件将核心成分与核心靶点分别进行分子对接,Pymol软件将对接结果可视化。结果DMF潜在的作用靶点216个,通过其中19个关键靶点治疗多种免疫性疾病,如银屑病(Psoriasis)、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、结肠炎、多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)、系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythemat osus,SLE),重要靶点是MMP9、PTGS2、TNF等;GO富集分析,结果表明DMF对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明DMF调控上述功能主要与PI3K/AKT、TNF、NF-κB和IL-17信号通路密切相关;分子对接结果显示DMF与核心靶点具有结合。结论本研究基于网络药理学发现DMF通过多靶点、多通路分别从细胞水平和分子水平干预多种免疫性疾病发生发展,提示作为MS一线治疗药物DMF除MS治疗外,还具有治疗其他自身免疫性疾病的潜力,具有重要意义。

浆细胞样树突状细胞在肿瘤及自身免疫性疾病进展中的作用

浆细胞样树突状细胞是一种具有独特免疫效应的细胞,其在机体的免疫防御过程中发挥着重要作用,但同时也可能促进疾病的发展并对机体造成损伤。近年来浆细胞样树突状细胞的生物学特性、免疫学功能、在某些肿瘤和自身免疫性疾病中的致病机制以及相关的免疫治疗已经得到了广泛的关注。本文将对这些研究进行综述,以深入探讨浆细胞样树突状细胞在机体中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路。

基于外泌体探讨自身免疫性甲状腺疾病的中西医研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITDs)主要包括桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis,HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’disease,GD),是一组由B细胞和T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以弥漫性甲状腺肿大、甲状腺内淋巴细胞浸润、血清中甲状腺特异性自身抗体水平升高为主要特征^([1-2]),是临床甲状腺功能减退或亢进的主要原因。AITDs的发病机制复杂,目前认为自身免疫耐受破坏是AITDs发病的主要机制^([3])。流行病学数据显示,遗传易感性和环境诱因之间的相互作用是导致甲状腺免疫耐受破坏和疾病发展的关键因素^([4])。

lncRNA H19在自身免疫性疾病中的调控作用及其机制

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度至少为200个核苷酸的非蛋白质编码的RNA。现有证据表明lncRNA通过各种机制影响着人类的生长发育和疾病发生,且在免疫细胞的分化和激活中起着不可替代的作用,因此在自身免疫性疾病发生发展的进程中扮演重要角色。近年来lncRNA H19被发现在炎症、纤维化等与自身免疫性疾病相关的病理过程中发挥独特的调节功能,因此H19参与的分子机制有望成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。本综述基于H19已知的功能讨论了其参与自身免疫性疾病发病的相关机制,并总结了H19在几种常见自身免疫性疾病中的研究成果。

自噬与自身免疫性疾病

自噬是一种由自噬体介导的真核细胞代谢过程,在多种自身免疫性疾病中发挥作用。自噬异常可能导致自身免疫反应失调进而引发疾病。本文以免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫性疾病为例,对自噬在自身免疫性疾病中的作用进行综述。

妊娠合并自身免疫性疾病不良妊娠结局预测模型的构建及验证

目的:构建及验证妊娠合并自身免疫性疾病患者发生不良妊娠结局的个体化预测模型。方法:回顾性分析2016年01月至2022年12月入住青岛大学附属医院产科且入院诊断为妊娠合并明确自身免疫性疾病的患者的资料。对患者的临床资料进行应用单因素分析、多因素Logistic回归分析、LASSO筛选患者发生不良妊娠结局的独立危险因素,建立相应的nomogram预测模型。采用测试集评估预测效能,利用ROC曲线、Bootstrop自抽样法对模型进行验证,进一步评估模型的区分能力和校准性。结果:1) 经过单因素、多因素及LASSO回归分析,筛选出预测妊娠合并自身免疫性疾病发生不良妊娠结局的最优预测变量:高血压、其它并发症数量、血红蛋白、N/L比值、D-二聚体。2) 应用上述最优预测变量建立妊娠合并自身免疫性疾病不良妊娠结局的预测模型的性能较好,灵敏度为74.3%,特异度为82.5%,AUC为0.843 (95% CI: 0.789~0.898),验证集模型的灵敏度为51.3%,特异度为93.1%,AUC为0.75 (95% CI: 0.656~0.845)。3) 通过Bootstrop重复自抽样法获得校准曲线,模拟曲线与实际曲线具有较强一致性。结论:本研究构建预测妊娠合并自身免疫性疾病不良妊娠结局的预测模型,可以作为预测妊娠合并自身免疫性疾病结局的较为简单的工具。

探讨风湿免疫性疾病患者抗风湿药的不良反应及其安全管理对策

目的:探究风湿免疫性疾病患者使用抗风湿药的不良反应,并提出相关安全管理对策。方法:回顾性分析2022年7月至2023年3月于本院接受抗风湿药物治疗的105例风湿免疫性疾病患者的临床资料。统计不良反应发生情况,并根据问题制定针对性的安全管理对策。结果:此次研究中出现不良反应患者共计21例,其中感染(47.62%)相较于其他不良反应类型所占比例最高。非甾体抗炎药(42.86%)占比最高。患者停药后中仅3例未好转,2例结局不详。结论:风湿免疫性疾病患者在使用抗风湿药物治疗中,应从实际病情出发合理制定安全管理对策,同时注意加强用药后不良反应的监测,以确保治疗效果、生存质量、预后等得到更好的改善和保障。

抗核抗体联合抗核抗体谱检测在自身免疫性疾病诊断中的临床价值分析

目的分析在自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)诊断中应用抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)联合抗核抗体谱(antinuclear antibodies,ANAs)检测的临床效果。方法将某院2020年1月—2022年1月接收的90例AID患者纳入AID组,同期选择90名健康体检者纳入健康组,健康组成员根据临床诊断标准可分为30例类风湿性关节炎(rheumatic arthritis,RA)患者、4例过敏性紫癜(anaphylactoid purpura,AP)患者、31例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者、11例干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)患者、6例混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease,MCTD)患者和8例进行性系统性硬化症(progressive systemic sclerosis,PSS)患者。2组均采用间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence,IIF)、免疫印迹法(immunoblotting,IBT)接受ANA及ANAs检测,对比2组阳性表达率以及AID组内各类患者ANA核型、ANAs阳性表达情况。结果AID组各类患者ANA均呈现阳性表达,其中SLE患者ANA阳性率为96.77%,高于其他类型患者ANA阳性率(P<0.05)。与健康体检者相比,AID组中SLE患者抗dsDNA、抗SmDl、抗SSB、抗SSA、抗组蛋白和抗核小体阳性率较高,RA患者抗SSA、抗组蛋白阳性率较高,AP患者抗Scl-70阳性率较高,PSS患者抗SSB、抗CENP-B阳性率较高,SS患者抗SSB、抗SSA阳性率较高,MCTD患者抗SmDl、抗SSA、Ul-SnRNP阳性率较高(P<0.05)。AID组ANAs阳性率为73.33%,与AID组的ANA总阳性率相比,差异无统计学意义(P>0.05);ANA联合ANAs检测阳性率为91.11%,高于各项单独检测阳性率(P<0.05)。58例ANA及ANAs阳性患者阳性表达情况显示,核颗粒型常见于抗组蛋白、抗SSA、抗SSB、抗dsDNA表达,核均质型常见于抗核小体、抗组蛋白表达,胞浆颗粒型常见于抗SmDl、抗Scl-70表达。结论ANA联合ANAs检测可作为临床诊断AID的有效手段。

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在治疗炎症免疫性疾病中的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种胞质酪氨酸激酶,参与B细胞和粒细胞的活化,在B细胞和Fcγ受体下游发挥作用。临床前研究表明,抑制BTK活性可能成为自身免疫性疾病和过敏等炎症免疫相关病症的潜在治疗方法。本文总结了BTK在免疫相关疾病中的作用机制,并对目前临床在研的BTK抑制剂用于免疫相关疾病治疗的研究情况进行了综述,以期为BTK抑制剂在非肿瘤适应证的研究提供新思路。

孟德尔随机化探索5种自身免疫性疾病与骨质疏松症的因果关联

目的采用双样本双向孟德尔随机化(MR)探究免疫性疾病:炎症性肠炎(IBD)、银屑病(PsO)、类风湿性关节炎(RA)、多发性硬节(MS)和系统性红斑狼疮(SLE)与骨质疏松症(OP)之间的因果关联,为免疫性疾病与OP发病风险关联提供遗传学证据支持。方法采用MR⁃Egger回归、加权中位数、随机效应逆方差加权法(IVW)、加权模型和简单模型5种回归模型对5种免疫性疾病与骨质疏松症之间的因果关联进行孟德尔随机化分析。结果在主要分析中,IVW估计表明IBD和RA是OP的危险因素;没有发现PsO、MS和SLE与OP发病直接相关的证据。结论IBD和RA在OP的发生存在因果关联,可能会增加OP的发病风险。