甲巯咪唑致胰岛素自身免疫性综合征1例

1例45岁甲状腺功能亢进症女性患者,服用甲巯咪唑半个月后出现神志不清,口服糖耐量试验2 h血糖10.97 mmol/L,胰岛素浓度156 mIU/L,C肽浓度15.4 ng/mL,4 h血糖2.69 mmol/L,胰岛素浓度156 mIU/L,C肽浓度14.2 ng/mL,诊为甲巯咪唑导致的胰岛素自身免疫综合征,输注葡萄糖后症状缓解。提示临床应用该药时应关注该不良反应的发生,预防低血糖的发生。

替雷利珠单抗致自身免疫性多内分泌腺综合征1例

1病例介绍患者,男,79岁,体质量70 kg。2022年10月19日因“烦渴5 d,纳差乏力伴恶心、呕吐2 d”收治连云港市第一人民医院急诊重症监护室。既往体健,20余年前行胆囊切除术,否认糖尿病和甲状腺功能障碍史,否认家族恶性肿瘤史,否认药物和食物过敏史,无外伤、输血史。患者2021年8月18日行腹部增强CT示右肾上极见巨大团块样软组织密度影,最大横截面约107 mm×111 mm,腹膜后可见数枚增大淋巴结,较大者约23 mm×10 mm,2021年9月5日肾穿刺病理见透明细胞癌,诊断为肾透明细胞癌伴腹膜后淋巴结转移(T2bN1M0Ⅲ期)。

卡瑞利珠单抗诱发自身免疫性多内分泌腺综合征1例

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),尤其是以程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡因子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)为靶点的ICIs在肿瘤领域的应用中取得了突破性的进展,为患者带来生存获益的同时,也致机体多个系统产生自身免疫疾病,即免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAE),而内分泌腺体是irAE的常见受累靶点[1]。现报道1例57岁男性食管恶性肿瘤患者接受卡瑞利珠单抗免疫治疗后发生以1型糖尿病(type 1 diabetes melitus,T1DM)、甲状腺功能减退为主的自身免疫性多内分泌腺综合征(autoimmune polyendocrine syndrome,APS)。

1例抗NMDA受体脑炎合并自身免疫性多腺综合征病人的护理

总结1例抗NMDA(N-methyl-D aspartate)受体脑炎合并自身免疫性多腺综合征病人的护理。护理要点包括:重视两种疾病的相互影响,为病人实行个体化的血糖管理方案,加强低血糖的防范与处理;为病人提供充足的肠内营养支持并做好营养管道的维护;根据病人疾病的临床表现做好自主神经功能障碍的护理,安全规范地应用镇静药物;组建多学科团队早期开展康复治疗,促进病人功能恢复。经过83 d的治疗和护理,病人病情好转至下级医院继续行康复治疗,随访1年,病人生活自理能力评分60分。

伴多种并发症的Ⅰ型自身免疫性多内分泌腺病综合征1例及文献复习

该文报道了1例53岁中年女性患者的临床资料。患者因头晕、乏力、恶心、呕吐3 d及腹泻入院。临床检查显示该患者有多种自身免疫性及非免疫性疾病,并伴多种并发症。主要疾病包括口腔念珠菌感染、1型糖尿病、桥本甲状腺炎甲状腺功能减退、中重度非节段型白癜风。同时发现患者患代谢综合征,包括高密度脂蛋白缺乏、高血压病1级(极高危组)及糖尿病性酮症酸中毒、糖尿病性周围神经病变、糖尿病性肾病(G2A1期)、糖尿病性周围血管病变。此外,该患者还患有低蛋白血症、锁骨下动脉斑块、颈总动脉斑块、抑郁状态和骨质疏松等多种并发症,患者被临床诊断为Ⅰ型自身免疫性多内分泌综合征。患者经住院期间综合治疗恢复良好,出院后继续服药。

伴肾损害儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征3例临床病理分析

目的总结3例合并肾损害的儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)的临床资料,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2018年2月至2023年2月南京医科大学附属儿童医院收治的3例伴肾损害APS患儿的临床及肾活检病理资料。结果3例患儿中女2例、男1例,起病年龄1岁4月~9岁11月,内分泌腺损害均表现为自身免疫性甲状腺疾病伴1型糖尿病,诊断APS 3型。肾损害表现:1例临床表现为急性肾衰竭、肾小管酸中毒I型,病理表现为肾小管间质性肾炎;1例临床表现为溶血尿毒综合征,病理表现为血栓性微血管病;另1例临床表现为轻度肾小管性蛋白尿,病理表现为局灶性肾小管间质损害。3例患儿基因检测均未发现明确致病基因变异。3例患儿中2例予雷帕霉素口服,1例予利妥昔单抗1剂输注,随访1年~2年7月,尿检均恢复正常,肾功能正常。结论APS 3型可伴有肾损害,且临床及肾活检病理呈多样化表现。

PD-1治疗后致自身免疫性多内分泌腺综合征1例

免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint inhibitors,ICIs)是一种新型抗肿瘤药物,在肿瘤领域的应用取得了突破性进展[1],目前研究和应用最广泛的为程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性死亡受体配体(programmed death-ligand,PD-L)1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4,CTLA-4)的单克隆抗体.

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习

目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。

自身免疫性多内分泌腺综合征2型合并糖尿病急性并发症及甲亢危象一例并文献复习

目的 提高临床医师对自身免疫性多内分泌腺综合征2型(APS-2)患者出现危重症并发症的诊治水平,减少漏诊和误诊。方法 报道1例出现多种内分泌腺危象的46岁APS-2女性患者,并以“自身免疫性多内分泌腺综合征”“糖尿病急性并发症”“甲状腺功能亢进危象(甲亢危象)”(包括中英文)为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库。收集并分析检索到的APS患者中合并糖尿病急性并发症、甲亢危象者的资料。结果 该例患者反复多尿、多饮18年,以恶心、呕吐半日为主要表现入院。完善相关检查后提示患者存在糖尿病酮症酸中毒合并乳酸性酸中毒、甲亢危象,最终诊断为APS-2。文献仅检索到APS-3同时合并糖尿病急性并发症及甲亢危象的2例病例,未检索到APS-2或其他APS分型的同类病例。结论 APS-2同时并发糖尿病急性并发症及甲亢危象者罕见,易被漏诊而延误病情,临床医师应提高诊治水平,及早治疗有助于患者获得良好转归。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(Autoimmune polyendocrine syndromes, APS)是由于免疫耐受性丧失而导致个体在一生中同时或先后发生2种及以上自身免疫性内分泌腺病和非内分泌腺病的一组疾病群~([1-2])。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎及相关自身免疫性多内分泌腺病综合征

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型,常表现为僵人综合征、小脑性共济失调、颞叶癫痫等神经综合征,早期识别诊断并给予免疫治疗对于患者的预后有极大改善。目前对于抗GAD65抗体脑炎的诊断主要依赖于血清中检测出高滴度的GAD65抗体或脑脊液中GAD65抗体阳性,然而GAD65抗体与广泛的自身免疫性疾病相关,在非神经系统中可引起自身免疫疾病包括1型糖尿病和甲状腺炎等。因此,诊治抗GAD65抗体脑炎的过程中需要筛查潜在的内分泌腺体的变化,在多内分泌免疫环境下出现神经症状也需要考虑合并抗GAD65抗体脑炎的可能。

多种无创检测指标预测自身免疫性肝病患者肝硬化效能比较

目的评估无创检测指标诊断自身免疫性肝病(AILDs)患者肝硬化的效能。方法2017年4月~2020年9月我院诊治的自身免疫性肝炎(AIH)患者93例和自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)患者37例,均接受肝活检,并常规检测获得门冬氨酸氨基转移酶/血小板计数比值(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、门冬氨酸氨基转移酶-丙氨酸氨基转移酶(AAR)和肝脏硬度检测(LSM),绘制受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUROC),评估诊断效能。结果肝组织病理学检查显示,在AIH患者中,发现肝硬化21例(22.6%),在AIH-PBC OS患者中,发现肝硬化6例(16.2%);无论在AIH组还是AIH-PBC OS组,肝硬化患者LSM、FIB-4和AAR都显著高于非肝硬化组(P<0.05);LSM、FIB-4和AAR诊断AIH患者肝硬化的截断点分别为17.7 kPa、3.6和1.1,其诊断的AUC分别为0.876、0.783和0.745;LSM、FIB-4和AAR诊断AIH-PBC OS患者肝硬化的截断点分别为22.9 kPa、7.7和1.0,其诊断的AUC分别为0.989、0.914和0.833,均以LSM的诊断效能最高。结论无创检测指标LSM、FIB-4和AAR诊断AILDs患者肝硬化具有很大的临床应用价值,适合普查和筛查。

自身免疫性多腺体综合征3C型：白癜风、普秃并发亚临床甲状腺功能减退

报告1例自身免疫性多腺体综合征(autoimmunepolyglandular syndromes,APS)(白癜风、普秃并发亚临床甲状腺功能减退)-3C型。患者以自身免疫性甲状腺病并发皮肤、神经肌肉或神经系统自身免疫病为特征。尽管自身免疫性甲状腺病、白癜风和斑秃常两两并发,但这3种疾病同时出现(APS-3C型)的报道较少。该例提示对斑秃或白癜风患者进行自身免疫病筛查的重要性。

原发性胆汁性肝硬化/自身免疫性肝炎重叠综合征患者的临床和病理学研究

目的分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)和PBC/AIH重叠综合征患者的临床和病理学特点。方法对105例自身免疫性肝病患者的临床资料进行分析,比较PBC/AIH重叠综合征和单纯PBC或AIH患者的临床表现和肝组织病理学变化。结果在105例患者中,包括11例PBC/AIH重叠综合征、60例PBC、33例AIH和1例原发性硬化性胆管炎(PSC)。PBC/AIH重叠综合征与PBC或AIH患者的性别、年龄、症状和并发症无明显差异(P>0.05),其实验室检查具有AIH的特点,如血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、免疫球蛋白IgG的明显升高,同时具有PBC的特点,如GGT、ALP、免疫球蛋白IgM的显著增高,但与PBC或AIH相比,无统计学差异(P>0.05);自身抗体检测可见抗核抗体、抗线粒体M2抗体和抗核心蛋白gP210抗体阳性,后两项抗体检出率明显高于AIH患者(P<0.01);肝组织病理学检查结果显示,PBC/AIH重叠综合征兼有PBC和AIH的特点,如界面炎和碎屑样坏死,汇管区浆细胞浸润,胆管不同程度的病变等。结论PBC/AIH重叠综合征的临床表现和肝组织病理学具有P B C和A I H的双重特征,应对此病充分认识,并探索有效的治疗方案。

FAS基因突变导致自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)一例

目的探讨1例FAS基因突变导致ALPS的临床特征、基因变异及其蛋白表达水平。方法患儿为男性,婴幼儿期起病,慢性、非恶性淋巴结和肝脾肿大,伴自身免疫性溶血性贫血、血小板减少及粒细胞减少。采用流式细胞仪检测双阴性T淋巴细胞和FAS蛋白表达。采用PCR方法扩增患儿及父母FAS基因组DNA。采用RT-PCR扩增患儿及父母FAS mRNA。PCR产物直接进行双向序列测定及FAS突变基因表达频率测定。结果患儿CD3+CD4-CD8-TCRαβ+T细胞12.68%,T淋巴细胞上FAS蛋白的表达为9.96%,较正常对照降低。基因检测为患儿FAS基因4号外显子93位碱基错义突变(T>A),导致FAS蛋白第143位氨基酸由丝氨酸替换为半胱氨酸(Ser14Cys),其父为携带者。患儿FAS基因突变基因表达频率为95%,其父为60%。结论经临床、免疫学筛查和基因分析,患儿可诊为ALPS(g:18451T>A c:773T>A Ser143Cys),突变基因表达的频率可能影响疾病外显率。

自身免疫性多腺体病综合征Ⅲ型患儿临床特征分析

目的了解儿童自身免疫性多腺体综合征(APS)的诊断和治疗,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对糖尿病代谢控制的影响.方法入选者为1993-2004年在儿童医院诊断治疗的1型糖尿病合并甲状腺疾病患儿16例,男性3例,女性13例.对病人的病史、家族史、体检及内分泌相关检查的结果进行分析.抗体检查:GAD-Ab、IAA、ICA、TG-Ab、TPOAb、TRAb和肾上腺皮质细胞质抗体(ACC).采用t检验对1型糖尿病(T1DM)合并AITD病人分为甲状腺高功能和低功能者的糖化血红蛋白(HbA1C)进行比较.结果自身免疫性多腺体病综合征Ⅲ型(APSⅢ)患儿的第一腺体疾病发病年龄为7岁4月～13岁11月,平均年龄10.56岁,中位年龄10.65岁.T1DM合并弥漫性毒性甲状腺肿(GD)或桥本甲状腺炎(HT)者分别为4例和12例.甲状腺功能亢进者6例,功能低下者10例.T1DM和AITD发病间隔为0～10年;甲状腺病临床表现可以不突出.有内分泌疾病家族史者占25%.GD控制前3例病人的HbA1C分别为10%、12%和14%,1例已经结束疗程GD控制良好者的HbA1C为7.8%.2例合并HT并甲状腺高功能者的HbA1C分别为11.8%和10.2%.而HT甲状腺功能减低者的糖尿病代谢控制相对较好,HbA1C为6.3%～10%.经t检验显示高功能组和低功能组病人的HbA1C差异有统计学意义(P=0.003),胰岛素用量差异无统计学意义.结论本组患儿女性多于男性;HT较GD为多;多伴有内分泌疾病家族史.甲状腺功能状态影响糖尿病的治疗.T1DM病人宜定期进行甲状腺自身抗体和甲状腺功能检查.

具有白癜风表现的自身免疫性多腺体综合征1例

自癜风、重症肌无力及突眼性甲状腺肿（Graves病）三者同时并存临床上罕见，属于自身免疫性多腺体综合征（autoimmune polyglandular syndrome，APS）的一种类型。现将我科诊治的1例报告如下。

自身免疫性多腺体综合征12例临床分析

目的:探讨自身免疫性多腺体综合征的发病机制、临床表现及诊治方法。方法:对1994年1月～2002年12月我院收治的12例自身免疫性多腺体综合征患者的临床资料进行分析。结果:11例患者有甲亢,其中2例有1型糖尿病、2例有干燥综合征、7例有白癜风,另1例有甲减、阿狄森病。结论:自身免疫性多腺体综合征是累及2个或2个以上的内分泌腺体的疾病,引起功能减退或亢进,应早期检查、治疗。

自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床与病理学研究

目的探讨自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化重叠综合征(AIH-PBCOS)的临床病理学特征。方法对17例临床资料完整、行肝穿刺检查的AIH-PBCOS病例进行临床资料、生化检查和血清自身抗体指标分析,并与117例自身免疫性肝炎和85例原发性胆汁性肝硬化作比较,采用HE染色、网状纤维和胶原纤维染色,结合CK19免疫组织化学染色,探讨其病理学特点,应用免疫组化方法观察肝组织内CD3、CD4、CD8、CD20、CD25、CD57和CD68阳性细胞数量、比例和分布状况。结果该组AIH-PBCOS病例占总的自身免疫性肝病(自身免疫性肝炎+原发性胆汁性肝硬化)的8·4%,男女比例为1∶8·5,平均发病年龄39·3岁,其中血清ANA与抗M2抗体双阳性病例占52·9%(9/17),所有病例血清ALT、AST、TBIL、ALP、γ-Glo、IgG和IgM均较明显升高。病理学观察见汇管区与肝腺泡内以单个核细胞为主的较多炎细胞浸润,其中易见浆细胞的聚积性浸润。可见不同时期小胆管损伤或细胆管反应性增生并侵蚀肝界板。肝组织内CD3+、CD4+、CD8+、CD20+、CD25+、CD57+及CD68+细胞数增加,其中CD3+、CD8+及CD68+细胞比例偏高,尤以损伤小胆管及肝细胞周围为著。结论中国自身免疫性肝病患者群中存在少数(本组病例8·4%)AIH-PBCOS,该重叠综合征具有自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化双重病理特征性改变,细胞免疫为主的免疫性损伤可能是其主要的免疫病理损伤机制。