NLR、LMR、PLR在自身免疫性肝炎患者中的表达及意义

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者中炎性指标表达及意义。方法选取2019年1月—2022年1月龙岩市第二医院收治的91例AIH患者作为本次研究对象,作为AIH组,另外选取同期健康体检患者90例为对照组,比较两组患者肝脏生化和免疫指标及中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)三项血细胞指标。结果AIH组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、免疫球蛋白G(IgG)等肝脏生化指标均高于对照组(均P<0.05);AIH组NLR、PLR指标水平均高于对照组,LMR水平低于对照组(均P<0.05);经过二元logistic回归分析,NLR、PLR、LMR均是AIH的独立危险因素(均P<0.05)。根据绘制ROC曲线显示,NLR、PLR、LMR的AUC值分别为0.941、0.996、0.863,PLR诊断的价值高于NLR和LMR(P<0.05)。结论肝脏生化和免疫指标与AIH发生有影响,NLR、LMR、PLR是AIH的独立危险因素,在诊断AIH具有应用价值。

Ⅰ型自身免疫性肝炎患者IL28RA、PD-L1表达及与肝功能的相关性分析

目的 分析Ⅰ型自身免疫性肝炎(AIH)患者白细胞介素-28受体拮抗剂(IL28RA)、程序性细胞死亡因子配体1(PD-L1)表达及与肝功能的关系。方法 选取2018年2月—2023年3月仙桃市第一人民医院收治的Ⅰ型AIH患者85例,其中活动期53例(重度炎症组8例、中度炎症组12例和轻度炎症组33例)、缓解期32例。在超声引导下通过BARD一次性全自动活检枪实施肝穿刺活检术取得肝组织,另取同期该院收治的27例肝血管瘤患者(经手术取得肝组织)为对照组。采用ABC法测定肝组织PD-L1蛋白含量,荧光实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织IL28RA基因表达,比较肝功能指标[γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]水平及肝组织IL28RA、PD-L1表达,分析肝组织IL28RA、PD-L1表达与肝功能指标的相关性。结果 活动期患者IL28RA相对表达量低于缓解期患者(P <0.05),PD-L1高于缓解期患者(P <0.05)。活动期患者TBIL、AST、γ-GT、ALT水平均高于缓解期患者(P <0.05)。AIH组IL28RA基因相对表达量低于对照组(P <0.05),PD-L1蛋白含量高于对照组(P <0.05)。与缓解期患者相比,各炎症组IL28RA基因相对表达量降低(P <0.05),PD-L1、AST、ALT、TBIL、γ-GT、IgG水平均升高(P <0.05)。Ⅰ型AIH患者IL28RA表达与AST、ALT、TBIL均呈负相关(r=-0.567、-0.671和-0.549,均P=0.000);PD-L1表达与AST、ALT、TBIL、血清IgG均呈正相关(r=0.643、0.598、0.552和0.476,均P=0.000)。结论 Ⅰ型AIH患者与IL28RA、PD-L1表达及与肝功能密切相关。Ⅰ型AIH患者IL28RA表达下调,PD-L1表达上调。IL28RA表达与肝功能、肝组织炎症活动度呈负相关,PD-L1表达与肝功能、肝组织炎症活动度及血清IgG水平呈正相关。

自身免疫性肝炎的病理学诊断

自身免疫性肝炎(AIH)是免疫介导的肝实质炎症性疾病,以高丙种球蛋白血症、自身抗体阳性和典型的肝组织学异常为特征。然而,AIH临床表现多样,缺乏特异性的血清学标志物,因此AIH的诊断困难,具有挑战性。虽然汇管区淋巴浆细胞浸润、界面性肝炎、淋巴细胞穿入现象和肝细胞玫瑰花结为AIH典型的组织学特征,但在AIH中尚可观察到其他的一些形态学改变,包括小叶中心性坏死、Kupffer细胞内透明小球等。所以没有一个单一的组织学特征可直接诊断AIH,需结合临床和实验室检查,并排除其他原因引起的肝脏疾病,方可做出正确的诊断。本文总结了AIH的组织学特征、不同的病理组织学谱、常见的临床问题、主要的鉴别诊断和最新进展。

自身免疫性肝炎临床误诊分析

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)的诊治措施及误诊原因、防范措施。方法回顾性分析2020年1月—2022年5月收治的AIH误诊为病毒性肝炎21例的临床资料。结果21例主要症状为食欲缺乏、乏力、黄疸、发热,伴腹胀12例,恶心5例,胸闷和胸痛4例,呕吐及关节痛各3例。体形消瘦,巩膜及皮肤黏膜黄染明显。查血丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高;7例γ-谷氨酰转肽酶升高,碱性磷酸酶和总胆红素升高各6例。腹部B超检查示肝大18例,肝内回声不均。初期外院诊断为病毒性肝炎,予相应治疗15 d无好转,遂转我院。查血抗平滑肌抗体(SMA)、抗核抗体(ANA)阳性,血γ-球蛋白、IgG升高,结合肝炎病毒血清学检测阴性及相关病史,遂明确诊断为AIH。误诊时间18~21 d。确诊后,18例予泼尼松单独治疗,3例予泼尼松联合硫唑嘌呤治疗。治疗1年后随访,患者病情稳定,无复发。结论AIH发病较隐匿,以年轻女性高发,临床表现多样且无特异性,易误诊为病毒性肝炎,行肝炎病毒血清学检查及ANA、SMA、抗肝肾微粒体、免疫球蛋白或肝组织病理检查可区分二者,确诊后应及时予有效治疗,以改善患者预后。

重视病理活检,关注自身免疫性肝炎/胰腺炎病理学进展

肝活检可以直接观察病变的形态学改变,有助于对相关病变进行准确评估,对慢性肝病诊断具有重要价值。自身免疫性肝炎形态复杂,掌握分级分期标准以及重叠综合征判断的同时应关注免疫介导性肝炎和接种新冠疫苗后自身免疫性肝炎形态特征。自身免疫性胰腺炎1型和2型形态明显不同,同时3型自身免疫性胰腺炎需要更多研究。

自身免疫性肝炎患者如何通过饮食预防骨质疏松

自身免疫性肝炎(AIH)是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症,以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白G(IgG)血症和/或γ-球蛋白血症、界面性肝炎等为特点,可合并多种自身免疫病,临床表现不明显,病情反复,易造成误诊或漏诊,一旦延误治疗,可能发展为肝硬化或肝衰竭。这种疾病多见于女性,男女比例为1:4。在欧美国家的患者中儿童和中老年是两个好发年龄段。我国是以中老年女性多见。

性激素和Treg/Th17失衡在自身免疫性肝炎中的作用及研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种典型的自身免疫介导的肝脏疾病,大多数患者起病隐匿,无特定的临床表现,且检出率呈逐年上升趋势。其发病机制与T淋巴细胞介导的免疫调节紊乱,尤其是Treg/Th17失衡密切相关。AIH好发于围绝经期女性,性激素在免疫反应中起重要作用,其可通过影响免疫细胞的表达进而引起AIH的发生、发展。本文就性激素和Treg/Th17失衡在AIH中的作用及研究进展作一综述。

自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化合并干燥综合征患者临床特征比较

目的分析总结自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性肝硬化(PBC)合并干燥综合征(SS)患者的临床特征。方法2015年6月~2023年6月我院收治的自身免疫性肝炎(AIH)患者50例、AIH合并SS患者20例,PBC患者85例和PBC合并SS患者45例,均接受肝活检,采用免疫印迹法检测血清抗核抗体(ANA)、抗肝细胞溶质抗原1型抗体(LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)、抗线粒体M2型抗体(AMA-M2)、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体(Sp100)、抗核膜糖蛋白210抗体(gp210)和抗Ro-52抗体(Ro-52)。结果AIH合并SS患者口干/眼干发生率为95.0%,显著高于AIH组的10.0%(P<0.05),PBC合并SS患者口干/眼干发生率为97.8%,显著高于PBC组的12.9%(P<0.05),而瘙痒和黄疸发生率分别为37.8%和40.0%,显著低于PBC组的67.1%和60.6%(P<0.05);AIH合并SS患者血清总胆红素(TBIL)水平为(14.4±3.1)μmol/L,显著低于AIH组【(23.8±5.3)μmol/L,P<0.05】;PBC合并SS患者血清TBIL和碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(26.7±6.6)μmol/L和(159.1±14.3)U/L,显著低于PBC组【分别为(61.4±13.8)μmol/L和(223.5±25.4)U/L,P<0.05】,血清免疫球蛋白(Ig)G水平为(20.6±3.6)g/L,显著高于PBC组【(15.6±2.5)g/L,P<0.05】;AIH合并SS患者血清抗Ro-52阳性率为55.0%,显著高于AIH组的16.0%(P<0.05),PBC合并SS患者血清抗Ro-52阳性率为53.3%,显著高于PBC组的25.9%(P<0.05);与AIH/PBC组比,AIH合并SS/PBC合并SS患者肝组织病理学特征差异无统计学意义(P>0.05)。结论合并SS的AIH和PBC患者在临床表现和实验室检查结果方面存在一定的差异,可能使病情具有复杂性,临床在诊治过程中,应注意识别和处理。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导治疗初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性肝病,临床指南建议将糖皮质激素和硫唑嘌呤联合作为初治AIH患者的一线诱导治疗,效果不佳的患者面临疾病进展的严重风险。对于硫唑嘌呤不耐受或效果不佳的AIH患者,吗替麦考酚酯(MMF)已成为硫唑嘌呤的二线替代药物。以往的观察性、非对照研究表明与硫唑嘌呤相比,MMF对初治患者的疗效及临床应答率更高,且MMF耐受性良好,不良反应更少,且更有助于糖皮质激素的快速停药。本研究以多中心、随机对照试验比较MMF和硫唑嘌呤分别与泼尼松龙联合作为诱导治疗对初治AIH患者的生化疗效和临床耐受性。

中西医结合治疗原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎重叠综合征1例

自身免疫性肝病(AILD)是指由自身免疫介导的肝脏炎症性病变,临床上将其分为3种类型:自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。近年来的研究发现,兼具以上任意两种疾病特征的重叠综合征(OS)可归为AILD的范畴[1]。

急性表现与非急性表现的自身免疫性肝炎患者临床和肝组织病理学特征分析

目的探讨急性表现的自身免疫性肝炎(AP-AIH)与非急性表现的自身免疫性肝炎(NAP-AIH)患者临床和肝组织病理学特征的差异,为准确诊断和治疗提供依据。方法2017年10月~2022年10月我院诊治AP-AIH患者30例和NAP-AIH患者22例,常规行肝穿刺,通过医院标准化的电子病历系统搜集患者的病历资料。结果两组年龄(54.0±14.5岁对53.4±15.0岁)和性别(男性23.3%对22.7%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);AP-AIH组血清ALT、AST、TBIL、ALP、GGT和IgG水平分别为714.4(153,2061)U/L、590.5(147,2168)U/L、81.6(43.3,106.2)μmol/L、146.2(70.7,164)U/L、81.4(38.5,150.3)U/L和220.0(128.0,245.1)mg/L,均显著大于NAP-AIH组【分别为116.5(85,172)U/L、105.8(78,176)U/L、23.4(17.4,30.8)μmol/L、113.2(66.7,176.4)U/L、83.6(41.6,153.8)U/L和142.5(90.6,243.7)mg/L,P<0.05】;两组均接受标准的免疫抑制治疗,AP-AIH组应答率为80.0%,显著高于NAP-AIH组的54.5%(P<0.05);AP-AIH组肝组织肝细胞坏死、中重度肝细胞卵石样外观、卵石样外观区玫瑰花样结构、肝实质内浆细胞浸润和中重度界面性肝炎发生率分别为76.7%、50.0%、20.0%、33.3%和56.7%,均显著高于NAP-AIH组(分别为40.9%、22.7%、0.0%、13.6%和18.2%,P<0.05)。结论顾名思义,AP-AIH患者更多显示急性肝损伤的临床和组织病理学表现,对治疗应答率较高。

有乙型肝炎病毒感染史的自身免疫性肝炎患者的病毒学特征分析

目的探讨有乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV)感染史的自身免疫性肝炎(autoimmune hepartitis,AIH)患者的病毒学特征。方法回顾性分析2012年8月—2022年8月北京佑安医院诊治的180例AIH患者的临床资料,比较有/无既往HBV感染AIH患者的实验室相关指标;利用巢式PCR和Real-time PCR进行HBV DNA检测,以确定AIH患者是否存在隐匿性HBV感染(occult HBV infection,OBI),并进一步明确其病毒学特征。结果AIH患者中有HBV感染史者占38.89%(70/180)。既往HBV感染组患者的抗核抗体(1:320~1:1000)的比例显著高于无HBV感染史组(χ^(2)=4.210,P=0.040)。病毒学检测结果发现,27.27%(12/44)既往HBV感染的AIH患者中存在OBI;OBI患者HBV基因型为B、C型及B/C混合型;在HBV S区阅读框,C基因型的氨基酸突变位点数高于B基因型,B/C混合感染的患者具有更多的氨基酸突变位点;在主要亲水区发现多个免疫逃逸相关突变位点(如sT125A,sI126T等),截短突变位点(sC137^(*))和缺失突变位点(AAs 113~116)。结论有HBV感染史的AIH患者中存在OBI的可能。HBV S区部分氨基酸位点的突变,可能与OBI产生有关。

Th17和Treg细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由免疫介导的慢性肝脏疾病,酒精、药物、毒素等为其诱导因素,至今其发病机制尚未完全阐明,在治疗上尚以缓解症状、延缓疾病进展为主。由于其免疫特性,T细胞作为免疫应答反应的主要细胞之一引起了人们的关注。近些年来国内外学者通过对AIH免疫机制的深入研究发现Th17与Treg细胞在AIH中的发生发展中起着关键作用。本文从自身免疫反应出发,阐明Th17和Treg细胞除了其自身单独作用之外,在数量和功能方面还会互相影响,并且IL-17、IL-6、RORγt、FoxP3等相关细胞因子也可以通过影响Th17细胞和/或Treg细胞水平进而影响AIH的发生发展。

自身免疫性肝炎相关肝硬化的研究进展

自身免疫性肝炎(AIH)是一种由自身免疫介导的慢性肝脏疾病。AIH的临床表现多样,约33%的AIH患者伴有肝硬化。多项研究表明,肝硬化是影响AIH患者预后的独立危险因素。伴有肝硬化的AIH患者生存期较短且罹患肿瘤的风险较高。肝脏活体组织检查是诊断AIH相关肝硬化的金标准,肝脏瞬时弹性成像检测、血清学标志物检测等可辅助诊断AIH相关肝硬化。对于代偿期AIH相关肝硬化患者,国内外指南均推荐采取免疫抑制治疗,接受治疗后部分患者的肝纤维化可得到逆转,而对于失代偿期AIH相关肝硬化患者是否需要接受免疫抑制治疗尚存争议。该文就AIH相关肝硬化的研究进展作一综述。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)患者可能需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗的效果和耐受性令人担忧。吗替麦考酚酯(MMF)已成为一种替代选择。来自荷兰拉德堡德大学的Snijders等进行了一项研究,目的是比较MMF和硫唑嘌呤在AIH诱导治疗中的效果。在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中,70例未经治疗的AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解,定义为治疗24周后血清ALT和IgG水平恢复正常.

自身免疫性肝炎相关肝细胞癌流行病学及危险因素

自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的、由自身免疫介导的肝脏严重性疾病,近年来在全球范围内发病率有所上升。虽然大多数病例对免疫抑制治疗反应良好,但仍有部分患者进展至肝硬化及肝衰竭。肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,肝硬化是HCC发生的主要危险因素。目前关于AIH相关HCC的临床研究较少,本文将对AIH相关HCC的流行病学特点、相关危险因素及监测建议进行综述。

自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者甲状腺功能变化及其对治疗应答的影响

目的分析自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者甲状腺功能、抗甲状腺抗体变化及其对治疗应答的影响。方法2020年1月~2022年1月我院诊治的AIH患者30例、PBC患者28例和同期健康体检者32例,分别给予患者标准的免疫抑制或熊去氧胆酸治疗。常规检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,采用放射受体法检测血清抗甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和甲状腺球蛋白(TG)。结果AIH组血清FT3和FT4水平分别为(4.2±0.2)pmol/L和(13.8±1.9)pmol/L,PBC组分别为(4.3±0.3)pmol/L和(13.9±1.3)pmol/L,均显著低于健康人【分别为(4.9±0.6)pmol/L和(15.9±4.2)pmol/L,P<0.05】,而AIH组和PBC组血清TSH水平分别为(3.8±1.2)mIU/L和(3.7±0.5)mIU/L,均显著高于健康人【(2.6±0.5)mIU/L,P<0.05】;AIH组血清TPO-Ab和TG阳性率分别为33.3%和26.7%,PBC组分别为39.3%和25.0%,均显著高于健康人的9.4%和3.1%(P<0.05);经过1年的治疗,AIH组生化学应答率为66.7%,PBC组为75.0%;两种疾病应答组血清FT3和FT4水平显著高于未应答组,而血清TSH水平及TPO-Ab和TG阳性率显著低于未应答组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AIH和PBC患者都可能存在甲状腺功能减退,并影响治疗应答,临床应予以重视筛查和处理。

熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素对自身免疫性肝炎患者肝纤维化指标及免疫功能的影响

目的探讨分析熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素对自身免疫性肝炎(AIH)患者肝纤维化指标及免疫功能的影响。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的AIH患者84例,随机分为两组各42例。对照组采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上采用熊去氧胆酸胶囊治疗,两组均治疗6个月。比较两组的临床效果、肝纤维化指标、免疫功能以及不良反应。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组肝纤维化指标及免疫功能指标均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。结论熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素治疗AIH患者的效果显著,可改善患者肝纤维化指标,促进肝功能恢复,并增强免疫功能,临床应用安全性高。

根皮素对免疫性肝炎小鼠的保护作用及机制

目的观察根皮素(Phloretin,PHL)对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠的保护作用及调控机制。方法SPF级Balb/C小鼠32只,随机分为对照(Control)组、刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)模型组、PHL低剂量组和PHL高剂量组。造模处理24 h后提取小鼠血清及肝脏组织,ELISA法检测血清转氨酶及炎症因子;HE染色观察肝脏组织病理学变化;TUNEL染色检测肝细胞凋亡;qRT-PCR检测转录表达水平;免疫组化和Western-blot检测肝组织炎症因子、自噬与凋亡蛋白及TRAF6-JNK通路信号蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,AIH小鼠血清转氨酶及炎症因子表达显著升高(P<0.001),病理学见肝组织结构被广泛破坏,肝细胞大面积坏死及炎性细胞浸润。与ConA组相比,PHL组血清转氨酶及炎症因子水平下降(P<0.05),肝细胞结构完整,肝细胞坏死面积减少(P<0.05)。此外,与ConA组相比,PHL显著下调肝组织促凋亡蛋白及自噬蛋白的表达(P<0.05),下调TRAF6-JNK信号通路激活(P<0.05)。结论PHL可能通过减轻AIH小鼠肝细胞自噬和肝细胞凋亡,缓解AIH小鼠高炎症负荷,发挥对AIH小鼠的保护作用,可能是通过TRAF6-JNK信号通路发挥作用。

泼尼松联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝炎疗效和安全性的Meta分析

目的对泼尼松联合硫唑嘌呤(PRED+AZA)治疗自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)进行Meta分析,以评估标准治疗的疗效及安全性。方法检索PubMed、EmBase、Cochrane图书馆、CNKI、CBM、万方及维普数据库中关于PRED+AZA治疗AIH的随机对照试验。对纳入的文献进行质量评价。提取文献中AIH患者治疗后的完全缓解率、生化缓解率、不良反应发生率和死亡率,采用RevMan 5.3软件进行统计学分析。结果共纳入11篇文献,其中英文文献7篇,中文文献4篇。Meta分析显示:对照组治疗AIH的完全缓解率比PRED+AZA组高(RR=0.79,95%CI:0.67~0.94,Z=2.69,P<0.05)。亚组分析显示,单用PRED治疗AIH的完全缓解率与PRED+AZA比较,差异无统计学意义(RR=0.81,95%CI:0.54~1.23,Z=0.97,P>0.05),Bude+AZA治疗AIH的完全缓解率比PRED+AZA高(RR=0.77,95%CI:0.63~0.93,Z=2.71,P<0.05);与对照组相比,PRED+AZA治疗AIH的生化缓解率和不良反应发生率较高,死亡率较低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论替代治疗AIH的完全缓解疗效优于PRED+AZA,但生化缓解、不良反应发生和死亡情况无明显差异。单用PRED治疗AIH的完全缓解疗效与PRED+AZA相当,而Bude+AZA治疗AIH的完全缓解疗效优于PRED+AZA。